Działania niepożądane – Pirfenidon Medical Valley 801 mg

Działania niepożądane
Pirfenidon Medical Valley 801 mg

Profil bezpieczeństwa pirfenidonu został oceniony na podstawie badań klinicznych obejmujących 1650 pacjentów, w tym ponad 170 osób obserwowanych przez okres powyżej 5 lat, co umożliwia wiarygodną ocenę długoterminowego bezpieczeństwa terapii. Stosowanie dawki 2403 mg/dobę wiązało się z istotnym wzrostem częstości działań niepożądanych w porównaniu z placebo, w tym nudności (32,4% vs 12,2%), wysypki (26,2% vs 7,7%), biegunki (18,8% vs 14,4%), zmęczenia (18,5% vs 10,4%), niestrawności (16,1% vs 5,0%), zmniejszenia apetytu (20,7% vs 8,0%), bólu głowy (10,1% vs 7,7%) oraz reakcji nadwrażliwości na światło (9,3% vs 1,1%). Działania niepożądane o częstości ≥ 2% obejmują m.in. zaburzenia żołądkowo-jelitowe, hepatotoksyczność, zaburzenia skórne, bóle mięśniowo-szkieletowe oraz objawy ogólne jak zmęczenie i osłabienie. Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko ciężkiego uszkodzenia wątroby, w tym przypadki zakończone zgonem, oraz poważne reakcje skórne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka i zespół DRESS.

Pobierz ChPL PDF Pirfenidon Medical Valley – Tabletki powlekane – 801 mg

Wskazania

idiopatyczne włóknienie płuc

Substancja czynna

pirfenidon

Kategoria leku

leki przeciwzwłóknieniowe

Działania niepożądane pirfenidonu – charakterystyka kliniczna

Profil bezpieczeństwa pirfenidonu został kompleksowo przeanalizowany w badaniach klinicznych obejmujących 1650 ochotników i pacjentów. Szczególnie istotne są dane pochodzące z badań długoterminowych, w których ponad 170 pacjentów obserwowano przez okres dłuższy niż pięć lat, a niektórych nawet do 10 lat, co pozwala na wiarygodną ocenę profilu bezpieczeństwa tego leku¹.

Ogólny profil bezpieczeństwa

W trakcie badań klinicznych, w których pirfenidon stosowano w dawce 2403 mg/dobę, zaobserwowano wyraźną różnicę w częstości występowania niektórych działań niepożądanych w porównaniu z placebo. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były: nudności (32,4% vs 12,2% w grupie placebo), wysypka (26,2% vs 7,7%), biegunka (18,8% vs 14,4%), zmęczenie (18,5% vs 10,4%), niestrawność (16,1% vs 5,0%), zmniejszenie apetytu (20,7% vs 8,0%), ból głowy (10,1% vs 7,7%) oraz reakcja nadwrażliwości na światło (9,3% vs 1,1%)².

Szczegółowa analiza działań niepożądanych

W poniższej tabeli przedstawiono zbiorczo działania niepożądane występujące z częstością ≥ 2% wśród 623 pacjentów otrzymujących pirfenidon w zalecanej dawce 2403 mg/dobę w trzech podstawowych badaniach fazy 3. Dodatkowo uwzględniono działania niepożądane zidentyfikowane w ramach monitorowania bezpieczeństwa farmakoterapii po wprowadzeniu produktu do obrotu³.

Klasyfikacja układów i narządów	Działania niepożądane	Częstość występowania
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze	Zakażenie górnych dróg oddechowych Zakażenie układu moczowego	Bardzo często Często
Zaburzenia krwi i układu chłonnego	Agranulocytoza	Niezbyt często
Zaburzenia układu immunologicznego	Obrzęk naczynioruchowy Anafilaksja	Niezbyt często Częstość nieznana
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania	Zmniejszenie masy ciała Zmniejszenie apetytu Hiponatremia	Bardzo często Bardzo często Niezbyt często
Zaburzenia psychiczne	Bezsenność	Bardzo często
Zaburzenia układu nerwowego	Ból głowy Zawroty głowy Senność Zaburzenia smaku Letarg	Bardzo często Bardzo często Często Często Często
Zaburzenia naczyniowe	Uderzenia gorąca	Często
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia	Duszność Kaszel Kaszel z odkrztuszaniem	Bardzo często Bardzo często Często
Zaburzenia żołądka i jelit	Niestrawność Nudności Biegunka Choroba refluksowa przełyku Wymioty Zaparcie Rozdęcie brzucha Dolegliwości brzuszne Bóle brzucha Bóle w nadbrzuszu Dolegliwości żołądkowe Zapalenie żołądka Wzdęcia	Bardzo często Bardzo często Bardzo często Bardzo często Bardzo często Bardzo często Często Często Często Często Często Często Często
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych	Zwiększenie aktywności AlAT Zwiększenie aktywności AspAT Zwiększenie aktywności gamma-glutamylotransferazy Zwiększenie stężenia bilirubiny całkowitej w surowicy w połączeniu ze zwiększeniem aktywności AlAT i AspAT Polekowe uszkodzenie wątroby	Często Często Często Niezbyt często Niezbyt często
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Wysypka Reakcja nadwrażliwości na światło Świąd Rumień Suchość skóry Wysypka rumieniowa Wysypka plamkowa Wysypka swędząca Zespół Stevensa-Johnsona Toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka Reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (zespół DRESS)	Bardzo często Często Często Często Często Często Często Często Częstość nieznana Częstość nieznana Częstość nieznana
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej	Bóle stawów Bóle mięśni	Bardzo często Często
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Zmęczenie Osłabienie Niepochodzący od serca ból w klatce piersiowej	Bardzo często Często Często
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach	Oparzenie słoneczne	Często

Zagrożenia związane z ciężkimi działaniami niepożądanymi

Hepatotoksyczność stanowi istotne zagrożenie podczas terapii pirfenidonem. Na podstawie danych z monitorowania bezpieczeństwa farmakoterapii po wprowadzeniu produktu do obrotu odnotowano przypadki ciężkiego polekowego uszkodzenia wątroby, włączając przypadki zakończone zgonem⁴. Klinicyści powinni systematycznie monitorować parametry wątrobowe u pacjentów przyjmujących pirfenidon, szczególnie zwracając uwagę na jednoczesne zwiększenie stężenia bilirubiny całkowitej i aktywności aminotransferaz.

Ciężkie reakcje skórne należą do poważnych zagrożeń związanych z terapią pirfenidonem. W ramach monitorowania po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki zespołu Stevensa-Johnsona (SJS), toksycznego martwiczego oddzielania się naskórka (TEN) oraz reakcji polekowej z eozynofilią i objawami ogólnymi (zespół DRESS)⁵. Są to zagrażające życiu stany dermatologiczne wymagające natychmiastowego odstawienia leku i wdrożenia intensywnego leczenia.

Reakcje anafilaktyczne stanowią bezpośrednie zagrożenie życia pacjenta. Obrzęk naczynioruchowy oraz anafilaksja zostały zgłoszone jako potencjalne działania niepożądane pirfenidonu⁶. Każdy przypadek wystąpienia objawów sugerujących reakcję anafilaktyczną wymaga natychmiastowego przerwania podawania leku i wdrożenia właściwego postępowania ratunkowego.

Zaburzenia żywienia i apetytu

Zmniejszenie apetytu jest bardzo częstym działaniem niepożądanym pirfenidonu, które może prowadzić do istotnej utraty masy ciała. W większości przypadków działanie to ma charakter łagodny i nie wymaga specjalistycznej interwencji. Jednak w niektórych przypadkach zmniejszenie apetytu może wiązać się ze znaczną utratą masy ciała, co wymaga odpowiedniej interwencji medycznej⁷.

Monitorowanie bezpieczeństwa terapii

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu kluczowe znaczenie ma zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania pirfenidonu. Wszelkie podejrzewane działania niepożądane powinny być zgłaszane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych⁸.

Klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych

Zgodnie z klasyfikacją MedDRA, częstość występowania działań niepożądanych definiowana jest w następujący sposób⁹:

Bardzo często: występują u ≥ 1/10 pacjentów (≥10%)
Często: występują u ≥ 1/100 do < 1/10 pacjentów (≥1% i <10%)
Niezbyt często: występują u ≥ 1/1000 do < 1/100 pacjentów (≥0,1% i <1%)
Rzadko: występują u ≥ 1/10 000 do < 1/1000 pacjentów (≥0,01% i <0,1%)
Częstość nieznana: nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Znajomość częstości występowania poszczególnych działań niepożądanych ma istotne znaczenie kliniczne, pozwalając lekarzom na właściwą ocenę ryzyka wystąpienia konkretnych powikłań u indywidualnego pacjenta oraz odpowiednie planowanie monitorowania bezpieczeństwa terapii.

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.