Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Pirfenidon Zentiva jest metabolizowany głównie przez układ enzymatyczny cytochromu P450. Około 70–80% pirfenidonu metabolizowane jest przez izoenzym CYP1A2, a pozostała część przez inne izoenzymy, takie jak CYP2C9, 2C19, 2D6 i 2E1, które uczestniczą w tym procesie w mniejszym stopniu. Ze względu na ten profil metaboliczny, lek może wchodzić w interakcje z substancjami wpływającymi na aktywność tych enzymów, szczególnie CYP1A2.¹

Inhibitory CYP1A2

Produkty żywnościowe oraz leki hamujące aktywność CYP1A2 mogą znacząco wpływać na farmakokinetykę pirfenidonu. Podczas terapii pirfenidonem należy unikać spożywania soku grejpfrutowego, który jest znanym inhibitorem CYP1A2.²

Fluwoksamina to silny inhibitor CYP1A2, który hamuje również inne izoenzymy CYP (CYP2C9, 2C19 i 2D6). Badania fazy 1 wykazały, że jednoczesne stosowanie pirfenidonu i fluwoksaminy powoduje czterokrotny wzrost ekspozycji na pirfenidon u osób niepalących. Z tego powodu Pirfenidon Zentiva jest przeciwwskazany u pacjentów przyjmujących fluwoksaminę. Przed rozpoczęciem leczenia pirfenidonem należy zakończyć terapię fluwoksaminą i unikać jej stosowania w trakcie leczenia pirfenidonem.³

Należy również unikać stosowania innych leków, które są inhibitorami zarówno CYP1A2, jak i jednego lub kilku innych izoenzymów CYP uczestniczących w metabolizmie pirfenidonu (np. CYP2C9, 2C19, 2D6).⁴

Ekstrapolacja wyników badań in vitro wskazuje, że silne i selektywne inhibitory CYP1A2 (np. enoksacyna) mogą zwiększać ekspozycję na pirfenidon od dwóch do czterech razy. Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania Pirfenidon Zentiva i silnego, selektywnego inhibitora CYP1A2, dawkę pirfenidonu należy zredukować do 801 mg na dobę (267 mg trzy razy na dobę). Pacjenci powinni być ściśle monitorowani pod kątem możliwych działań niepożądanych związanych z pirfenidonem, a w razie konieczności należy przerwać leczenie.⁵

Cyprofloksacyna, będąca umiarkowanym inhibitorem CYP1A2, może istotnie wpływać na farmakokinetykę pirfenidonu. Jednoczesne stosowanie pirfenidonu i cyprofloksacyny w dawce 750 mg powoduje zwiększenie ekspozycji na pirfenidon o 81%. Jeśli konieczne jest stosowanie cyprofloksacyny w dawce 750 mg dwa razy na dobę, dawkę pirfenidonu należy zmniejszyć do 1602 mg na dobę (534 mg trzy razy na dobę). Należy zachować ostrożność również przy stosowaniu cyprofloksacyny w niższych dawkach – 250 mg lub 500 mg, podawanych raz lub dwa razy na dobę.⁶

Pirfenidon Zentiva należy stosować ostrożnie u pacjentów leczonych innymi umiarkowanymi inhibitorami CYP1A2, takimi jak amiodaron czy propafenon.⁷

Szczególną ostrożność zaleca się również przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów CYP1A2 z silnymi inhibitorami innych izoenzymów CYP uczestniczących w metabolizmie pirfenidonu, takich jak:

• CYP2C9 (np. amiodaron, flukonazol)
• CYP2C19 (np. chloramfenikol)
• CYP2D6 (np. fluoksetyna, paroksetyna)

⁸

Palenie tytoniu i induktory CYP1A2

Palenie tytoniu jest istotnym induktorem CYP1A2 i może znacząco wpływać na farmakokinetykę pirfenidonu. Badania fazy 1 wykazały, że ekspozycja na pirfenidon u palaczy stanowiła zaledwie 50% ekspozycji obserwowanej u osób niepalących. Dzieje się tak, ponieważ palenie tytoniu stymuluje wytwarzanie enzymów wątrobowych, zwiększając klirens leku i zmniejszając jego stężenie w organizmie. Ze względu na tę zależność, należy unikać palenia tytoniu oraz stosowania silnych induktorów CYP1A2 w trakcie leczenia produktem Pirfenidon Zentiva. Pacjentów należy zachęcać do zaprzestania palenia i unikania silnych induktorów CYP1A2 przed rozpoczęciem oraz w trakcie terapii pirfenidonem.⁹

Jednoczesne stosowanie umiarkowanych induktorów CYP1A2, takich jak omeprazol, może teoretycznie prowadzić do zmniejszenia stężenia pirfenidonu w osoczu.¹⁰

Należy unikać jednoczesnego stosowania produktów leczniczych działających jako silne induktory zarówno CYP1A2, jak i innych izoenzymów CYP biorących udział w metabolizmie pirfenidonu (np. ryfampicyna), ponieważ może to prowadzić do znacznego obniżenia stężenia pirfenidonu w osoczu.¹¹

Interakcje z alkoholem

Chociaż w dostępnych danych klinicznych brak jest bezpośrednich informacji o interakcjach pirfenidonu z alkoholem, należy zachować ostrożność podczas łączenia tych substancji. Zarówno pirfenidon, jak i alkohol, są metabolizowane w wątrobie, co może prowadzić do nasilenia hepatotoksyczności. Ponadto, alkohol może wpływać na enzymy cytochromu P450, w tym CYP1A2, potencjalnie modyfikując metabolizm pirfenidonu.

Spożywanie alkoholu podczas terapii pirfenidonem może również nasilać występowanie niektórych działań niepożądanych, takich jak zawroty głowy, zmęczenie czy zaburzenia żołądkowo-jelitowe. Biorąc pod uwagę potencjalne ryzyko wątrobowe oraz możliwość nasilenia działań niepożądanych, podczas leczenia produktem Pirfenidon Zentiva zaleca się ograniczenie spożycia alkoholu lub całkowitą abstynencję.

Tabela interakcji pirfenidonu z innymi substancjami