Działania niepożądane leku Epitrigine 100 mg tabletki

Lek Epitrigine, zawierający jako substancję czynną lamotryginę, podlega rygorystycznej ocenie bezpieczeństwa stosowania na każdym etapie terapii. Profil działań niepożądanych został ustalony w oparciu o dane z kontrolowanych badań klinicznych oraz doświadczenia kliniczne w leczeniu padaczki i zaburzeń afektywnych dwubiegunowych. Poniżej przedstawiono szczegółową charakterystykę działań niepożądanych, ze szczególnym uwzględnieniem ich częstości występowania, ciężkości oraz implikacji klinicznych.¹

Klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych

Działania niepożądane zostały skategoryzowane według standardowych definicji częstości występowania, co pozwala na precyzyjną ocenę ryzyka związanego z terapią. Przyjęto następującą klasyfikację:<sup data-drug="Epitrigine 100 mg tabletki" data-section="Działania niepożądane" title="Działania niepożądane zostały pogrupowane według częstości występowania, określonej w następujący sposób: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (2

• Bardzo często: występuje u więcej niż 1 na 10 pacjentów (≥1/10)
• Często: występuje u 1 do 10 na 100 pacjentów (≥1/100 do <1/10)
• Niezbyt często: występuje u 1 do 10 na 1000 pacjentów (≥1/1000 do <1/100)
• Rzadko: występuje u 1 do 10 na 10 000 pacjentów (≥1/10 000 do <1/1000)
• Bardzo rzadko: występuje u mniej niż 1 na 10 000 pacjentów (<1/10 000)
• Nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych

W przypadku wystąpienia różnic w kategoriach częstości między danymi z badań klinicznych w padaczce i w zaburzeniach afektywnych dwubiegunowych, przyjęto klasyfikację wskazującą na częstsze występowanie działania niepożądanego.³

Tabela działań niepożądanych leku Epitrigine

Szczegółowy opis wybranych działań niepożądanych

Zaburzenia hematologiczne

Zmiany hematologiczne obejmujące neutropenię, leukopenię, niedokrwistość, trombocytopenię, pancytopenię, niedokrwistość aplastyczną i agranulocytozę występują bardzo rzadko. Należy jednak pamiętać, że mogą one stanowić składową zespołu nadwrażliwości, co wymaga szczególnej czujności klinicznej.⁴

Limfohistiocytoza hemofagocytarna (HLH) to bardzo rzadkie, ale potencjalnie zagrażające życiu powikłanie wymagające natychmiastowej interwencji medycznej i przerwania terapii. Klinicyści powinni zachować szczególną ostrożność u pacjentów z objawami sugerującymi aktywację immunologiczną.⁵

Zespół nadwrażliwości

Zespół nadwrażliwości (określany również jako zespół nadwrażliwości polekowej z eozynofilią oraz objawami ogólnoustrojowymi – DRESS) jest potencjalnie zagrażającym życiu powikłaniem terapii lamotryginą. Obejmuje szereg różnorodnych objawów układowych takich jak:⁶

• gorączka
• uogólnione powiększenie węzłów chłonnych
• obrzęk twarzy
• nieprawidłowości w wynikach badań krwi
• zaburzenia parametrów czynnościowych wątroby i nerek

Należy podkreślić, że wczesne objawy nadwrażliwości (gorączka, uogólnione powiększenie węzłów chłonnych) mogą wystąpić bez towarzyszącej wysypki. Zespół wykazuje różny stopień nasilenia zmian klinicznych i w rzadkich przypadkach może prowadzić do rozsianego krzepnięcia śródnaczyniowego oraz niewydolności wielonarządowej.⁷

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Zaburzenia czynności wątroby są zwykle związane z reakcjami nadwrażliwości, jednak zgłaszano także pojedyncze przypadki bez widocznych oznak nadwrażliwości. Monitorowanie parametrów wątrobowych, szczególnie w początkowym okresie terapii, jest istotnym elementem nadzoru klinicznego.⁸

Wysypka skórna

Wysypka skórna jest najczęściej występującym działaniem niepożądanym, dotyczącym 8-12% pacjentów przyjmujących lamotryginę w porównaniu do 5-6% pacjentów otrzymujących placebo. U 2% pacjentów wysypka skórna była przyczyną odstawienia leku.⁹

Wysypka ma zwykle charakter grudkowo-plamisty i pojawia się najczęściej w ciągu pierwszych ośmiu tygodni od rozpoczęcia leczenia. W większości przypadków ustępuje po odstawieniu lamotryginy.¹⁰

Szczególną uwagę należy zwrócić na przypadki wysypki o znacznym nasileniu, stanowiącej potencjalne zagrożenie dla życia, w tym:¹¹

• zespołu Stevens-Johnsona
• martwicy toksyczno-rozpływnej naskórka (zespół Lyella)
• zespołu DRESS

Pomimo tego, że u większości pacjentów objawy ustępują po odstawieniu leczenia lamotryginą, u niektórych następuje nieodwracalne bliznowacenie, a w rzadkich przypadkach może dojść do zgonu.¹²

Czynniki ryzyka wystąpienia wysypki

Ogólne ryzyko wysypki ma ścisły związek z następującymi czynnikami:¹³

• stosowanie dużych dawek początkowych lamotryginy
• zbyt szybkie zwiększanie dawki, niezgodne z zaleceniami
• jednoczesne podawanie walproinianu

Zaburzenia układu kostnego

Przy długotrwałym leczeniu lamotryginą informowano o przypadkach zmniejszenia gęstości mineralnej kości, osteopenii, osteoporozy oraz złamań kości. Mechanizm działania lamotryginy na metabolizm kostny nie został dotychczas poznany. Te powikłania wymagają szczególnej uwagi u pacjentów z dodatkowymi czynnikami ryzyka rozwoju osteoporozy.¹⁴

Objawy przedawkowania leku

Donoszono o przyjęciu dawki 10 do 20 razy większej od maksymalnej dawki terapeutycznej, w tym o przypadkach zgonów. Przedawkowanie lamotryginy może powodować następujące objawy:¹⁵

• oczopląs
• ataksja
• zaburzenia świadomości
• uogólnione kloniczno-toniczne napady padaczkowe (tzw. grand mal)
• śpiączka

U pacjentów, którzy przedawkowali lek obserwowano również poszerzenie zespołu QRS (opóźnienie przewodzenia wewnątrzkomórkowego). Poszerzenie QRS powyżej 100 milisekund może wiązać się z cięższą toksycznością, co wymaga szczególnej uwagi kardiologicznej podczas monitorowania pacjenta.¹⁶

Monitorowanie bezpieczeństwa po wprowadzeniu do obrotu

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.¹⁷