Właściwości farmakodynamiczne
Azelastine hydrochloride + Fluticasone propionate Teva (137 mcg + 50 mcg)/dawkę donosową

Właściwości farmakodynamiczne leku Azelastine hydrochloride + Fluticasone propionate Teva

Preparat Azelastine hydrochloride + Fluticasone propionate Teva należy do grupy farmakoterapeutycznej obejmującej leki obkurczające naczynia krwionośne i inne preparaty donosowe do stosowania miejscowego, a dokładniej do preparatów złożonych z kortykosteroidami i flutykazonem (kod ATC: R01AD58). Lek ten jest złożony z dwóch substancji aktywnych, które dzięki odmiennym mechanizmom działania wykazują efekt synergistyczny w łagodzeniu objawów alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa oraz zapalenia błony śluzowej nosa z zapaleniem spojówek.¹

Skład i postać farmaceutyczna

Preparat ma postać aerozolu do nosa w formie białej, jednorodnej zawiesiny. Każdy mililitr zawiesiny zawiera 1000 mikrogramów azelastyny chlorowodorku i 365 mikrogramów flutykazonu propionianu. Pojedyncze naciśnięcie dozownika (0,14 g) uwalnia 137 mikrogramów azelastyny chlorowodorku (co odpowiada 125 mikrogramom azelastyny) oraz 50 mikrogramów flutykazonu propionianu.²

Mechanizm działania substancji aktywnych

Flutykazonu propionian

Flutykazonu propionian jest syntetycznym kortykosteroidem trójfluorowanym o bardzo dużym powinowactwie do receptora glikokortykoidowego. Wykazuje on silne działanie przeciwzapalne, które jest 3-5 razy silniejsze niż deksametazon, co potwierdzono w badaniach siły wiązania z ludzkim receptorem glikokortykoidowym oraz w testach ekspresji genów.³

Azelastyny chlorowodorek

Azelastyna, będąca pochodną ftalazynonu, jest sklasyfikowana jako silny, długo działający związek przeciwalergiczny. Charakteryzuje się właściwościami selektywnego antagonisty receptora H₁, zdolnością do stabilizacji mastocytów oraz działaniem przeciwzapalnym. Badania przedkliniczne in vivo oraz in vitro wykazały, że azelastyna hamuje syntezę lub uwalnianie mediatorów chemicznych związanych zarówno z wczesną, jak i późną fazą reakcji alergicznych, takich jak leukotrieny, histamina, czynnik aktywujący płytki krwi (PAF) oraz serotonina.⁴

Istotne z klinicznego punktu widzenia jest, że zmniejszenie nosowych objawów alergii obserwuje się już w ciągu 15 minut po zastosowaniu azelastyny chlorowodorku.⁵

Skuteczność kliniczna preparatu złożonego

Wyniki badań klinicznych

Preparat złożony Azelastine hydrochloride + Fluticasone propionate Teva był przedmiotem kompleksowych badań klinicznych. W czterech badaniach prowadzonych z udziałem dorosłych i młodzieży cierpiących na alergiczne zapalenie błony śluzowej nosa, podawanie jednej dawki aerozolu do nosa do każdego otworu nosowego dwa razy na dobę wykazało znamienną przewagę nad placebo oraz monoterapią poszczególnymi składnikami (azelastyną chlorowodorkiem lub flutykazonu propionianem). Preparat złożony powodował istotne zmniejszenie objawów nosowych, takich jak:⁶

• Wydzielina z nosa – znaczące ograniczenie ilości wydzieliny nosowej
• Niedrożność nosa – poprawa drożności kanałów nosowych
• Kichanie – zmniejszenie częstotliwości i nasilenia
• Swędzenie nosa – redukcja uczucia świądu

Oprócz poprawy objawów nosowych, we wszystkich czterech badaniach zaobserwowano również znaczące zmniejszenie objawów ocznych, takich jak świąd, łzawienie i zaczerwienienie oczu. Co istotne, odnotowano również poprawę jakości życia pacjentów związanej z chorobą, co potwierdzono za pomocą Kwestionariusza jakości życia w alergicznym zapaleniu błony śluzowej nosa i spojówek (RQLQ).⁷

Porównanie z monoterapią flutykazonem

W porównaniu z monoterapią flutykazonu propionianem w aerozolu do nosa, preparat złożony Azelastine hydrochloride + Fluticasone propionate Teva wykazał znacząco szybsze działanie terapeutyczne. Zmniejszenie nasilenia objawów nosowych o 50% występowało istotnie wcześniej (w ciągu 3 i więcej dni) przy stosowaniu preparatu złożonego. Ta przewaga utrzymywała się przez cały okres rocznego badania z udziałem pacjentów z przewlekłym utrzymującym się alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa oraz niealergicznym lub naczynioruchowym zapaleniem błony śluzowej nosa.⁸

Szybkość działania

Szybkość działania preparatu Azelastine hydrochloride + Fluticasone propionate Teva oceniano w badaniu wykorzystującym komorę ekspozycyjną na alergen pyłku ambrozji. Pierwsze statystycznie istotne zmniejszenie objawów nosowych w porównaniu z placebo zaobserwowano już w 5. minucie po podaniu preparatu. Co szczególnie ważne, 15 minut po aplikacji preparatu aż 60% pacjentów zgłaszało istotną klinicznie poprawę, definiowaną jako zmniejszenie objawów o co najmniej 30%.⁹

Synergistyczne działanie składników

Preparat Azelastine hydrochloride + Fluticasone propionate Teva stanowi przykład racjonalnej farmakoterapii, w której dwa składniki aktywne – azelastyny chlorowodorek i flutykazonu propionian – działają synergistycznie. Flutykazonu propionian wykazuje silne działanie przeciwzapalne poprzez wysokie powinowactwo do receptora glikokortykoidowego, podczas gdy azelastyny chlorowodorek działa jako antagonista receptora H₁, stabilizator mastocytów oraz substancja hamująca syntezę i uwalnianie mediatorów zapalnych. Połączenie tych mechanizmów zapewnia kompleksowe leczenie zarówno objawów nosowych, jak i ocznych w alergicznym zapaleniu błony śluzowej nosa i spojówek.¹⁰