Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Montelukast można stosować jednocześnie z innymi lekami zwykle podawanymi w zapobieganiu i długotrwałym leczeniu astmy. W badaniach interakcji leków montelukast w zalecanej dawce klinicznej nie wpływał istotnie klinicznie na farmakokinetykę następujących produktów leczniczych: teofiliny, prednizonu, prednizolonu, doustnych środków antykoncepcyjnych (etynyloestradiolu z noretyndronem w stosunku 35:1), terfenadyny, digoksyny i warfaryny.¹

Interakcje z induktorami enzymatycznymi

U osób otrzymujących jednocześnie fenobarbital pole pod krzywą stężenia montelukastu w osoczu (AUC) zmniejszyło się o około 40%. Ze względu na to, że montelukast jest metabolizowany z udziałem izoenzymów CYP 3A4, 2C8 i 2C9, należy zachować szczególną ostrożność, zwłaszcza u dzieci, podczas jednoczesnego podawania go z lekami pobudzającymi aktywność tych enzymów, takimi jak: fenytoina, fenobarbital i ryfampicyna.²

Montelukast jako inhibitor CYP 2C8

Badania in vitro wykazały, że montelukast jest silnym inhibitorem CYP 2C8. Jednakże dane z badania klinicznego dotyczącego interakcji montelukastu z rozyglitazonem (substrat badawczy reprezentatywny dla leków metabolizowanych głównie przez CYP 2C8) wskazywały na to, że montelukast nie hamuje izoenzymu CYP 2C8 in vivo. Dlatego nie przewiduje się, że montelukast znacząco zmienia metabolizm produktów leczniczych metabolizowanych przez ten enzym, takich jak paklitaksel, rozyglitazon i repaglinid.³

Montelukast jako substrat enzymatyczny

W badaniach in vitro wykazano, że montelukast jest substratem CYP 2C8 oraz w znacznie mniejszym stopniu 2C9 i 3A4. W badaniu klinicznym dotyczącym interakcji leków, w którym zastosowano montelukast z gemfibrozylem (inhibitorem zarówno CYP 2C8, jak i 2C9) wykazano, że gemfibrozyl 4,4-krotnie zwiększa układową ekspozycję na montelukast. Nie jest wymagane dostosowanie dawkowania montelukastu podczas jednoczesnego stosowania z gemfibrozylem lub innymi silnymi inhibitorami CYP 2C8, ale lekarze powinni wziąć pod uwagę, że częstość występowania działań niepożądanych może być zwiększona.⁴

Na podstawie danych z badań in vitro nie oczekuje się występowania klinicznie istotnych interakcji leku z mniej silnymi inhibitorami CYP 2C8 (np. trimetoprymem). Jednoczesne podawanie montelukastu z itrakonazolem, silnym inhibitorem CYP 3A4, nie powodowało istotnego zwiększenia ogólnoustrojowej ekspozycji na montelukast.⁵

Interakcje z alkoholem

Brak dostępnych badań bezpośrednio oceniających interakcje montelukastu z alkoholem. Jednakże, ze względu na fakt, że montelukast jest metabolizowany głównie przez enzymy wątrobowe CYP 2C8, 2C9 i 3A4, a alkohol może wpływać na aktywność enzymów wątrobowych, teoretycznie może wystąpić interakcja.

Alkohol może wpływać na metabolizm montelukastu poprzez:

• Indukcję enzymów – przewlekłe spożywanie alkoholu może indukować enzymy CYP, potencjalnie przyspieszając metabolizm montelukastu, co może prowadzić do zmniejszenia jego stężenia w osoczu
• Konkurencyjne hamowanie – jednoczesne spożycie alkoholu może konkurować o metabolizm z montelukastem, potencjalnie opóźniając jego eliminację
• Wpływ na wchłanianie – alkohol może wpływać na tempo opróżniania żołądka i wchłanianie leków z przewodu pokarmowego

Z uwagi na brak jednoznacznych danych klinicznych, zaleca się zachowanie ostrożności przy jednoczesnym stosowaniu montelukastu i spożywaniu alkoholu, szczególnie u osób ze współistniejącymi schorzeniami wątroby.

Tabela interakcji