komórki płuc chomika chińskiego
Komórki płuc chomika chińskiego (Chinese Hamster Lung cells, CHL) to linia komórkowa pochodząca z tkanki płucnej chomika chińskiego (Cricetulus griseus). Jest szeroko stosowana w badaniach biomedycznych, szczególnie w dziedzinie toksykologii, farmakologii oraz testach genotoksyczności i mutagenności.
W medycynie laboratoryjnej komórki CHL służą jako model badawczy do oceny potencjalnego działania mutagennego i genotoksycznego różnych substancji chemicznych, leków oraz czynników fizycznych. Wykazują one stabilność kariotypu i charakteryzują się niską liczbą chromosomów (2n=22), co ułatwia analizę aberracji chromosomowych.
Komórki płuc chomika chińskiego są również wykorzystywane w produkcji białek rekombinowanych o znaczeniu terapeutycznym. Dzięki zdolności do prawidłowej glikozylacji białek oraz wysokiej wydajności ekspresji genów heterologicznych, stanowią one wartościowy system do produkcji biofarmaceutyków, w tym przeciwciał monoklonalnych.
W badaniach toksykologicznych komórki CHL stosuje się w testach cytotoksyczności in vitro, które pozwalają na wstępną ocenę bezpieczeństwa nowych związków przed przeprowadzeniem badań na zwierzętach. Testy te są zgodne z wytycznymi OECD (Organisation for Economic Co-operation and Development) dotyczącymi oceny bezpieczeństwa substancji chemicznych.
Powiązane wpisy
-
Leksykon leków
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa pirfenidonu obejmują szeroki zakres badań toksykologicznych, w tym toksyczność po podaniu wielokrotnym, kancerogenność, wpływ na reprodukcję oraz genotoksyczność. W badaniach na zwierzętach laboratoryjnych (myszy, szczury, psy) zaobserwowano odwracalne zmiany adaptacyjne w wątrobie, takie jak zwiększenie masy i centralnozrazikowy przerost, bez bezpośredniego odniesienia do ryzyka u ludzi. W modelach gryzoni stwierdzono zwiększoną częstość guzów wątroby oraz macicy (u samic szczurów przy dawce 1500 mg/kg/dobę, czyli 37-krotnie wyższej niż dawka ludzka 2403 mg/dobę), jednak mechanizmy tych zmian są specyficzne dla gatunku i nie mają zastosowania klinicznego. Badania reprodukcyjne wykazały brak wpływu na płodność i rozwój pourodzeniowy przy dawkach do 1000 mg/kg/dobę u szczurów i 300 mg/kg/dobę u królików, a także brak działania teratogennego. Wysokie dawki (≥ 450 mg/kg/dobę) powodowały zaburzenia cyklu rozrodczego i przebiegu ciąży u szczurów, co jednak dotyczy dawek znacznie przekraczających terapeutyczne u ludzi.
badanie genotoksyczności, cykl rozrodczy, działanie fototoksyczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, enzymy mikrosomalne wątroby, fototoksyczność, fotowrażliwość, guz macicy, guz wątroby, komórki płuc chomika chińskiego, metabolit, model zwierzęcy, pirfenidon, płyn owodniowy, potencjał rakotwórczy, przenikanie przez łożysko, test fotoklastogenny, toksyczność wielokrotna -
Leksykon leków
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa pirfenidonu wykazały, że wielokrotne podawanie substancji powoduje odwracalne zwiększenie masy wątroby oraz przerost centralnozrazikowy u myszy, szczurów i psów. W badaniach rakotwórczości u gryzoni zaobserwowano wzrost częstości guzów wątroby, co wiązało się z indukcją mikrosomalnych enzymów wątrobowych, mechanizmem nieobserwowanym u ludzi. U samic szczurów przy dawce 1500 mg/kg/dobę (37-krotność dawki terapeutycznej 2403 mg/dobę) stwierdzono wzrost częstości guzów macicy, powiązany z zaburzeniami hormonalnymi zależnymi od dopaminy, mechanizmem specyficznym dla szczurów i nieistotnym klinicznie dla ludzi. Badania reprodukcyjne wykazały brak negatywnego wpływu na płodność i rozwój pourodzeniowy potomstwa u szczurów oraz brak teratogenności przy dawkach do 1000 mg/kg/dobę u szczurów i 300 mg/kg/dobę u królików. Pirfenidon i jego metabolity przenikają przez barierę łożyskową i do mleka, co może prowadzić do kumulacji w płynie owodniowym i mleku matki.
badanie genotoksyczności, badanie rakotwórczości, bariera łożyskowa, działanie mutagenne, działanie teratogenne, filtr przeciwsłoneczny, fototoksyczność, guz macicy, guz wątroby, komórki płuc chomika chińskiego, laktacja, mikrosomalne enzymy wątrobowe, pirfenidon, płyn owodniowy, promieniowanie UVA/UVB, przeżywalność płodu, test fotoklastogenny, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotnego podania, zaburzenie równowagi hormonów płciowych
