Działania niepożądane leku Lamilept

Lamilept (100 mg, tabletki), którego substancją czynną jest lamotrygina, stosowany w leczeniu padaczki i choroby afektywnej dwubiegunowej, może powodować szereg działań niepożądanych o różnym nasileniu i częstotliwości występowania. Poniższa analiza przedstawia szczegółowy przegląd potencjalnych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem tego produktu leczniczego, oparty na danych z kontrolowanych badań klinicznych oraz doświadczenia klinicznego.¹

Klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych

W charakterystyce produktu leczniczego Lamilept, działania niepożądane klasyfikowane są według następujących kategorii częstości:²

• Bardzo często: występują u co najmniej 1 na 10 pacjentów (≥1/10)
• Często: występują u co najmniej 1 na 100, ale mniej niż 1 na 10 pacjentów (≥1/100 do <1/10)
• Niezbyt często: występują u co najmniej 1 na 1000, ale mniej niż 1 na 100 pacjentów (≥1/1000 do <1/100)
• Rzadko: występują u co najmniej 1 na 10 000, ale mniej niż 1 na 1000 pacjentów (≥1/10 000 do <1/1000)
• Bardzo rzadko: występują u mniej niż 1 na 10 000 pacjentów (<1/10 000)
• Częstość nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Szczególne zagrożenia związane z wysypką

Wysypka skórna to jedno z najczęściej występujących działań niepożądanych lamotryginy. W badaniach klinicznych u dorosłych wysypka skórna występowała u 8-12% pacjentów przyjmujących lamotryginę w porównaniu do 5-6% pacjentów otrzymujących placebo. U 2% pacjentów wysypka była powodem przerwania leczenia.³

Szczególnie niebezpieczne są ciężkie reakcje skórne, które mogą zagrażać życiu, takie jak:⁴

• Zespół Stevensa-Johnsona – rzadkie, ale poważne schorzenie charakteryzujące się pęcherzami i nadżerkami na błonach śluzowych oraz skórze
• Martwica toksyczno-rozpływna naskórka (zespół Lyella) – bardzo rzadkie, potencjalnie śmiertelne uszkodzenie skóry
• Zespół DRESS (zespół nadwrażliwości polekowej z eozynofilią oraz objawami ogólnoustrojowymi) – obejmujący wysypkę i objawy ogólnoustrojowe

Warto podkreślić, że u większości pacjentów objawy ustępują po odstawieniu lamotryginy, jednak u niektórych może dojść do nieodwracalnego bliznowacenia, a w rzadkich przypadkach nawet do zgonu.⁵

Ryzyko wysypki jest szczególnie zwiększone w przypadku:⁶

• Stosowania zbyt wysokich dawek początkowych lamotryginy
• Zbyt szybkiego zwiększania dawki, niezgodnie z zaleceniami
• Jednoczesnego podawania walproinianu

Zespół nadwrażliwości

Szczególnie niebezpiecznym działaniem niepożądanym jest zespół nadwrażliwości, znany również jako zespół DRESS. Charakteryzuje się on różnorodnymi objawami ogólnoustrojowymi, takimi jak:⁷

• Gorączka
• Uogólnione powiększenie węzłów chłonnych
• Obrzęk twarzy
• Nieprawidłowości w wynikach badań krwi
• Zaburzenia funkcji wątroby i nerek

Wczesne objawy nadwrażliwości, takie jak gorączka czy powiększenie węzłów chłonnych, mogą wystąpić bez wyraźnej wysypki. Stan ten może mieć różne nasilenie – w rzadkich przypadkach może prowadzić do rozsianego krzepnięcia śródnaczyniowego i niewydolności wielonarządowej.⁸

Wpływ na układ kostny

Dostępne dane wskazują na możliwy negatywny wpływ długotrwałego stosowania lamotryginy na metabolizm kostny. Zgłaszano przypadki zmniejszenia gęstości mineralnej kości, osteopenii, osteoporozy i złamań u pacjentów poddanych długoterminowej terapii lamotryginą. Mechanizm oddziaływania lamotryginy na metabolizm kostny nie został dotychczas wyjaśniony.⁹

Szczegółowe zestawienie działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia szczegółowe zestawienie działań niepożądanych zgłaszanych podczas stosowania lamotryginy wraz z częstością ich występowania, sklasyfikowane według klas układowo-narządowych.

Szczegółowy opis wybranych działań niepożądanych

Zaburzenia hematologiczne

Zaburzenia hematologiczne oraz limfadenopatia mogą, choć nie muszą, być związane z zespołem nadwrażliwości polekowej z eozynofilią oraz objawami ogólnoustrojowymi (DRESS) lub zespołem nadwrażliwości.¹⁰ Do zaburzeń hematologicznych wywołanych przez lamotryginę należą: neutropenia, leukopenia, niedokrwistość, trombocytopenia, pancytopenia, niedokrwistość aplastyczna oraz agranulocytoza.

Objawy neurologiczne i psychiatryczne

Lamotrygina może wpływać na funkcje układu nerwowego, powodując takie objawy jak ból głowy, senność, zawroty głowy czy drżenie. W rzadkich przypadkach może wystąpić jałowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. U pacjentów z wcześniej rozpoznaną chorobą Parkinsona może dojść do nasilenia objawów parkinsonizmu, a w pojedynczych przypadkach mogą wystąpić objawy pozapiramidowe i choreoatetoza u pacjentów bez pierwotnego schorzenia.¹¹

Zaburzenia czynności wątroby

Zaburzenia czynności wątroby są zwykle związane z reakcjami nadwrażliwości, jednak zgłaszano także pojedyncze przypadki bez widocznych oznak nadwrażliwości.¹² Objawy obejmują zwiększenie wartości wyników badań czynnościowych wątroby, a w skrajnych przypadkach niewydolność wątroby.

Monitorowanie i zgłaszanie działań niepożądanych

Stałe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania Lamileptu wymaga systematycznego zgłaszania podejrzewanych działań niepożądanych. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych lub bezpośrednio do podmiotu odpowiedzialnego.¹³