Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Montelukast Teva może być stosowany jednocześnie z innymi lekami zwykle podawanymi w zapobieganiu i długotrwałym leczeniu astmy. W badaniach nad interakcjami leków wykazano, że zalecana kliniczna dawka montelukastu nie wpływa w sposób klinicznie istotny na farmakokinetykę wielu powszechnie stosowanych leków, takich jak: teofilina, prednizon, prednizolon, doustne środki antykoncepcyjne (etynyloestradiol i noretyndron w stosunku 35/1), terfenadyna, digoksyna oraz warfaryna.¹

Interakcje związane z układem enzymatycznym cytochromu P450

Montelukast Teva jest metabolizowany głównie z udziałem izoenzymów CYP3A4, 2C8 i 2C9. Należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego podawania montelukastu z lekami indukującymi aktywność tych enzymów, zwłaszcza u pacjentów pediatrycznych.²

Wpływ induktorów enzymatycznych na montelukast

U pacjentów otrzymujących jednocześnie fenobarbital zaobserwowano zmniejszenie pola pod krzywą stężenia montelukastu w osoczu (AUC) o około 40%. Jest to spowodowane indukcją enzymów metabolizujących lek przez fenobarbital. Podobny efekt mogą wywoływać również inne leki indukujące enzymy CYP3A4, 2C8 i 2C9, takie jak fenytoina czy ryfampicyna.³

Montelukast jako inhibitor enzymatyczny

Badania in vitro wskazywały, że montelukast jest silnym inhibitorem CYP2C8. Jednakże badania kliniczne dotyczące interakcji montelukastu z rozyglitazonem (substrat reprezentatywny dla leków metabolizowanych głównie przez CYP2C8) wykazały, że montelukast nie hamuje tego enzymu in vivo. W związku z tym nie należy spodziewać się, aby montelukast istotnie wpływał na metabolizm leków metabolizowanych przez CYP2C8, takich jak paklitaksel, rozyglitazon czy repaglinid.⁴

Montelukast jako substrat enzymatyczny

Badania in vitro wykazały, że montelukast jest substratem dla CYP2C8, a w mniejszym stopniu dla CYP2C9 i CYP3A4. W badaniu interakcji między montelukastem a gemfibrozylem (inhibitor zarówno CYP2C8, jak i CYP2C9) zaobserwowano 4,4-krotne zwiększenie ekspozycji na montelukast. Mimo to nie jest wymagane rutynowe dostosowanie dawki montelukastu przy jednoczesnym podawaniu gemfibrozylu lub innych silnych inhibitorów CYP2C8. Lekarz powinien jednak mieć świadomość możliwości zwiększonego ryzyka wystąpienia działań niepożądanych w takiej sytuacji.⁵

Badania in vitro wskazują, że nie przewiduje się klinicznie istotnych interakcji z mniej silnymi inhibitorami CYP2C8, takimi jak trimetoprim. Ponadto, jednoczesne stosowanie montelukastu z itrakonazolem, który jest silnym inhibitorem CYP3A4, nie spowodowało znaczącego wzrostu ekspozycji na montelukast.⁶

Interakcje montelukastu z alkoholem

Nie przeprowadzono dedykowanych badań klinicznych oceniających specyficzne interakcje między montelukastem a alkoholem. Jednakże, biorąc pod uwagę mechanizm działania montelukastu jako antagonisty receptorów leukotrienowych oraz jego profil metaboliczny, nie oczekuje się bezpośrednich farmakodynamicznych lub farmakokinetycznych interakcji z alkoholem o znaczeniu klinicznym.

Należy jednak pamiętać, że:

• Alkohol może nasilać objawy astmy u niektórych pacjentów, co może zmniejszać skuteczność terapii montelukastem
• Spożywanie alkoholu może pogarszać przestrzeganie zaleconego schematu dawkowania
• Alkohol może teoretycznie konkurować o metabolizm wątrobowy, ponieważ jest częściowo metabolizowany przez enzymy cytochromu P450, jednak nie wykazano klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę montelukastu

Zaleca się ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu montelukastu i spożywaniu alkoholu, zwłaszcza u pacjentów, u których alkohol może wyzwalać lub zaostrzać objawy astmy.

Tabela interakcji montelukastu z innymi produktami leczniczymi