Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania preparatu Pirfenidon Zentiva

Stosowanie pirfenidonu wymaga zachowania szczególnej ostrożności i regularnego monitorowania pacjentów ze względu na potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Konieczne jest wdrożenie odpowiednich środków ostrożności i ścisłe przestrzeganie zaleceń dotyczących monitorowania, aby zminimalizować ryzyko dla pacjenta.¹

Monitorowanie czynności wątroby

U pacjentów leczonych pirfenidonem obserwowano zwiększenie aktywności aminotransferaz. Konieczne jest systematyczne monitorowanie parametrów wątrobowych według następującego schematu:²

• Przed rozpoczęciem leczenia pirfenidonem
• Raz w miesiącu przez pierwsze 6 miesięcy terapii
• Następnie co 3 miesiące przez cały okres leczenia

Zakres badań powinien obejmować oznaczenie aktywności AlAT, AspAT oraz stężenia bilirubiny.³

Postępowanie przy podwyższonych parametrach wątrobowych

W przypadku zwiększenia aktywności aminotransferaz >3 do <5 × górnej granicy normy (GGN) bez zwiększenia stężenia bilirubiny i bez objawów uszkodzenia wątroby należy:⁴

• Wykluczyć inne przyczyny dysfunkcji wątroby
• Ściśle monitorować stan pacjenta
• Rozważyć odstawienie innych leków potencjalnie hepatotoksycznych
• Jeśli jest to klinicznie uzasadnione, należy zmniejszyć dawkę lub czasowo przerwać leczenie

Po normalizacji parametrów wątrobowych można ponownie zwiększyć dawkę do zalecanej dawki dobowej, pod warunkiem, że będzie dobrze tolerowana.⁵

W przypadku stwierdzenia >3 do <5 × GGN aktywności aminotransferaz z jednoczesną hiperbilirubinemią lub objawami uszkodzenia wątroby, należy trwale przerwać stosowanie Pirfenidon Zentiva i nie wprowadzać leku ponownie.⁶

Jeśli aktywność aminotransferaz osiągnie wartość ≥5 × GGN, niezależnie od stanu klinicznego, leczenie Pirfenidon Zentiva należy trwale przerwać i nie wprowadzać ponownie.⁷

Polekowe uszkodzenie wątroby

W trakcie stosowania pirfenidonu niezbyt często obserwowano jednoczesny wzrost aktywności AspAT i AlAT ze zwiększeniem stężenia bilirubiny. Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki ciężkiego, polekowego uszkodzenia wątroby, w tym pojedyncze przypadki zakończone zgonem.⁸

Oprócz regularnego monitorowania czynności wątroby, należy bezzwłocznie przeprowadzić ocenę kliniczną i wykonać testy wątrobowe u pacjentów zgłaszających objawy sugerujące uszkodzenie wątroby, takie jak:⁹

• Uczucie zmęczenia
• Jadłowstręt (anoreksja)
• Dyskomfort w prawej górnej części brzucha
• Ciemne zabarwienie moczu
• Żółtaczka

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B wg Childa-Pugha) ekspozycja na pirfenidon zwiększa się o 60%. Należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania Pirfenidon Zentiva u pacjentów z wcześniej istniejącymi zaburzeniami czynności wątroby o nasileniu łagodnym do umiarkowanego (klasa A i B wg Childa-Pugha).¹⁰

W tej grupie pacjentów konieczne jest ścisłe monitorowanie pod kątem objawów toksyczności, szczególnie gdy jednocześnie stosowane są znane inhibitory CYP1A2.¹¹

Pirfenidon Zentiva jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, ponieważ nie przeprowadzono badań oceniających wpływ leku w tej grupie pacjentów.¹²

Reakcja nadwrażliwości na światło i wysypka

Podczas leczenia produktem Pirfenidon Zentiva pacjent powinien:¹³

• Unikać bezpośredniej ekspozycji na światło słoneczne (również w solarium) lub maksymalnie ją ograniczyć
• Stosować filtr słoneczny
• Nosić odzież zabezpieczającą przed ekspozycją na słońce
• Unikać innych produktów leczniczych wywołujących nadwrażliwość na światło

Pacjenci powinni być poinformowani o konieczności zgłaszania lekarzowi objawów reakcji nadwrażliwości na światło lub wysypki. Ciężkie reakcje nadwrażliwości na światło występują niezbyt często.¹⁴

W przypadkach reakcji nadwrażliwości na światło o nasileniu od lekkiego do ciężkiego lub wystąpienia wysypki, może być konieczne dostosowanie dawki lub czasowe przerwanie leczenia.¹⁵

Ciężkie reakcje skórne

Po wprowadzeniu pirfenidonu do obrotu zgłaszano występowanie ciężkich reakcji skórnych związanych z jego stosowaniem, w tym:¹⁶

• Zespół Stevensa-Johnsona
• Toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka
• Reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (zespół DRESS)

Powyższe reakcje mogą zagrażać życiu lub prowadzić do zgonu. Jeśli wystąpią objawy sugerujące którekolwiek z tych schorzeń, należy natychmiast odstawić Pirfenidon Zentiva. Jeśli u pacjenta wystąpi zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka lub zespół DRESS podczas stosowania pirfenidonu, nie wolno ponownie rozpoczynać leczenia i należy je trwale przerwać.¹⁷

Obrzęk naczynioruchowy i anafilaksja

Po wprowadzeniu pirfenidonu do obrotu zgłaszano przypadki obrzęku naczynioruchowego, niekiedy o ciężkim przebiegu, objawiającego się:¹⁸

• Obrzękiem twarzy
• Obrzękiem warg
• Obrzękiem języka

Objawom tym mogą towarzyszyć trudności w oddychaniu lub świszczący oddech. Raportowano również wystąpienie reakcji anafilaktycznych.¹⁹

Pacjenci, u których wystąpią objawy obrzęku naczynioruchowego lub ciężkiej reakcji alergicznej po podaniu Pirfenidon Zentiva, powinni natychmiast przerwać leczenie. Postępowanie w takich przypadkach powinno być zgodne z obowiązującymi standardami opieki medycznej nad pacjentami z obrzękiem naczynioruchowym lub ciężkimi reakcjami alergicznymi.²⁰

Przeciwwskazaniem do stosowania Pirfenidon Zentiva jest obrzęk naczynioruchowy lub nadwrażliwość związana z pirfenidonem w wywiadzie.²¹

Zawroty głowy

U pacjentów leczonych pirfenidonem zgłaszano występowanie zawrotów głowy. Dlatego pacjenci powinni poznać swoją reakcję na lek przed podjęciem czynności wymagających czujności lub koordynacji ruchowej.²²

W badaniach klinicznych u większości pacjentów zgłaszających zawroty głowy wystąpił tylko jeden taki epizod, a większość przypadków ustępowała średnio po 22 dniach. Jeśli zawroty głowy nie ustępują lub nasilają się, może być konieczne dostosowanie dawki lub przerwanie leczenia Pirfenidon Zentiva.²³

Zmęczenie

U pacjentów przyjmujących pirfenidon obserwowano zmęczenie. Podobnie jak w przypadku zawrotów głowy, pacjenci powinni poznać swoją reakcję na lek przed podjęciem czynności wymagających czujności lub koordynacji ruchowej.²⁴

Utrata masy ciała

U pacjentów leczonych pirfenidonem zgłaszano utratę masy ciała. Lekarze powinni monitorować wagę pacjentów i w przypadkach klinicznie istotnej utraty masy ciała zalecić zwiększenie spożycia kalorii.²⁵

Hiponatremia

U pacjentów leczonych pirfenidonem zgłaszano przypadki hiponatremii. Objawy hiponatremii mogą być subtelne i maskowane przez współistniejące schorzenia, dlatego zaleca się regularne monitorowanie parametrów laboratoryjnych, szczególnie w przypadku wystąpienia objawów takich jak:²⁶

• Nudności
• Ból głowy
• Zawroty głowy

Informacje o substancjach pomocniczych

Pirfenidon Zentiva zawiera laktozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją fruktozy, nietolerancją galaktozy, galaktozemią lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego.²⁷

Produkt zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę powlekaną, co oznacza, że jest uznawany za „wolny od sodu”.²⁸

Schemat monitorowania bezpieczeństwa wątrobowego