Pirfenidon Medical Valley
Tabletki powlekane, 801 mg
Produkt leczniczy zawiera substancję czynną pirfenidon w dawkach 267 mg, 534 mg lub 801 mg w postaci tabletek powlekanych. Jest stosowany w leczeniu idiopatycznego włóknienia płuc u dorosłych. Pirfenidon działa przeciwzapalnie i przeciwfibrotycznie, pomagając zahamować postęp choroby. Preparat wspomaga poprawę czynności płuc i jakości życia pacjentów z tą przewlekłą chorobą płuc.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania
-
Dawkowanie i sposób podawania
Terapia produktem leczniczym Pirfenidon Medical Valley powinna być prowadzona pod ścisłym nadzorem specjalisty z doświadczeniem w leczeniu idiopatycznego włóknienia płuc. Zalecane dawkowanie rozpoczyna się od 267 mg trzy razy na dobę (801 mg/dobę) przez pierwsze 7 dni, następnie 534 mg trzy razy na dobę (1602 mg/dobę) w dniach 8-14, aż do dawki podtrzymującej 801 mg trzy razy na dobę (2403 mg/dobę) od 15. dnia. Tabletki należy przyjmować z pokarmem, co minimalizuje działania niepożądane, takie jak nudności i zawroty głowy. W przypadku przerwania terapii powyżej 14 dni konieczne jest ponowne stopniowe zwiększanie dawki przez 14 dni, natomiast przerwa krótsza niż 14 dni pozwala na powrót do poprzedniej dawki bez stopniowania.
W przypadku działań niepożądanych, takich jak nietolerancja żołądkowo-jelitowa, zaleca się zmniejszenie dawki do 267-534 mg podawanych 2-3 razy na dobę z pokarmem i stopniowe zwiększanie w zależności od tolerancji. Reakcje nadwrażliwości na światło lub wysypka wymagają dostosowania dawki lub przerwania leczenia, w zależności od nasilenia objawów. U pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby i nerek nie jest konieczne dostosowanie dawki, jednak zalecana jest ostrożność. Stosowanie leku jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby oraz nerek (Clkr <30 mL/min). U osób powyżej 65. roku życia nie wymaga się modyfikacji dawkowania. Produkt jest przeznaczony wyłącznie do stosowania doustnego i nie jest zalecany u dzieci i młodzieży.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Pirfenidon Medical Valley 801 mg
aktywność aminotransferaz, dawka podtrzymująca, dializoterapia, działanie niepożądane, idiopatyczne włóknienie płuc, klasyfikacja Childa-Pugha, klirens kreatyniny, krańcowa niewydolność wątroby, leczenie podtrzymujące, monitorowanie pacjenta, nietolerancja żołądkowo-jelitowa, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, nudności, pirfenidon, reakcja nadwrażliwości na światło, stężenie bilirubiny, tabletka powlekana, wysypka, zaburzenie czynności nerek, zawroty głowy -
Działania niepożądane
Profil bezpieczeństwa pirfenidonu został oceniony na podstawie badań klinicznych obejmujących 1650 pacjentów, w tym ponad 170 osób obserwowanych przez okres powyżej 5 lat, co umożliwia wiarygodną ocenę długoterminowego bezpieczeństwa terapii. Stosowanie dawki 2403 mg/dobę wiązało się z istotnym wzrostem częstości działań niepożądanych w porównaniu z placebo, w tym nudności (32,4% vs 12,2%), wysypki (26,2% vs 7,7%), biegunki (18,8% vs 14,4%), zmęczenia (18,5% vs 10,4%), niestrawności (16,1% vs 5,0%), zmniejszenia apetytu (20,7% vs 8,0%), bólu głowy (10,1% vs 7,7%) oraz reakcji nadwrażliwości na światło (9,3% vs 1,1%). Działania niepożądane o częstości ≥ 2% obejmują m.in. zaburzenia żołądkowo-jelitowe, hepatotoksyczność, zaburzenia skórne, bóle mięśniowo-szkieletowe oraz objawy ogólne jak zmęczenie i osłabienie. Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko ciężkiego uszkodzenia wątroby, w tym przypadki zakończone zgonem, oraz poważne reakcje skórne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka i zespół DRESS.
Klinicyści powinni systematycznie monitorować parametry wątrobowe, zwłaszcza jednoczesne podwyższenie bilirubiny całkowitej i aktywności aminotransferaz, oraz być czujni na objawy ciężkich reakcji skórnych i anafilaktycznych, które wymagają natychmiastowego odstawienia pirfenidonu i wdrożenia leczenia ratunkowego. Zmniejszenie apetytu, często prowadzące do utraty masy ciała, zwykle ma łagodny przebieg, ale w niektórych przypadkach wymaga interwencji medycznej. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych do odpowiednich organów nadzoru farmakoterapii jest kluczowe dla ciągłego monitorowania stosunku korzyści do ryzyka. Znajomość częstości występowania działań niepożądanych według klasyfikacji MedDRA (bardzo często ≥10%, często 1-10%, niezbyt często 0,1-1%) umożliwia lekarzom właściwą ocenę ryzyka i planowanie monitorowania pacjentów leczonych pirfenidonem.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Pirfenidon Medical Valley 801 mg
agranulocytoza, aktywność AlAT, aktywność AspAT, anafilaksja, bezsenność, biegunka, choroba refluksowa przełyku, ciężkie reakcje skórne, duszność, gamma-glutamylotransferaza, hepatotoksyczność, hiponatremia, klasyfikacja MedDRA, letarg, monitorowanie działań niepożądanych, nadwrażliwość na światło, niestrawność, nudności, obrzęk naczynioruchowy, oparzenie słoneczne, pirfenidon, polekowe uszkodzenie wątroby, reakcja anafilaktyczna, toksyczne martwicze oddzielanie naskórka, wysypka, zaburzenia smaku, zakażenie górnych dróg oddechowych, zakażenie układu moczowego, zapalenie żołądka, zawroty głowy, zespół DRESS, zespół Stevensa-Johnsona, zmęczenie -
Profil bezpieczeństwa leku
Pirfenidon wymaga szczególnej ostrożności u kobiet karmiących, gdyż brak jest danych potwierdzających przenikanie leku do mleka ludzkiego, jednak badania na zwierzętach wskazują na możliwość akumulacji metabolitów w mleku, co może stanowić ryzyko dla niemowląt. W przypadku prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, pacjenci powinni być świadomi potencjalnych działań niepożądanych, takich jak zawroty głowy i zmęczenie, które mogą wpływać na zdolności psychomotoryczne. Brak jest danych dotyczących interakcji pirfenidonu z alkoholem, co wymaga indywidualnej oceny ryzyka. U osób starszych (≥65 lat) nie jest konieczne dostosowanie dawki, a stosowanie leku jest bezpieczne.
W kontekście pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, pirfenidon można stosować bez zmiany dawki u osób z łagodną niewydolnością, natomiast u pacjentów z Clkr 30-50 mL/min zaleca się ostrożność, a stosowanie jest przeciwwskazane przy Clkr < 30 mL/min lub dializoterapii. Podobnie w przypadku zaburzeń czynności wątroby, lek jest dopuszczony u pacjentów z klasą A i B wg Childa-Pugha, jednak z zachowaniem ostrożności ze względu na możliwą zwiększoną ekspozycję na substancję czynną. Stosowanie pirfenidonu jest przeciwwskazane u chorych z ciężkimi zaburzeniami wątroby.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Pirfenidon Medical Valley 801 mg
-
Przedawkowanie
Przedawkowanie pirfenidonu, choć rzadko opisywane, stanowi istotne wyzwanie kliniczne. W badaniach kontrolowanych zdrowym ochotnikom podawano dawki dobowej do 4806 mg (trzy dawki po 1602 mg, tj. sześć kapsułek po 267 mg każda) przez 12 dni z systematycznym zwiększaniem dawki. Objawy przedawkowania były łagodne i przemijające, odpowiadając profilowi działań niepożądanych obserwowanych przy dawkach terapeutycznych. Najczęściej występowały typowe działania niepożądane pirfenidonu, takie jak nudności, wymioty i biegunka, które również miały charakter łagodny i ustępujący. Inne potencjalne objawy mogły nasilać znane działania niepożądane, jednak ich nasilenie było umiarkowane i przemijające.
W przypadku podejrzenia przedawkowania pirfenidonu (Pirfenidon Medical Valley) zaleca się wdrożenie leczenia objawowego, monitorowanie parametrów życiowych, w tym funkcji układu krążenia i oddechowego, oraz ścisłą obserwację kliniczną pacjenta w celu wczesnego wykrycia ewentualnych powikłań. Należy jednak pamiętać, że dostępne dane kliniczne są ograniczone i pochodzą głównie z badań na zdrowych ochotnikach, co może nie odzwierciedlać pełnego spektrum reakcji u pacjentów z chorobami współistniejącymi lub przyjmujących inne leki. Indywidualizacja postępowania jest kluczowa w praktyce klinicznej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Pirfenidon Medical Valley 801 mg
badanie kliniczne, dawka dobowa, dawka pirfenidonu, dawka podzielona, dawkowanie terapeutyczne, działanie niepożądane, leczenie objawowe, objaw przedawkowania, objawy ze strony przewodu pokarmowego, objawy żołądkowo-jelitowe, obserwacja kliniczna, parametry życiowe, postępowanie medyczne, profil bezpieczeństwa leku, profil działań niepożądanych, przedawkowanie pirfenidonu, przewód pokarmowy -
Skład i postać leku
Pirfenidon Medical Valley jest dostępny w formie tabletek powlekanych o dawkach 267 mg, 534 mg oraz 801 mg, zawierających odpowiednio 267 mg, 534 mg lub 801 mg substancji czynnej pirfenidonu. Tabletki mają owalny kształt, są obustronnie wypukłe i różnią się wymiarami oraz kolorem w zależności od dawki: 13,2 x 6,2 mm (żółty) dla 267 mg, 16,3 x 8,5 mm (pomarańczowy) dla 534 mg oraz 20,2 x 9,5 mm (brązowy) dla 801 mg. Skład tabletki obejmuje substancję czynną oraz substancje pomocnicze w rdzeniu (m.in. celuloza mikrokrystaliczna, powidon K29-32, kroskarmeloza sodowa) i w otoczce (m.in. alkohol poliwinylowy, tytanu dwutlenek, makrogol 4000, talk, pigmenty żelaza tlenków). Opakowania zawierają różne liczby tabletek, od 21 do 252, w blistrach z folii PVC/PCTFE/Aluminium, a okres ważności leku wynosi 2 lata od daty produkcji.
Produkt nie wymaga specjalnych warunków przechowywania, a wszelkie niewykorzystane resztki należy usuwać zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi utylizacji leków. Nie stwierdzono niezgodności farmaceutycznych wpływających na jakość, bezpieczeństwo lub skuteczność Pirfenidonu Medical Valley. Informacje te są istotne dla lekarzy przepisujących lek, umożliwiając właściwe dawkowanie i przechowywanie preparatu oraz zapewniając bezpieczeństwo terapii pacjentów wymagających leczenia pirfenidonem.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Pirfenidon Medical Valley 801 mg
alkohol poliwinylowy, celuloza mikrokrystaliczna, dwutlenek tytanu, kroskarmeloza sodowa, krzemionka koloidalna bezwodna, makrogol, niezgodność farmaceutyczna, okres ważności, pirfenidon, postać farmaceutyczna, powidon, produkt leczniczy, rdzeń tabletki, stearynian magnezu, substancja czynna, substancja pomocnicza, tabletka powlekana, tlenek żelaza czarny, tlenek żelaza czerwony, tlenek żelaza żółty -
Specjalne ostrzeżenia
Stosowanie pirfenidonu, w tym produktu leczniczego Pirfenidon Medical Valley, wymaga ścisłego monitorowania funkcji wątroby ze względu na ryzyko hepatotoksyczności. Przed rozpoczęciem terapii należy wykonać testy czynności wątroby (AlAT, AspAT, bilirubina), a następnie kontrolować je co miesiąc przez pierwsze 6 miesięcy, a następnie co 3 miesiące. W przypadku wzrostu aktywności aminotransferaz >3 do <5 × GGN bez hiperbilirubinemii zaleca się wykluczenie innych przyczyn, ścisłe monitorowanie i ewentualne zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia. Trwałe odstawienie leku jest konieczne przy wzroście aminotransferaz >3 do <5 × GGN z hiperbilirubinemią lub objawami uszkodzenia wątroby oraz przy wzroście ≥5 × GGN. U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B Child-Pugh) ekspozycja na pirfenidon wzrasta o 60%, co wymaga szczególnej ostrożności i monitorowania, a stosowanie u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami jest przeciwwskazane.
Pacjenci powinni unikać ekspozycji na światło słoneczne i stosować ochronę przeciwsłoneczną ze względu na ryzyko reakcji nadwrażliwości na światło oraz poważnych reakcji skórnych, takich jak zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN) czy zespół DRESS, które wymagają natychmiastowego odstawienia leku i trwałego zaprzestania terapii. Zgłaszano również przypadki obrzęku naczynioruchowego i anafilaksji, które stanowią wskazanie do natychmiastowego przerwania leczenia. Inne działania niepożądane to zawroty głowy, zmęczenie, utrata masy ciała oraz hiponatremia, dlatego konieczne jest monitorowanie stanu pacjenta, w tym masy ciała i parametrów laboratoryjnych, oraz dostosowanie dawki lub przerwanie terapii w razie nasilenia objawów. Pirfenidon Medical Valley zawiera mniej niż 23 mg sodu na tabletkę, co klasyfikuje go jako produkt „wolny od sodu”.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Pirfenidon Medical Valley
badania wątrobowe, ciężkie zaburzenie czynności wątroby, cytochrom CYP1A2, duszność, enzymy wątrobowe, eozynofilia, fotowrażliwość, hiperbilirubinemia, hiponatremia, inhibitor CYP1A2, jadłowstręt, klasyfikacja Childa-Pugha, obrzęk naczynioruchowy, pirfenidon, podwyższenie aminotransferaz, polekowe uszkodzenie wątroby, reakcja alergiczna, reakcja anafilaktyczna, świszczący oddech, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, zaburzenie funkcji wątroby, zespół DRESS, zespół Stevensa-Johnsona, żółtaczka -
Właściwości farmakodynamiczne
Pirfenidon, lek immunosupresyjny o kodzie ATC L04AX05, wykazuje działanie antyfibrotyczne i przeciwzapalne, co potwierdzają badania in vitro oraz modele zwierzęce włóknienia płuc. Mechanizm działania obejmuje hamowanie proliferacji fibroblastów, redukcję produkcji białek i cytokin związanych z włóknieniem oraz ograniczenie biosyntezy macierzy zewnątrzkomórkowej indukowanej przez TGF-β i PDGF. W badaniach klinicznych fazy 3 (PIPF-004, PIPF-006, PIPF-016 oraz SP3) u pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc (IPF) pirfenidon w dawce 2403 mg/dobę znacząco spowalniał spadek natężonej pojemności życiowej (FVC) oraz pojemności dyfuzyjnej płuc (DLCO). W badaniu PIPF-004 odsetek pacjentów z ≥10% spadkiem FVC lub zgonem wynosił 20% w grupie leczonej pirfenidonem vs. 35% w grupie placebo, a w PIPF-016 odpowiednio 17% vs. 32% (p<0,000001). Ponadto, pirfenidon ograniczał pogorszenie dystansu w 6-minutowym teście marszu (6MWT), co potwierdzają analizy ad hoc i wyniki badania PIPF-006 (p<0,001). W analizie zbiorczej trzech badań fazy 3 wykazano redukcję całkowitej śmiertelności o 48% w ciągu pierwszych 12 miesięcy leczenia (HR 0,52; 95% CI 0,31-0,87; p=0,0107).
W badaniu SP3 przeprowadzonym w populacji japońskiej pirfenidon w dawce 1800 mg/dobę również wykazał istotne zmniejszenie spadku pojemności życiowej (VC) po 52 tygodniach (-0,09±0,02 L vs. -0,16±0,02 L; p=0,042). Analizy post-hoc wskazują na skuteczność pirfenidonu także u pacjentów z zaawansowanym IPF (FVC <50% i/lub DLCO <35%), gdzie roczne zmniejszenie FVC było mniejsze (-150,9 mL vs. -277,6 mL). W badaniu MA29957 u pacjentów z zaawansowaną niewydolnością płuc (DLCO <40%) i wysokim ryzykiem nadciśnienia płucnego, pirfenidon potwierdził podobną skuteczność w redukcji spadku FVC. Europejska Agencja Leków zwolniła z obowiązku prowadzenia badań u dzieci i młodzieży z IPF. Wyniki potwierdzają, że pirfenidon jest skutecznym lekiem spowalniającym progresję IPF, poprawiającym parametry czynnościowe płuc i zmniejszającym ryzyko zgonu.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakodynamiczne – Pirfenidon Medical Valley 801 mg
czynnik martwicy nowotworów alfa, fibroblast, idiopatyczne włóknienie płuc, interleukina 1 beta, lek immunosupresyjny, macierz zewnątrzkomórkowa, nadciśnienie płucne, natężona pojemność życiowa, pirfenidon, płytkopochodny czynnik wzrostu, pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla, pojemność życiowa, test 6-minutowego marszu, transformujący czynnik wzrostu beta, włóknienie płuc -
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Podczas terapii preparatem Pirfenidon Medical Valley, dostępnym w dawkach 267 mg, 534 mg oraz 801 mg w formie tabletek powlekanych, należy zwrócić szczególną uwagę na potencjalne działania niepożądane takie jak zawroty głowy i zmęczenie. Objawy te mogą w umiarkowanym stopniu upośledzać sprawność psychomotoryczną pacjenta, co przekłada się na obniżoną zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługi maszyn. W związku z tym, pacjenci powinni być instruowani o konieczności obserwacji swojego stanu oraz powstrzymania się od prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn w przypadku wystąpienia wymienionych objawów, aż do ich ustąpienia. Lekarz powinien regularnie monitorować nasilenie tych działań niepożądanych podczas wizyt kontrolnych oraz indywidualnie oceniać ryzyko związane z aktywnościami wymagającymi zwiększonej koncentracji.
W procesie edukacji pacjenta istotne jest przekazanie informacji o możliwym wpływie pirfenidonu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, co stanowi również wymóg prawny. Lekarz powinien dokumentować fakt poinformowania pacjenta, co ma znaczenie zarówno kliniczne, jak i prawne. Ocena ryzyka powinna uwzględniać nasilenie i częstotliwość zawrotów głowy i zmęczenia, czas ich występowania względem przyjęcia leku, zdolność pacjenta do rozpoznawania objawów oraz obecność współistniejących schorzeń i stosowanych leków. Na podstawie tej oceny możliwe jest zalecenie czasowego lub trwałego powstrzymania się od prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, co ma na celu zapewnienie bezpieczeństwa pacjenta i osób trzecich.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Pirfenidon Medical Valley 801 mg
-
Wskazania do stosowania
Pirfenidon Medical Valley jest lekiem wskazanym wyłącznie do leczenia idiopatycznego włóknienia płuc (IPF) u pacjentów dorosłych, potwierdzonych klinicznie i radiologicznie. Preparat dostępny jest w trzech dawkach: 267 mg (żółte tabletki o wymiarach około 13,2 x 6,2 mm), 534 mg (pomarańczowe tabletki o wymiarach około 16,3 x 8,5 mm) oraz 801 mg (brązowe tabletki o wymiarach około 20,2 x 9,5 mm), wszystkie w formie powlekanych tabletek ułatwiających podanie i maskujących smak substancji czynnej. Nie zaleca się stosowania u dzieci i młodzieży. Terapia powinna być prowadzona przez specjalistów z doświadczeniem w diagnostyce i leczeniu IPF, zgodnie z aktualnymi wytycznymi oraz po wykluczeniu innych przyczyn śródmiąższowych chorób płuc.
Idiopatyczne włóknienie płuc to przewlekła, postępująca choroba śródmiąższowa charakteryzująca się włóknieniem tkanki płucnej i pogorszeniem funkcji oddechowej. Pirfenidon, substancja czynna leku, wykazuje działanie przeciwzwłóknieniowe, przeciwzapalne oraz antyoksydacyjne, co może spowalniać progresję choroby. Wskazanie do terapii Pirfenidonem Medical Valley opiera się na precyzyjnej diagnostyce IPF i jest integralną częścią kompleksowego leczenia prowadzonego przez wykwalifikowanych pulmonologów, co ma na celu poprawę rokowania i jakości życia pacjentów.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Pirfenidon Medical Valley 801 mg
choroba śródmiąższowa płuc, diagnostyka i terapia, działanie antyoksydacyjne, działanie przeciwzapalne, działanie przeciwzwłóknieniowe, funkcja oddechowa, idiopatyczne włóknienie płuc, pirfenidon, progresja choroby, śródmiąższowa choroba płuc, substancja czynna, tabletka powlekana, włóknienie tkanki płucnej