izoenzymy CYP
Izoenzymy CYP (cytochromu P450) stanowią rodzinę enzymów, które odgrywają kluczową rolę w metabolizmie leków i innych ksenobiotyków w organizmie. Są one odpowiedzialne za reakcje oksydacji I fazy biotransformacji, co umożliwia przekształcenie związków lipofilnych w formy bardziej polarne, ułatwiając ich wydalanie.
W ludzkim organizmie występuje ponad 50 izoenzymów CYP, z których najważniejsze znaczenie kliniczne mają: CYP3A4/5 (metabolizujący około 50% stosowanych leków), CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2 i CYP2E1. Izoenzymy te charakteryzują się różnymi profilami substratowymi oraz odmienną podatnością na indukcję i inhibicję.
Aktywność poszczególnych izoenzymów CYP wykazuje znaczne zróżnicowanie międzyosobnicze, uwarunkowane czynnikami genetycznymi (polimorfizm), środowiskowymi oraz interakcjami międzylekowymi. Polimorfizm genetyczny izoenzymów CYP może prowadzić do występowania różnych fenotypów metabolicznych: wolnych, pośrednich, ekstensywnych i ultraszybkich metabolizerów.
Znajomość aktywności izoenzymów CYP ma fundamentalne znaczenie w farmakoterapii, ponieważ pozwala przewidzieć potencjalne interakcje lekowe, dostosować dawkowanie leków oraz zminimalizować ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Inhibitory i induktory izoenzymów CYP mogą odpowiednio zwiększać lub zmniejszać stężenie substratów tych enzymów w organizmie, co ma bezpośrednie przełożenie na efekt terapeutyczny.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Klometiazol – Interakcje
Klometiazol, aktywny składnik preparatu Heminevrin, wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne z wieloma lekami, co wymaga szczególnej uwagi podczas terapii skojarzonej. Szczególnie niebezpieczne jest jednoczesne stosowanie klometiazolu z beta-adrenolitykami (np. propranololem), które może prowadzić do ciężkiej bradykardii. Cymetydyna hamuje metabolizm klometiazolu, podnosząc jego stężenie w osoczu i nasilając działania niepożądane, co wymaga rozważenia redukcji dawki. Klometiazol jest inhibitorem izoenzymów CYP2A6 i CYP2E1, zwłaszcza CYP2E1, co skutkuje trzykrotnym spadkiem klirensu substratów tego enzymu, np. chlorzoksazonu. W konsekwencji może dojść do zwiększenia stężenia leków uspokajających, znieczulających, przeciwbólowych, przeciwdepresyjnych, przeciwpadaczkowych i przeciwbakteryjnych metabolizowanych przez CYP2E1, co wymaga monitorowania stężeń i dostosowania dawkowania.
antagonista receptora H2, benzodiazepina, beta-adrenolityk, bradykardia, chlorzoksazon, cymetydyna, CYP2E1, cytochrom P450, depresja oddechowa, efekt sedatywny, Heminevrin, hipotensja, interakcja z alkoholem, izoenzymy CYP, karbamazepina, klirens osoczowy, klometiazol, lek przeciwdepresyjny, lek przeciwpadaczkowy, lek uspokajający, lek znieczulający, ośrodkowy układ nerwowy, propranolol, receptor GABA, sedacja, terapia skojarzona, wlew dożylny - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Metformax SR Combi 50 mg + 500 mg
Metformax SR Combi to preparat zawierający sytagliptynę i metforminę w formie tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu, dostępny w dawkach 50 mg + 500 mg, 50 mg + 1000 mg oraz 100 mg + 1000 mg, stosowany w terapii cukrzycy typu 2. Sytagliptyna charakteryzuje się wysoką biodostępnością około 87%, Tmax wynosi 1-4 godziny, a okres półtrwania około 12,4 godziny. Lek jest eliminowany głównie przez nerki (87% dawki w postaci niezmienionej), z klirensem nerkowym około 350 ml/min i objętością dystrybucji około 198 litrów. Metabolizm sytagliptyny jest ograniczony, głównie przez CYP3A4 i CYP2C8, bez istotnego wpływu na izoenzymy CYP. Farmakokinetyka sytagliptyny nie ulega znaczącym zmianom pod wpływem posiłku, a dawka nie wymaga korekty u pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (GFR ≥ 45 ml/min), natomiast u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (GFR < 30 ml/min) AUC wzrasta do 4-krotności wartości prawidłowej, co wymaga ostrożności. Hemodializa usuwa około 13,5% leku w ciągu 3-4 godzin.
AUC, biodostępność bezwzględna, Cmax, cukrzyca typu 2, CYP2C8, CYP3A4, glikoproteina p, hemodializa, hOAT-3, inhibitor DPP-4, izoenzymy CYP, klirens kreatyniny, klirens nerkowy, metformina, objętość dystrybucji, okres półtrwania, przesączanie kłębkowe, schyłkowa niewydolność nerek, skala Child-Pugha, sytagliptyna, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, Tmax, transporter anionów organicznych, wydzielanie kanalikowe, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby, zależność PK/PD - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Apo-Tamis 0,4 mg
Tamsulosyny chlorowodorek, substancja czynna Apo-Tamis 0,4 mg, charakteryzuje się niemal całkowitą dostępnością biologiczną po podaniu doustnym, z maksymalnym stężeniem w osoczu (Cmax) osiąganym około 6 godzin po dawce 0,4 mg podanej po posiłku. Farmakokinetyka leku jest liniowa, a stan równowagi osiągany jest do 5. dnia terapii, przy czym Cmax w stanie równowagi jest wyższe o około 2/3 w porównaniu do dawki jednorazowej. Wchłanianie tamsulosyny jest zmniejszone, gdy lek jest przyjmowany po posiłku, dlatego zaleca się stałe przyjmowanie leku po tym samym posiłku. Lek wykazuje wysoki stopień wiązania z białkami osocza (>99%) oraz małą objętość dystrybucji (~0,2 l/kg m.c.), co wskazuje na ograniczoną dystrybucję do tkanek pozanaczyniowych. Metabolizm tamsulosyny zachodzi głównie w wątrobie, z udziałem enzymów CYP3A4 i CYP2D6, przy minimalnym efekcie pierwszego przejścia i niskim potencjale indukcji enzymatycznej. Hamowanie tych enzymów może zwiększać ekspozycję na lek, co może nasilać zarówno efekty terapeutyczne, jak i działania niepożądane. Tamsulosyna i jej metabolity są wydalane głównie z moczem, z około 9% dawki w postaci niezmienionej. Okres półtrwania wynosi około 10 godzin po pojedynczej dawce i wydłuża się do około 13 godzin w stanie równowagi, co umożliwia dawkowanie raz na dobę. Znaczące różnice międzyosobnicze w stężeniach leku mogą wpływać na indywidualną odpowiedź terapeutyczną.
Apo-Tamis, cytochrom P450, dostępność biologiczna, efekt pierwszego przejścia, indukcja enzymatyczna, indukcja enzymów mikrosomalnych, izoenzymy CYP, kapsułka o przedłużonym uwalnianiu, maksymalne stężenie, objętość dystrybucji, okres półtrwania, parametr farmakokinetyczny, różnica międzyosobnicza, stan równowagi, substancja czynna, tamsulosyny chlorowodorek, wchłanianie jelitowe, wiązanie z białkami osocza, wydalanie z moczem - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Bosentan Ranbaxy 125 mg
Bozentan, podawany doustnie z dostępnością biologiczną około 50%, wykazuje farmakokinetykę zależną od dawki i czasu, z maksymalnym stężeniem w osoczu (Cmax) osiąganym po 3-5 godzinach. U dorosłych pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym (TNP) ekspozycja na lek jest dwukrotnie wyższa niż u zdrowych ochotników. Objętość dystrybucji wynosi około 18 litrów, a klirens po dożylnym podaniu dawki 250 mg to 8,2 l/h, z okresem półtrwania 5,4 godziny. Bozentan silnie wiąże się z białkami osocza (>98%) i jest metabolizowany w wątrobie przez CYP2C9 i CYP3A4, z wydalaniem głównie z żółcią; mniej niż 3% dawki jest wydalane niezmienione z moczem. Podczas terapii wielokrotnej obserwuje się autoindukcję enzymów wątrobowych, co prowadzi do zmniejszenia stężenia leku w osoczu do 50-65% wartości po dawce pojedynczej, a stan stacjonarny osiągany jest w ciągu 3-5 dni. U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B Child-Pugh) ekspozycja na bozentan i jego aktywny metabolit wzrasta wielokrotnie, co stanowi przeciwwskazanie do stosowania leku w tej grupie.
antagonista receptora endoteliny, autoindukcja enzymów, badanie rakotwórczości, biodostępność leku, cholestaza, cytochrom P450, czynnik naczyniokurczący, działanie teratogenne, endotelina-1, farmakodynamika leku, genotoksyczność, hemodializa, indukcja enzymów, izoenzymy CYP, klirens kreatyniny, nadciśnienie wrotne, opór naczyniowy, przerost serca, rak pęcherzykowy tarczycy, rak wątrobowokomórkowy, receptory endoteliny, skala Childa-Pugha, tętnicze nadciśnienie płucne, wydalanie z żółcią, zanik kanalików nasiennych, zwłóknienie tkanek - Leksykon leków
Interakcje leku – Pirfenidon Zentiva 801 mg
Pirfenidon Zentiva jest metabolizowany głównie przez izoenzym CYP1A2 (70–80%), z udziałem innych izoenzymów CYP (2C9, 2C19, 2D6, 2E1). Silne inhibitory CYP1A2, takie jak fluwoksamina, powodują czterokrotny wzrost ekspozycji na pirfenidon i stanowią przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania. W przypadku konieczności kojarzenia z silnymi selektywnymi inhibitorami CYP1A2 (np. enoksacyna) zaleca się redukcję dawki pirfenidonu do 801 mg/dobę (267 mg 3× dziennie) oraz ścisłe monitorowanie pacjenta. Umiarkowany inhibitor CYP1A2, cyprofloksacyna w dawce 750 mg 2× dziennie, zwiększa ekspozycję o 81%, co wymaga zmniejszenia dawki pirfenidonu do 1602 mg/dobę (534 mg 3× dziennie). Należy unikać jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów wielu izoenzymów CYP, np. amiodaronu z flukonazolem, ze względu na ryzyko znacznego wzrostu stężenia pirfenidonu.
amiodaron, chloramfenikol, CYP1A2, cyprofloksacyna, cytochrom P450, działanie niepożądane, enoksacyna, farmakokinetyka pirfenidonu, flukonazol, fluoksetyna, fluwoksamina, hepatotoksyczność, induktor CYP1A2, inhibitor CYP1A2, interakcja z alkoholem, izoenzymy CYP, omeprazol, palenie tytoniu, paroksetyna, pirfenidon, propafenon, ryfampicyna, silny induktor, sok grejpfrutowy, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zawroty głowy - Leksykon leków
Interakcje leku – Miconal 20 mg/g
Mikonazol w preparacie Miconal (20 mg/g) wykazuje zdolność do hamowania enzymów cytochromu P450, zwłaszcza izoenzymów CYP3A4 i CYP2C9, co może prowadzić do interakcji farmakokinetycznych z lekami metabolizowanymi przez te szlaki. Mimo że miejscowe stosowanie żelu wiąże się z niskim ryzykiem klinicznie istotnych interakcji, szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów przyjmujących doustne leki przeciwzakrzepowe (np. warfarynę), gdzie hamowanie CYP2C9 może wydłużać czas protrombinowy i zwiększać ryzyko krwawień. Zaleca się regularne monitorowanie INR. Ponadto, stosowanie mikonazolu z doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi (pochodne sulfonylomocznika) może nasilać działanie hipoglikemizujące, co wymaga kontroli glikemii i obserwacji objawów hipoglikemii. Hamowanie metabolizmu fenytoiny przez mikonazol może zwiększać jej stężenie w osoczu, co wiąże się z ryzykiem toksyczności i wymaga monitorowania poziomu leku.
alkohol benzylowy, cytochrom P450, czas protrombinowy, DMSO, działanie hipoglikemizujące, etanol, fenytoina, glikol propylenowy, hipoglikemia, indeks terapeutyczny, INR, izoenzymy CYP, lek przeciwcukrzycowy, lek przeciwpadaczkowy, lek przeciwzakrzepowy, miejscowe stosowanie leku, mikonazol, sulfonylomocznik, warfaryna - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Hydroquenin 200 mg
Hydroksychlorochina siarczan, substancja czynna leku Hydroquenin w dawce 200 mg, wykazuje korzystny profil farmakokinetyczny po podaniu doustnym. Maksymalne stężenie w osoczu i krwi osiągane jest po 3-4 godzinach, a bezwzględna biodostępność wynosi średnio 79% (SD 12%). Lek charakteryzuje się bardzo dużą objętością dystrybucji (około 5500 L w krwi i 44 000 L w osoczu) oraz znaczną akumulacją w elementach morfotycznych krwi (stosunek stężenia w krwi do osocza 7,2). Około 50% hydroksychlorochiny wiąże się z białkami osocza, co wpływa na dostępność wolnej frakcji leku. Metabolizm zachodzi głównie przez deetylację, z udziałem izoenzymów CYP2C8, CYP3A i w mniejszym stopniu CYP2D6, prowadząc do powstania N-desetylohydroksychlorochiny i innych metabolitów.
akumulacja w tkankach, biodostępność, cytochrom P450, deetylacja, dystrybucja leku, efekt terapeutyczny, eliminacja leku, farmakokinetyka, hydroksychlorochina siarczan, izoenzymy CYP, objętość dystrybucji, okres półtrwania leku, profil eliminacji, profil farmakokinetyczny, reumatoidalne zapalenie stawów, stan stacjonarny, stężenie w osoczu, substancja czynna, tabletka powlekana, wchłanianie leku, wiązanie z białkami osocza, wolna frakcja leku, wydalanie leku - Leksykon substancji czynnych
Pazopanib – Właściwości farmakokinetyczne
Pazopanib, inhibitor kinazy tyrozynowej stosowany w terapii onkologicznej, charakteryzuje się farmakokinetyką obejmującą maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) około 19 ± 13 µg/ml osiągane po medianie 3,5 godziny po podaniu pojedynczej dawki 800 mg. AUC0-∞ wynosi około 650 ± 500 µg·h/ml, z istotnym wzrostem ekspozycji przy podawaniu wielokrotnym (AUC0-T wzrasta 1,23-4-krotnie). Podanie leku z posiłkiem zwiększa AUC i Cmax około dwukrotnie, dlatego zaleca się przyjmowanie pazopanibu na czczo (co najmniej 1 godzinę przed lub 2 godziny po posiłku). Rozkruszenie tabletki 400 mg powoduje wzrost AUC(0-72) o 46% i podwojenie Cmax, co wskazuje na zwiększoną biodostępność i szybsze wchłanianie. Pazopanib wiąże się z białkami osocza w ponad 99%, jest substratem P-gp i BCRP, a jego metabolizm odbywa się głównie przez CYP3A4, z powstawaniem czterech metabolitów o niskiej aktywności farmakologicznej. Eliminacja jest powolna, z okresem półtrwania około 30,9 godziny, głównie przez przewód pokarmowy (kał), z wydalaniem nerkowym poniżej 4% dawki.
aminotransferaza alaninowa, białko oporności raka piersi, ciężkie zaburzenia czynności wątroby, cytochrom P450, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, dawkowanie, eliminacja leku, farmakokinetyka, forma farmaceutyczna, glikoproteina p, inhibitor kinazy tyrozynowej, interakcje z pokarmem, izoenzym CYP3A4, izoenzymy CYP, klirens kreatyniny, łagodne zaburzenia czynności wątroby, maksymalna tolerowana dawka, maksymalne stężenie w osoczu, modelowanie farmakokinetyczne, okres półtrwania, stan stacjonarny, trudność w połykaniu, umiarkowane zaburzenia czynności wątroby, wiązanie z białkami osocza, zaburzenia czynności nerek - Leksykon substancji czynnych
Tenofowir dizoproksyl – Właściwości farmakokinetyczne
Tenofowir dizoproksyl, prolek szybko przekształcany do aktywnego tenofowiru, charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenie (Cmax) około 296 ± 90 ng/ml w ciągu 1 godziny. Biodostępność na czczo wynosi około 25%, jednak podanie z pokarmem zwiększa AUC o 40-44% i Cmax o 13-16%. Tenofowir wykazuje niskie wiązanie z białkami osocza (<0,7%) i dużą objętość dystrybucji (~800 ml/kg), co umożliwia szeroką penetrację do tkanek. Nie jest metabolizowany przez enzymy cytochromu P450, co minimalizuje ryzyko interakcji lekowych. Eliminacja odbywa się głównie przez nerki (70-80% dawki w postaci niezmienionej), z klirensem nerkowym około 210 ml/min, a okres półtrwania wynosi 12-18 godzin, co pozwala na dawkowanie raz na dobę.
badanie biorównoważności, biodostępność tenofowiru, cytochrom P450, działanie przeciwwirusowe, izoenzymy CYP, klasyfikacja Childa-Pugha, klirens nerkowy, okres półtrwania, przesączanie kłębuszkowe, schyłkowa niewydolność nerek, stężenie w osoczu, tenofowir, tenofowir dizoproksyl, transport kanalikowy, wiązanie z białkami osocza, wirusowe zapalenie wątroby, wydzielanie kanalikowe, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby, zakażenie HIV-1 - Leksykon substancji czynnych
Bikalutamid – Interakcje
Bikalutamid, stosowany w terapii raka gruczołu krokowego, jest inhibitorem izoenzymu CYP3A4 oraz w mniejszym stopniu CYP2C9, 2C19 i 2D6, co może prowadzić do istotnych interakcji farmakokinetycznych. Badania wykazały, że po 28-dniowym podawaniu bikalutamidu z midazolamem następuje wzrost AUC midazolamu o około 80%, co ma znaczenie kliniczne zwłaszcza dla leków o wąskim indeksie terapeutycznym. Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie bikalutamidu z terfenadyną, astemizolem i cyzaprydem ze względu na ryzyko poważnych zaburzeń rytmu serca. Ponadto, bikalutamid może wypierać warfarynę z białek osocza, co skutkuje zwiększeniem PT/INR i wymaga ścisłego monitorowania oraz ewentualnej korekty dawki leków przeciwzakrzepowych. Zaleca się także ostrożność i monitorowanie stężenia cyklosporyny oraz leków blokujących kanały wapniowe, gdyż bikalutamid może zwiększać ich stężenia w osoczu.
analog LHRH, bikalutamid, cyklosporyna, cymetydyna, cytochrom P450, czas protrombinowy, fenazon, hepatotoksyczność, hormon luteinizujący, inhibitor kalcyneuryny, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, izoenzym CYP 3A4, izoenzymy CYP, ketokonazol, leczenie przeciwandrogenowe, lek przeciwarytmiczny, leki blokujące kanały wapniowe, midazolam, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, odstęp QT, parametry koagulologiczne, pochodne kumaryny, pole pod krzywą AUC, R-enancjomer bikalutamidu, rak gruczołu krokowego, terfenadyna, torsade de pointes, warfaryna, wąski indeks terapeutyczny - Leksykon leków
Interakcje leku – Binabic 150 mg
Bikalutamid wykazuje istotny wpływ na metabolizm leków poprzez hamowanie aktywności izoenzymu CYP3A4 oraz, w mniejszym stopniu, CYP2C9, 2C19 i 2D6. W badaniach in vitro oraz klinicznych zaobserwowano wzrost AUC midazolamu o 80% po 28-dniowej terapii skojarzonej, co wskazuje na potencjalne ryzyko interakcji farmakokinetycznych, szczególnie w przypadku leków o wąskim indeksie terapeutycznym. Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie bikalutamidu z terfenadyną, astemizolem i cyzaprydem ze względu na ryzyko zagrażających życiu zaburzeń rytmu serca. Zaleca się ścisłe monitorowanie stężenia cyklosporyny i ewentualną korektę dawki podczas terapii skojarzonej, podobnie jak w przypadku leków blokujących kanał wapniowy oraz midazolamu. Ponadto, bikalutamid może wypierać warfarynę z miejsc wiązania białkowego, co wymaga monitorowania PT/INR i dostosowania dawki leków przeciwzakrzepowych.
amiodaron, AUC midazolamu, blokery kanału wapniowego, chinidyna, cyklosporyna, CYP3A4, cytochrom P450, działanie niepożądane, EKG, fenazon, indeks terapeutyczny, interakcje z alkoholem, izoenzymy CYP, ketokonazol, lek przeciwpsychotyczny, lek przeciwzakrzepowy, leki przeciwarytmiczne, moksyfloksacyna, ośrodkowy układ nerwowy, pochodne kumaryny, PT/INR, terapia antyandrogenowa, terfenadyna, torsade de pointes, warfaryna, wydłużenie odstępu QT, zaburzenia czynności wątroby - Leksykon substancji czynnych
Sylibinina – Interakcje
Sylibinina, główny składnik aktywny standaryzowanych wyciągów z ostropestu plamistego (Silybum marianum), wykazuje działanie hepatoprotekcyjne i charakteryzuje się korzystnym profilem bezpieczeństwa pod względem interakcji lekowych. Preparaty takie jak Legalon 140, SanoHepatic czy Sylifar nie wykazują istotnych klinicznie interakcji z innymi lekami. Pomimo teoretycznych mechanizmów wpływu sylibininy na enzymy cytochromu P450 (zwłaszcza CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6) oraz na glikoproteinę P (P-gp), dotychczasowe badania kliniczne nie potwierdziły znaczących interakcji farmakokinetycznych. Warto podkreślić, że stężenia sylibininy potrzebne do istotnej inhibicji tych enzymów znacznie przekraczają poziomy osiągane w standardowym dawkowaniu. Nie opisano również klinicznie istotnych interakcji sylibininy z alkoholem etylowym, choć jednoczesne stosowanie jest nieracjonalne terapeutycznie ze względu na przeciwstawne działanie hepatoprotekcyjne sylibininy i hepatotoksyczne alkoholu.
alkohol etylowy, biodostępność leków, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, cytochrom P450, działanie hepatoprotekcyjne, działanie hepatotoksyczne, flawonoidy, glikoproteina p, indeks terapeutyczny, interakcje farmakokinetyczne, izoenzymy CYP, komórki wątrobowe, ksenobiotyki, lek przeciwnowotworowy, ostropest plamisty, przeciwgrzybicze azole, substrat CYP2C9, substrat CYP3A4, substrat P-gp, sylibinina, transporter błonowy