Działania niepożądane
Epitrigine 50 mg tabletki 50 mg

Działania niepożądane leku Epitrigine (lamotrygina)

Działania niepożądane leku Epitrigine zawierającego lamotryginę zostały ustalone na podstawie danych z kontrolowanych badań klinicznych zarówno w terapii padaczki jak i zaburzeń afektywnych dwubiegunowych, a także z doświadczeń klinicznych po wprowadzeniu leku do obrotu. Znajomość profilu działań niepożądanych jest niezbędna dla bezpiecznego stosowania tego leku u pacjentów.¹

Klasyfikacja działań niepożądanych według częstości występowania

Działania niepożądane leku Epitrigine zostały sklasyfikowane według częstości występowania zgodnie z następującymi kategoriami:²

• Bardzo często – występują u co najmniej 1 na 10 pacjentów (≥1/10)
• Często – występują u co najmniej 1 na 100, ale rzadziej niż u 1 na 10 pacjentów (≥1/100 do <1/10)
• Niezbyt często – występują u co najmniej 1 na 1000, ale rzadziej niż u 1 na 100 pacjentów (≥1/1000 do <1/100)
• Rzadko – występują u co najmniej 1 na 10 000, ale rzadziej niż u 1 na 1000 pacjentów (≥1/10 000 do <1/1000)
• Bardzo rzadko – występują rzadziej niż u 1 na 10 000 pacjentów (<1/10 000)
• Nieznana – częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Kategorie częstości ustalono przede wszystkim na podstawie danych z kontrolowanych badań klinicznych dotyczących monoterapii w padaczce oraz w zaburzeniach afektywnych dwubiegunowych. W przypadku różnic w kategoriach częstości między danymi z badań w padaczce i zaburzeniach dwubiegunowych, przyjęto najwyższą (najbardziej ostrożną) częstość występowania.³

Tabela działań niepożądanych leku Epitrigine

Szczegółowy opis wybranych działań niepożądanych

Zaburzenia hematologiczne

Zaburzenia hematologiczne oraz limfadenopatia występujące po zastosowaniu lamotryginy mogą, ale nie muszą być związane z zespołem nadwrażliwości polekowej z eozynofilią oraz objawami ogólnoustrojowymi (DRESS). Te powikłania hematologiczne obejmują neutropenię, leukopenię, niedokrwistość, trombocytopenię, pancytopenię, niedokrwistość aplastyczną i agranulocytozę, które występują bardzo rzadko, ale mogą stanowić zagrożenie dla życia pacjenta.⁴

Zespół nadwrażliwości

Bardzo rzadkim, ale potencjalnie zagrażającym życiu działaniem niepożądanym jest zespół nadwrażliwości polekowej (DRESS). Objawia się on wysypką skórną oraz licznymi objawami ogólnoustrojowymi, takimi jak:⁵

• Gorączka
• Uogólnione powiększenie węzłów chłonnych
• Obrzęk twarzy
• Nieprawidłowości w wynikach badań krwi
• Zaburzenia czynności wątroby i nerek

W rzadkich przypadkach zespół ten może prowadzić do rozsianego krzepnięcia śródnaczyniowego oraz niewydolności wielonarządowej. Ważne jest, aby mieć świadomość, że wczesne objawy nadwrażliwości, takie jak gorączka i limfadenopatia mogą wystąpić bez towarzyszącej wysypki. W przypadku pojawienia się takich objawów należy natychmiast ocenić stan pacjenta i rozważyć przerwanie leczenia produktem Epitrigine, jeżeli nie można ustalić innej przyczyny objawów.⁶

Zaburzenia neurologiczne i objawy pozapiramidowe

Lamotrygina może powodować nasilenie objawów parkinsonizmu u pacjentów z wcześniej rozpoznaną chorobą Parkinsona. W pojedynczych przypadkach może wywoływać objawy pozapiramidowe i choreoatetozę u pacjentów bez pierwotnego schorzenia neurologicznego. Te działania niepożądane zgłaszano w ramach innych doświadczeń klinicznych, poza badaniami rejestracyjnymi.⁷

Hepatotoksyczność

Zaburzenia czynności wątroby po zastosowaniu lamotryginy są zazwyczaj związane z reakcjami nadwrażliwości, jednak zgłaszano również pojedyncze przypadki bez widocznych oznak nadwrażliwości. Mogą obejmować niewydolność wątroby, zaburzenie czynności wątroby oraz zwiększenie wartości wyników badań czynnościowych wątroby. Działania te występują bardzo rzadko, ale wymagają monitorowania funkcji wątroby u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem.⁸

Reakcje skórne

Wysypka skórna jest jednym z najczęstszych działań niepożądanych lamotryginy. W badaniach klinicznych przeprowadzonych u osób dorosłych, wysypka skórna wystąpiła u maksymalnie 8-12% pacjentów przyjmujących lamotryginę w porównaniu z 5-6% pacjentów przyjmujących placebo. U 2% pacjentów wysypka skórna była na tyle poważna, że spowodowała konieczność przerwania leczenia lamotryginą.⁹

Wysypka ma zazwyczaj charakter grudkowo-plamisty i pojawia się w ciągu pierwszych ośmiu tygodni od rozpoczęcia leczenia. Ustępuje zwykle po odstawieniu leku. Istnieją jednak doniesienia o ciężkich reakcjach skórnych, które mogą zagrażać życiu pacjenta, takich jak:¹⁰

• Zespół Stevensa-Johnsona
• Martwica toksyczno-rozpływna naskórka (zespół Lyella)
• Zespół nadwrażliwości polekowej z eozynofilią oraz objawami ogólnoustrojowymi (DRESS)

Pomimo tego, że u większości pacjentów objawy ustępują po odstawieniu leczenia lamotryginą, u niektórych następuje nieodwracalne bliznowacenie, a w rzadkich przypadkach może dojść do zgonu.¹¹

Czynniki ryzyka wystąpienia wysypki skórnej

Ogólne ryzyko wysypki po zastosowaniu lamotryginy ma ścisły związek z następującymi czynnikami:¹²

• Duże dawki początkowe lamotryginy
• Zbyt szybkie zwiększanie dawki, niezgodne z zaleceniami
• Jednoczesne podawanie walproinianu

Zaburzenia kostne przy długotrwałym stosowaniu

Przy długotrwałym leczeniu lamotryginą zgłaszano przypadki zmniejszenia gęstości mineralnej kości, osteopenii, osteoporozy oraz złamań kości. Mechanizm działania lamotryginy na metabolizm kostny nie został do tej pory poznany, dlatego pacjenci leczeni długotrwale tym lekiem powinni być monitorowani pod kątem zdrowia kości.¹³

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, gdyż umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49-21-301, faks: + 48 22 49-21-309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.¹⁴ Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu za wprowadzenie leku Epitrigine do obrotu.¹⁵