Działania niepożądane
Entecavir Zentiva 0,5 mg

Działania niepożądane leku Entecavir Zentiva

Entekawir, substancja czynna preparatu Entecavir Zentiva, jest lekiem przeciwwirusowym stosowanym w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B. Jak każdy lek, może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego pacjenta one wystąpią. Kompleksowa analiza profilu bezpieczeństwa entekawiru pozwala na szczegółową charakterystykę potencjalnych zagrożeń związanych z jego stosowaniem.<sup data-drug="Entecavir Zentiva" data-section="Działania niepożądane" title="W badaniach klinicznych u pacjentów z wyrównaną czynnością wątroby, najczęściej stwierdzane, niezależnie od ciężkości, działania niepożądane, których związek z leczeniem entekawirem był co najmniej możliwy, to: bóle głowy (9%), zmęczenie (6%), zawroty głowy (4%) i nudności (3%)."

Profil bezpieczeństwa – podsumowanie

W badaniach klinicznych przeprowadzonych u pacjentów z wyrównaną czynnością wątroby, najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi, których związek z leczeniem entekawirem był co najmniej możliwy, były: bóle głowy (9%), zmęczenie (6%), zawroty głowy (4%) oraz nudności (3%). Obserwowano również zaostrzenia zapalenia wątroby zarówno w trakcie, jak i po zakończeniu terapii entekawirem.<sup data-drug="Entecavir Zentiva" data-section="Działania niepożądane" title="W badaniach klinicznych u pacjentów z wyrównaną czynnością wątroby, najczęściej stwierdzane, niezależnie od ciężkości, działania niepożądane, których związek z leczeniem entekawirem był co najmniej możliwy, to: bóle głowy (9%), zmęczenie (6%), zawroty głowy (4%) i nudności (3%). Obserwowano również zaostrzenia zapalenia wątroby w czasie i po zaprzestaniu leczenia entekawirem."

Ocena działań niepożądanych opiera się na wynikach obserwacji po wprowadzeniu produktu do obrotu oraz czterech badań klinicznych z zastosowaniem podwójnej ślepej próby, w których uczestniczyło 1720 pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B i wyrównaną czynnością wątroby. W badaniach tych 862 pacjentów otrzymywało entekawir, a 858 lamiwudynę, przez okres do 107 tygodni.<sup data-drug="Entecavir Zentiva" data-section="Działania niepożądane" title="Ocena działań niepożądanych opiera się na wynikach z obserwacji po wprowadzeniu produktu do obrotu i czterech badań klinicznych, z zastosowaniem podwójnej ślepej próby, w których 1720 pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B i wyrównaną czynnością wątroby otrzymywało entekawir (n = 862) lub lamiwudynę (n = 858) przez okres do 107 tygodni."

Klasyfikacja działań niepożądanych

Profile bezpieczeństwa entekawiru w dawce 0,5 mg na dobę (679 wcześniej nieleczonych analogami nukleozydów pacjentów, z dodatnim lub ujemnym wynikiem HBeAg i medianą leczenia wynoszącą 53 tygodnie), entekawiru w dawce 1 mg na dobę (183 nie odpowiadających na leczenie lamiwudyną pacjentów i medianą leczenia wynoszącą 69 tygodni) i lamiwudyny, obejmujące także wyniki badań laboratoryjnych, były porównywalne.<sup data-drug="Entecavir Zentiva" data-section="Działania niepożądane" title="Profile bezpieczeństwa entekawiru w dawce 0,5 mg na dobę (679 wcześniej nieleczonych analogami nukleozydów pacjentów, z dodatnim lub ujemnym wynikiem HBeAg i medianą leczenia wynoszącą 53 tygodnie), entekawiru w dawce 1 mg na dobę (183 nie odpowiadających na leczenie lamiwudyną pacjentów i medianą leczenia wynoszącą 69 tygodni) i lamiwudyny, obejmujące także wyniki badań laboratoryjnych, były porównywalne w tych badaniach."

Poniżej przedstawiono tabelaryczny wykaz działań niepożądanych, których związek z leczeniem entekawirem był co najmniej możliwy. Częstość występowania określono jako: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1000).<sup data-drug="Entecavir Zentiva" data-section="Działania niepożądane" title="Działania niepożądane, których związek z leczeniem entekawirem był co najmniej możliwy, zostały wymienione poniżej zgodnie z klasyfikacją układów i narządów. Częstość występowania określono jako bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającą się ciężkością."

Notowano przypadki kwasicy mleczanowej, często związane z dekompensacją czynności wątroby, innymi poważnymi stanami medycznymi lub narażeniem na lek. Jest to potencjalnie zagrażające życiu powikłanie, wymagające natychmiastowej interwencji medycznej.<sup data-drug="Entecavir Zentiva" data-section="Działania niepożądane" title="Notowano przypadki kwasicy mleczanowej, często związane z dekompensacją czynności wątroby, innymi poważnymi stanami medycznymi lub narażeniem na lek."

Nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych

W trakcie terapii entekawirem obserwowano szereg nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą sugerować potencjalne uszkodzenie wątroby lub wpływ na inne układy:<sup data-drug="Entecavir Zentiva" data-section="Działania niepożądane" title="W badaniach klinicznych u 5% pacjentów nieleczonych wcześniej nukleozydami aktywność AlAT ponad 3-krotnie przekraczała wartość początkową. U mniej niż 1% aktywność AlAT przekraczała ponad 2-krotnie wartość początkową, a stężenie bilirubiny całkowitej przekraczało ponad 2-krotnie górną granicę normy (GGN) i ponad 2-krotnie wartość początkową."

• U pacjentów nieleczonych wcześniej nukleozydami:
  • Aktywność AlAT ponad 3-krotnie przekraczająca wartość początkową – u 5% pacjentów<sup data-drug="Entecavir Zentiva" data-section="Działania niepożądane" title="W badaniach klinicznych u 5% pacjentów nieleczonych wcześniej nukleozydami aktywność AlAT ponad 3-krotnie przekraczała wartość początkową."
  • Aktywność AlAT ponad 2-krotnie przekraczająca wartość początkową przy jednoczesnym stężeniu bilirubiny całkowitej ponad 2-krotnie przekraczającym górną granicę normy (GGN) i ponad 2-krotnie wartość początkową – u mniej niż 1% pacjentów<sup data-drug="Entecavir Zentiva" data-section="Działania niepożądane" title="U mniej niż 1% aktywność AlAT przekraczała ponad 2-krotnie wartość początkową, a stężenie bilirubiny całkowitej przekraczało ponad 2-krotnie górną granicę normy (GGN) i ponad 2-krotnie wartość początkową."
  • Stężenie albumin poniżej 2,5 g/dl – u mniej niż 1% pacjentów<sup data-drug="Entecavir Zentiva" data-section="Działania niepożądane" title="Stężenie albumin poniżej 2,5 g/dl stwierdzono u mniej niż 1% pacjentów"
  • Aktywność amylazy ponad 3-krotnie przekraczająca wartość początkową – u 2% pacjentów<sup data-drug="Entecavir Zentiva" data-section="Działania niepożądane" title="aktywność amylazy ponad 3-krotnie przekraczającą wartość początkową obserwowano u 2% pacjentów"
  • Aktywność lipazy ponad 3-krotnie przekraczająca wartość początkową – u 11% pacjentów<sup data-drug="Entecavir Zentiva" data-section="Działania niepożądane" title="aktywność lipazy ponad 3-krotnie przekraczającą wartość początkową u 11% pacjentów"
  • Liczba płytek krwi poniżej 50 000/mm³ – u mniej niż 1% pacjentów<sup data-drug="Entecavir Zentiva" data-section="Działania niepożądane" title="a liczbę płytek poniżej 50 000/mm³ u mniej niż 1% pacjentów."
• U pacjentów nie odpowiadających na leczenie lamiwudyną:
  • Aktywność AlAT ponad 3-krotnie przekraczająca wartość początkową – u 4% pacjentów<sup data-drug="Entecavir Zentiva" data-section="Działania niepożądane" title="W badaniach klinicznych u 4% pacjentów nie odpowiadających na leczenie lamiwudyną stwierdzono zwiększenie aktywności AlAT ponad 3-krotnie przekraczające wartość początkową"
  • Aktywność AlAT ponad 2-krotnie przekraczająca wartość początkową wraz ze stężeniem bilirubiny całkowitej ponad 2-krotnie przekraczającym górną granicę normy i ponad 2-krotnie wartość początkową – u mniej niż 1% pacjentów<sup data-drug="Entecavir Zentiva" data-section="Działania niepożądane" title="a u mniej niż 1% zwiększenie aktywności AlAT ponad 2-krotnie przekraczające wartość początkową wraz ze stężeniem bilirubiny całkowitej ponad 2-krotnie przekraczającym górną granicę normy i ponad 2-krotnie wartość początkową."
  • Aktywność amylazy ponad 3-krotnie przekraczająca wartość początkową – u 2% pacjentów<sup data-drug="Entecavir Zentiva" data-section="Działania niepożądane" title="Zwiększenie aktywności amylazy ponad 3-krotnie przekraczające wartość początkową wystąpiło u 2% chorych"
  • Aktywność lipazy ponad 3-krotnie przekraczająca wartość początkową – u 18% pacjentów<sup data-drug="Entecavir Zentiva" data-section="Działania niepożądane" title="zwiększenie aktywności lipazy ponad 3-krotnie przekraczające wartość początkową stwierdzono u 18%"
  • Liczba płytek krwi poniżej 50 000/mm³ – u mniej niż 1% pacjentów<sup data-drug="Entecavir Zentiva" data-section="Działania niepożądane" title="a zmniejszenie liczby płytek krwi poniżej 50 000/mm³ u mniej niż 1% pacjentów."

Zaostrzenia zapalenia wątroby podczas leczenia

W trakcie leczenia entekawirem obserwowano przypadki znacznego zwiększenia aktywności AlAT. U pacjentów nieotrzymujących uprzednio analogów nukleozydów zwiększenie aktywności AlAT ponad 10-krotnie przekraczające górną granicę normy i ponad 2-krotnie wartość początkową stwierdzono u 2% leczonych entekawirem i 4% leczonych lamiwudyną.<sup data-drug="Entecavir Zentiva" data-section="Działania niepożądane" title="W badaniach obejmujących pacjentów nieotrzymujących uprzednio analogów nukleozydów u 2% leczonych entekawirem i 4% leczonych lamiwudyną w trakcie leczenia obserwowano zwiększenie aktywności AlAT przekraczające ponad 10-krotnie górną granicę normy i ponad 2-krotnie wartość początkową."

W badaniach obejmujących pacjentów nie odpowiadających na leczenie lamiwudyną, zwiększenie aktywności AlAT przekraczające ponad 10-krotnie górną granicę normy i ponad 2-krotnie wartość początkową stwierdzono u 2% leczonych entekawirem i 11% leczonych lamiwudyną.<sup data-drug="Entecavir Zentiva" data-section="Działania niepożądane" title="W badaniach obejmujących pacjentów nie odpowiadających na leczenie lamiwudyną u 2% leczonych entekawirem i 11% leczonych lamiwudyną stwierdzono zwiększenie aktywności AlAT przekraczające ponad 10-krotnie górną granicę normy i ponad 2-krotnie wartość początkową."

U pacjentów leczonych entekawirem mediana czasu wystąpienia zwiększenia aktywności AlAT w trakcie leczenia wynosiła 4-5 tygodni. U większości pacjentów zwiększenie aktywności AlAT ustępowało podczas kontynuacji leczenia i było związane ze zmniejszeniem liczby kopii wirusa ≥ 2 log10/ml, które występowało w czasie zwiększenia się aktywności AlAT lub poprzedzało je.<sup data-drug="Entecavir Zentiva" data-section="Działania niepożądane" title="U pacjentów leczonych entekawirem mediana czasu wystąpienia zwiększenia aktywności AlAT w trakcie leczenia wynosiła 4 – 5 tygodni. U większości zwiększenie aktywności AlAT ustępowało podczas kontynuacji leczenia i było związane ze zmniejszeniem liczby kopii ≥ 2 log10 /ml, które występowało w czasie zwiększenia się aktywności AlAT lub poprzedzało je."

W trakcie leczenia zaleca się okresową kontrolę czynności wątroby.<sup data-drug="Entecavir Zentiva" data-section="Działania niepożądane" title="W trakcie leczenia zaleca się okresową kontrolę czynności wątroby."

Zaostrzenia po zakończeniu leczenia

U pacjentów, którzy zakończyli leczenie wirusowego zapalenia wątroby typu B, w tym także entekawirem, opisywano ostre nasilenie zapalenia wątroby.<sup data-drug="Entecavir Zentiva" data-section="Działania niepożądane" title="U pacjentów, którzy zakończyli leczenie wirusowego zapalenia wątroby typu B, w tym także entekawirem, opisywano ostre nasilenie zapalenia wątroby."

W badaniach obejmujących osoby uprzednio nieleczone analogami nukleozydów, u 6% chorych otrzymujących entekawir i 10% otrzymujących lamiwudynę stwierdzono zwiększenie aktywności AlAT w czasie obserwacji po zakończeniu leczenia (przekraczające ponad 10-krotnie górną granicę normy i ponad 2-krotnie wartość odniesienia).<sup data-drug="Entecavir Zentiva" data-section="Działania niepożądane" title="W badaniach obejmujących osoby uprzednio nieleczone analogami nukleozydów, u 6% chorych otrzymujących entekawir i 10% otrzymujących lamiwudynę stwierdzono zwiększenie aktywności AlAT w czasie obserwacji po zakończeniu leczenia [przekraczające ponad 10-krotnie górną granicę normy i ponad 2-krotnie wartość odniesienia (minimalna wartość początkowa lub ostatnia oznaczona w czasie leczenia)]."

U pacjentów wcześniej nieleczonych analogami nukleozydów, otrzymujących entekawir, mediana czasu wystąpienia zwiększenia aktywności AlAT po zakończeniu leczenia wynosiła 23-24 tygodnie. W 86% (24/28) przypadków zwiększenie aktywności AlAT dotyczyło pacjentów bez HBeAg.<sup data-drug="Entecavir Zentiva" data-section="Działania niepożądane" title="U pacjentów wcześniej nieleczonych analogami nukleozydów, otrzymujących entekawir, mediana czasu wystąpienia zwiększenia aktywności AlAT to 23 – 24 tygodnie. W 86% (24/28) przypadków zwiększenie aktywności AlAT dotyczyło pacjentów bez HBeAg."

W badaniach obejmujących pacjentów nie odpowiadających na leczenie lamiwudyną, zwiększenie aktywności AlAT po zakończeniu leczenia obserwowano u 11% otrzymujących entekawir i u żadnego otrzymującego lamiwudynę.<sup data-drug="Entecavir Zentiva" data-section="Działania niepożądane" title="W badaniach obejmujących pacjentów nie odpowiadających na leczenie lamiwudyną zwiększenie aktywności AlAT po zakończeniu leczenia obserwowano u 11% otrzymujących entekawir i u żadnego otrzymującego lamiwudynę."

W badaniach klinicznych leczenie entekawirem przerywano, jeśli uzyskano określoną wcześniej odpowiedź. Jeśli terapia zostanie przerwana niezależnie od uzyskanej odpowiedzi, to częstość występowania zwiększenia aktywności AlAT po zakończeniu leczenia może być wyższa.<sup data-drug="Entecavir Zentiva" data-section="Działania niepożądane" title="W badaniach klinicznych leczenie entekawirem przerywano, jeśli uzyskano określoną wcześniej odpowiedź. Jeśli terapia zostanie przerwana niezależnie od uzyskanej odpowiedzi, to częstość występowania zwiększenia aktywności AlAT po zakończeniu leczenia może być wyższa."

Szczególne grupy pacjentów

Dzieci i młodzież

Profil bezpieczeństwa entekawiru u dzieci i młodzieży w wieku od 2 do <18 lat opiera się na dwóch badaniach klinicznych z udziałem osób z przewlekłym zakażeniem HBV. W badaniach tych uczestniczyło 195 pacjentów z dodatnim wynikiem oznaczenia HBeAg, którzy nie otrzymywali wcześniej analogów nukleozydów. Byli oni leczeni entekawirem przez okres, którego mediana wyniosła 99 tygodni.<sup data-drug="Entecavir Zentiva" data-section="Działania niepożądane" title="Informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania entekawiru u dzieci i młodzieży w wieku od 2 do <18 lat opierają się na dwóch badaniach klinicznych z udziałem osób z przewlekłym zakażeniem HBV; jednym badaniu fazy 2 oceniającym farmakokinetykę (badanie 028) i jednym badaniu fazy 3 (badanie 189). W badaniach tych uczestniczy 195 pacjentów z dodatnim wynikiem oznaczenia HBeAg, którzy nie otrzymywali wcześniej analogów nukleozydów, leczonych entekawirem przez okres, którego mediana wynosi 99 tygodni."

Działania niepożądane obserwowane u dzieci i młodzieży otrzymujących entekawir były zgodne z obserwowanymi w badaniach klinicznych entekawiru u osób dorosłych, z wyjątkiem neutropenii, która była bardzo częstym działaniem niepożądanym u dzieci i młodzieży.<sup data-drug="Entecavir Zentiva" data-section="Działania niepożądane" title="Działania niepożądane obserwowane u dzieci i młodzieży, które otrzymywały leczenie entekawirem, były zgodne z obserwowanymi w badaniach klinicznych entekawiru u osób dorosłych z następującym wyjątkiem u dzieci i młodzieży: bardzo częste działania niepożądane: neutropenia."

Pacjenci z niewyrównaną czynnością wątroby

Profil bezpieczeństwa entekawiru u pacjentów z niewyrównaną czynnością wątroby oceniono w randomizowanym, otwartym badaniu porównawczym, w którym pacjenci otrzymywali entekawir w dawce 1 mg/dobę (n = 102) lub dipiwoksyl adefowiru w dawce 10 mg/dobę (n = 89).<sup data-drug="Entecavir Zentiva" data-section="Działania niepożądane" title="Doświadczenie u pacjentów z niewyrównaną czynnością wątroby: profil bezpieczeństwa entekawiru u pacjentów z niewyrównaną czynnością wątroby oceniono w randomizowanym, otwartym badaniu porównawczym, w którym pacjenci otrzymywali entekawir w dawce 1 mg/dobę (n = 102) lub dipiwoksyl adefowiru w dawce 10 mg/dobę (n = 89) (badanie 048)."

U pacjentów leczonych entekawirem przez 48 tygodni, oprócz działań niepożądanych wymienionych wcześniej, stwierdzono wystąpienie jednego dodatkowego działania niepożądanego: zmniejszenie stężenia wodorowęglanów we krwi (2%).<sup data-drug="Entecavir Zentiva" data-section="Działania niepożądane" title="Biorąc pod uwagę działania niepożądane podane w punkcie b. Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych, u pacjentów leczonych entekawirem przez 48 tygodni stwierdzono wystąpienie jednego, dodatkowego działania niepożądanego [zmniejszenie stężenia wodorowęglanów we krwi (2%)]."

W badaniu tym skumulowany procent zgonów wynosił 23% (23/102), a przyczyny zgonów były głównie związane z chorobą wątroby. Skumulowany procent przypadków raka wątrobowokomórkowego wynosił 12% (12/102). Ciężkie zdarzenia niepożądane były głównie związane z chorobą wątroby, ze skumulowaną częstością wynoszącą 69%.<sup data-drug="Entecavir Zentiva" data-section="Działania niepożądane" title="Skumulowany procent zgonów w badaniu wynosił 23% (23/102), a przyczyny zgonów, tak jak oczekiwano w tej populacji, były głównie związane z chorobą wątroby. Skumulowany procent przypadków raka wątrobowokomórkowego w badaniu wynosił 12% (12/102). Ciężkie zdarzenia niepożądane były głównie związane z chorobą wątroby, ze skumulowaną częstością w badaniu wynoszącą 69%."

Pacjenci z wyższą wartością wskaźnika według klasyfikacji Child-Turcotte-Pugh (CTP) na początku badania mieli większe ryzyko wystąpienia ciężkich zdarzeń niepożądanych.<sup data-drug="Entecavir Zentiva" data-section="Działania niepożądane" title="Pacjenci z wyższą wartością wskaźnika wg CTP na początku badania mieli większe ryzyko wystąpienia ciężkich zdarzeń niepożądanych."

W 48. tygodniu u pacjentów z niewyrównaną czynnością wątroby leczonych entekawirem obserwowano następujące nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych:<sup data-drug="Entecavir Zentiva" data-section="Działania niepożądane" title="Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych: w 48. tygodniu pacjenci z niewyrównaną czynnością wątroby, leczeni entekawirem nie mieli zwiększonej aktywności AlAT ponad 10-krotnie w stosunku do GGN i ponad 2-krotnie w stosunku do wartości początkowej. 1% pacjentów miał zwiększoną aktywność AlAT ponad 2-krotnie w stosunku do wartości początkowej oraz zwiększone stężenie bilirubiny całkowitej ponad 2-krotnie w stosunku do GGN i ponad 2-krotnie w stosunku do wartości początkowej. Stężenie albumin poniżej 2,5 g/dl stwierdzono u 30% pacjentów, aktywność lipazy ponad 3-krotnie większą niż wartość początkowa u 10%, a liczbę płytek poniżej 50 000/mm³ u 20%."

• Nie odnotowano zwiększonej aktywności AlAT ponad 10-krotnie w stosunku do GGN i ponad 2-krotnie w stosunku do wartości początkowej
• 1% pacjentów miał zwiększoną aktywność AlAT ponad 2-krotnie w stosunku do wartości początkowej oraz zwiększone stężenie bilirubiny całkowitej ponad 2-krotnie w stosunku do GGN i ponad 2-krotnie w stosunku do wartości początkowej
• Stężenie albumin poniżej 2,5 g/dl stwierdzono u 30% pacjentów
• Aktywność lipazy ponad 3-krotnie większą niż wartość początkowa stwierdzono u 10% pacjentów
• Liczbę płytek poniżej 50 000/mm³ stwierdzono u 20% pacjentów

Pacjenci zakażeni jednocześnie HIV i HBV

Profil bezpieczeństwa entekawiru określony na podstawie obserwacji ograniczonej liczby pacjentów zakażonych HIV i HBV, otrzymujących wysoce aktywne leczenie przeciwretrowirusowe (HAART) zawierające lamiwudynę, był podobny do profilu bezpieczeństwa u pacjentów zakażonych jedynie HBV.<sup data-drug="Entecavir Zentiva" data-section="Działania niepożądane" title="Doświadczenia z udziałem pacjentów jednocześnie zakażonych HIV. Profil bezpieczeństwa entekawiru określony na podstawie obserwacji ograniczonej liczby pacjentów zakażonych HIV i HBV, otrzymujących HAART (ang. highly active antiretroviral therapy – wysoce aktywne leczenie przeciwretrowirusowe) zawierające lamiwudynę, był podobny do profilu bezpieczeństwa u pacjentów zakażonych jedynie HBV."

Wpływ płci i wieku

Nie stwierdzono istotnych różnic w profilu bezpieczeństwa entekawiru w zależności od płci (około 25% kobiet w badaniach klinicznych) i wieku (około 5% pacjentów powyżej 65 lat).<sup data-drug="Entecavir Zentiva" data-section="Działania niepożądane" title="Płeć i wiek. Nie stwierdza się istotnych różnic w profilu bezpieczeństwa entekawiru w zależności od płci (≈ 25% kobiet w badaniach klinicznych) i wieku (≈ 5% pacjentów powyżej 65 lat)."

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.<sup data-drug="Entecavir Zentiva" data-section="Działania niepożądane" title="Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl."

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub przedstawicielowi podmiotu odpowiedzialnego w Polsce.<sup data-drug="Entecavir Zentiva" data-section="Działania niepożądane" title="Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub przedstawicielowi podmiotu odpowiedzialnego w Polsce."