biotransformacja diklofenaku

Biotransformacja diklofenaku to proces metaboliczny, w którym ten niesteroidowy lek przeciwzapalny (NLPZ) ulega przemianom biochemicznym w organizmie człowieka. Głównym narządem odpowiedzialnym za ten proces jest wątroba, gdzie diklofenak ulega reakcjom I i II fazy metabolizmu.

W fazie I biotransformacji diklofenak podlega głównie hydroksylacji za pośrednictwem enzymów cytochromu P450, szczególnie CYP2C9 i CYP3A4, co prowadzi do powstania metabolitów 4′-hydroksydiklofenaku i 5-hydroksydiklofenaku. Te przemiany zwiększają hydrofilowość cząsteczki, ułatwiając jej późniejsze wydalanie.

W fazie II biotransformacji hydroksylowane metabolity diklofenaku ulegają sprzęganiu z kwasem glukuronowym (glukuronidacja) przy udziale UDP-glukuronylotransferaz, tworząc bardziej polarne związki, które są następnie wydalane głównie z moczem (około 65%) oraz z żółcią do kału (około 35%).

Zaburzenia funkcji wątroby mogą istotnie wpływać na biotransformację diklofenaku, zwiększając ryzyko kumulacji leku i nasilenia działań niepożądanych, zwłaszcza hepatotoksyczności i nefrotoksyczności. Z tego powodu u pacjentów z chorobami wątroby zaleca się ostrożne stosowanie diklofenaku lub rozważenie alternatywnych leków przeciwbólowych.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Voltaren 25 mg/ml

Diklofenak sodowy podany pozajelitowo (domięśniowo lub dożylnie) charakteryzuje się szybkim wchłanianiem i wysoką biodostępnością, dwukrotnie wyższą niż po podaniu doustnym lub doodbytniczym, co wynika z uniknięcia efektu pierwszego przejścia wątrobowego. Po podaniu domięśniowym dawki 75 mg osiąga się maksymalne stężenie w osoczu około 2,5 μg/ml (8 μmol/l) w ciągu około 20 minut, natomiast po 2-godzinnej infuzji dożylnej tej samej dawki stężenie maksymalne wynosi około 1,9 μg/ml (5,9 μmol/l). Diklofenak wykazuje bardzo wysokie wiązanie z białkami osocza (99,7%, głównie albuminami), objętość dystrybucji 0,12-0,17 l/kg oraz krótki okres półtrwania eliminacyjnego 1-2 godziny. Substancja przenika do płynu maziowego, gdzie stężenia utrzymują się wyżej niż w osoczu przez okres do 12 godzin, co ma istotne znaczenie terapeutyczne w leczeniu schorzeń reumatycznych.
biodostępność, biotransformacja diklofenaku, diklofenak sodowy, efekt pierwszego przejścia, faza eliminacji, glukuronizacja, hydroksylacja i metoksylacja, infuzja dożylna, klirens kreatyniny, klirens osoczowy, objętość dystrybucji, okres półtrwania, płyn maziowy, pochodna fenolowa, podanie domięśniowe, podanie doodbytnicze, podanie dożylne, połączenie glukuronidowe, przewlekłe zapalenie wątroby, schorzenie reumatyczne, stężenie maksymalne, stężenie maksymalne w osoczu, wiązanie z białkami osocza, wyrównana marskość wątroby
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Voltaren Sport 11,6 mg/g

Diklofenak w postaci żelu do stosowania miejscowego (Voltaren SPORT, 11,6 mg/g diklofenaku dietyloamoniowego) wykazuje specyficzne właściwości farmakokinetyczne, które determinują jego skuteczność terapeutyczną. Przenikanie przezskórne diklofenaku wynosi około 6% dawki doustnej po aplikacji 2,5 g żelu na powierzchnię 500 cm², a zastosowanie okluzji przez 10 godzin zwiększa wchłanianie trzykrotnie. Maksymalne stężenie diklofenaku w osoczu jest około 100-krotnie niższe niż po podaniu doustnym, przy bardzo wysokim wiązaniu z białkami osocza (99,7%, głównie albuminy 99,4%). Lek kumuluje się w skórze, działając jako rezerwuar, a w tkankach zapalnych osiąga stężenia do 20-krotnie wyższe niż w osoczu, co sprzyja jego działaniu miejscowemu.
biotransformacja diklofenaku, diklofenak dietyloamoniowy, dysfagia, glukuronidacja, hydroksylacja, klirens nerkowy, kumulacja leku, marskość wątroby, metabolity diklofenaku, okres półtrwania, opatrunek okluzyjny, płyn maziówkowy, preferencyjna dystrybucja, przenikanie przezskórne, przewlekłe zapalenie wątroby, rezerwuar leku, wchłanianie przezskórne, wiązanie z białkami osocza
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Cataflam 50 50 mg

Diklofenak potasowy, substancja czynna leku Cataflam 50 mg, charakteryzuje się szybkim i całkowitym wchłanianiem po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenie w osoczu (3,8 µmol/l) w ciągu 20-60 minut. Wchłanianie jest liniowe względem dawki, a przyjmowanie z pokarmem może jedynie nieznacznie opóźnić absorpcję. Diklofenak wykazuje wysokie wiązanie z białkami osocza (99,7%), głównie albuminami, oraz objętość dystrybucji 0,12-0,17 l/kg. Substancja przenika do płynu maziowego, gdzie stężenia utrzymują się wyżej i dłużej (3-6 h okres półtrwania) niż w osoczu. Metabolizm obejmuje glukuronidację i hydroksylację/metoksylację, prowadząc do powstania kilku metabolitów, z których dwa wykazują słabszą aktywność biologiczną. Całkowity klirens osoczowy wynosi 263±56 ml/min, a okres półtrwania diklofenaku w osoczu to 1-2 godziny. Wydalanie odbywa się głównie przez nerki (60% dawki w postaci sprzężonych metabolitów) oraz wątrobę (40% z żółcią).
biotransformacja diklofenaku, Cataflam, diklofenak potasowy, dystrybucja metabolizm eliminacja, efekt pierwszego przejścia, faza eliminacji, glukuronidacja, hydroksy-diklofenak, hydroksylacja i metoksylacja, klirens kreatyniny, klirens osoczowy, mleko matki, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, płyn maziowy, pochodna fenolowa, podanie parenteralne, pole pod krzywą stężenia, preparat dojelitowy, przewlekłe zapalenie wątroby, stężenie w osoczu, tabletka powlekana, wchłanianie diklofenaku, wiązanie z białkami osocza, wydalanie nerkowe, wydalanie wątrobowe, wyrównana marskość wątroby, zaburzenie czynności nerek
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Olfen 100 SR 100 mg

Diklofenak sodowy w postaci kapsułek o przedłużonym uwalnianiu (Olfen 100 SR) charakteryzuje się całkowitym wchłanianiem z przewodu pokarmowego, z niższymi maksymalnymi stężeniami w osoczu (Cmax 0,43 mg/ml, 1,35 mmol/l) osiąganymi po około 3,5 godzinach (Tmax). Lek wykazuje bardzo wysokie wiązanie z białkami osocza (99,7%, głównie albuminy 99,4%) oraz objętość dystrybucji 0,12-0,17 l/kg. Stężenia terapeutyczne w osoczu mieszczą się w zakresie 0,7-2 µg/ml. Diklofenak przenika do płynu maziowego, gdzie stężenia po 2 godzinach od osiągnięcia Cmax w osoczu są wyższe i utrzymują się do 12 godzin, z okresem półtrwania w płynie maziowym wynoszącym 3-6 godzin. Efekt pierwszego przejścia wątrobowego powoduje metabolizm około 50% dawki, a klirens ogólnoustrojowy leku wynosi średnio 263±56 ml/min, z okresem półtrwania w osoczu 1-2 godziny. Diklofenak jest eliminowany głównie przez nerki (60% dawki jako metabolity) oraz z żółcią i kałem (40%).
aktywność farmakologiczna, albumina osoczowa, biotransformacja diklofenaku, diklofenak sodowy, dystrybucja diklofenaku, efekt pierwszego przejścia, eliminacja diklofenaku, farmakokinetyka diklofenaku, glukuronidacja, hydroksylacja i metoksylacja, kapsułka o przedłużonym uwalnianiu, klirens kreatyniny, klirens ogólnoustrojowy, metabolit fenolowy, objętość dystrybucji, okres półtrwania, płyn maziowy, pole pod krzywą stężeń, przewlekłe zapalenie wątroby, przewód pokarmowy, stężenie leku w osoczu, stężenie terapeutyczne, wchłanianie diklofenaku, wiązanie z białkami osocza, wydalanie nerkowe, wydalanie z żółcią, wyrównana marskość wątroby, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Mel Max Actigel 20 mg/g

Diklofenak sodowy w postaci żelu Mel Max Actigel (20 mg/g) charakteryzuje się niską biodostępnością ogólnoustrojową wynoszącą 4,5% po 7 dniach stosowania w porównaniu do formy doustnej. Wchłanianie przez skórę jest zależne od powierzchni aplikacji, dawki oraz nawilżenia skóry, jednak wilgotność i opatrunki przepuszczalne dla pary wodnej nie wpływają na stopień absorpcji. Maksymalne stężenie diklofenaku w osoczu po aplikacji miejscowej jest około 100-krotnie niższe niż po podaniu doustnym. Lek wykazuje silne wiązanie z białkami osocza (99,7%, głównie albuminami) oraz preferencyjną dystrybucję do tkanek zapalnych, gdzie stężenia mogą być nawet 20-krotnie wyższe niż w osoczu, co potwierdza jego skuteczność miejscową i ogranicza ekspozycję systemową.
3-hydroksy-4-metoksy-diklofenak, albuminy, biodostępność diklofenaku, biotransformacja diklofenaku, diklofenak sodowy, dysfagia, dystrybucja diklofenaku, faza eliminacji z osocza, hydroksylacja cząsteczki, klirens nerkowy, Mel Max Actigel, metabolizm diklofenaku, okres półtrwania, powinowactwo do białek osocza, przewlekłe zapalenie wątroby, stężenie w osoczu krwi, tkanka objęta procesem zapalnym, wyrównana marskość wątroby
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Diclofenac APTEO MED 10 mg/g

Diklofenak sodowy w formie żelu do stosowania miejscowego charakteryzuje się niską biodostępnością systemową, wynoszącą około 6% dawki podanej doustnie (2,5 g żelu na 500 cm² skóry), co przekłada się na maksymalne stężenia w osoczu około 100-krotnie niższe niż po podaniu doustnym. Wchłanianie przezskórne jest zależne od czasu kontaktu, powierzchni aplikacji, dawki oraz nawilżenia skóry, a zastosowanie opatrunku okluzyjnego przez 10 godzin może trzykrotnie zwiększyć absorpcję. Diklofenak wykazuje wysokie wiązanie z białkami osocza (99,7%, głównie albuminami), a jego akumulacja w skórze i tkankach zapalnych umożliwia osiągnięcie stężeń nawet 20-krotnie wyższych niż w osoczu, co jest kluczowe dla skuteczności terapeutycznej. Metabolizm diklofenaku przebiega głównie przez hydroksylację i glukuronidację, prowadząc do powstania dwóch aktywnych, choć słabiej działających metabolitów fenolowych.
3-hydroksy-4-metoksy-diklofenak, albumina, biodostępność, biotransformacja diklofenaku, diklofenak sodowy, dysfagia, działanie niepożądane, faza eliminacji, glukuronidacja, hydroksylacja, klirens nerkowy, kwas glukuronowy, maziówka, metabolit fenolowy, okres półtrwania, opatrunek okluzyjny, płyn maziówkowy, przewlekłe zapalenie wątroby, staw kolanowy, tkanka objęta procesem zapalnym, wchłanianie przezskórne, wiązanie z białkami osocza, właściwości farmakokinetyczne, wyrównana marskość wątroby, zaburzenie czynności nerek, żel do stosowania miejscowego

biotransformacja diklofenaku

Powiązane wpisy

Właściwości farmakokinetyczne – Voltaren 25 mg/ml

Właściwości farmakokinetyczne – Voltaren Sport 11,6 mg/g

Właściwości farmakokinetyczne – Cataflam 50 50 mg

Właściwości farmakokinetyczne – Olfen 100 SR 100 mg

Właściwości farmakokinetyczne – Mel Max Actigel 20 mg/g

Właściwości farmakokinetyczne – Diclofenac APTEO MED 10 mg/g