Właściwości farmakokinetyczne leku Azelastine hydrochloride + Fluticasone propionate Teva

Produkt leczniczy Azelastine hydrochloride + Fluticasone propionate Teva w postaci aerozolu do nosa, zawiesiny, zawiera dwie substancje czynne: azelastyny chlorowodorek oraz flutykazonu propionian. Każde naciśnięcie dozownika uwalnia 137 mikrogramów azelastyny chlorowodorku (co odpowiada 125 mikrogramom azelastyny) i 50 mikrogramów flutykazonu propionianu. Poniżej przedstawiono szczegółowe właściwości farmakokinetyczne tego połączenia.¹

Wchłanianie

Po donosowym podaniu aerozolu zawierającego azelastyny chlorowodorek i flutykazonu propionian w dawce dwóch rozpyleń do każdego otworu nosowego (łącznie 548 mikrogramów azelastyny chlorowodorku i 200 mikrogramów flutykazonu propionianu), obserwowano następujące parametry farmakokinetyczne:

• Średnie maksymalne stężenie osoczowe (Cmax) azelastyny wynosiło 194,5 ± 74,4 pg/mL
• Średnie maksymalne stężenie osoczowe (Cmax) flutykazonu propionianu wynosiło 10,3 ± 3,9 pg/mL
• Średnia całkowita ekspozycja (AUC) na azelastynę wynosiła 4 217 ± 2 618 pg/mL*godz.
• Średnia całkowita ekspozycja (AUC) na flutykazonu propionian wynosiła 97,7 ± 43,1 pg/mL*godz.

Mediana czasu potrzebnego do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (tmax) po podaniu pojedynczej dawki wynosiła 0,5 godziny dla azelastyny oraz 1,0 godzinę dla flutykazonu propionianu.²

W porównaniu z pojedynczymi produktami dostępnymi na rynku, ekspozycja ogólnoustrojowa na flutykazonu propionian po podaniu produktu złożonego była o około 50% większa niż po zastosowaniu monopreparatu flutykazonu propionianu w aerozolu do nosa. Natomiast ekspozycja ogólnoustrojowa na azelastynę była porównywalna między produktem złożonym a monoproduktem azelastyny w aerozolu do nosa. Istotne jest, że nie zaobserwowano wskazań na występowanie interakcji farmakokinetycznych między dwoma składnikami aktywnymi leku.³

Dystrybucja

Obie substancje czynne charakteryzują się dużą objętością dystrybucji, co wskazuje na ich szerokie rozprzestrzenianie się w organizmie:

Ze względu na szeroki indeks terapeutyczny obu substancji, zjawisko wypierania jednego leku przez drugi jest mało prawdopodobne.⁴

Metabolizm

Flutykazonu propionian podlega szybkiej eliminacji z krążenia ogólnoustrojowego, głównie poprzez metabolizm wątrobowy. Proces ten zachodzi przy udziale enzymu CYP3A4 z układu cytochromu P450, prowadząc do powstania nieaktywnego metabolitu w postaci kwasu karboksylowego. Po podaniu doustnym, flutykazonu propionian również podlega intensywnym przemianom metabolicznym pierwszego przejścia.⁵

Azelastyna ulega przemianie do aktywnego metabolitu N-desmetyloazelastyny przy udziale różnych izoenzymów cytochromu P450. W procesie tym uczestniczą głównie izoenzymy CYP3A4, CYP2D6 i CYP2C19.⁶

Eliminacja

Flutykazonu propionian charakteryzuje się następującymi parametrami eliminacji:

• Szybkość eliminacji po podaniu dożylnym jest liniowa w zakresie dawek 250-1000 mikrogramów
• Cechuje się dużym wskaźnikiem klirensu osoczowego wynoszącym 1,1 L/min
• Maksymalne stężenie osoczowe zmniejsza się o około 98% w ciągu 3-4 godzin
• Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji wynosi 7,8 godziny (przy małych stężeniach osoczowych)
• Klirens nerkowy jest nieistotny klinicznie (<0,2%)
• Klirens nerkowy metabolitu kwasu karboksylowego wynosi poniżej 5%
• Główną drogą eliminacji jest wydalanie z żółcią (zarówno samego flutykazonu propionianu, jak i jego metabolitów)

Azelastyna wykazuje następujące właściwości eliminacji:

• Okres półtrwania w osoczu w fazie eliminacji po podaniu pojedynczej dawki wynosi około 20-25 godzin
• Dla aktywnego metabolitu N-desmetyloazelastyny okres półtrwania wynosi około 45 godzin
• Wydalanie następuje głównie z kałem
• Obserwuje się długotrwałą obecność niewielkich ilości podanej dawki w kale, co sugeruje możliwość występowania krążenia jelitowo-wątrobowego

Takie parametry farmakokinetyczne pozwalają na skuteczne zastosowanie terapeutyczne leku w leczeniu schorzeń górnych dróg oddechowych.⁷