zespół nadwrażliwości polekowej
Zespół nadwrażliwości polekowej (Drug Hypersensitivity Syndrome, DHS), znany również jako DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms), to poważna, potencjalnie zagrażająca życiu reakcja niepożądana na leki. Charakteryzuje się triадą objawów: wysypką skórną, nieprawidłowościami w parametrach hematologicznych (głównie eozynofilią) oraz zajęciem narządów wewnętrznych.
Najczęstszymi lekami wywołującymi zespół nadwrażliwości polekowej są leki przeciwdrgawkowe (karbamazepina, fenytoina, lamotrygina), allopurynol, sulfonamidy, dapson oraz niesteroidowe leki przeciwzapalne. Objawy zazwyczaj pojawiają się 2-6 tygodni po rozpoczęciu terapii, co odróżnia ten zespół od innych reakcji nadwrażliwości typu natychmiastowego.
Klinicznie zespół manifestuje się wysoką gorączką, rozległą wysypką plamisto-grudkową, obrzękiem twarzy, limfadenopatią oraz zajęciem narządów wewnętrznych, głównie wątroby (80% przypadków), ale także nerek, płuc, serca czy OUN. W badaniach laboratoryjnych obserwuje się eozynofilię, limfocytozę z atypowymi limfocytami oraz podwyższone markery wątrobowe.
Patogeneza DHS obejmuje kombinację predyspozycji genetycznych (np. polimorfizmy HLA), zaburzeń detoksyfikacji metabolitów leków oraz reaktywacji wirusów herpes (głównie HHV-6, HHV-7, EBV, CMV). Leczenie polega na natychmiastowym odstawieniu leku wywołującego reakcję oraz wdrożeniu terapii glikokortykosteroidami systemowymi. W ciężkich przypadkach można rozważyć zastosowanie immunoglobulin dożylnych.
Śmiertelność w zespole nadwrażliwości polekowej wynosi około 10%, głównie wskutek niewydolności narządów wewnętrznych. Po przebyciu DHS pacjent powinien bezwzględnie unikać leku wywołującego oraz leków o podobnej strukturze chemicznej ze względu na możliwość reakcji krzyżowych.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Lenalidomide Fresenius Kabi
Lenalidomid Fresenius Kabi, będący pochodną talidomidu, wykazuje silne działanie teratogenne, co wymaga ścisłego przestrzegania programu zapobiegania ciąży u kobiet w wieku rozrodczym oraz stosowania prezerwatyw przez mężczyzn podczas i po terapii. Kobiety muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji co najmniej 4 tygodnie przed, w trakcie oraz 4 tygodnie po zakończeniu leczenia, a także poddawać się regularnym testom ciążowym o czułości ≥25 mIU/mL. Lek wiąże się z ryzykiem żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, szczególnie w skojarzeniu z deksametazonem, co wymaga monitorowania i profilaktyki przeciwzakrzepowej u pacjentów z czynnikami ryzyka. Ponadto, lenalidomid może powodować poważne hematologiczne działania niepożądane, takie jak neutropenia i trombocytopenia stopnia 3. i 4., co wymaga regularnej kontroli morfologii krwi – co tydzień przez pierwsze 8 tygodni, a następnie co miesiąc, z częstszą obserwacją u pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza i grudkowym. W przypadku wystąpienia neutropenii zaleca się rozważenie stosowania czynników wzrostu i natychmiastowe zgłaszanie gorączki.
agenezja macicy, chłoniak grudkowy, chłoniak z komórek płaszcza, cholestatyczne zapalenie wątroby, choroba zakrzepowo-zatorowa tętnic, cytolityczne zapalenie wątroby, epizod naczyniowo-mózgowy, gorączka neutropeniczna, nadciśnienie płucne, neuropatia obwodowa, neutropenia, niewydolność wątroby, obrzęk naczynioruchowy, ostra białaczka szpikowa, postępująca leukoencefalopatia wieloogniskowa, Program Zapobiegania Ciąży, przedwczesna niewydolność jajników, reakcja anafilaktyczna, reaktywacja zakażenia wirusowego, szpiczak mnogi, toksyczna nekroliza naskórka, toksyczne zapalenie wątroby, trombocytopenia, wirus półpaśca, wirus zapalenia wątroby typu B, zaburzenia czynności tarczycy, zaćma, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, zawał mięśnia sercowego, zespół mielodysplastyczny, zespół nadwrażliwości polekowej, zespół rozpadu guza, zespół Stevensa-Johnsona, zespół Turnera, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Działania niepożądane – Lamitrin 25 mg
Lamotrygina (Lamitrin) wykazuje szerokie spektrum działań niepożądanych, które zostały sklasyfikowane według częstości występowania i układów narządowych na podstawie badań klinicznych w monoterapii padaczki oraz zaburzeń afektywnych dwubiegunowych. Do bardzo często występujących działań należą ból głowy oraz wysypka skórna (≥1/10 pacjentów). Często obserwuje się objawy ze strony układu nerwowego (senność, zawroty głowy, drżenie, bezsenność, pobudzenie), zaburzenia psychiczne (agresja, drażliwość), dolegliwości żołądkowo-jelitowe (nudności, wymioty, biegunka, suchość w jamie ustnej) oraz bóle stawów (≥1/100 do <1/10 pacjentów). Rzadkie, ale klinicznie istotne działania obejmują ciężkie reakcje skórne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona (SJS), toksyczna nekroliza naskórka (TEN) oraz rumień wielopostaciowy, a także poważne zaburzenia hematologiczne (agranulocytoza, niedokrwistość aplastyczna, pancytopenia) i niewydolność wątroby. Częstość tych poważnych działań jest bardzo rzadka (<1/10 000 pacjentów), jednak ich potencjalnie zagrażający życiu charakter wymaga szczególnej uwagi klinicznej.
agranulocytoza, ataksja, choreoatetoza, choroba Parkinsona, hipogammaglobulinemia, jałowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, lamotrygina, leukopenia, limfadenopatia, limfohistiocytoza hemofagocytarna, neutropenia, niedokrwistość, niedokrwistość aplastyczna, objawy pozapiramidowe, oczopląs, omamy, padaczka, pancytopenia, rumień wielopostaciowy, tiki, toczeń rumieniowaty układowy, toksyczna nekroliza naskórka, trombocytopenia, zaburzenia afektywne dwubiegunowe, zapalenie spojówek, zespół DRESS, zespół nadwrażliwości, zespół nadwrażliwości polekowej, zespół rzekomotoczniowy, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon substancji czynnych
Lamotrygina – Działania niepożądane
Lamotrygina jest stosowana głównie w leczeniu padaczki oraz zaburzeń afektywnych dwubiegunowych, jednak jej stosowanie wiąże się z ryzykiem licznych działań niepożądanych, które należy monitorować. Najczęściej występujące działania niepożądane (≥1/10) to ból głowy oraz wysypka skórna, która pojawia się u 8-12% pacjentów i może w rzadkich przypadkach prowadzić do poważnych reakcji nadwrażliwości, takich jak zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka (zespół Lyella) czy zespół DRESS. Często (≥1/100 do <1/10) obserwuje się senność, zawroty głowy, drżenie, bezsenność, pobudzenie, agresję, drażliwość, zaburzenia żołądkowo-jelitowe oraz bóle stawów. Bardzo rzadkie, ale poważne działania obejmują zaburzenia hematologiczne (neutropenia, leukopenia, niedokrwistość, trombocytopenia, pancytopenia, niedokrwistość aplastyczna, agranulocytoza), limfohistiocytozę hemofagocytarną, zaburzenia czynności wątroby, a także poważne reakcje psychiatryczne i neurologiczne, w tym ataksję, oczopląs, jałowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych oraz nasilenie objawów choroby Parkinsona.
agranulocytoza, ataksja, bezsenność, ból głowy, choreoatetoza, choroba Parkinsona, działanie niepożądane, hemodializa, hipogammaglobulinemia, jałowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, kardiotoksyczność, lamotrygina, leukopenia, limfohistiocytoza hemofagocytarna, monoterapia padaczki, napad kloniczno-toniczny, neutropenia, niedokrwistość, niedokrwistość aplastyczna, niewydolność wątroby, objawy pozapiramidowe, oczopląs, omamy, osteopenia, osteoporoza, pancytopenia, podwójne widzenie, poszerzenie zespołu QRS, splątanie, toksyczna nekroliza naskórka, trombocytopenia, wysypka skórna, zaburzenie afektywne dwubiegunowe, zapalenie spojówek, zawroty głowy, zespół nadwrażliwości, zespół nadwrażliwości polekowej, zespół rzekomotoczniowy, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Lamilept
Lamilept (lamotrygina) wiąże się z ryzykiem wystąpienia poważnych reakcji skórnych, takich jak zespół Stevensa-Johnsona (SJS, częstość około 1/1000 u dorosłych z padaczką), toksyczna martwica naskórka (TEN) oraz zespół DRESS, szczególnie w ciągu pierwszych 8 tygodni terapii. Ryzyko to jest zwiększone przy stosowaniu dużych dawek początkowych, szybkim zwiększaniu dawki, jednoczesnym podawaniu walproinianu oraz u pacjentów z wcześniejszą alergią na leki przeciwpadaczkowe. U dzieci ryzyko ciężkich wysypek jest wyższe (od 1/300 do 1/100). U pacjentów azjatyckiego pochodzenia z allelem HLA-B*1502 należy rozważyć szczególną ostrożność. W przypadku wysypki lub objawów zespołu DRESS (gorączka, powiększenie węzłów chłonnych, zaburzenia czynności wątroby i nerek) konieczne jest natychmiastowe przerwanie leczenia. Lamotrygina może również wywoływać reakcje fotowrażliwości, limfohistiocytozę hemofagocytarną (HLH) oraz zaburzenia rytmu serca, zwłaszcza u pacjentów z chorobami serca, w tym zespołem Brugadów.
allel HLA-B*1502, etynyloestradiol lewonorgestrel, hepatosplenomegalia, hipertriglicerydemia, jałowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, lamotrygina, limfadenopatia, limfohistiocytoza hemofagocytarna, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, napad miokloniczny, napad nieświadomości, napad padaczkowy, nietolerancja galaktozy, reakcja fotowrażliwości, reduktaza dihydrofolianowa, rozpad mięśni poprzecznie prążkowanych, rozsiane krzepnięcie śródnaczyniowe, schyłkowa niewydolność nerek, stan padaczkowy, walproinian, wysypka skórna, zaburzenie afektywne dwubiegunowe, zespół Brugadów, zespół DRESS, zespół nadwrażliwości polekowej, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Działania niepożądane – Plavocorin 75 mg
Plavocorin (klopidogrel 75 mg) charakteryzuje się dobrze udokumentowanym profilem bezpieczeństwa, potwierdzonym w badaniach klinicznych obejmujących ponad 44 000 pacjentów, z których ponad 12 000 leczono przez co najmniej rok. Tolerancja klopidogrelu jest porównywalna do kwasu acetylosalicylowego (ASA) w dawce 325 mg/dobę. Najczęstszym działaniem niepożądanym są krwawienia, obserwowane u 9,3% pacjentów w badaniu CAPRIE, z podobną częstością ciężkich krwawień jak w grupie ASA. W badaniach CURE, CLARITY, COMMIT i ACTIVE-A odnotowano zwiększoną częstość krwawień, zwłaszcza w pierwszym miesiącu terapii, przy czym poważne krwawienia występowały częściej w grupach stosujących klopidogrel w skojarzeniu z ASA (np. 6,7% vs. 4,3% w ACTIVE-A). W badaniu TARDIS intensywne leczenie przeciwpłytkowe trzema lekami (ASA + klopidogrel + dipirydamol) wiązało się z istotnie większą liczbą i nasileniem krwawień (OR 2,54, 95% CI 2,05-3,16, p<0,0001).
agranulocytoza, eozynofilowe zapalenie płuc, hemofilia nabyta, incydent krwotoczny, kłębuszkowe zapalenie nerek, klopidogrel, krwawienie dostawowe, krwawienie śródczaszkowe, krwawienie wewnątrzgałkowe, krwawienie zaotrzewnowe, krwioplucie, krwotok płucny, kwas acetylosalicylowy, leczenie przeciwpłytkowe, małopłytkowość, mikroangiopatia zakrzepowa, niedokrwistość aplastyczna, obrzęk naczynioruchowy, ostra niewydolność wątroby, pancytopenia, pęcherzowe zapalenie skóry, powikłanie krwotoczne, reakcja anafilaktoidalna, rumień wielopostaciowy, śródmiąższowe zapalenie płuc, tienopirydyny, toksyczna nekroliza naskórka, udar niedokrwienny mózgu, wieńcowy przeszczep omijający, wrzód żołądka, zakrzepowa plamica małopłytkowa, zapalenie jelita grubego, zapalenie śluzówki żołądka, zapalenie wątroby, zawroty błędnikowe, zespół DRESS, zespół nadwrażliwości polekowej, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Działania niepożądane – Agregex 75 mg
Klopidogrel (Agregex 75 mg) jest lekiem przeciwpłytkowym o dobrze udokumentowanym profilu bezpieczeństwa, opartym na badaniach klinicznych obejmujących ponad 44 000 pacjentów, w tym 12 000 leczonych przez co najmniej rok. Najczęstszym działaniem niepożądanym jest krwawienie, które występuje najczęściej w pierwszym miesiącu terapii. W badaniu CAPRIE częstość krwawień wynosiła 9,3%, z podobnym odsetkiem ciężkich krwawień jak w grupie ASA 325 mg/dobę. Badania CURE, CLARITY, COMMIT i ACTIVE-A potwierdziły zwiększone ryzyko krwawień, zwłaszcza w połączeniu z ASA, z częstością poważnych krwawień do 6,7% (klopidogrel + ASA) vs 4,3% (placebo + ASA), głównie z przewodu pokarmowego (3,5% vs 1,8%) oraz wewnątrzczaszkowych (1,4% vs 0,8%). Intensywna terapia potrójna (ASA + klopidogrel + dipirydamol) po udarze niedokrwiennym zwiększa ryzyko krwawień (OR 2,54; 95% CI 2,05-3,16; p<0,0001) w porównaniu z monoterapią lub terapią dwulekową.
ginekomastia, hemofilia nabyta, hemostaza, incydent krwotoczny, klopidogrel, krwawienie dostawowe, krwiomocz, krwotok pozaotrzewnowy, kwas acetylosalicylowy, leczenie przeciwpłytkowe, małopłytkowość, neutropenia, niedokrwistość aplastyczna, obrzęk naczynioruchowy, ostra niewydolność wątroby, ostra uogólniona osutka krostkowa, pancytopenia, pęcherzowe zapalenie skóry, pomostowanie tętnic wieńcowych, rumień wielopostaciowy, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, udar niedokrwienny mózgu, wrzód żołądka, zakrzepowa plamica małopłytkowa, zapalenie błony śluzowej żołądka, zapalenie jelita grubego, zapalenie kłębuszkowe nerek, zapalenie stawów, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zawał mięśnia sercowego, zespół DRESS, zespół Kounisa, zespół nadwrażliwości polekowej, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon substancji czynnych
Sulfasalazyna – Przeciwwskazania stosowania
Sulfasalazyna, stosowana w preparatach takich jak Salazopyrin EN, Sulfasalazin EN Krka oraz Sulfasalazin Krka, posiada szereg bezwzględnych przeciwwskazań, które należy uwzględnić przed rozpoczęciem terapii. Należą do nich nadwrażliwość na sulfasalazynę, sulfonamidy lub salicylany, a także porfiria ostra przerywana i porfiria mieszana, ze względu na ryzyko zaostrzenia objawów i kryzysu porfirycznego. Przeciwwskazaniem jest również niedrożność dróg moczowych i jelit, która może prowadzić do kumulacji leku i nasilenia działań niepożądanych. Sulfasalazyna nie powinna być stosowana u dzieci poniżej 2. roku życia z powodu niedojrzałości enzymatycznej i zwiększonego ryzyka toksyczności.
alergia krzyżowa, gorączka polekowa, hemoliza, kryza porfiryczna, morfologia krwi, nadwrażliwość na salicylany, nadwrażliwość na sulfonamidy, niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej, niedobór G6PD, niedrożność dróg moczowych, niedrożność jelit, pokrzywka, porfiria, porfiria mieszana, porfiria ostra przerywana, reakcja anafilaktyczna, Salazopyrin EN, Sulfasalazin EN Krka, sulfasalazyna, wysypka skórna, zespół DRESS, zespół nadwrażliwości polekowej - Leksykon leków
Działania niepożądane – Clopidogrel Genoptim 75 mg
Klopidogrel, substancja czynna leku Clopidogrel Genoptim 75 mg, został oceniony pod kątem bezpieczeństwa w licznych badaniach klinicznych obejmujących ponad 44 000 pacjentów, z czego ponad 12 000 stosowało lek przez co najmniej rok. Najczęstszym działaniem niepożądanym są krwawienia, obserwowane szczególnie w pierwszym miesiącu terapii. W badaniu CAPRIE częstość krwawień wynosiła 9,3% zarówno dla klopidogrelu, jak i kwasu acetylosalicylowego (ASA), z podobnym odsetkiem ciężkich powikłań krwotocznych. Badania CURE, CLARITY, COMMIT i ACTIVE-A potwierdziły, że terapia skojarzona klopidogrelem z ASA zwiększa częstość krwawień, zwłaszcza pozaczaszkowych i przewodu pokarmowego (np. w ACTIVE-A 6,7% vs 4,3% w grupie placebo z ASA), jednak częstość ciężkich krwawień i udarów krwotocznych pozostaje zbliżona między grupami. W badaniu CURE odsetek krwawień u pacjentów kontynuujących terapię do 5 dni przed zabiegiem wynosił 9,6% (klopidogrel + ASA) vs 6,3% (placebo + ASA).
agnozja, agranulocytoza, choroba posurowicza, eozynofilia, eozynofilowe zapalenie płuc, ginekomastia, granulocytopenia, hemofilia nabyta, hipoglikemia, klopidogrel, krwawienie wewnątrzczaszkowe, krwioplucie, krwotok płucny, krwotok pozaotrzewnowy, kwas acetylosalicylowy, leukopenia, limfocytowe zapalenie jelita grubego, liszaj płaski, małopłytkowość, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, nadwrażliwość na lek, neutropenia, niedociśnienie tętnicze, niedokrwistość, niedokrwistość aplastyczna, niestrawność, obrzęk naczynioruchowy, omamy, ostra niewydolność wątroby, pancytopenia, parestezja, reakcja rzekomo-anafilaktyczna, rumień wielopostaciowy, skurcz oskrzeli, śródmiąższowe zapalenie płuc, stan splątania, udar krwotoczny, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, zaburzenia smaku, zakrzepowa plamica małopłytkowa, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, zapalenie kłębuszkowe nerek, zapalenie naczyń, zapalenie stawów, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zawroty błędnikowe, zawroty głowy, zespół DRESS, zespół nadwrażliwości polekowej, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Działania niepożądane – Rivaroxaban Reddy 10 mg
Rywaroksaban, będący bezpośrednim inhibitorem czynnika Xa, wykazuje profil bezpieczeństwa oceniony w 13 badaniach fazy III na 69 608 dorosłych i 488 pacjentach pediatrycznych. Najczęstszym działaniem niepożądanym są krwawienia, z częstością 4,5% dla krwawień z nosa i 3,8% dla krwotoków z przewodu pokarmowego. Częstość krwawień zależy od wskazania klinicznego: profilaktyka ŻChZZ po alloplastyce stawów wiąże się z 6,8% ryzykiem krwawień, a leczenie ZŻG i ZP z 23%. Inne działania niepożądane obejmują niedokrwistość (do 5,9% w profilaktyce ŻChZZ), reakcje alergiczne, zawroty głowy, krwotoki mózgowe, tachykardię, niedociśnienie, krwawienia z układu oddechowego i pokarmowego, zaburzenia czynności wątroby oraz poważne reakcje skórne jak zespół Stevensa-Johnsona. Ryzyko krwawień jest szczególnie podwyższone u pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem, stosujących leki wpływające na hemostazę oraz u kobiet poniżej 55 roku życia z nasilonymi krwawieniami miesiączkowymi.
alergiczne zapalenie skóry, alloplastyka stawu, antagonista witaminy K, ból głowy, cholestaza, eozynofilowe zapalenie płuc, inhibitor czynnika Xa, krwawienie miesiączkowe, krwawienie z dziąseł, krwawienie z nosa, krwiak, krwiomocz, krwioplucie, krwotok oczny, krwotok skórny, krwotok śródczaszkowy, krwotok z przewodu pokarmowego, krwotok z układu moczowo-płciowego, migotanie przedsionków, nadpłytkowość, nefropatia związana z antykoagulantami, niedociśnienie tętnicze, niedokrwienie mięśnia sercowego, niedokrwistość, niedokrwistość pokrwotoczna, niewydolność nerek, obrzęk naczynioruchowy, ostry zespół wieńcowy, pokrzywka, profil bezpieczeństwa rywaroksabanu, reakcja anafilaktyczna, rywaroksaban, tachykardia, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, trombocytopenia, wstrząs anafilaktyczny, zakrzepica żył głębokich, zapalenie wątroby, zatorowość płucna, zawroty głowy, zespół ciasnoty przedziałów powięziowych, zespół DRESS, zespół nadwrażliwości polekowej, zespół Stevensa-Johnsona, zwiększona aktywność aminotransferaz, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa