Specjalne ostrzeżenia
Pirfenidon Medical Valley

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Pirfenidonu Medical Valley

Stosowanie pirfenidonu wymaga zachowania szczególnej ostrożności i regularnego monitorowania pacjentów. Niniejszy artykuł szczegółowo omawia niezbędne środki ostrożności, jakie należy podjąć podczas terapii oraz potencjalne zagrożenia związane ze stosowaniem produktu leczniczego Pirfenidon Medical Valley.¹

Monitorowanie czynności wątroby

Zaburzenia funkcji wątroby stanowią istotne ryzyko podczas leczenia pirfenidonem. U pacjentów stosujących Pirfenidon Medical Valley często obserwuje się zwiększenie aktywności aminotransferaz. Z tego powodu konieczne jest wdrożenie protokołu monitorowania czynności wątroby:²

• Testy czynności wątroby (AlAT, AspAT i stężenie bilirubiny) należy wykonać przed rozpoczęciem leczenia
• Kontrola parametrów wątrobowych raz w miesiącu przez pierwsze 6 miesięcy terapii
• Następnie badania co 3 miesiące przez cały okres leczenia

Postępowanie przy zwiększeniu aktywności enzymów wątrobowych

W przypadku wykrycia zaburzeń czynności wątroby podczas terapii, należy wdrożyć odpowiednie postępowanie zależne od stopnia nasilenia zmian: ^{3 do 3}

Przy zwiększeniu aktywności aminotransferaz >3 do <5 × GGN (górnej granicy normy) bez hiperbilirubinemii i objawów uszkodzenia wątroby:

• Wykluczyć inne przyczyny podwyższenia enzymów wątrobowych
• Ściśle monitorować stan pacjenta
• Rozważyć odstawienie innych leków potencjalnie hepatotoksycznych
• W uzasadnionych przypadkach zmniejszyć dawkę lub czasowo przerwać leczenie
• Gdy parametry wątrobowe wrócą do normy, można rozważyć ponowne zwiększenie dawki do rekomendowanej, jeśli będzie tolerowana⁴

Polekowe uszkodzenie wątroby

Przypadki ciężkiego polekowego uszkodzenia wątroby, w tym pojedyncze przypadki zakończone zgonem, były zgłaszane po wprowadzeniu produktu do obrotu. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z objawami sugerującymi uszkodzenie wątroby, takimi jak:⁵

• Uczucie zmęczenia
• Jadłowstręt
• Uczucie dyskomfortu w prawej górnej części brzucha
• Ciemne zabarwienie moczu
• Żółtaczka

U takich pacjentów należy natychmiast przeprowadzić ocenę kliniczną i wykonać testy czynności wątroby.⁶

Konieczne jest trwałe przerwanie leczenia Pirfenidonem Medical Valley w następujących sytuacjach: ^{3 do 7}

• Zwiększenie aktywności aminotransferaz >3 do <5 × GGN wraz z hiperbilirubinemią lub klinicznymi objawami uszkodzenia wątroby
• Zwiększenie aktywności aminotransferaz ≥5 × GGN niezależnie od innych objawów⁸

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby

Podczas leczenia pacjentów z wcześniej istniejącymi zaburzeniami czynności wątroby należy zachować szczególną ostrożność:⁹

• U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B wg klasyfikacji Childa-Pugha) ekspozycja na pirfenidon jest zwiększona o 60%
• Należy zachować ostrożność stosując lek u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby (klasa A i B wg klasyfikacji Childa-Pugha)
• Pacjentów należy ściśle monitorować pod kątem objawów toksyczności, szczególnie przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów CYP1A2¹⁰
• Stosowanie produktu jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby¹¹

Reakcje nadwrażliwości na światło i wysypka

Podczas leczenia Pirfenidonem Medical Valley pacjent powinien unikać lub maksymalnie ograniczać bezpośrednią ekspozycję na światło słoneczne (także korzystanie z solarium). Pacjentów należy poinstruować o konieczności:¹²

• Stosowania filtrów przeciwsłonecznych
• Noszenia odzieży chroniącej przed słońcem
• Unikania innych leków wywołujących nadwrażliwość na światło

Pacjenci powinni niezwłocznie zgłaszać lekarzowi objawy reakcji nadwrażliwości na światło lub wysypki. W przypadku wystąpienia reakcji o nasileniu od łagodnego do ciężkiego może być konieczne dostosowanie dawki lub czasowe przerwanie leczenia.¹³

Ciężkie reakcje skórne

W związku ze stosowaniem pirfenidonu zgłaszano przypadki poważnych reakcji skórnych, które mogą zagrażać życiu pacjenta:¹⁴

• Zespół Stevensa-Johnsona (SJS)
• Toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN)
• Reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (zespół DRESS)

W przypadku wystąpienia objawów sugerujących powyższe reakcje, należy natychmiast odstawić Pirfenidon Medical Valley. Po wystąpieniu którejkolwiek z tych reakcji nie wolno ponownie rozpoczynać leczenia tym produktem.¹⁵

Obrzęk naczynioruchowy i anafilaksja

Po wprowadzeniu produktu do obrotu raportowano przypadki obrzęku naczynioruchowego (niekiedy o ciężkim przebiegu) związane ze stosowaniem pirfenidonu. Obserwowano następujące objawy:¹⁶

• Obrzęk twarzy, warg i/lub języka
• Trudności w oddychaniu
• Świszczący oddech

Zgłaszano również przypadki reakcji anafilaktycznych. Pacjenci, u których wystąpią objawy obrzęku naczynioruchowego lub ciężkich reakcji alergicznych po podaniu produktu leczniczego Pirfenidon Medical Valley, powinni natychmiast przerwać leczenie.¹⁷

Postępowanie w przypadku takich reakcji powinno być zgodne z przyjętym standardem opieki medycznej. Stosowanie Pirfenidonu Medical Valley jest przeciwwskazane u pacjentów z wywiadem obrzęku naczynioruchowego lub nadwrażliwości związanej z pirfenidonem.¹⁸

Zawroty głowy

U pacjentów leczonych pirfenidonem obserwowano zawroty głowy. Przed podjęciem działań wymagających czujności lub koordynacji ruchowej pacjenci powinni wiedzieć, jak reagują na lek.¹⁹

W badaniach klinicznych u większości pacjentów zgłaszających zawroty głowy występowało tylko jedno takie zdarzenie, które ustępowało przeciętnie po 22 dniach. Jeśli zawroty głowy nie ustępują lub się nasilają, może być konieczne dostosowanie dawki lub przerwanie leczenia.²⁰

Zmęczenie

U pacjentów stosujących Pirfenidon Medical Valley obserwowano zmęczenie. Przed podjęciem działań wymagających czujności lub koordynacji ruchowej pacjenci powinni wiedzieć, jak reagują na ten produkt leczniczy.²¹

Utrata masy ciała

U pacjentów leczonych pirfenidonem obserwowano utratę masy ciała. Lekarze powinni monitorować masę ciała pacjentów i, gdy jest to wskazane, zachęcać do zwiększenia spożycia kalorii w przypadkach klinicznie istotnej utraty masy ciała.²²

Hiponatremia

U pacjentów leczonych pirfenidonem zgłaszano przypadki hiponatremii. Ponieważ objawy hiponatremii mogą być subtelne i mogą być maskowane przez współistniejące choroby, zaleca się regularne monitorowanie odpowiednich parametrów laboratoryjnych, szczególnie w przypadku wystąpienia objawów takich jak:²³

• Nudności
• Ból głowy
• Zawroty głowy

Zawartość sodu

Pirfenidon Medical Valley zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na tabletkę, co oznacza, że produkt uznaje się za „wolny od sodu”.²⁴

Postępowanie w przypadku wystąpienia działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia zalecane postępowanie w przypadku wystąpienia działań niepożądanych podczas leczenia Pirfenidonem Medical Valley: