toksyczność reprodukcyjna
Toksyczność reprodukcyjna odnosi się do niepożądanych efektów substancji chemicznych, leków, czynników fizycznych lub biologicznych na funkcje rozrodcze organizmów. Obejmuje zaburzenia płodności u kobiet i mężczyzn, wpływ na przebieg ciąży, rozwój płodu, poród oraz wczesny rozwój potomstwa po urodzeniu.
W medycynie ocena toksyczności reprodukcyjnej stanowi kluczowy element badań przedklinicznych i klinicznych nowych leków. Substancje o potencjale toksyczności reprodukcyjnej klasyfikowane są według kategorii ryzyka dla kobiet ciężarnych (dawniej kategorie FDA: A, B, C, D, X, obecnie zastąpione szczegółowym opisem ryzyka). Toksyczność ta może objawiać się jako działanie teratogenne, embriotoksyczne, fetotoksyczne lub wpływające na laktację.
Mechanizmy toksyczności reprodukcyjnej są zróżnicowane i mogą obejmować: zaburzenia gospodarki hormonalnej (działanie jako dysruptory endokrynne), bezpośrednie uszkodzenie komórek rozrodczych, zaburzenia implantacji zarodka, uszkodzenia DNA, zakłócenia rozwoju narządów płodu czy zmiany epigenetyczne. Szczególne znaczenie kliniczne ma identyfikacja okresów krytycznych rozwoju, w których ekspozycja na dany czynnik niesie największe ryzyko powikłań.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Scandivin 30 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa mepiwakainy chlorowodorku, substancji czynnej Scandivin 30 mg/ml, wykazały korzystny profil toksykologiczny. Ocena toksyczności ogólnej po podaniu pojedynczej i wielokrotnej dawki potwierdziła dobry margines bezpieczeństwa. Kompleksowe testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały działania genotoksycznego, a test mikrojądrowy u myszy potwierdził brak mutagenności. Badania teratogenności na modelach zwierzęcych nie wykazały wad rozwojowych, co jest istotne dla bezpieczeństwa stosowania u kobiet w wieku rozrodczym.
badanie in vitro, badanie in vivo, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, kancerogenność, mepiwakaina chlorowodorek, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, praktyka stomatologiczna, profil bezpieczeństwa leku, środek znieczulenia miejscowego, test mikrojądrowy, toksyczność ogólna, toksyczność reprodukcyjna, wady rozwojowe płodu, znieczulenie miejscowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Carbomedac 10 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa karboplatyny, substancji czynnej produktu Carbomedac, wykazały istotne ryzyko toksyczności reprodukcyjnej, w tym działanie embriotoksyczne i teratogenne na modelach zwierzęcych, zwłaszcza na szczurach. Substancja ta powoduje uszkodzenia zarodka oraz wady rozwojowe płodów podczas organogenezy. Ponadto, karboplatyna wykazuje działanie mutagenne zarówno in vivo, jak i in vitro, co wskazuje na zdolność do indukowania mutacji genetycznych i potencjalnego uszkodzenia DNA komórek. Brak bezpośrednich badań dotyczących karcynogenności stanowi istotną lukę, jednak obserwacje dotyczące związków o podobnym mechanizmie działania sugerują możliwy potencjał rakotwórczy karboplatyny.
antykoncepcja, Carbomedac, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, in vitro, in vivo, karboplatyna, mutacja genetyczna, organogeneza, potencjał karcinogenny, potencjał rakotwórczy, substancja czynna, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie materiału genetycznego, wada rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tonicard 300 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa propafenonu chlorowodorku, substancji czynnej leku Tonicard (tabletki 150 mg i 300 mg), obejmowała szeroki zakres standardowych badań farmakologicznych i toksykologicznych. Badania farmakologiczne nie wykazały istotnych działań niepożądanych na kluczowe układy fizjologiczne, a toksyczność przewlekła po wielokrotnym podawaniu nie ujawniła patologicznych zmian w narządach i tkankach. Testy genotoksyczności, w tym mutacje genowe, aberracje chromosomowe oraz uszkodzenia DNA, nie potwierdziły potencjału genotoksycznego propafenonu, co wskazuje na bezpieczeństwo stosowania leku w kontekście ochrony materiału genetycznego.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne, badanie toksyczności, działanie rakotwórcze, mutacja genowa, płodność, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, propafenon chlorowodorek, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, substancja czynna, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie DNA - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – desderman 78,2 g/100 g
Produkt Desderman zawiera etanol 96% (v/v) w stężeniu 78,2 g/100 g, co odpowiada 73,4 g etanolu 100%. Etanol, jako główna substancja czynna, jest szeroko stosowany w preparatach antyseptycznych i dezynfekujących do stosowania miejscowego. Przeprowadzone badania farmakologiczne nie wykazały istotnych klinicznie efektów na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani ośrodkowy układ nerwowy, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania produktu zgodnie z zaleceniami. Dodatkowo, badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie wykazały objawów toksyczności, a miejscowe stosowanie minimalizuje ekspozycję ogólnoustrojową.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, badanie rakotwórczości, desderman, dezynfekcja skóry, ekspozycja ogólnoustrojowa, etanol, genotoksyczność, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, preparat antyseptyczny, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotna, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Micafungin Accord 100 mg
Badania przedkliniczne mykafunginy wykazały istotne zmiany hepatocytów (ogniska FAH) oraz rozwój raków wątrobowokomórkowych u szczurów po długotrwałym leczeniu, zależne od dawki i czasu terapii, z dawką wysoką 32 mg/kg mc./dobę. FAH pojawiały się po 13 tygodniach i utrzymywały się po odstawieniu leku, progresując do nowotworów wątroby nawet do 20 miesięcy po zakończeniu terapii. Stężenia leku przy progu rozwoju nowotworów u szczurów mieściły się w zakresie stężeń klinicznych u ludzi, jednak związek tych efektów z działaniem u pacjentów pozostaje nieznany. Dodatkowo, mykafungina wykazuje wpływ na układ sercowo-naczyniowy i uwalnianie histaminy, zależny od czasu ekspozycji i dawki, z możliwością redukcji działań niepożądanych przez wydłużenie czasu wlewu dożylnego.
badanie toksykologiczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, hemoliza krwi, hepatotoksyczność, hiperplazja nabłonka pęcherza moczowego, lek przeciwgrzybiczny, mykafungina, niedokrwistość hemolityczna, nieplanowana synteza DNA, ogniska zmienionych hepatocytów, potencjał genotoksyczny, rak wątrobowokomórkowy, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy, uwalnianie histaminy, wakuolizacja nabłonka miedniczek nerkowych, wakuolizacja nabłonka nasiennego, zanik kanalików nasiennych, zwyrodnienie hepatocytów - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Ondansetron Kabi 2 mg/ml roztwór do wstrzykiwań 2 mg/ml
Stosowanie ondansetronu u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią wymaga szczególnej ostrożności i dokładnego poinformowania pacjentek o potencjalnych zagrożeniach. Ondansetron Kabi w formie roztworu do wstrzykiwań może wpływać na płodność, przebieg ciąży oraz laktację. Szczególnie istotne jest przeciwwskazanie do stosowania leku w pierwszym trymestrze ciąży ze względu na zwiększone ryzyko wad wrodzonych twarzoczaszki u płodu, potwierdzone badaniem kohortowym obejmującym 1,8 miliona kobiet, które wykazało wzrost ryzyka o 24% (skorygowane ryzyko względne 1,24; 95% CI 1,03-1,48), co przekłada się na 3 dodatkowe przypadki na 10 000 leczonych kobiet. Dane dotyczące wad serca są niejednoznaczne, a badania na zwierzętach nie potwierdzają toksyczności reprodukcyjnej, jednak nie można ich bezpośrednio ekstrapolować na ludzi. Ponadto, ondansetron przenika do mleka, co wymaga przerwania karmienia piersią na czas terapii oraz uwzględnienia okresu eliminacji leku przed jego wznowieniem.
antykoncepcja, badanie epidemiologiczne, badanie kohortowe, deformacja twarzoczaszki, ekspozycja płodu, eliminacja leku, karmienie piersią, ondansetron, płodność, przeciwwskazanie, przenikanie do mleka, roztwór do wstrzykiwań, ryzyko względne, toksyczność reprodukcyjna, trymestr ciąży, wada wrodzona serca, wada wrodzona twarzoczaszki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lungamo 18 mcg/dawkę odmierzoną
Tiotropium, substancja czynna leku Lungamo w dawce 18 mikrogramów na dawkę odmierzoną, wykazuje w badaniach przedklinicznych profil bezpieczeństwa typowy dla leków o działaniu przeciwcholinergicznym. Zaobserwowano klasyczne objawy blokady receptorów muskarynowych, takie jak suchość błon śluzowych, mydriaza, tachykardia, zmniejszenie łaknienia i przyrostu masy ciała. W badaniach toksyczności po wielokrotnym podaniu u gryzoni stwierdzono łagodne podrażnienie dróg oddechowych oraz zmiany w układzie moczowo-płciowym, w tym zapalenie gruczołu krokowego i kamicę pęcherza moczowego. Nie wykazano działania teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność i rozwój potomstwa, a niekorzystne efekty reprodukcyjne pojawiały się jedynie przy dawkach pięciokrotnie przekraczających ekspozycję terapeutyczną u ludzi.
blokada cholinergiczna, blokowanie receptorów muskarynowych, bromek tiotropiowy, cykl płciowy, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja terapeutyczna, genotoksyczność, kamica pęcherza moczowego, mydriaza, podrażnienie dróg oddechowych, receptor muskarynowy, rozrodczość, rozszerzenie źrenic, suchość jamy ustnej, toksyczność, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie materiału genetycznego, właściwości przeciwcholinergiczne, zapalenie błony śluzowej nosa, zapalenie gruczołu krokowego, zmniejszenie łaknienia - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Oxydolor 40 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa chlorowodorku oksykodonu, substancji czynnej preparatu Oxydolor, wskazuje na brak działania teratogennego w badaniach na szczurach i królikach przy dawkach 1,5–2,5-krotnie przekraczających maksymalną dawkę stosowaną u ludzi (do 160 mg/dobę w przeliczeniu na mg/kg masy ciała). Jednakże dostępne dane dotyczące bezpieczeństwa reprodukcyjnego są ograniczone – brakuje kompleksowych badań toksyczności reprodukcyjnej, wpływu na płodność oraz efektów pourodzeniowych. W badaniach teratologicznych nie zaobserwowano wad rozwojowych, co jest istotne dla oceny ryzyka stosowania oksykodonu w ciąży, choć dane te nie są wystarczające do pełnej oceny bezpieczeństwa.
badanie rakotwórczości, badanie teratologiczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, bezpieczeństwo reprodukcyjne, chlorowodorek oksykodonu, działanie teratogenne, efekt pourodzeniowy, karmienie piersią, oksykodon, opioidowy lek przeciwbólowy, Oxydolor, potencjał rakotwórczy, rozwój pourodzeniowy, teratogenność, toksyczność reprodukcyjna, wpływ na płodność - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Adimuplan 25 mg
Produkt leczniczy Adimuplan, zawierający sytagliptynę, nie powinien być stosowany u kobiet w ciąży ani karmiących piersią ze względu na brak wystarczających danych klinicznych potwierdzających bezpieczeństwo w tych grupach. Badania przedkliniczne na modelach zwierzęcych wykazały toksyczny wpływ sytagliptyny na reprodukcję przy dużych dawkach oraz potwierdziły przenikanie substancji czynnej do mleka, co rodzi potencjalne ryzyko dla płodu i noworodka. W związku z tym lekarz powinien zalecić alternatywne, bezpieczniejsze metody kontroli glikemii oraz poinformować pacjentki o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji podczas terapii i odstawienia leku w przypadku planowania ciąży lub jej potwierdzenia.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fitolizyna –
Produkt leczniczy Fitolizyna, pasta doustna zawierająca 3,36 g złożonego wyciągu roślinnego w 5 g produktu, nie wymagał przeprowadzenia przedklinicznych badań bezpieczeństwa zgodnie z art. 16c(1)(a)(iii) Dyrektywy 2001/83/EC, o ile nie były one niezbędne do zapewnienia bezpiecznego stosowania. W dokumentacji brak jest wyników badań toksyczności reprodukcyjnej, genotoksyczności oraz rakotwórczości, co uniemożliwia ocenę ryzyka stosowania u kobiet w ciąży, karmiących oraz przy długotrwałym stosowaniu. Ponadto, nie przeprowadzono badań farmakologicznych i toksykologicznych na modelach zwierzęcych, co ogranicza wiedzę o mechanizmach działania i profilu bezpieczeństwa poszczególnych składników preparatu.
badania farmakologiczne i toksykologiczne, badanie przedkliniczne, działanie genotoksyczne, kłącze perzu, korzeń lubczyku, korzeń pietruszki, liść brzozy, łuska cebuli, nasiono kozieradki, parahydroksybenzoesan etylu, pasta doustna, potencjał kancerogenny, skrobia pszeniczna, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie materiału genetycznego, wyciąg złożony, ziele nawłoci, ziele rdestu ptasiego, ziele skrzypu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Metformax 1000 1000 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne metforminy chlorowodorku, substancji czynnej preparatu Metformax 1000, wykazały brak istotnych działań niepożądanych w dawkach terapeutycznych. Testy farmakologiczne nie ujawniły negatywnego wpływu na kluczowe układy i narządy, a badania toksyczności przewlekłej potwierdziły bezpieczeństwo długotrwałego stosowania. Ponadto, metformina nie wykazała działania genotoksycznego ani kancerogennego w standardowych modelach badawczych, co jest kluczowe dla oceny ryzyka mutagennego i nowotworowego u pacjentów.
aberracja chromosomowa, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, lek przeciwcukrzycowy, metformina chlorowodorek, mutacja genowa, potencjał kancerogenny, profil bezpieczeństwa, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie DNA - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Jansitin 25 mg
Produkt leczniczy Jansitin, zawierający sytagliptynę w dawkach 25 mg, 50 mg lub 100 mg, jest przeciwwskazany w okresie ciąży oraz karmienia piersią ze względu na brak wystarczających danych klinicznych potwierdzających bezpieczeństwo stosowania w tych stanach. Badania przedkliniczne wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję przy wysokich dawkach u zwierząt, jednak brak jest jednoznacznych danych u ludzi. W przypadku planowania ciąży lub zajścia w ciążę podczas terapii, zaleca się konsultację lekarską i rozważenie zmiany leczenia na preparaty o lepiej udokumentowanym profilu bezpieczeństwa. Ponadto, brak jest danych dotyczących przenikania sytagliptyny do mleka kobiecego, co stanowi istotne ograniczenie w ocenie bezpieczeństwa stosowania leku u kobiet karmiących piersią.
badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo farmakoterapii, cukrzyca ciążowa, cukrzyca typu 2, działanie teratogenne, Jansitin, kontrola glikemii, mleko kobiece, opieka diabetologiczna, parametr płodności, płodność, przenikanie leku, sytagliptyna, terapia przeciwcukrzycowa, toksyczność reprodukcyjna, wiek rozrodczy, zespół wielospecjalistyczny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Euthyrox N 50 50 mcg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lewotyroksyny sodowej, substancji czynnej Euthyrox N, wykazały bardzo niską toksyczność ostrą, co sugeruje minimalne ryzyko szkodliwych efektów po jednorazowym podaniu nawet w wysokich dawkach. W badaniach toksyczności przewlekłej na szczurach i psach zaobserwowano dawkozależne zmiany patologiczne, takie jak hepatopatia, zwiększona częstość pierwotnego zespołu nerczycowego oraz zmiany masy narządów wewnętrznych, wskazujące na wpływ długotrwałej ekspozycji na metabolizm i funkcjonowanie narządów. Niestety, brak jest formalnych badań dotyczących wpływu lewotyroksyny na reprodukcję, co ogranicza ocenę potencjalnego ryzyka dla płodności, rozwoju zarodka i płodu oraz rozwoju pourodzeniowego potomstwa.
badania toksykologiczne, białkomocz, działanie rakotwórcze, hepatopatia, hormon tarczycy, indukcja nowotworowa, karcynogenność, lewotyroksyna, lewotyroksyna sodowa, mutagenność, patologia wątroby, pierwotny zespół nerczycowy, profil toksyczności, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wpływ na reprodukcję, zmiany narządowe - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Pazopanib Accord 200 mg
Pazopanib Accord, stosowany w dawkach 200 mg lub 400 mg, wykazuje potencjalne ryzyko toksyczności reprodukcyjnej, co potwierdzają badania na modelach zwierzęcych, jednak dane dotyczące bezpieczeństwa u kobiet w ciąży są niewystarczające. Lek jest przeciwwskazany w okresie ciąży, chyba że korzyści kliniczne przewyższają ryzyko dla płodu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas terapii oraz przez co najmniej 2 tygodnie po zakończeniu leczenia. Podobne zalecenia dotyczą mężczyzn, którzy powinni używać prezerwatyw podczas stosunków płciowych w trakcie leczenia i przez minimum 2 tygodnie po jego zakończeniu, nawet jeśli przeszli wazektomię. Brak jest danych dotyczących przenikania pazopanibu do mleka kobiecego, dlatego karmienie piersią powinno być przerwane na czas terapii.
- Leksykon substancji czynnych
Wyciąg z owoców kasztanowca – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Produkt leczniczy Venoforton zawiera wyciąg z owoców kasztanowca (Hippocastani fructus intractum recentis) w formie intraktu o stosunku ekstrakcji DER 1:1, z użyciem 96% etanolu jako rozpuszczalnika, w ilości 40 g na 100 g preparatu. Zawartość saponin trójterpenowych, przeliczana na escynę, wynosi 15-24 mg na 4 ml płynu doustnego. Brak dedykowanych badań przedklinicznych, takich jak toksyczność ostra, podostra, przewlekła, genotoksyczność czy potencjał rakotwórczy, jest rekompensowany długotrwałym doświadczeniem klinicznym i tradycyjnym zastosowaniem. Venoforton zawiera również inne ekstrakty roślinne: nalewkę z miłorzębu (37 g/100 g, DER 1:5, etanol 70%), nalewkę z kwiatostanu głogu (10 g/100 g, DER 1:5, etanol 60%), wyciąg z ziela jemioły (10 g/100 g, DER 1:1, etanol 96%) oraz nalewkę z ziela arniki (3 g/100 g, DER 1:5, etanol 70%).
arnica montana, badanie toksyczności, Crataegi inflorescentia, działanie niepożądane, escyna, genotoksyczność, ginkgo biloba, Hippocastani fructus, lek roślinny, nadzór farmaceutyczny, nalewka z arniki, nalewka z głogu, nalewka z miłorzębu, płyn doustny, potencjał rakotwórczy, saponiny trójterpenowe, toksyczność reprodukcyjna, tradycyjne zastosowanie, Venoforton, Viscum album, wyciąg z jemioły, wyciąg z owoców kasztanowca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Levothyroxine Accord 150 mcg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lewotyroksyny sodowej (Levothyroxine Accord) wykazały bardzo niski poziom toksyczności ostrej, co oznacza minimalne efekty toksyczne nawet po podaniu wysokich dawek. W badaniach przewlekłych na szczurach i psach zaobserwowano zmiany patologiczne, takie jak hepatopatia, pierwotny zespół nerczycowy oraz zmiany masy narządów wewnętrznych, wskazujące na potencjalne toksyczne działanie lewotyroksyny przy długotrwałym stosowaniu wysokich dawek. Nie przeprowadzono jednak dedykowanych badań oceniających wpływ leku na reprodukcję, co pozostawia lukę w ocenie bezpieczeństwa w tym zakresie.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tamiron 0,4 mg
Badania przedkliniczne tamsulosyny chlorowodorku wykazały, że jej profil toksyczności jest ściśle powiązany z mechanizmem działania jako antagonisty receptorów α-adrenergicznych. Toksyczność obserwowano głównie przy dawkach znacznie przekraczających zakres terapeutyczny, co potwierdzają zmiany w zapisie EKG u psów poddanych bardzo wysokim dawkom. Kompleksowe testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały istotnych właściwości mutagennych ani klastogennych, co potwierdza bezpieczeństwo długoterminowego stosowania leku. W badaniach kancerogenności u myszy i szczurów zaobserwowano proliferację komórek w gruczołach mlecznych samic przy wysokich dawkach, prawdopodobnie związaną z hiperprolaktynemią, jednak zmiany te nie mają znaczenia klinicznego przy dawkach terapeutycznych.
antagonista receptorów α-adrenergicznych, badanie kancerogenne, badanie toksykologiczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, efekt toksyczny, elektrokardiogram, genotoksyczność, hiperprolaktynemia, in vitro, in vivo, kardiotoksyczność, profil bezpieczeństwa leku, proliferacja komórek, receptor adrenergiczny, receptor α-adrenergiczny, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, tamsulosyny chlorowodorek, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nivalin 2,5 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa bromowodorku galantaminy, substancji czynnej leku Nivalin, obejmowały szeroki zakres testów farmakologicznych, toksykologicznych oraz genotoksycznych. W badaniach toksyczności przewlekłej na szczurach Wistar podawano galantaminę doustnie w dawkach 0,25 mg/kg, 0,5 mg/kg oraz 1,0 mg/kg masy ciała, a podskórnie w dawkach 0,125 mg/kg i 0,5 mg/kg przez okres 6 miesięcy. Nie stwierdzono istotnych odchyleń w parametrach biometrycznych, biochemicznych, hematologicznych ani morfologicznych. Ponadto, galantamina nie wykazała działania mutagennego ani rakotwórczego, co potwierdza jej korzystny profil bezpieczeństwa przy długotrwałym stosowaniu.
bezpieczeństwo farmakologiczne, bromowodorek galantaminy, dawka toksyczna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, parametr biochemiczny, parametr hematologiczny, parametr morfologiczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Octenisept (0,10 g + 2 g)/100 g
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Octenisept (0,10 g oktenidyny dichlorowodorku + 2,00 g fenoksyetanolu/100 g, płyn) wykazały, że dawka śmiertelna LD50 po jednorazowym podaniu doustnym u szczurów wynosi 45-50 ml/kg, a po podaniu dootrzewnowym 10-12 ml/kg. Oktenidyna dichlorowodorku wykazała LD50 doustną 800 mg/kg oraz dożylną 10 mg/kg u szczurów. Wielokrotne miejscowe stosowanie nie wywołało toksyczności ani reakcji miejscowych, a podawanie doustne w dawce 650 mg/kg przez 2-6 tygodni powodowało jedynie poszerzenie jelita z powodu tworzenia gazów. Zaobserwowano podwyższoną śmiertelność u myszy i psów przy dawkach ≥2 mg/kg oraz u szczurów przy 8 mg/kg, związane z zapalnymi i krwotocznymi uszkodzeniami płuc. Badania reprodukcyjne i teratologiczne na królikach i szczurach nie wykazały embriotoksyczności ani teratogenności, a długoterminowe badania na szczurach nie potwierdziły negatywnego wpływu na rozrodczość.
aberracja chromosomowa, aktywność rakotwórcza, badanie toksyczności, błona śluzowa jamy ustnej, dawka śmiertelna LD50, działanie embriotoksyczne, działanie fotoalergizujące, działanie teratogenne, efekt drażniący, fenoksyetanol, komórka nowotworowa trzustki, mutagenność, objaw negatywny, oktenidyna dichlorowodorek, podanie dootrzewnowe, podanie dożylne, rakotwórczość, rana, reakcja toksyczna, resorpcja zwrotna, substancja antybakteryjna, test Amesa, test Bühlera, test mikrojądrowy, toksyczność jednorazowa, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, uszkodzenie krwotoczne, uszkodzenie płuc, właściwość mutagenna, właściwość uczulająca, worek spojówkowy, zaburzenie genetyczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Virumed Junior 312,5 mg/ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne inozyny pranobeksu wykazały niski profil toksyczności przy dawkach sięgających 1500 mg/kg mc./dobę, co stanowi 15-krotność maksymalnej dawki terapeutycznej u ludzi (100 mg/kg mc./dobę). Wartość LD50 była 50-krotnie wyższa od dawki terapeutycznej, co potwierdza szeroki margines bezpieczeństwa. Długoterminowe badania na myszach i szczurach nie wykazały właściwości karcynogennych, a testy mutagenności in vivo i in vitro nie potwierdziły działania mutagennego, co wskazuje na niskie ryzyko uszkodzeń genetycznych przy stosowaniu leku.
badanie mutagenności, badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, embriotoksyczność, inozyna pranobeks, LD50, limfocyt krwi obwodowej, margines bezpieczeństwa, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, profil toksykologiczny, teratogenność, test in vitro, test in vivo, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, właściwość karcynogenna, wpływ na rozrodczość, zaburzenie czynności reprodukcyjnej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Jamesi 56,688 mg + 850 mg
Produkt leczniczy Jamesi, zawierający sytagliptynę (50 mg) w skojarzeniu z metforminą (850 mg lub 1000 mg), przeszedł kompleksową ocenę toksykologiczną w badaniach przedklinicznych. W 16-tygodniowych badaniach na psach nie wykazano dodatkowej toksyczności terapii skojarzonej w porównaniu do monoterapii metforminą. Poziomy NOEL dla sytagliptyny i metforminy wynosiły odpowiednio około 6-krotność i 2,5-krotność narażenia klinicznego. Toksyczność sytagliptyny ujawniała się przy narażeniu wielokrotnie przekraczającym ekspozycję człowieka, obejmując zmiany w wątrobie, nerkach, zębach oraz przemijające objawy neurologiczne u psów przy 23-krotnym narażeniu. Nie stwierdzono genotoksyczności, a kancerogenność była ograniczona do wysokich dawek, z obserwowanym wzrostem gruczolaków i raków wątroby u szczurów przy 58-krotnym narażeniu, co uznano za efekt wtórny do hepatotoksyczności. W badaniach reprodukcyjnych nie wykazano istotnych zagrożeń dla płodności i rozwoju przy narażeniach do 29-krotności klinicznej, mimo że sytagliptyna przenika do mleka samic szczurów (wskaźnik mleko/osocze 4:1).
badanie farmakologiczne, badanie histologiczne, badanie kancerogenności, badanie na psach, działanie hepatotoksyczne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, narażenie kliniczne, nieprawidłowości siekaczy, objawy neurologiczne, poziom NOEL, przenikanie do mleka, rak wątroby, terapia skojarzona, terapia skojarzona sytagliptyny z metforminą, toksyczność matczyna, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozrodcza, toksyczność wątrobowo-nerkowa, zniekształcenie żeber, zwyrodnienie mięśni szkieletowych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Azculem 25 mg/ml
Azacytydyna wykazuje wyraźne działanie genotoksyczne potwierdzone badaniami in vitro, indukując mutacje genowe oraz aberracje chromosomowe w komórkach bakterii i ssaków. Długoterminowe badania rakotwórczości na myszach i szczurach wykazały zwiększone ryzyko nowotworów, w tym guzów układu krwiotwórczego, chłonno-siateczkowego, płuc, sutków, skóry oraz jąder. W badaniach embriotoksyczności u myszy stwierdzono 44% częstość wewnątrzmacicznej śmierci zarodków po pojedynczym dootrzewnowym podaniu azacytydyny w okresie organogenezy oraz nieprawidłowości rozwojowe mózgu. U szczurów azacytydyna wykazywała embriotoksyczność w okresie organogenezy, powodując wady OUN (egzencefalia, przepuklina mózgowa), anomalie kończyn (mikromelia, syndaktylia) oraz inne defekty rozwojowe, takie jak mikroftalmia i mikrognatia.
aberracja chromosomowa, azacytydyna, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, egzencefalia, guz jądra, mikroftalmia, mikrognatia, mikromelia, mutacja genowa, nieprawidłowość żebra, oligodaktylia, organogeneza, przepuklina mózgowa, syndaktylia, toksyczność reprodukcyjna, układ chłonno-siateczkowy, wytrzewienie - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Strepsils Intensive 8,75 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne flurbiprofenu w dawkach do 25 mg/kg mc./dobę wykazały typowe dla NLPZ zmiany narządowe, w tym uszkodzenia brodawek nerkowych oraz przewodu pokarmowego, nasilające się wraz ze wzrostem dawki. Badania mutagenności i karcynogenności nie potwierdziły genotoksycznego ani nowotworowego potencjału substancji czynnej. W kontekście reprodukcji, dawki ≥0,4 mg/kg mc./dobę u ciężarnych szczurów zwiększały ryzyko poronień, co wskazuje na konieczność ostrożności przy stosowaniu flurbiprofenu w ciąży, zwłaszcza w I i III trymestrze.
brodawka nerkowa, choroba nerek, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, flurbiprofen, mutacja genetyczna, niesteroidowy lek przeciwzapalny, poronienie, potencjał mutagenny, przewód pokarmowy, rozwój nowotworów, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, trymestr ciąży, uszkodzenie przewodu pokarmowego, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nutriflex Peri –
Produkt leczniczy Nutriflex peri, będący zestawem dwóch roztworów do sporządzania roztworu do infuzji, nie był poddany formalnym badaniom przedklinicznym oceniającym bezpieczeństwo stosowania, w tym toksyczność ostrą, przewlekłą, mutagenność, karcinogenność oraz toksyczność reprodukcyjną. Preparat zawiera składniki fizjologiczne, takie jak aminokwasy (40 g/1000 ml), węglowodany (80 g/1000 ml) oraz elektrolity w fizjologicznie zbalansowanych stężeniach, odpowiadających naturalnemu występowaniu w organizmie. Składniki te są dobrze poznane i szeroko stosowane w żywieniu pozajelitowym, co potwierdza ich bezpieczeństwo kliniczne. Parametry fizykochemiczne preparatu, takie jak osmolarność teoretyczna 900 mOsm/l oraz pH w zakresie 4,8–6,0, mieszczą się w granicach uznawanych za bezpieczne dla infuzji dożylnych, zwłaszcza przez żyły obwodowe.
alanina, aminokwas, arginina, elektrolit, fenyloalanina, genotoksyczność, glicyna, histydyna, izoleucyna, kwas asparaginowy, kwas glutaminowy, leucyna, lizyna, metionina, osmolarność, potencjał karcinogenny, potencjał mutagenny, potencjał toksyczny, prolina, seryna, terapia substytucyjna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, treonina, tryptofan, walina, żyła obwodowa, żywienie pozajelitowe - Leksykon substancji czynnych
Mięta pieprzowa – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Mięta pieprzowa (Mentha piperita L.) jest szeroko stosowanym surowcem roślinnym w farmakoterapii, jednak dostępne dane przedkliniczne dotyczące jej bezpieczeństwa są ograniczone, co wynika z długotrwałego stosowania i regulacji dotyczących tradycyjnych produktów leczniczych roślinnych. Brak jest kompleksowych badań toksyczności reprodukcyjnej dla większości preparatów zawierających miętę pieprzową, z wyjątkiem Iberogastu, gdzie badania w dawkach do 1200-krotnie przekraczających zalecane nie wykazały ryzyka dla reprodukcji i rozwoju embrionalnego. Podobnie, testy genotoksyczności (np. test Amesa dla Dentoseptu) oraz badania mutagenności dla Iberogastu nie potwierdziły działania mutagennego. Nie przeprowadzono natomiast badań dotyczących potencjału rakotwórczego dla samego liścia mięty pieprzowej ani większości preparatów zawierających tę substancję.
badanie przedkliniczne, beta-azaron, biodostępność, działanie mutagenne, genotoksyczność, kancerogenność, mięta pieprzowa, potencjał rakotwórczy, produkt leczniczy roślinny, rozwój embrionalny, składnik farmakoaktywny, stężenie w osoczu, test Amesa, test mutagenności, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, właściwość mutagenna, właściwość rakotwórcza, wyciąg z mięty pieprzowej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed 2,5 mg + 5 mg + 12,5 mg
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania trójskładnikowego preparatu Ramipril + Amlodypine + Hydrochlorothiazide Adamed wskazują na brak teratogenności ramiprilu w badaniach na szczurach, królikach i małpach, co jest istotne dla bezpieczeństwa stosowania u kobiet w wieku rozrodczym. Nie stwierdzono również zaburzeń płodności u szczurów obu płci przy podawaniu ramiprilu. Jednakże, podawanie ramiprilu w dawkach ≥50 mg/kg mc. samicom szczurów w ciąży i laktacji powodowało trwałe uszkodzenia nerek potomstwa, manifestujące się poszerzeniem miedniczek nerkowych. Ponadto, nefrotoksyczność obserwowano także u młodych szczurów po pojedynczych dawkach ramiprilu. W przypadku amlodypiny, toksyczność reprodukcyjna u gryzoni objawiała się opóźnieniem i wydłużeniem porodu oraz zmniejszoną przeżywalnością młodych przy dawkach około 50-krotnie przekraczających maksymalne dawki u ludzi (w przeliczeniu na mg/kg mc.).
dysfagia, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, hydrochlorotiazyd, komórki Sertoliego, miedniczka nerkowa, nefrotoksyczność, opóźniony poród, płodność, przeżywalność młodych, ramipryl i amlodypina, spermatydy, testosteron, toksyczność reprodukcyjna, układ rozrodczy męski, uszkodzenie nerek, właściwość teratogenna, wydłużony poród, zaburzenia porodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fraxiparine 7600 j.m. a.Xa/0,8 ml
Przedkliniczne badania nadroparyny wapniowej (Fraxiparine) wykazały brak istotnych zagrożeń dla pacjentów, potwierdzając bezpieczeństwo stosowania leku w praktyce klinicznej. Ocena farmakologiczna nie ujawniła negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani ośrodkowy układ nerwowy. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym, obejmujące monitorowanie parametrów klinicznych, hematologicznych, biochemicznych oraz histopatologicznych, nie wykazały istotnych nieprawidłowości. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie potwierdziły potencjału mutagennego ani zdolności do wywoływania aberracji chromosomowych, a długoterminowe badania karcynogenności nie wskazały na ryzyko rozwoju nowotworów.
aberracje chromosomowe, badanie in vitro, badanie in vivo, działanie rakotwórcze, farmakologia bezpieczeństwa, Fraxiparine, genotoksyczność, mutagenność, nadroparyna wapniowa, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał karcynogenny, rozwój okołoporodowy, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy, właściwości karcinogenne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Flukonazol Actavis 150 mg
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa flukonazolu wskazują na brak działania rakotwórczego u myszy i szczurów przy dawkach doustnych 2,5-10 mg/kg mc./dobę przez 24 miesiące, co odpowiada 2-7-krotności dawki klinicznej u ludzi. Jedynym istotnym efektem było zwiększone występowanie gruczolaków wątrobowokomórkowych u samców szczurów przy dawkach 5 i 10 mg/kg mc./dobę. Badania mutagenności, obejmujące testy na szczepach Salmonella typhimurium, komórkach L5178Y oraz badania cytogenetyczne in vivo i in vitro, nie wykazały potencjału mutagennego flukonazolu, co potwierdza brak genotoksyczności tego leku. Badania reprodukcyjne wykazały, że flukonazol nie wpływa na płodność szczurów przy dawkach doustnych 5-20 mg/kg mc./dobę oraz pozajelitowych 5-75 mg/kg mc. Jednakże, dawki ≥25 mg/kg mc. indukowały zmiany anatomiczne u płodów (np. dodatkowe żebra, poszerzenie układu kielichowo-miedniczkowego) oraz opóźnienie kostnienia, a dawki 80-320 mg/kg mc. powodowały zwiększoną śmiertelność zarodków i wady rozwojowe (falistość żeber, rozszczep podniebienia, nieprawidłowe kostnienie twarzoczaszki). Wysokie dawki flukonazolu wpływały również na przebieg porodu, powodując jego opóźnienie i przedłużenie, co wiązało się z niewielkim wzrostem liczby płodów martwych i obniżoną przeżywalnością noworodków. Efekty te są prawdopodobnie związane z gatunkowo specyficznym działaniem flukonazolu na obniżenie stężenia estrogenów, nieobserwowanym u kobiet leczonych klinicznie.
badanie cytogenetyczne, badanie in vitro, badanie in vivo, chłoniak L5178Y, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, estrogen, flukonazol, genotoksyczność, gruczolak wątrobowokomórkowy, limfocyt, mutagenność, płodność, poród, rozszczep podniebienia, rozwój zarodkowo-płodowy, Salmonella typhimurium, szpik kostny, toksyczność reprodukcyjna, układ kielichowo-miedniczkowy, wada płodu, zaburzenie kostnienia - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Midiana 3 mg + 0,03 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Midiana, zawierającego drospirenon (3 mg) i etynyloestradiol (0,03 mg), potwierdziły, że farmakologiczne działanie obu substancji mieści się w zakresie znanych efektów tych hormonów. W badaniach na zwierzętach zaobserwowano toksyczność wobec zarodków i płodów, jednak efekt ten był specyficzny gatunkowo, występując z różnym nasileniem u różnych gatunków. Szczególnie istotne były obserwacje dotyczące wpływu na różnicowanie płciowe płodów szczurów przy dawkach przekraczających te stosowane klinicznie, podczas gdy u małp nie odnotowano takich efektów, co podkreśla gatunkową specyficzność działania.
- Leksykon substancji czynnych
Chlorotetracyklina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Chlorotetracyklina, antybiotyk z grupy tetracyklin, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony konwencjonalnymi badaniami przedklinicznymi. Testy farmakologiczne nie wykazały istotnych zagrożeń dla układu sercowo-naczyniowego, oddechowego ani ośrodkowego układu nerwowego. Badania toksyczności po wielokrotnym podaniu chlorotetracykliny, w tym preparatu Chlorocyclinum 3% oraz szczepionki Rabipur zawierającej śladowe ilości tej substancji, nie ujawniły istotnych działań niepożądanych ani toksyczności miejscowej. Ponadto, testy genotoksyczności i ocena potencjału rakotwórczego chlorotetracykliny nie wykazały ryzyka uszkodzenia DNA ani zwiększonego ryzyka nowotworów.
chlorotetracyklina, działanie niepożądane, genotoksyczność, maść Chlorocyclinum, nowotwór, ośrodkowy układ nerwowy, płodność, potencjał rakotwórczy, rozwój zarodka, szczepionka, szczepionka Rabipur, tetracyklina, toksyczność, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Liść Porzeczki czarnej –
Produkt leczniczy Liść Porzeczki Czarnej (Ribis nigri folium) w formie ziół do zaparzania nie posiada dostępnych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania. Brak jest systematycznych badań oceniających toksyczność ostrą i przewlekłą, potencjał genotoksyczny, rakotwórczy oraz toksyczność reprodukcyjną. Surowiec roślinny jest stosowany tradycyjnie, co może tłumaczyć brak szczegółowych badań wymaganych dla syntetycznych leków, jednak brak tych danych stanowi istotne ograniczenie w ocenie bezpieczeństwa produktu.
choroby współistniejące, ciąża, dane kliniczne, dane przedkliniczne, interakcje lekowe, karcynogeneza, karmienie piersią, lek syntetyczny, liść porzeczki czarnej, pacjent pediatryczny, płodność, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, Ribis nigri folium, rozwój płodu, stosunek korzyści do ryzyka, surowiec roślinny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, tradycyjne stosowanie, zioła do zaparzania - Leksykon substancji czynnych
Parykalcytol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania parykalcytolu, substancji czynnej Paricalcitol Fresenius, wykazały, że większość działań niepożądanych wynika z jego kalcemicznej aktywności, manifestującej się podwyższeniem poziomu wapnia we krwi. W badaniach na gryzoniach i psach zaobserwowano także efekty niezwiązane z hiperkalcemią, takie jak zmniejszenie liczby leukocytów i zanik grasicy u psów oraz zmiany w kaolinowo-kefalinowym czasie krzepnięcia (zwiększenie u psów, zmniejszenie u szczurów). W badaniach klinicznych u ludzi nie stwierdzono wpływu na liczbę białych krwinek, co sugeruje specyficzność tych efektów dla psów. Parykalcytol nie wykazywał działania genotoksycznego ani rakotwórczego w modelach in vitro i in vivo, a dawki stosowane w badaniach były wyższe niż terapeutyczne, co wskazuje na korzystny margines bezpieczeństwa.
aktywność kalcemiczna, analog witaminy D, czas kaolinowo-kefalinowy, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, hiperkalcemia, leukopenia, narażenie ogólnoustrojowe, Paricalcitol Fresenius, parykalcytol, płodność, przewlekła choroba nerek, śmiertelność noworodków, toksyczność matczyna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie materiału genetycznego, zanik grasicy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Metoprolol Medreg 100 mg
Metoprolol winian, substancja czynna leku Metoprolol Medreg, przeszedł szerokie badania przedkliniczne potwierdzające jego bezpieczeństwo farmakologiczne. Badania wykazały brak istotnych toksycznych efektów po podaniu wielokrotnym, z uwzględnieniem różnych dawek i dróg podania, co wskazuje na korzystny margines bezpieczeństwa. Testy genotoksyczności, mutagenności i rakotwórczości dały wyniki negatywne, eliminując ryzyko uszkodzeń DNA oraz kancerogenności. Profil farmakologiczny potwierdził oczekiwane działanie beta-adrenolityczne bez istotnych zagrożeń dla układu sercowo-naczyniowego, oddechowego i ośrodkowego układu nerwowego.
badanie klastogenności, badanie mutagenności, badanie rakotwórczości, beta-adrenolityk, bezpieczeństwo farmakologiczne, działanie genotoksyczne, metoprolol winian, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał teratogenny, proces kostnienia, przepływ krwi przez pępowinę, śmiertelność płodowa, śmiertelność poporodowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA, wzrost płodu, zagrożenie kancerogenne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Co-Prestarium 5 mg + 5 mg
Przedkliniczne badania toksyczności peryndoprylu wykazały, że nerki są głównym narządem docelowym przy przewlekłym podawaniu doustnym u szczurów i małp, jednak uszkodzenia te miały charakter odwracalny. Badania mutagenności in vitro i in vivo nie wykazały potencjału mutagennego, a długoterminowe testy rakotwórczości na szczurach i myszach potwierdziły brak działania kancerogennego. W zakresie toksyczności reprodukcyjnej peryndopryl nie wykazał embriotoksyczności ani teratogenności, choć jako inhibitor ACE może powodować opóźnienie rozwoju płodu, zwiększoną śmiertelność płodów, wady wrodzone, uszkodzenia nerek oraz zwiększoną śmiertelność okołoporodową i poporodową. Badania płodności nie wykazały zaburzeń u samców i samic szczurów.
amlodypina, badanie mutagenności, badanie rakotwórczości, bezylan amlodypiny, dojrzała spermatyda, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, inhibitor konwertazy angiotensyny, komórka Sertoliego, nabłonek plemnikotwórczy, opóźnienie rozwoju płodu, peryndopryl, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, poziom testosteronu, śmiertelność okołoporodowa, śmiertelność płodu, spermatogeneza, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie nerki, wada wrodzona - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rimal 10 mg + 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Rimal, zawierającego ramipryl i amlodypinę, wykazały, że ramipryl nie wykazuje ostrej toksyczności doustnej u gryzoni i psów. W badaniach przewlekłych na szczurach, psach i małpach ustalono dawki dobrze tolerowane odpowiednio: 2 mg/kg/dobę, 2,5 mg/kg/dobę i 8 mg/kg/dobę. Wysokie dawki (250 mg/kg/dobę) powodowały powiększenie aparatu przykłębuszkowego u psów i małp. Ramipryl nie wykazał działania teratogennego ani wpływu na płodność, jednak dawki ≥50 mg/kg/dobę podawane w okresie płodowym i laktacji indukowały nieodwracalne uszkodzenia nerek potomstwa szczurów. Badania genotoksyczności ramiprylu nie potwierdziły mutagenności ani genotoksyczności substancji.
aparat przykłębuszkowy, badanie mutagenności, działanie farmakodynamiczne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, komórka Sertoliego, maksymalna tolerowana dawka, morfologia krwi, opóźnienie porodu, ostra toksyczność doustna, poszerzenie miedniczki nerkowej, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa leku, przeżywalność potomstwa, stężenie elektrolitów, stężenie testosteronu, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie nerek, wada wrodzona, właściwość genotoksyczna, zaburzenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cyclolux 0,5 mmol/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kwasu gadoterynowego (w postaci soli z megluminą) stosowanego w stężeniu 0,5 mmol/ml (279,32 mg/ml) wykazały brak istotnych działań toksycznych, genotoksycznych oraz negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy i ośrodkowy układ nerwowy. Parametry fizykochemiczne roztworu Cyclolux, takie jak osmolalność 1,35 Osm/kg H₂O, lepkość 1,8 mPas oraz pH w zakresie 6,5-8,0, zapewniają fizjologiczną tolerancję i odpowiednią wstrzykiwalność. Wielokrotne podawanie leku nie powodowało odchyleń w badaniach biochemicznych, hematologicznych ani histopatologicznych, co potwierdza jego korzystny profil bezpieczeństwa w warunkach klinicznych.
aberracja chromosomowa, bezpieczeństwo farmakologiczne, diagnostyka obrazowa, działanie farmakologiczne, działanie teratogenne, kwas gadoterynowy, mutacja genowa, osmolalność, ośrodkowy układ nerwowy, parametry biochemiczne, podanie dożylne, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, środek kontrastowy, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja naczyniowa, tolerancja tkankowa, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Celebrex 200 mg
Celekoksyb (Celebrex) jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznej antykoncepcji, ze względu na ryzyko toksycznego wpływu na reprodukcję, potwierdzone badaniami przedklinicznymi na zwierzętach. Mechanizm działania leku polega na hamowaniu syntezy prostaglandyn, co wiąże się z podwyższonym ryzykiem samoistnego poronienia we wczesnej ciąży oraz poważnymi powikłaniami w ostatnim trymestrze, takimi jak atonia macicy, przedwczesne zamknięcie przewodu tętniczego u płodu, a także zaburzenia czynności nerek płodu prowadzące do oligohydramnionu. W przypadku zajścia w ciążę podczas terapii, konieczne jest natychmiastowe przerwanie stosowania leku.
atonia macicy, celekoksyb, hamowanie syntezy prostaglandyn, inhibitor syntezy prostaglandyn, małowodzie, nadciśnienie płucne, niesteroidowy lek przeciwzapalny, niewydolność serca noworodka, odwracalna niepłodność, przedwczesne zamknięcie przewodu tętniczego, przenikanie do mleka matki, samoistne poronienie, toksyczność reprodukcyjna, zaburzenie czynności nerek płodu, zaburzenie owulacji, zmniejszenie płynu owodniowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vincristine Teva 1 mg/ml
Badania przedkliniczne winkrystyny siarczanu (Vincristine Teva) wykazały istotne działania toksyczne, które mają kluczowe znaczenie dla praktyki klinicznej. Substancja wykazuje wyraźne działanie teratogenne, potwierdzone w modelach zwierzęcych, prowadząc do wad rozwojowych płodów oraz zaburzeń płodności, co wskazuje na wysokie ryzyko dla kobiet w ciąży i pacjentów w wieku rozrodczym. Ponadto, winkrystyna wykazuje neurotoksyczność manifestującą się neuropatią obwodową, mielotoksyczność skutkującą leukopenią i trombocytopenią, a także toksyczność przewodu pokarmowego, co koreluje z obserwowanymi objawami klinicznymi. Zahamowanie spermatogenezy potwierdza negatywny wpływ na męski układ rozrodczy.
aberracje chromosomowe, aneuploidia, cytostatyk, działanie teratogenne, farmakoterapia w ciąży, genotoksyczność, leukopenia, mielosupresja, mielotoksyczność, neuropatia obwodowa, neurotoksyczność, poliploidia, toksyczność płodowa, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność żołądkowo-jelitowa, trombocytopenia, wada rozwojowa płodu, winkrystyna siarczan, zaburzenia hematologiczne, zaburzenia płodności, zahamowanie spermatogenezy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sildenafil Zentiva 20 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne syldenafilu, obejmujące konwencjonalne testy farmakologiczne, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, oceny rakotwórczości oraz wpływu na rozród i rozwój potomstwa, nie wykazały istotnego ryzyka dla ludzi przy stosowaniu dawki terapeutycznej 20 mg trzy razy na dobę. Szczególną uwagę zwrócono na badania reprodukcyjne, gdzie u szczurów poddanych dawce 60 mg/kg (około 50-krotnie wyższej niż u ludzi) zaobserwowano zmniejszenie liczby młodych w miocie, obniżenie masy urodzeniowej oraz zmniejszoną przeżywalność noworodków, jednak efekty te nie mają bezpośredniego przełożenia na bezpieczeństwo kliniczne w zalecanych dawkach.
badanie kliniczne, badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, efekt toksyczny, ekspozycja wewnątrzmaciczna, genotoksyczność, model zwierzęcy, profil bezpieczeństwa, syldenafil, toksyczność ogólna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa - Leksykon substancji czynnych
Wyciąg z sosny – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Wyciąg z sosny (Pinus sylvestris L., turiones), stanowiący 6,6 g w 100 g syropu HERBAPINI (wyciąg płynny z pędów sosny suchych, DER 1:1,6, ekstrahent: etanol 90% v/v), nie posiada kompleksowych badań toksykologicznych, co stanowi istotną lukę w ocenie jego bezpieczeństwa. Badania mutagenności alfa-pinenu, głównego składnika olejku sosnowego, nie wykazały działania mutagennego, co pośrednio sugeruje brak genotoksyczności wyciągu. Brak jest jednak danych dotyczących karcynogenności, toksyczności przewlekłej oraz toksyczności reprodukcyjnej samego wyciągu, co ogranicza pełną ocenę ryzyka, zwłaszcza u kobiet w ciąży i pacjentów w wieku rozrodczym. Dodatkowo, brak jest informacji o potencjalnym działaniu drażniącym lub uczulającym na skórę i błony śluzowe.
alfa-pinen, badanie karcynogenności, badanie toksykologiczne, działanie drażniące, działanie mutagenne, działanie niepożądane, fosforan kodeiny, genotoksyczność, kontaktowe zapalenie skóry, nalewka z kopru włoskiego, olejek sosnowy, Pinus sylvestris, rak wątrobowokomórkowy, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, trans-anetol, wyciąg z sosny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Micafungin Day Zero 50 mg
Przedkliniczne badania mykafunginy wykazały hepatotoksyczność i potencjalne działanie rakotwórcze u szczurów, manifestujące się powstawaniem ognisk zmienionych hepatocytów (FAH) oraz nowotworów wątrobowokomórkowych, zależnych od dawki i czasu leczenia. Zmiany te utrzymywały się nawet po 13-tygodniowym okresie odstawienia, a rozwój nowotworów obserwowano do 20 miesięcy po zakończeniu terapii dawką 32 mg/kg mc./dobę. Stężenia leku przy progu rozwoju nowotworów mieściły się w zakresie stężeń klinicznych, jednak związek tych efektów z działaniem u ludzi pozostaje nieznany. Działania niepożądane obejmowały również hepatotoksyczność (wzrost aktywności enzymów wątrobowych, zmiany zwyrodnieniowe hepatocytów u szczurów oraz przerost zrazików u psów), a także zmiany w układzie moczowym (wakuolizacja nabłonka miedniczek nerkowych i pęcherza moczowego), które były odwracalne w okresie obserwacji do 18 miesięcy. W badaniach toksykologicznych NOAEL mieściły się w zakresie stężeń klinicznych lub były od nich niższe, co wskazuje na możliwość wystąpienia podobnych działań niepożądanych u pacjentów.
azoospermia, badanie toksyczności, enzymy wątrobowe, genotoksyczność, hepatotoksyczność, hiperplazja nabłonka pęcherza moczowego, karcynogenność, klastogenność, mutagenność, mykafungina, niedokrwistość hemolityczna, nieplanowana synteza DNA, nowotwór wątrobowokomórkowy, oligozoospermia, powiększenie najądrza, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy, uwalnianie histaminy, wakuolizacja nabłonka miedniczek nerkowych, wakuolizacja nabłonka najądrza, wakuolizacja nabłonka nasiennego, zanik kanalików nasiennych, zmienione hepatocyty - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Deflegmin EFFECT 30 mg
Ambroksolu chlorowodorek, substancja czynna leku Deflegmin EFFECT, wykazuje niski wskaźnik toksyczności ostrej potwierdzony w badaniach na różnych gatunkach zwierząt. W badaniach toksyczności po wielokrotnym podaniu doustnym ustalono NOAEL na poziomie 150 mg/kg mc./dobę u myszy (4 tygodnie), 50 mg/kg mc./dobę u szczurów (52 i 78 tygodni), 40 mg/kg mc./dobę u królików (26 tygodni) oraz 10 mg/kg mc./dobę u psów (52 tygodnie). Podawanie ambroksolu w formie 3-godzinnej infuzji dożylnej w dawkach do 64 mg/kg mc./dobę u szczurów i do 120 mg/kg mc./dobę u psów nie wywołało ciężkich działań toksycznych ani zmian histopatologicznych. Badania reprodukcyjne wykazały brak embriotoksyczności i teratogenności przy dawkach do 3000 mg/kg mc./dobę u szczurów oraz do 200 mg/kg mc./dobę u królików, a także brak zaburzeń płodności przy dawkach do 500 mg/kg mc./dobę u szczurów.
aberracja chromosomowa, ambroksolu chlorowodorek, badanie in vitro, badanie in vivo, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, infuzja dożylna, narząd docelowy, NOAEL, podanie parenteralne, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, potencjał rakotwórczy, rozwój okołopourodzeniowy, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność ostra, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność reprodukcyjna, zaburzenie płodności, zmiana histopatologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rymphysia 500 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa inhibitora alfa1-proteinazy zawartego w produkcie leczniczym Rymphysia została przeprowadzona na różnych modelach zwierzęcych, w tym na myszach, szczurach, świnkach morskich, królikach oraz psach. Badania farmakologiczne nie wykazały istotnych niepożądanych efektów na układy sercowo-naczyniowy, oddechowy, nerwowy oraz wydalniczy. Testy toksyczności ostrej i podostrej (do 1 miesiąca) nie ujawniły odchyleń w parametrach biochemicznych, hematologicznych ani histopatologicznych, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania inhibitora alfa1-proteinazy w dawkach badanych w modelach zwierzęcych.
badanie histopatologiczne, badanie toksykologiczne, białko fizjologiczne, działanie teratogenne, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, inhibitor alfa1-proteinazy, parametr biochemiczny, parametr hematologiczny, rakotwórczość, reakcja immunologiczna, reakcja nadwrażliwości, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, układ nerwowy, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, układ wydalniczy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ketonal Fast 50 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne ketoprofenu z lizyną, składnika aktywnego produktu Ketonal Fast 50 mg, wykazały zróżnicowane wartości LD50 w zależności od drogi podania i gatunku zwierząt. Po podaniu doustnym LD50 wynosiła 102 mg/kg u szczurów oraz 444 mg/kg u myszy, co stanowi odpowiednio 30- i 120-krotność dawki terapeutycznej wykazującej działanie przeciwzapalne i przeciwbólowe. Po podaniu dootrzewnowym wartości LD50 wyniosły 104 mg/kg u szczurów oraz 610 mg/kg u myszy, wskazując na szeroki margines bezpieczeństwa między dawką terapeutyczną a toksyczną. Długotrwałe podawanie ketoprofenu z lizyną u szczurów, psów i małp nie wywołało istotnych działań toksycznych przy dawkach terapeutycznych, choć wysokie dawki indukowały zmiany patologiczne w przewodzie pokarmowym i nerkach, typowe dla NLPZ.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie rakotwórczości, badanie toksykologiczne, dawka śmiertelna, działanie kancerogenne, działanie teratogenne, ketoprofen z lizyną, LD50, nerka, niesteroidowy lek przeciwzapalny, podanie domięśniowe, podanie dootrzewnowe, potencjał mutagenny, przewód pokarmowy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa