pole pod krzywą stężenia

Pole pod krzywą stężenia (AUC – Area Under the Curve) to parametr farmakokinetyczny, który odzwierciedla całkowitą ekspozycję organizmu na lek w czasie. Wartość ta jest obliczana jako całka matematyczna krzywej zależności stężenia leku we krwi od czasu.

AUC jest kluczowym parametrem w badaniach biorównoważności i biodostępności leków. Pozwala na porównanie różnych postaci farmaceutycznych tego samego leku lub różnych leków o podobnym działaniu. Wyższe wartości AUC wskazują na większą ekspozycję organizmu na substancję czynną.

W praktyce klinicznej pole pod krzywą stężenia służy do optymalizacji dawkowania leków, szczególnie tych o wąskim indeksie terapeutycznym. Jest również istotne w monitorowaniu terapii przeciwdrobnoustrojowej, przeciwnowotworowej oraz immunosupresyjnej, gdzie skuteczność leczenia i ryzyko działań niepożądanych są ściśle związane z ekspozycją na lek.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Atractin 40 mg

Atorwastatyna, substancja czynna leku Atractin, charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) w ciągu 1-2 godzin. Biodostępność całkowita wynosi około 12%, a aktywność hamująca reduktazę HMG-CoA – 30%, co wynika z intensywnego metabolizmu wątrobowego i eliminacji przez komórki przewodu pokarmowego. Lek wykazuje dużą objętość dystrybucji (~381 l) oraz wysoki stopień wiązania z białkami osocza (>98%). Metabolizm zachodzi głównie przez CYP3A4, prowadząc do aktywnych metabolitów hydroksylowych, które odpowiadają za około 70% całkowitej aktywności farmakologicznej. Okres półtrwania atorwastatyny w osoczu wynosi około 14 godzin, natomiast aktywność hamująca reduktazę utrzymuje się 20-30 godzin dzięki metabolitom. Substratami są transportery OATP1B1, OATP1B3 oraz pompy MDR1 i BCRP, co wpływa na farmakokinetykę i eliminację leku.
atorwastatyna, beta-oksydacja, białko oporności raka piersi, białko oporności wielolekowej, biodostępność leku, cytochrom P4503A4, efekt pierwszego przejścia, glukuronidacja, heterozygotyczna rodzinna hipercholesterolemia, klasyfikacja Tannera, klirens żółciowy, krążenie jelitowo-wątrobowe, metabolit hydroksylowy, metabolizm wątrobowy, objętość dystrybucji, okres półtrwania, poalkoholowe uszkodzenie wątroby, pole pod krzywą stężenia, polimorfizm genu SLCO1B1, polipeptydy transportujące aniony organiczne, rabdomioliza, reduktaza HMG-CoA, skalowanie allometryczne, stężenie LDL-C, stężenie w osoczu, tabletka do rozgryzania, transporter wątrobowy, wchłanianie leku, wiązanie z białkami osocza, wychwyt wątrobowy
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Zofenil Plus 30 mg + 12,5 mg

Zofenil Plus, zawierający zofenopryl wapniowy (30 mg) i hydrochlorotiazyd (12,5 mg), charakteryzuje się korzystnymi właściwościami farmakokinetycznymi, które wpływają na jego skuteczność terapeutyczną. Zofenopryl jest prolekiem, który po doustnym podaniu ulega szybkiemu i całkowitemu wchłanianiu oraz konwersji do aktywnego metabolitu zofenoprylatu, osiągającego maksymalne stężenie po około 1,5 godziny. Farmakokinetyka zofenoprylu jest liniowa w dawkach 10-80 mg, a długotrwałe stosowanie nie powoduje kumulacji. Pokarm zmniejsza szybkość, ale nie stopień wchłaniania. Zofenoprylat wiąże się w 88% z białkami osocza, ma objętość dystrybucji 96 l, a eliminacja odbywa się przez nerki (69%) i wątrobę (26%), z okresem półtrwania 5,5 godziny i klirensem całkowitym 1300 ml/min. U pacjentów z umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek konieczne jest dostosowanie dawki, podobnie jak u osób z łagodną i umiarkowaną niewydolnością wątroby, gdzie zaleca się redukcję dawki początkowej o połowę. Podawanie u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby jest przeciwwskazane.
bariera krew-mózg, biodostępność, biorównoważność, glukuronidacja, hydroliza tioestrowa, klirens całkowity, klirens kreatyniny, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pole pod krzywą stężenia, powinowactwo do białek osocza, prolek, schyłkowa niewydolność nerek, sprzęganie z cysteiną, tiazyd, wiązanie z białkami osocza, wpływ pokarmu na wchłanianie leku, zofenopryl wapniowy, zofenoprylat
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Temozolomide Glenmark 20 mg

Temozolomid, dostępny w kapsułkach o dawkach od 5 mg do 250 mg, charakteryzuje się unikalnym mechanizmem biotransformacji, w którym w środowisku fizjologicznym ulega samoistnej hydrolizie do aktywnego metabolitu MTIC, a następnie do AIC i metylohydrazyny – związku odpowiedzialnego za alkilujące działanie przeciwnowotworowe, głównie poprzez alkilację DNA w pozycjach O6 i N7 guaniny. Po podaniu doustnym temozolomid jest szybko i praktycznie całkowicie (>99%) wchłaniany, osiągając maksymalne stężenie w osoczu w czasie 20 minut do 1,5 godziny. Lek wykazuje niski stopień wiązania z białkami osocza (10-20%), co minimalizuje ryzyko interakcji lekowych. Kluczową cechą jest szybkie przenikanie przez barierę krew-mózg, z AUC w płynie mózgowo-rdzeniowym stanowiącym około 30% AUC w osoczu, co jest istotne w terapii nowotworów OUN. Okres półtrwania temozolomidu i MTIC wynosi około 1,8 godziny, a eliminacja odbywa się głównie przez nerki, z 5-10% dawki wydalanej w moczu w formie niezmienionej w ciągu 24 godzin.
AIC, alkilacja DNA, AUC, bariera krew-mózg, biosynteza puryn, biotransformacja, chemioterapia, cykl chemioterapii, cytotoksyczność, hydroliza samoistna, kapsułka twarda, klirens osoczowy, kwas nukleinowy, lek przeciwnowotworowy, maksymalna tolerowana dawka, metylohydrazyna, MTIC, nowotwór ośrodkowego układu nerwowego, objętość dystrybucji, okres półtrwania, płyn mózgowo-rdzeniowy, pole pod krzywą stężenia, schemat dawkowania, stężenie maksymalne, temozolomid, Temozolomide Glenmark, tomografia pozytronowa, wiązanie z białkami osocza, znakowanie izotopowe, związek alkilujący
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Pregabalin Reddy 200 mg

Pregabalina charakteryzuje się wysoką biodostępnością doustną ≥90%, niezależną od dawki, oraz szybkim wchłanianiem z osiągnięciem maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) w około 1 godzinę na czczo, z opóźnieniem tmax o 2,5 godziny przy podaniu z pokarmem. Stan stacjonarny osiągany jest w ciągu 24-48 godzin. Lek nie wiąże się z białkami osocza, a jego pozorna objętość dystrybucji wynosi około 0,56 l/kg. Metabolizm pregabaliny jest nieistotny – 98% dawki wydalane jest w postaci niezmienionej przez nerki, a głównym metabolitem jest N-metylowa pochodna stanowiąca 0,9% dawki. Okres półtrwania u dorosłych wynosi średnio 6,3 godziny, u dzieci 3-6 godzin w zależności od wieku. Farmakokinetyka jest liniowa w zalecanym zakresie dawek, z niewielką zmiennością międzyosobniczą (<20%). Klirens pregabaliny jest proporcjonalny do klirensu kreatyniny, co wymaga dostosowania dawki u pacjentów z niewydolnością nerek oraz podawania dawki uzupełniającej po hemodializie (redukcja stężenia o około 50% po 4 godzinach). Nie stwierdzono istotnego wpływu płci ani laktacji na farmakokinetykę, choć pregabalina przenika do mleka matki w stężeniu około 76% stężenia w osoczu, co przekłada się na dawkę około 0,31–0,62 mg/kg mc./dobę u niemowląt.
analiza farmakokinetyczna populacji, AUC, bariera krew-mózg, biodostępność leku, ból przewlekły, Cmax, dawka jednorazowa, dawka wielokrotna, dializoterapia, farmakokinetyka, farmakokinetyka liniowa, faza eliminacji, hemodializa, klirens kreatyniny, klirens nerkowy, klirens osoczowy, lek przeciwpadaczkowy, N-metylowa pochodna pregabaliny, objętość dystrybucji, okres półtrwania, padaczka, podanie doustne, pole pod krzywą stężenia, pregabalina, stan stacjonarny, stężenie w osoczu, Tmax, wchłanianie doustne, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Coryol 12,5 mg 12,5 mg

Karwedylol, podawany doustnie w dawce 25 mg, osiąga maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) około 21 µg/l po 1,5 godziny (tmax), z biodostępnością bezwzględną około 25%, z wyraźną różnicą między enancjomerami: 31% dla R-(+)-enancjomeru i 15% dla S-(-)-enancjomeru. Lek charakteryzuje się wysokim wiązaniem z białkami osocza (~95%) oraz objętością dystrybucji 1,5-2 l/kg, która ulega zwiększeniu u pacjentów z marskością wątroby. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie, z udziałem izoenzymów cytochromu P450 (CYP2D6, CYP3A4, CYP2E1, CYP2C9, CYP1A2), przy czym R-enancjomer jest metabolizowany głównie przez CYP2D6, a S-enancjomer przez CYP2D6 i CYP2C9. Metabolity karwedylolu, w tym 4′-hydroksy-fenolowy, wykazują silniejsze działanie beta-adrenolityczne i przeciwutleniające niż substancja macierzysta. Klirens osoczowy po podaniu dożylnym wynosi około 600 ml/min, a okres półtrwania eliminacyjnego 2,5 godziny, natomiast po podaniu doustnym okres półtrwania wydłuża się do około 6,5 godziny.
biodostępność bezwzględna, cytochrom CYP1A2, cytochrom CYP2C9, cytochrom CYP2D6, cytochrom CYP2E1, cytochrom CYP3A4, efekt pierwszego przejścia, enancjomer, farmakokinetyka, glikoproteina p, klirens osoczowy, marskość wątroby, metabolit hydroksyfenolowy, metabolit hydroksykarbazolowy, metabolizm oksydacyjny, nadciśnienie tętnicze, niewydolność nerek, niewydolność serca, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pole pod krzywą stężenia, polimorfizm genetyczny, przeciwutleniacz, receptor beta-adrenergiczny, stężenie maksymalne w osoczu, wazodilatacja, wiązanie z białkami osocza
Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Zilibra 100 mg

Lakozamid, zawarty w preparacie Zilibra, jest podawany dwukrotnie na dobę, niezależnie od posiłków. W monoterapii dawka początkowa wynosi 50 mg dwa razy na dobę, zwiększana po tygodniu do 100 mg dwa razy na dobę, z możliwością dalszego stopniowego zwiększania o 50 mg dwa razy na dobę co tydzień do maksymalnej dawki 600 mg/dobę. W terapii wspomagającej dawka początkowa to 50 mg dwa razy na dobę, zwiększana do 100 mg dwa razy na dobę, z maksymalną dawką 400 mg/dobę. Możliwe jest zastosowanie dawki nasycającej 200 mg, jednak wymaga to ścisłej kontroli ze względu na ryzyko działań niepożądanych OUN. W przypadku pominięcia dawki, zaleca się natychmiastowe jej przyjęcie, chyba że do kolejnej dawki pozostało mniej niż 6 godzin, wtedy dawkę pomija się bez podwajania kolejnej. Odstawianie leku powinno odbywać się stopniowo, zmniejszając dawkę o 200 mg na tydzień.
AUC, ciężkie zaburzenie czynności nerek, ciężkie zaburzenie czynności wątroby, dawka nasycająca, dawka podtrzymująca, dawka terapeutyczna, dostosowanie dawki, działanie niepożądane, efekt terapeutyczny, hemodializa, klirens, klirens nerkowy, lakozamid, masa ciała, monoterapia, napad padaczkowy, ośrodkowy układ nerwowy, pole pod krzywą stężenia, schyłkowa niewydolność nerek, stan padaczkowy, stężenie stacjonarne, terapia wspomagająca, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Lenalidomide Zentiva 15 mg

Lenalidomid jest lekiem podawanym doustnie, charakteryzującym się szybkim wchłanianiem z osiągnięciem maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) w ciągu 0,5-2 godzin. Farmakokinetyka lenalidomidu wykazuje liniowy wzrost Cmax oraz pola pod krzywą (AUC) wraz ze wzrostem dawki, bez istotnej kumulacji przy wielokrotnym podawaniu. Lek wykazuje niskie wiązanie z białkami osocza (23-29%) i jest eliminowany głównie przez nerki (90% klirensu), z 82% dawki wydalanej w postaci niezmienionej w moczu. Okres półtrwania wynosi około 3 godzin u zdrowych ochotników i 3-5 godzin u pacjentów ze szpiczakiem mnogim. Spożycie wysokotłuszczowego posiłku może zmniejszyć AUC o około 20% i Cmax nawet o 50%, jednak w badaniach rejestracyjnych lek podawano niezależnie od posiłku, co pozwala na elastyczność w stosowaniu.
białko ekstruzji wielolekowej, białko oporności raka piersi, chłoniak z komórek płaszcza, ciężkie zaburzenie czynności nerek, cytochrom P450, filtracja kłębuszkowa, hydroksylenalidomid, klirens kreatyniny, krańcowe stadium niewydolności nerek, łagodne zaburzenie czynności wątroby, N-acetylolenalidomid, okres półtrwania, pole pod krzywą stężenia, pompa eksportująca sole kwasów żółciowych, stężenie w osoczu, szpiczak mnogi, szybkie wchłanianie, transporter anionów organicznych, transporter kationów organicznych, umiarkowane zaburzenie czynności nerek, wiązanie z białkami osocza, wydalanie nerkowe, wzór Cockcrofta-Gaulta, zespół mielodysplastyczny
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Adalift 2,5 mg

Tadalafil, substancja czynna leku Adalift (2,5 mg), charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym z osiągnięciem maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) średnio po 2 godzinach. Bezwzględna dostępność biologiczna nie została jednoznacznie określona, jednak farmakokinetyka nie jest istotnie modyfikowana przez posiłki ani porę podania. Objętość dystrybucji wynosi około 63 l, a stopień wiązania z białkami osocza to 94%. Metabolizm zachodzi głównie przez CYP3A4, a główny metabolit glukuronian metylokatecholu jest farmakologicznie nieaktywny. Klirens wynosi 2,5 l/h, a okres półtrwania około 17,5 godziny, co umożliwia długotrwały efekt terapeutyczny. Eliminacja odbywa się głównie z kałem (61%) i moczem (36%). Farmakokinetyka jest liniowa w zakresie dawek 2,5–20 mg, a stan stacjonarny osiągany jest po 5 dniach stosowania raz na dobę. Profil farmakokinetyczny jest podobny u pacjentów z zaburzeniami erekcji i osób zdrowych.
ciężka niewydolność wątroby, dostępność biologiczna, farmakokinetyka populacyjna, fosfodiesteraza typu 5, glukuronian metylokatecholu, hemodializa, izoenzym CYP3A4, klirens, klirens kreatyniny, metabolit nieaktywny, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pole pod krzywą stężenia, schyłkowa niewydolność nerek, skala Child-Pugh, stan stacjonarny, stężenie maksymalne w osoczu, substancja czynna, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie erekcji
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Bulgaplin 150 mg

Pregabalina, substancja czynna leku Bulgaplin dostępnego w kapsułkach o dawkach od 25 mg do 300 mg, charakteryzuje się wysoką biodostępnością doustną (≥90%) oraz szybkim wchłanianiem, osiągając maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) w ciągu około 1 godziny po podaniu na czczo. Farmakokinetyka jest liniowa w zalecanym zakresie dawek, a stan stacjonarny osiągany jest w 24-48 godzin. Podawanie z pokarmem zmniejsza Cmax o 25-30% i wydłuża Tmax o około 2,5 godziny, jednak nie wpływa istotnie na całkowite wchłanianie. Pregabalina nie wiąże się z białkami osocza, ma objętość dystrybucji około 0,56 L/kg i jest eliminowana głównie przez nerki w postaci niezmienionej, z okresem półtrwania około 6,3 godziny. Klirens pregabaliny koreluje z klirensem kreatyniny, co wymaga dostosowania dawki u pacjentów z niewydolnością nerek oraz po hemodializie, podczas której stężenie leku w osoczu zmniejsza się o około 50% po 4 godzinach zabiegu.
bariera krew-mózg, biodostępność pregabaliny, czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia, dawka jednorazowa, dystrybucja leku, eliminacja leku, eliminacja nerkowa, farmakokinetyka pregabaliny, hemodializa, klirens kreatyniny, klirens osoczowy, liniowość farmakokinetyki, maksymalne stężenie w osoczu, masa ciała, metabolizm leku, N-metylowa pochodna pregabaliny, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pacjent dializowany, pole pod krzywą stężenia, stan stacjonarny, stężenie leku w osoczu, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Orebriton 90 mg

Tikagrelor, substancja czynna leku Orebriton, wykazuje liniową farmakokinetykę z biodostępnością bezwzględną około 36%. Po podaniu pojedynczej dawki 90 mg u zdrowych ochotników, maksymalne stężenie (Cmax) tikagreloru wynosi 529 ng/mL, a pole pod krzywą stężenia w czasie (AUC) 3451 ng*h/mL, natomiast dla aktywnego metabolitu AR-C124910XX odpowiednio 28% i 42% wartości tikagreloru. Tmax tikagreloru to około 1,5 godziny, a metabolitu 2,5 godziny. W stanie stacjonarnym po dawce 90 mg Cmax i AUC tikagreloru wzrastają do 627 ng/mL i 6255 ng*h/mL. Tikagrelor i jego metabolit silnie wiążą się z białkami osocza (>99%) i ulegają metabolizmowi głównie przez CYP3A4. Okres półtrwania tikagreloru wynosi około 7 godzin, a metabolitu 8,5 godziny. Eliminacja zachodzi głównie przez metabolizm wątrobowy i wydzielanie z żółcią, z minimalnym wydalaniem nerkowym (<1% dawki). Spożycie wysokotłuszczowego posiłku nie wpływa klinicznie istotnie na farmakokinetykę leku, a tabletki mogą być podawane w całości lub rozgniecione z wodą bez utraty biodostępności.
biodostępność, ciężkie zaburzenia czynności nerek, dysfagia, dystrybucja tkankowa, eliminacja nerkowa, enzym CYP3A4, farmakokinetyka populacyjna, glikoproteina p, hamowanie agregacji płytek, hemodializa, klirens kreatyniny, krańcowa choroba nerek, metabolit AR-C124910XX, metabolizm wątrobowy, niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania, ostry zespół wieńcowy, pole pod krzywą stężenia, receptor płytkowy P2Y12, stężenie maksymalne w osoczu, tikagrelor, wiązanie z białkami osocza, zaburzenia czynności wątroby, zgłębnik nosowo-żołądkowy
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Rivaldo 4,5 mg

Rywastygmina, substancja czynna leku Rivaldo, charakteryzuje się szybkim i całkowitym wchłanianiem z przewodu pokarmowego, osiągając maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) około 1 godziny po podaniu doustnym. Bezwzględna biodostępność po dawce 3 mg wynosi około 36%±13%, a podanie z pokarmem opóźnia tmax o 90 minut, zmniejsza Cmax i zwiększa AUC o około 30%, co ma znaczenie kliniczne przy ustalaniu dawkowania. Rywastygmina wiąże się z białkami osocza w około 40%, dobrze przenika przez barierę krew-mózg (objętość dystrybucji 1,8-2,7 l/kg) i podlega szybkiemu metabolizmowi przez cholinoesterazę, z okresem półtrwania około 1 godziny. Metabolit dekarbamylowany wykazuje mniej niż 10% aktywności hamowania acetylocholinoesterazy. Klirens osoczowy wykazuje nieliniowość, zmniejszając się z 130 l/h przy dawce 0,2 mg do 70 l/h przy dawce 2,7 mg. Wydalanie następuje głównie z moczem (>90% w 24 h), bez obecności leku w formie niezmienionej, a kumulacja u pacjentów z chorobą Alzheimera nie została stwierdzona.
acetylocholinoesteraza, bariera krew-mózg, biodostępność, cholinoesteraza, choroba Alzheimera, cytochrom P450, czas osiągnięcia stężenia maksymalnego, dekarbamylowany metabolit, eliminacja leku, farmakokinetyka populacyjna, hydroliza, klirens osoczowy, metabolizm, nieliniowa farmakokinetyka, objętość dystrybucji, okres półtrwania, ośrodkowy układ nerwowy, pole pod krzywą stężenia, rywastygmina, stężenie maksymalne, stężenie w osoczu, wchłanianie z przewodu pokarmowego, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Febuxostat Laboratorios Liconsa 80 mg

Febuksostat wykazuje liniową farmakokinetykę w dawkach 10-120 mg, z nieproporcjonalnym wzrostem AUC przy dawkach 120-300 mg oraz brakiem istotnej kumulacji przy podawaniu 10-240 mg co 24 godziny. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiąga po 1-1,5 godziny, z biodostępnością co najmniej 84%. Dla dawki 80 mg Cmax wynosi 2,8-3,2 µg/ml, a dla 120 mg 5,0-5,3 µg/ml, z okresem półtrwania 5-8 godzin. Wysokie wiązanie z białkami osocza (~99,2%) utrzymuje się w całym zakresie terapeutycznym. Metabolizm zachodzi głównie przez UDP-glukuronozylotransferazy (UGT 1A1, 1A8, 1A9) oraz cytochrom P450 (CYP1A1, 1A2, 2C8, 2C9), prowadząc do powstania aktywnych metabolitów. Eliminacja odbywa się zarówno drogą nerkową (~49% dawki, w tym 3% postaci niezmienionej), jak i kałową (~45% dawki). Pokarm zmniejsza Cmax i AUC, jednak bez klinicznie istotnego wpływu na skuteczność, co pozwala na podawanie leku niezależnie od posiłków.
acyloglukuronid, biodostępność, cytochrom P450, dna moczanowa, dysfagia, farmakodynamika, farmakokinetyka, febuksostat, glukuronid, hiperurykemia, izoenzym CYP1A1, kwas moczowy w surowicy, metabolit hydroksylowy, mikrosomy wątrobowe, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pole pod krzywą stężenia, skala Childa-Pugha, stężenie w osoczu krwi, UDP-glukuronozylotransferaza, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
Leksykon substancji czynnych
Amoksycylina – Właściwości farmakokinetyczne

Amoksycylina charakteryzuje się całkowitą dysocjacją w roztworach wodnych w zakresie fizjologicznego pH oraz szybkim i efektywnym wchłanianiem po podaniu doustnym, z biodostępnością około 70%. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) po dawce 250 mg wynosi 3,3 ± 1,12 μg/ml, osiągane w medianie po 1,5 godzinie (zakres 1,0-2,0 h), a okres półtrwania (T1/2) to około 1,36 ± 0,56 h. Preparaty złożone amoksycyliny z kwasem klawulanowym (np. 875 mg + 125 mg) wykazują podobne parametry farmakokinetyczne: Cmax amoksycyliny 11,64 ± 2,78 μg/ml, Tmax 1,5 h (1,0-2,5 h), AUC(0-24h) 53,52 ± 12,31 μg·h/ml oraz T1/2 1,19 ± 0,21 h; kwas klawulanowy osiąga Cmax 2,18 ± 0,99 μg/ml i T1/2 0,96 ± 0,12 h. Wchłanianie amoksycyliny nie jest istotnie modyfikowane przez pokarm, natomiast w preparatach złożonych optymalne jest podanie na początku posiłku. Amoksycylina wykazuje liniową farmakokinetykę w zakresie dawek 250-3000 mg, a jej eliminacja odbywa się głównie przez nerki, z około 60-70% dawki wydalanej niezmienionej w moczu w ciągu pierwszych 6 godzin. Probenecyd opóźnia nerkowe wydalanie amoksycyliny, ale nie kwasu klawulanowego.
amoksycylina z kwasem klawulanowym, biodostępność amoksycyliny, czas do osiągnięcia stężenia maksymalnego, eliminacja amoksycyliny, hemodializa, klirens całkowity, kwas penicylinowy, metabolizm amoksycyliny, objętość dystrybucji, okres półtrwania, parametr farmakokinetyczny, płyn maziowy, płyn mózgowo-rdzeniowy, płyn otrzewnowy, pole pod krzywą stężenia, probenecyd, przenikanie przez łożysko, stężenie maksymalne, wchłanianie amoksycyliny, wiązanie z białkami, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Soreca 10 mg

Solifenacyna bursztynian, substancja czynna leku Soreca, charakteryzuje się wysoką dostępnością biologiczną (~90%) oraz liniową farmakokinetyką w zakresie dawek terapeutycznych 5-40 mg. Po podaniu doustnym maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest w 3-8 godzin (tmax niezależny od dawki), a przyjmowanie leku niezależnie od posiłków nie wpływa na parametry Cmax i AUC. Lek wykazuje szeroką dystrybucję (pozorna objętość dystrybucji ~600 l) oraz wysokie wiązanie z białkami osocza (~98%, głównie kwaśna α1-glikoproteina). Solifenacyna jest metabolizowana głównie przez CYP3A4, z klirensem ogólnoustrojowym około 9,5 l/h i okresem półtrwania 45-68 godzin. W osoczu identyfikowano cztery metabolity, z których 4R-hydroksysolifenacyna jest farmakologicznie aktywna. Eliminacja odbywa się głównie przez nerki (70% dawki w moczu, 23% w kale), z około 11% substancji czynnej wydalanej w formie niezmienionej.
4R-hydroksy-N-tlenek solifenacyny, 4R-hydroksysolifenacyna, biotransformacja, ciężkie zaburzenia czynności nerek, cytochrom P450 3A4, dostępność biologiczna, farmakokinetyka solifenacyny, klasyfikacja Childa-Pugha, klirens kreatyniny, klirens ogólnoustrojowy, kwaśna α1-glikoproteina, metabolizm wątrobowy, N-glukuronid, N-tlenek, objętość dystrybucji, okres półtrwania eliminacji, pole pod krzywą stężenia, solifenacyna bursztynian, solifenacyna znakowana radioizotopem, stężenie solifenacyny w osoczu, wiązanie z białkami osocza, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Atrox 40 40 mg

Przedkliniczne badania atorwastatyny (substancji czynnej Atrox) wykazały brak potencjału mutagennego i klastogennego w serii testów in vitro i in vivo. Ocena karcynogenności na szczurach i myszach ujawniła brak działania nowotworowego u szczurów, natomiast u myszy przy dawkach 6-11 razy przekraczających ekspozycję terapeutyczną u ludzi zaobserwowano gruczolaki wątrobowokomórkowe u samców oraz raki wątrobowokomórkowe u samic. Badania reprodukcyjne na szczurach, królikach i psach nie wykazały wpływu atorwastatyny na płodność ani teratogenności, jednak przy toksycznych dawkach dla samic ciężarnych obserwowano toksyczność dla płodu oraz opóźniony rozwój potomstwa i obniżoną przeżywalność poporodową.
atorwastatyna, badanie in vitro, badanie in vivo, ekspozycja terapeutyczna, gruczolak wątrobowokomórkowy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, klastogenność, mutagenność, opóźniony rozwój płodu, pole pod krzywą stężenia, potencjał karcynogenny, przenikanie do mleka, przenikanie przez łożysko, przeżywalność poporodowa, rak wątrobowokomórkowy, stężenie osoczowe leku, teratogenność, toksyczność płodowa
Leksykon leków
Interakcje leku – Doxazosin Aurovitas 2 mg

Doksazosyna, stosowana w leczeniu nadciśnienia tętniczego oraz łagodnego rozrostu gruczołu krokowego, wykazuje liczne interakcje farmakologiczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Szczególnie ważne są interakcje z innymi lekami hipotensyjnymi, inhibitorami PDE-5 (np. syldenafil, tadalafil, wardenafil) oraz silnymi inhibitorami CYP3A4 (takimi jak klarytromycyna, ketokonazol, rytonawir), które mogą prowadzić do nasilenia działania hipotensyjnego i objawowego niedociśnienia. Doksazosyna wykazuje 98% wiązania z białkami osocza i jest metabolizowana przez CYP3A4, co wymaga ostrożności przy jednoczesnym stosowaniu leków wpływających na ten enzym. W badaniu klinicznym wykazano, że cymetydyna w dawce 400 mg dwa razy na dobę zwiększa AUC doksazosyny o 10%, co mieści się w granicach zmienności międzyosobniczej i nie wymaga modyfikacji dawkowania.
aktywność reninowa osocza, antybiotyk makrolidowy, cymetydyna, cytochrom P450 3A4, diuretyk, doksazosyna, dopamina, doustny lek przeciwcukrzycowy, działanie hipotensyjne, efedryna, epinefryna, fenylefryna, furosemid, guz chromochłonny nadnerczy, hipotonia ortostatyczna, indynawir, inhibitor enzymu, inhibitor fosfodiesterazy typu 5, itrakonazol, ketokonazol, klarytromycyna, kwas wanilinomigdałowy, łagodny rozrost gruczołu krokowego, lek beta-adrenolityczny, lek blokujący receptory alfa, lek presyjny, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwretrowirusowy, lek przeciwzakrzepowy, maksymalne stężenie w osoczu, metaraminol, metoksamina, nadciśnienie tętnicze, nelfinawir, niedociśnienie objawowe, niedociśnienie ortostatyczne, niesteroidowy lek przeciwzapalny, okres półtrwania leku, pole pod krzywą stężenia, rytonawir, sakwinawir, syldenafil, synteza prostaglandyn, tadalafil, telitromycyna, układ renina-angiotensyna-aldosteron, wardenafil, worykonazol
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Pregabalin Stada 75 mg

Farmakokinetyka pregabaliny charakteryzuje się przewidywalnym profilem z szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym na czczo, osiągając maksymalne stężenie (Cmax) w osoczu w ciągu około 1 godziny, z biodostępnością ≥90%. Stan ustalony osiągany jest w ciągu 24-48 godzin od rozpoczęcia terapii. Lek nie wiąże się z białkami osocza, a jego eliminacja odbywa się głównie przez nerki w postaci niezmienionej, z okresem półtrwania około 6,3 godziny. Klirens pregabaliny jest proporcjonalny do klirensu kreatyniny, co wymaga dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek oraz po hemodializie, podczas której stężenie leku obniża się o około 50%. Farmakokinetyka jest liniowa w zakresie zalecanych dawek, a płeć nie wpływa istotnie na stężenia leku w osoczu, co eliminuje konieczność modyfikacji dawkowania z tego powodu.
bariera krew-mózg, biodostępność, ból przewlekły, dializoterapia, dysfagia, eliminacja leku, farmakokinetyka leku, farmakokinetyka pregabaliny, hemodializa, klirens kreatyniny, klirens osoczowy, lek przeciwpadaczkowy, maksymalne stężenie w osoczu, metabolizm wątrobowy, N-metylowa pochodna pregabaliny, objętość dystrybucji, okres półtrwania pregabaliny, padaczka, pole pod krzywą stężenia, przenikanie przez łożysko, przyjmowanie leku z posiłkiem, stężenie pregabaliny, stężenie w osoczu, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Silandyl 50 mg

Syldenafil, podawany w dawkach od 25 do 100 mg w formie lamelki ulegającej rozpadowi w jamie ustnej, charakteryzuje się szybkim wchłanianiem z maksymalnym stężeniem w osoczu osiąganym po 30-120 minutach (mediana 60 minut) przy biodostępności około 41% (zakres 25-63%). Farmakokinetyka syldenafilu jest liniowa w zakresie dawek terapeutycznych, z proporcjonalnym wzrostem AUC i Cmaks. Spożycie pokarmu opóźnia Tmax o około 60 minut i zmniejsza Cmaks o 29%. Objętość dystrybucji wynosi średnio 105 l, a lek wiąże się z białkami osocza w 96%, co skutkuje niskim stężeniem wolnej formy (około 18 ng/ml). Syldenafil jest intensywnie metabolizowany w wątrobie głównie przez CYP3A4 i CYP2C9 do aktywnego N-demetylowanego metabolitu, którego aktywność wobec PDE5 wynosi około 50% syldenafilu, a stężenie w osoczu stanowi około 40% stężenia leku macierzystego. Okres półtrwania eliminacji wynosi 3-5 godzin, a klirens całkowity 41 l/godz. Eliminacja odbywa się głównie z kałem (80%) i w mniejszym stopniu z moczem (13%).
biodostępność, CYP2C9, CYP3A4, dysfagia, dystrybucja syldenafilu, eliminacja syldenafilu, farmakokinetyka liniowa, fosfodiesteraza typu 5, klirens kreatyniny, maksymalne stężenie leku, marskość wątroby, metabolit N-demetylowy, metabolizm pierwszego przejścia, objętość dystrybucji, pole pod krzywą stężenia, skala Childa-Pugha, syldenafil, syldenafil cytrynian, wchłanianie syldenafilu, wiązanie z białkami osocza, wydalanie leku, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
Leksykon substancji czynnych
Cefuroksym aksetyl – Interakcje

Cefuroksym aksetyl, cefalosporyna II generacji, wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne z różnymi grupami leków. Leki zmniejszające kwaśność soku żołądkowego (IPP, antagoniści H2, antacida) obniżają biodostępność cefuroksymu, szczególnie przy podaniu po posiłku, dlatego zaleca się zachowanie co najmniej 2-godzinnego odstępu lub podawanie na czczo. Probenecyd znacząco zwiększa stężenie maksymalne, AUC oraz wydłuża okres półtrwania cefuroksymu poprzez hamowanie wydzielania cewkowego, co stanowi przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania. Równoczesne podawanie doustnych antykoagulantów (warfaryna, acenokumarol) może podwyższać INR i ryzyko krwawień, co wymaga ścisłego monitorowania parametrów krzepnięcia. Ponadto, nefrotoksyczne leki (aminoglikozydy, diuretyki pętlowe, NLPZ) mogą nasilać nefrotoksyczność i kumulację cefuroksymu, wskazując na konieczność monitorowania funkcji nerek i ewentualnej modyfikacji dawkowania.
acenokumarol, aminoglikozyd, antacidum, antagonista receptora H2, biodostępność cefuroksymu, cefalosporyna II generacji, cefuroksym aksetyl, diuretyk pętlowy, doustny antykoagulant, doustny lek przeciwzakrzepowy, farmakokinetyka i farmakodynamika, Furocef, hamowanie wydzielania cewkowego, inhibitor pompy protonowej, lek nefrotoksyczny, lek zmniejszający kwaśność soku żołądkowego, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, nefrotoksyczność, niesteroidowy lek przeciwzapalny, okres półtrwania cefuroksymu, pole pod krzywą stężenia, probenecyd, przesączanie kłębuszkowe, reakcja disulfiramopodobna, stężenie maksymalne cefuroksymu, warfaryna, wydzielanie cewkowe
Leksykon leków
Interakcje leku – Epilantin 200 mg

Lakozamid, substancja czynna Epilantinu, wymaga ostrożności u pacjentów stosujących leki wydłużające odstęp PR, w tym przeciwpadaczkowe blokujące kanały sodowe oraz leki przeciwarytmiczne, mimo że badania kliniczne nie wykazały dodatkowego wydłużenia odstępu PR u pacjentów przyjmujących karbamazepinę lub lamotryginę. Lakozamid charakteryzuje się niskim potencjałem interakcji farmakokinetycznych – nie indukuje ani nie hamuje istotnie enzymów CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 oraz nie jest transportowany przez glikoproteinę P. Silne inhibitory CYP2C9 (np. flukonazol) i CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol) mogą zwiększać ekspozycję na lakozamid, co wymaga monitorowania i ewentualnej korekty dawki. Leki indukujące enzymy (karbamazepina, fenytoina, fenobarbital) zmniejszają ekspozycję na lakozamid o 17-25%, co również może wymagać dostosowania dawkowania.
AUC, badanie in vitro, badanie in vivo, blokery kanałów sodowych, digoksyna, doustny środek antykoncepcyjny, działanie farmakodynamiczne, działanie niepożądane, elektrokardiogram, enzymy CYP, etynyloestradiol, farmakodynamika, fenobarbital, fenytoina, flukonazol, glikoproteina p, induktor enzymatyczny, inhibitor CYP2C9, inhibitor CYP3A4, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, kwas walproinowy, lakozamid, lamotrygina, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwpadaczkowy, leki przeciwpadaczkowe, lewonorgestrel, metabolit O-desmetylowy, metformina, midazolam, odstęp PR, omeprazol, ośrodkowy układ nerwowy, pole pod krzywą stężenia, rytonawir, warfaryna, wydłużenie odstępu PR
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Atorvastatin Bluefish AB 10 mg

Atorwastatyna w postaci trójwodnej soli wapniowej, zawarta w preparacie Atorvastatin Bluefish AB, charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) w ciągu 1-2 godzin. Biodostępność doustna wynosi około 12%, a aktywność hamująca reduktazę HMG-CoA osiąga około 30%, co wynika z intensywnego metabolizmu pierwszego przejścia i usuwania przez komórki przewodu pokarmowego. Lek wykazuje wysoki stopień wiązania z białkami osocza (≥98%) oraz dużą objętość dystrybucji (~381 l). Metabolizm zachodzi głównie przez CYP3A4, prowadząc do powstania aktywnych metabolitów hydroksylowych, które odpowiadają za około 70% całkowitej aktywności farmakologicznej. Okres półtrwania atorwastatyny wynosi około 14 godzin, natomiast okres działania hamującego reduktazę HMG-CoA jest dłuższy i wynosi 20-30 godzin. Lek jest substratem transporterów OATP1B1, OATP1B3, P-gp oraz BCRP, co wpływa na jego farmakokinetykę, w tym wchłanianie jelitowe i klirens żółciowy.
atorwastatyna, beta-oksydacja, białka osocza, białko oporności raka piersi, biodostępność, cytochrom P-450, działanie hipolipemizujące, glukuronidacja, hipercholesterolemia rodzinna, klirens leku, metabolity hydroksylowe, metabolizm pierwszego przejścia, o-hydroksyatorwastatyna, OATP1B1, OATP1B3, objętość dystrybucji, okres półtrwania, P-glikoproteina, poalkoholowe uszkodzenie wątroby, pole pod krzywą stężenia, polimorfizm genu, polipeptydy transportujące aniony organiczne, pompy efluksowe, rabdomioliza, recyrkulacja wątrobowo-jelitowa, reduktaza HMG-CoA, skala Child-Pugh, skalowanie allometryczne, stężenie w osoczu, transporter OATP1B1
Leksykon leków
Interakcje leku – Micafungin Sandoz 100 mg

Mykafungina wykazuje niski potencjał interakcji farmakokinetycznych z lekami metabolizowanymi przez enzymy CYP3A, co potwierdzają badania na zdrowych ochotnikach. Nie zaobserwowano konieczności modyfikacji dawkowania mykafunginy podczas jednoczesnego stosowania z mykofenolanem mofetylu, cyklosporyną, takrolimusem, prednizolonem, flukonazolem, rytonawirem, ryfampicyną czy worykonazolem. Jednakże mykafungina zwiększa biodostępność niektórych leków: itrakonazolu o 22%, syrolimusu o 21% oraz nifedypiny o 18%, co wymaga monitorowania pacjentów pod kątem toksyczności i ewentualnej redukcji dawek tych leków. Szczególną uwagę należy zwrócić na interakcję z dezoksycholanem amfoterycyny B, gdzie stwierdzono 30% wzrost ekspozycji na ten lek, co może zwiększać ryzyko działań toksycznych i wymaga ścisłego monitorowania oraz ograniczenia stosowania tej kombinacji do sytuacji, gdy korzyści przewyższają ryzyko.
biodostępność, cyklosporyna, dezoksycholan amfoterycyny B, enzym CYP3A, flukonazol, infekcja grzybicza, interakcja farmakokinetyczna, interakcja lekowa, itrakonazol, izoenzym cytochromu P450, lek przeciwgrzybiczny, mykafungina, mykofenolan mofetylu, nifedypina, parametr farmakokinetyczny, pole pod krzywą stężenia, prednizolon, ryfampicyna, rytonawir, syrolimus, takrolimus, worykonazol
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Aldan 10 mg

Amlodypina, substancja czynna preparatu ALDAN, wykazuje specyficzny profil farmakokinetyczny z wolnym i niemal całkowitym wchłanianiem po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenie (Cmax) po 6-9 godzinach. Biodostępność wynosi 60-65%, niezmieniona przez posiłki, z wyjątkiem soku grejpfrutowego. Farmakokinetyka jest liniowa w dawkach terapeutycznych 2,5-10 mg, a stan stacjonarny osiągany jest po 7 dniach. Amlodypina wiąże się z białkami osocza w ponad 95%, ma objętość dystrybucji około 21 l/kg i ulega intensywnemu metabolizmowi wątrobowemu (90% dawki), prowadzącemu do nieaktywnych metabolitów. Okres półtrwania wynosi 30-45 godzin, co umożliwia dawkowanie raz na dobę. Eliminacja odbywa się głównie przez mocz (60% w postaci metabolitów) i kał (20-25%), z niewielkim wydalaniem niezmienionej substancji (do 10%).
amlodypina, biodostępność leku, biotransformacja, dezaminacja, eliminacja dwufazowa, farmakokinetyka, farmakokinetyka liniowa, klirens osoczowy, marskość wątroby, metabolit, metabolizm wątrobowy, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pole pod krzywą stężenia, stan stacjonarny leku, stężenie maksymalne, utlenianie dihydropirydyny, wchłanianie leku, wiązanie z białkami osocza
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Zalanzo 15 mg

Lanzoprazol, będący mieszaniną racemiczną dwóch enancjomerów, jest prolekiem aktywowanym w kwaśnym środowisku komórek okładzinowych żołądka. Ze względu na jego szybki rozkład w żołądku, podawany jest w formie powlekanych preparatów dojelitowych, co zapewnia wysoką dostępność biologiczną na poziomie 80-90%. Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po 1,5-2 godzinach od podania. Spożycie posiłków spowalnia wchłanianie i zmniejsza biodostępność o około 50%. Lek charakteryzuje się wysokim wiązaniem z białkami osocza (97%) oraz intensywnym metabolizmem w wątrobie, głównie przez izoenzym CYP2C19 i częściowo CYP3A4. Okres półtrwania wynosi 1-2 godziny, a eliminacja odbywa się dwutorowo – z moczem (ok. 1/3 dawki) i kałem (ok. 2/3 dawki). Metabolity lanzoprazolu wykazują minimalną lub brak aktywności farmakologicznej, co potwierdza, że efekt przeciwwydzielniczy zależy głównie od związku macierzystego.
aktywny enancjomer, biodostępność, biotransformacja, biotransformacja wątrobowa, cytochrom P450, dostępność biologiczna, dysfagia, działanie niepożądane, efekt przeciwwydzielniczy, ekspozycja ogólnoustrojowa, faza eliminacji z osocza, homozygota, intensywny metabolizm, izoenzym CYP2C19, izoenzym CYP3A4, izotop węgla 14C, klirens leku, komórka okładzinowa, kumulacja leku, kwas solny, lanzoprazol, mieszanina racemiczna, niewydolność wątroby, okres półtrwania, pochodna 5-hydroksylowa, pole pod krzywą stężenia, populacja pediatryczna, preparat dojelitowy, słaby metabolizm, sulfon, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności wątroby, zgłębnik żołądkowy
Leksykon leków
Interakcje leku – Aropilo 5 mg

Ropinirol, metabolizowany głównie przez izoenzym CYP1A2, wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne z inhibitorami tego enzymu, takimi jak cyprofloksacyna, enoksacyna i fluwoksamina, które zwiększają Cmax o 60% oraz AUC o 84%, co wymaga dostosowania dawki leku. Brak istotnych interakcji farmakokinetycznych stwierdzono z lewodopą, domperydonem oraz teofiliną. Palenie tytoniu, jako induktor CYP1A2, może obniżać stężenie ropinirolu w osoczu, co również może wymagać korekty dawkowania. Ponadto, hormonalna terapia zastępcza (HTZ) podnosi stężenie ropinirolu, a jej wprowadzenie lub odstawienie może wymagać modyfikacji dawki leku.
antagonista dopaminy, antagonista witaminy K, choroba Parkinsona, cyprofloksacyna, domperidon, działanie hipotensyjne, enoksacyna, fluwoksamina, hipotonia ortostatyczna, hormonalna terapia zastępcza, induktor CYP1A2, inhibitor CYP1A2, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, interakcja lekowa, izoenzym CYP 1A2, lek neuroleptyczny, lewodopa, metoklopramid, pole pod krzywą stężenia, receptor dopaminergiczny, ropinirol, stężenie maksymalne, substrat CYP1A2, sulpiryd, teofilina, warfaryna, znormalizowany czas protrombinowy
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Karbicombi 32 mg + 12,5 mg

Produkt leczniczy Karbicombi zawiera kandesartan cyleksetylu oraz hydrochlorotiazyd, które wykazują korzystny profil farmakokinetyczny bez klinicznie istotnych interakcji między składnikami. Kandesartan po podaniu doustnym ma biodostępność około 40% (roztwór) i 34% (tabletka), osiąga maksymalne stężenie (Cmax) po 3-4 godzinach, a jego okres półtrwania wynosi około 9 godzin. Hydrochlorotiazyd charakteryzuje się biodostępnością około 70%, szybkim wchłanianiem oraz okresem półtrwania około 8 godzin. Oba składniki wykazują wysokie wiązanie z białkami osocza (kandesartan >99%, hydrochlorotiazyd ~60%) oraz różne objętości dystrybucji (0,1 l/kg dla kandesartanu i 0,8 l/kg dla hydrochlorotiazydu). Kandesartan jest wydalany głównie z moczem (26%) i kałem (56%), z minimalnym metabolizmem przez CYP2C9, natomiast hydrochlorotiazyd jest wydalany niemal wyłącznie w postaci niezmienionej przez nerki.
biodostępność substancji, dysfagia, farmakokinetyka kandesartanu, filtracja kłębuszkowa, hydrochlorotiazyd, interakcja lekowa, izoenzym CYP2C9, izoenzymy cytochromu P450, izotop 14C, kandesartan, kandesartan cyleksetyl, klirens nerkowy, klirens osoczowy, monoterapia, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania, parametr farmakokinetyczny, pole pod krzywą stężenia, stężenie kandesartanu w surowicy, wiązanie z białkami osocza, wydzielanie kanalikowe, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Calciumfolinat-Ebewe 15 mg

Calciumfolinat-Ebewe w postaci kapsułek twardych zawiera 15 mg kwasu folinowego, odpowiadającego 19,06 mg pięciowodnego folinianu wapnia. Po podaniu domięśniowym dostępność biologiczna jest porównywalna z dożylną, choć Cmax jest niższe. Kwas folinowy występuje jako mieszanina racemiczna, gdzie biologicznie aktywną formą jest L-5-formyloczteryhydrofolian (L-5-formylo-THF). Metabolit główny to 5-metylo-THF, powstający głównie w wątrobie i błonie śluzowej jelita. Maksymalne stężenie kwasu folinowego w surowicy po dożylnym podaniu osiągane jest w ciągu 10 minut. AUC dla L-5-formylo-THF wynosi 28,4 ± 3,5 mg x min/l, a dla 5-metylo-THF 129 ± 11 mg x min/l po dawce 25 mg. Nieaktywny izomer D występuje we krwi w wyższych stężeniach niż aktywna forma L.
5-metylo-THF, Calciumfolinat-Ebewe, dostępność biologiczna, folinian wapnia, kapsułka twarda, kwas folinowy, L-5-formylo-THF, maksymalne stężenie, metabolit aktywny, metabolit nieaktywny, mieszanina racemiczna, objętość dystrybucji, okres półtrwania eliminacji, parametr farmakokinetyczny, podanie dożylne, pole pod krzywą stężenia
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pralex 10 mg

Przedkliniczne badania toksykologiczne escytalopramu, uzupełnione danymi dotyczącymi cytalopramu ze względu na podobieństwo profili toksykologicznych, wykazały kardiotoksyczność manifestującą się zastoinową niewydolnością serca u szczurów przy dawkach wywołujących ogólne działanie toksyczne. Toksyczność sercowa koreluje z maksymalnymi stężeniami leku w osoczu, które u zwierząt były 8-krotnie wyższe niż stężenia kliniczne u ludzi, natomiast AUC było 3-4 razy większe. Działanie kardiotoksyczne prawdopodobnie wynika z wpływu na aminy biogenne i hemodynamikę naczyń wieńcowych, jednak mechanizm pozostaje nie do końca wyjaśniony. W badaniach wykazano również odwracalną fosfolipidozę w płucach, najądrzach i wątrobie przy ekspozycji zbliżonej do klinicznej, której znaczenie kliniczne nie jest ustalone. Embriotoksyczność escytalopramu objawiała się zmniejszeniem masy ciała płodów i przemijającym opóźnieniem kostnienia przy AUC przekraczającym ekspozycję kliniczną, bez zwiększenia częstości wad rozwojowych. W okresie okołoporodowym obserwowano zmniejszoną przeżywalność potomstwa przy ekspozycji wyższej niż kliniczna.
amfifilowe kationy, aminy biogenne, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczno-kinetyczne, cytalopram, dawka terapeutyczna, doświadczenie kliniczne, działanie embriotoksyczne, działanie hemodynamiczne, escytalopram, fosfolipidoza, niedokrwienie, nieprawidłowe nasienie, oddziaływanie toksyczne, okres laktacji, okres pourodzeniowy, opóźnienie kostnienia, pole pod krzywą stężenia, przepływ krwi w naczyniach wieńcowych, redukcja implantacji, stężenie leku w osoczu, wskaźnik płodności, zastoinowa niewydolność serca
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Apo-Doxan 4 4 mg

Lek Apo-Doxan zawierający doksazosynę charakteryzuje się dobrą biodostępnością doustną (~65%) oraz szybkim osiągnięciem maksymalnego stężenia (Cmax) po około 2 godzinach. Substancja czynna wykazuje wysokie wiązanie z białkami osocza (98,3%), co może wpływać na interakcje lekowe. Metabolizm doksazosyny odbywa się głównie w wątrobie, z dominującą rolą enzymu CYP3A4, a także CYP2D6 i CYP2C9. Eliminacja leku jest dwufazowa, z okresem półtrwania około 22 godzin, co umożliwia dawkowanie raz na dobę. Mniej niż 5% dawki jest wydalane w formie niezmienionej, co podkreśla znaczenie metabolizmu w eliminacji leku.
AUC, białka osocza, biodostępność, biotransformacja, CYP 2C9, CYP 2D6, CYP 3A4, cytochrom P450 3A4, doksazosyna, dysfunkcja wątroby, efekt pierwszego przejścia, hydroksylacja, interakcja farmakokinetyczna, klirens leku, mezylan doksazosyny, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, O-demetylacja, okres półtrwania, pole pod krzywą stężenia, półokres eliminacji, stężenie maksymalne
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Depralin ODT 20 mg

Escytalopram w postaci tabletek ulegających rozpadowi w jamie ustnej (Depralin ODT) charakteryzuje się wysoką biodostępnością około 80%, niezależną od spożycia pokarmu, oraz Tmax wynoszącym średnio 4 godziny po wielokrotnym podaniu. Objętość dystrybucji wynosi 12-26 l/kg masy ciała, a wiązanie z białkami osocza jest mniejsze niż 80%, co sprzyja dobrej dystrybucji tkankowej. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie z udziałem enzymów CYP2C19, CYP3A4 i CYP2D6, prowadząc do powstania aktywnych metabolitów, z których demetylowany stanowi 28-31% stężenia leku macierzystego. Okres półtrwania escytalopramu wynosi około 30 godzin, a klirens osoczowy 0,6 l/min. Lek wykazuje farmakokinetykę liniową, osiągając stan stacjonarny po około tygodniu stosowania, przy dawce 10 mg/dobę średnie stężenie w osoczu wynosi 50 nmol/l (zakres 20-125 nmol/l).
białka osocza, biodostępność, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, cytochrom P450, demetylacja, Depralin ODT, didemetylacja, escytalopram, farmakokinetyka liniowa, glukuronidacja, klasyfikacja Child-Pugh, klirens kreatyniny, klirens osoczowy, metabolizm wątrobowy, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pole pod krzywą stężenia, polimorfizm genetyczny, profil farmakokinetyczny, stan stacjonarny, stężenie w osoczu, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej, utlenianie azotu, wolny metabolizm, zaburzenie czynności wątroby
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Tizagelan 4 mg

Tyzanidyna, substancja czynna leku Tizagelan, wykazuje szybkie i niemal całkowite wchłanianie z przewodu pokarmowego, z osiągnięciem maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) około 1 godziny po podaniu doustnym. Pomimo tego, biodostępność bezwzględna wynosi około 34% z powodu intensywnego metabolizmu pierwszego przejścia, głównie przez enzym CYP1A2. Po pojedynczej dawce 4 mg Cmax wynosi średnio 12,3 ng/ml, a po wielokrotnym podaniu wzrasta do 15,6 ng/ml, wskazując na niewielką akumulację. Tyzanidyna wykazuje liniową farmakokinetykę w zakresie dawek 1-20 mg, wiąże się z białkami osocza w około 30%, a jej objętość dystrybucji (VSS) wynosi 2,6 l/kg. Pokarm nie wpływa istotnie na AUC, choć zwiększa Cmax o około 33%, co nie jest klinicznie istotne. Okres półtrwania tyzanidyny wynosi 2-4 godziny, co wymaga stosowania wielokrotnych dawek w ciągu doby.
biodostępność bezwzględna, Cmax, CYP1A2, cytochrom P450, efekt pierwszego przejścia, ekspozycja ogólnoustrojowa, eliminacja leku, farmakokinetyka, inhibitor enzymu, klirens kreatyniny, metabolizm pierwszego przejścia, metabolizm wątrobowy, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pole pod krzywą stężenia, stężenie w osoczu, tyzanidyna, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności wątroby
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Ristidic 4,5 mg

Rywastygmina, substancja czynna leku Ristidic, wykazuje szybkie i całkowite wchłanianie po podaniu doustnym, z osiągnięciem maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) około 1 godziny po podaniu. Bezwzględna biodostępność przy dawce 3 mg wynosi około 36%±13%, z nieliniową zależnością od dawki, co jest związane z hamowaniem cholinoesterazy. Spożycie pokarmu opóźnia Tmax o 90 minut, zmniejsza Cmax, ale zwiększa pole pod krzywą stężenia w czasie (AUC) o około 30%. Rywastygmina wiąże się umiarkowanie z białkami osocza (~40%) i charakteryzuje się objętością dystrybucji 1,8–2,7 l/kg, co świadczy o dobrej penetracji do tkanek, w tym przez barierę krew-mózg. Metabolizm zachodzi głównie przez hydrolizę z udziałem cholinoesterazy, z okresem półtrwania około 1 godziny, a enzymy cytochromu P450 mają marginalne znaczenie. Klirens osoczowy jest zależny od dawki, zmniejszając się z 130 l/h przy dawce 0,2 mg i.v. do 70 l/h przy dawce 2,7 mg i.v. Eliminacja odbywa się głównie przez wydalanie metabolitów z moczem (>90% w ciągu 24 h), bez wydalania leku w postaci niezmienionej, a wydalanie z kałem jest marginalne (<1%).
acetylocholinoesteraza, bariera krew-mózg, biodostępność rywastygminy, cholinoesteraza, choroba Alzheimera, cytochrom P450, dekarbamylowany metabolit, eliminacja rywastygminy, farmakokinetyka rywastygminy, klirens osoczowy, metabolizm rywastygminy, niewydolność nerek, okres półtrwania, pole pod krzywą stężenia, rywastygmina, stężenie w osoczu, upośledzenie czynności nerek, upośledzenie czynności wątroby, wchłanianie rywastygminy
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Temozolomide Fair-Med 5 mg

Temozolomid charakteryzuje się szybkim i niemal całkowitym (>99%) wchłanianiem po podaniu doustnym, z osiągnięciem maksymalnego stężenia (Cmax) w osoczu w ciągu 20 minut do 1,5 godziny. Lek ulega samoistnej hydrolizie w warunkach fizjologicznych do aktywnego metabolitu MTIC, który odpowiada za alkilację DNA, głównie w pozycjach O6 i N7 guaniny, co stanowi mechanizm cytotoksyczności. MTIC stanowi około 2,4% AUC temozolomidu, natomiast AIC – 23%. Okres półtrwania temozolomidu i MTIC wynosi około 1,8 godziny. Temozolomid wiąże się z białkami osocza w 10-20%, co minimalizuje ryzyko interakcji lekowych. Istotna jest szybka i efektywna penetracja przez barierę krew-mózg, z AUC w płynie mózgowo-rdzeniowym stanowiącym około 30% AUC w osoczu, co potwierdza jego zastosowanie w terapii nowotworów ośrodkowego układu nerwowego.
AIC, alkilacja DNA, AUC, bariera krew-mózg, chemioterapia, działanie cytotoksyczne, farmakokinetyka, farmakokinetyka populacyjna, hydroliza, interakcja lekowa, klirens osoczowy, kwas temozolomidowy, maksymalna tolerowana dawka, metylohydrazyna, MTIC, objętość dystrybucji, okres półtrwania, parametry farmakokinetyczne, płyn mózgowo-rdzeniowy, pole pod krzywą stężenia, stężenie maksymalne, temozolomid, tomografia pozytronowa, wchłanianie, właściwości alkilujące, zaburzenie czynności wątroby, znakowanie izotopowe
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zoxon 2 2 mg

Przeprowadzone badania przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa doksazosyny, substancji czynnej leku Zoxon, nie wykazały działania karcynogennego ani mutagennego. Długoterminowe badania karcynogenności u szczurów i myszy, z dawkami odpowiednio do 40 mg/kg mc./dobę (8-krotna ekspozycja AUC względem dawki 16 mg/dobę u ludzi) oraz 120 mg/kg mc./dobę (4-krotna ekspozycja AUC), nie potwierdziły ryzyka nowotworowego. Testy mutagenności nie wykazały uszkodzeń genetycznych na poziomie chromosomalnym ani subchromosomalnym, co wskazuje na brak potencjału genotoksycznego doksazosyny i jej metabolitów.
aberracja chromosomowa, badania mutagenności, bezpieczeństwo reprodukcyjne, dawka dobowa, dawka terapeutyczna, doksazosyna, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie rakotwórcze substancji, ekspozycja systemowa, karcynogeneza, mutageneza, płodność, pole pod krzywą stężenia, poziom chromosomalny, poziom subchromosomalny, profil bezpieczeństwa leku, zmniejszenie płodności
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Doxylamine Biofarm 25 mg

Wodorobursztynian doksylaminy, stosowany w dawce 25 mg w postaci tabletek powlekanych (Doxylamine Biofarm), charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym, z osiągnięciem maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) około 120,99 ng/ml przy podaniu z pokarmem oraz 118,21 ng/ml na czczo, z medianą czasu Tmax odpowiednio 2,5 oraz 2 godzin. Całkowita ekspozycja na lek (AUC∞) wynosiła 1798,14 ng•h/ml (z pokarmem) i 1830,05 ng•h/ml (na czczo), co wskazuje na minimalny wpływ posiłku na farmakokinetykę substancji. Doksylamina wykazuje niskie wiązanie z białkami osocza (~24%) oraz szeroką dystrybucję (objętość dystrybucji 2,5 L/kg), a jej zdolność do przenikania bariery krew-mózg jest kluczowa dla działania ośrodkowego. Okres półtrwania eliminacyjnego (T1/2el) wynosi około 10-13 godzin u młodych dorosłych, wydłużając się do 12-16 godzin u osób starszych, co wymaga uwzględnienia przy ustalaniu dawkowania.
albumina osocza, AUC, bariera krew-mózg, biotransformacja, Cmax, cytochrom P450, dinordoksylamina, doksylamina, enzym wątrobowy, hydroksylacja, induktor enzymatyczny, interakcja lekowa, metabolizm doksylaminy, N-acetylowanie, N-dealkilacja, N-demetylacja, N-utlenianie, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, nordoksylamina, objętość dystrybucji, okres półtrwania, ośrodkowy układ nerwowy, parametr farmakokinetyczny, pole pod krzywą stężenia, przewód pokarmowy, stężenie leku w osoczu, Tmax, wiązanie z białkami osocza, wodorobursztynian doksylaminy, zaburzenie czynności nerek
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Mozarin 20 mg

Badania przedkliniczne escytalopramu, oparte na porównaniu z cytalopramem, wykazały podobny profil toksykologiczno-kinetyczny u szczurów. W dawkach wywołujących toksyczność obserwowano kardiotoksyczność, w tym zastoinową niewydolność serca, silniej skorelowaną z maksymalnym stężeniem leku w osoczu niż z AUC. Maksymalne stężenie escytalopramu bez toksyczności było 8-krotnie wyższe niż stężenia kliniczne, a AUC 3-4-krotnie wyższe. Mechanizm kardiotoksyczności prawdopodobnie wiąże się z wpływem na aminy biogenne i hemodynamicznym zmniejszeniem przepływu wieńcowego, jednak nie potwierdzono klinicznej korelacji tych efektów u ludzi. Długotrwałe podawanie powodowało odwracalną fosfolipidozę w płucach, najądrzach i wątrobie przy ekspozycji zbliżonej do klinicznej, co jest zjawiskiem obserwowanym przy wielu kationowych lekach amfifilowych, bez ustalonego znaczenia klinicznego.
aminy biogenne, badania toksykologiczno-kinetyczne, badanie przedkliniczne, cytalopram, działanie teratogenne, embriotoksyczność, escytalopram, fosfolipidoza, fosfolipidy, kardiotoksyczność, opóźnienie kostnienia, pole pod krzywą stężenia, S-enancjomer, toksyczność rozwojowa płodu, wartość AUC, zastoinowa niewydolność serca, zmniejszenie masy ciała płodu
Leksykon leków
Przedawkowanie – Aribit ODT 15 mg

Przedawkowanie arypiprazolu, odnotowane w dawkach do 1260 mg u dorosłych oraz do 195 mg u dzieci, nie skutkowało zgonami, jednak wymaga natychmiastowej interwencji medycznej ze względu na ryzyko poważnych objawów klinicznych. U dorosłych obserwuje się letarg, senność, tachykardię (>100 uderzeń/min), wzrost ciśnienia tętniczego oraz objawy ze strony przewodu pokarmowego (nudności, wymioty, biegunka). U dzieci dominują senność, przemijająca utrata świadomości oraz objawy pozapiramidowe, takie jak dystonie, akatyzja i parkinsonizm. Objawy te mogą pojawić się już przy dawkach przekraczających 30 mg u dzieci i 100 mg u dorosłych, co podkreśla konieczność szybkiego rozpoznania i leczenia.
akatyzja, arypiprazol, arytmia, biegunka, dekontaminacja, drożność dróg oddechowych, drżenie, dystonia, elektrokardiogram, farmakokinetyka, hemodializa, letarg, nadciśnienie tętnicze, nudności, objawy pozapiramidowe, objawy żołądkowo-jelitowe, ośrodkowy układ nerwowy, parametry życiowe, parkinsonizm, pole pod krzywą stężenia, senność, spowolnienie psychoruchowe, stężenie maksymalne leku, sztywność mięśniowa, tachykardia, układ sercowo-naczyniowy, utrata świadomości, węgiel aktywny, wentylacja mechaniczna, wiązanie z białkami osocza, wymioty, zaburzenia elektrolitowe
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Cataflam 50 50 mg

Diklofenak potasowy, substancja czynna leku Cataflam 50 mg, charakteryzuje się szybkim i całkowitym wchłanianiem po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenie w osoczu (3,8 µmol/l) w ciągu 20-60 minut. Wchłanianie jest liniowe względem dawki, a przyjmowanie z pokarmem może jedynie nieznacznie opóźnić absorpcję. Diklofenak wykazuje wysokie wiązanie z białkami osocza (99,7%), głównie albuminami, oraz objętość dystrybucji 0,12-0,17 l/kg. Substancja przenika do płynu maziowego, gdzie stężenia utrzymują się wyżej i dłużej (3-6 h okres półtrwania) niż w osoczu. Metabolizm obejmuje glukuronidację i hydroksylację/metoksylację, prowadząc do powstania kilku metabolitów, z których dwa wykazują słabszą aktywność biologiczną. Całkowity klirens osoczowy wynosi 263±56 ml/min, a okres półtrwania diklofenaku w osoczu to 1-2 godziny. Wydalanie odbywa się głównie przez nerki (60% dawki w postaci sprzężonych metabolitów) oraz wątrobę (40% z żółcią).
biotransformacja diklofenaku, Cataflam, diklofenak potasowy, dystrybucja metabolizm eliminacja, efekt pierwszego przejścia, faza eliminacji, glukuronidacja, hydroksy-diklofenak, hydroksylacja i metoksylacja, klirens kreatyniny, klirens osoczowy, mleko matki, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, płyn maziowy, pochodna fenolowa, podanie parenteralne, pole pod krzywą stężenia, preparat dojelitowy, przewlekłe zapalenie wątroby, stężenie w osoczu, tabletka powlekana, wchłanianie diklofenaku, wiązanie z białkami osocza, wydalanie nerkowe, wydalanie wątrobowe, wyrównana marskość wątroby, zaburzenie czynności nerek
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed 10 mg + 10 mg + 25 mg

Produkt leczniczy Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed zawiera trzy substancje czynne o odmiennych profilach farmakokinetycznych. Ramipryl charakteryzuje się szybkim wchłanianiem (tmax 1h), biodostępnością aktywnego metabolitu ramiprylatu na poziomie 45%, wiązaniem z białkami osocza 73% (ramipryl) i 56% (ramiprylat) oraz okresem półtrwania ramiprylatu 13-17 godzin dla dawek 5-10 mg. Metabolizm ramiprylu jest niemal całkowity, a eliminacja głównie nerkowa. Amlodypina osiąga maksymalne stężenie po 6-12 godzinach, biodostępność wynosi 64-80%, wiązanie z białkami osocza jest wysokie (97,5%), a okres półtrwania wynosi 35-50 godzin, co uzasadnia dawkowanie raz na dobę. Hydrochlorotiazyd wchłania się szybko (tmax 2h), biodostępność wynosi 70%, wiązanie z białkami osocza jest zmienne (40-70%), a okres półtrwania wykazuje dużą zmienność (6-25h). Eliminacja hydrochlorotiazydu odbywa się głównie przez nerki (60-80%) oraz częściowo przez kał (do 24%).
białko osocza, biodostępność, cytochrom P450, dystrybucja leku, esteraza wątrobowa, farmakokinetyka, faza eliminacji, glukuronid, hydrochlorotiazyd, hydrolizat benzenodisulfonamidu, klirens kreatyniny, klirens nerkowy, konwertaza angiotensyny, marskość wątroby, metabolizm leku, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pole pod krzywą stężenia, ramiprylat, śpiączka wątrobowa, stan przedśpiączkowy, stan stacjonarny, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zastoinowa niewydolność serca
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Ladybon 2,5 mg

Tibolon w dawce 2,5 mg (Ladybon) charakteryzuje się szybkim i intensywnym wchłanianiem po podaniu doustnym, przy czym obecność posiłku nie wpływa istotnie na biodostępność substancji czynnej. Tibolon podlega intensywnemu metabolizmowi pierwszego przejścia, co skutkuje bardzo niskimi stężeniami macierzystej substancji w osoczu (Cmax około 0,47 ng/ml po pojedynczym podaniu). Metabolity 3α-OH i 3β-OH osiągają znacznie wyższe stężenia maksymalne (odpowiednio 1,37 ng/ml i 14,23 ng/ml po pojedynczym podaniu), natomiast Δ4-izomer wykazuje Cmax na poziomie 3,43 ng/ml. Pomimo wysokich stężeń metabolitów, nie obserwuje się ich akumulacji podczas terapii. Ze względu na szybki metabolizm i niskie stężenia tibolonu oraz Δ4-izomeru, niektóre parametry farmakokinetyczne nie mogły zostać precyzyjnie określone.
czas osiągnięcia stężenia maksymalnego, metabolit siarczanowy, metabolit skoniugowany, metabolity tibolonu, metabolizm pierwszego przejścia, okres półtrwania, parametr farmakokinetyczny, pole pod krzywą stężenia, stężenie maksymalne, stężenie minimalne, substancja macierzysta, tibolon, wchłanianie substancji czynnej, wydalanie nerkowe, wydalanie substancji czynnej, zaburzenie czynności nerek
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – KETREL XR 150 mg

Kwetiapina, podawana w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu KETREL XR (150 mg), charakteryzuje się dobrym wchłanianiem doustnym z Tmax około 6 godzin dla substancji macierzystej oraz aktywnego metabolitu norkwetiapiny. Farmakokinetyka obu związków jest liniowa i proporcjonalna do dawki do 800 mg/dobę. W stanie stacjonarnym maksymalne molowe stężenie norkwetiapiny stanowi 35% stężenia kwetiapiny. Postać o przedłużonym uwalnianiu wykazuje o 13% niższe Cmax i o 18% niższe AUC dla norkwetiapiny w porównaniu do postaci o natychmiastowym uwalnianiu. Spożycie posiłku bogatotłuszczowego zwiększa Cmax kwetiapiny o około 50% i AUC o 20%, dlatego zaleca się przyjmowanie leku na czczo. Kwetiapina wiąże się z białkami osocza w około 83%, co ma znaczenie dla potencjalnych interakcji lekowych. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie przez CYP3A4, a okres półtrwania wynosi 7 godzin dla kwetiapiny i 12 godzin dla norkwetiapiny. Eliminacja odbywa się głównie przez nerki (73% z moczem) i kał (21%), z mniej niż 5% leku wydalanego w postaci niezmienionej.
biodostępność, biotransformacja, Cmax, CYP3A4, cytochrom P450, eliminacja leku, farmakokinetyka, fumaran kwetiapiny, interakcja lekowa, klirens kreatyniny, klirens osoczowy, marskość wątroby, metabolizm wątrobowy, norkwetiapina, okres półtrwania, pole pod krzywą stężenia, stężenie leku we krwi, stężenie w osoczu, tabletka o natychmiastowym uwalnianiu, tabletka o przedłużonym uwalnianiu, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Doxycycline Genoptim 100 mg

Doksycyklina w formie hyklanu, zawarta w preparacie Doxycycline Genoptim 100 mg, charakteryzuje się szybką i liniową absorpcją z przewodu pokarmowego, z maksymalnym stężeniem w osoczu (Cmax) około 2,6 μg/ml osiąganym po około 2 godzinach od podania dawki 200 mg. Wchłanianie może być istotnie hamowane przez obecność pokarmów mlecznych oraz leków zawierających jony metali. Lek wykazuje wysoki stopień wiązania z białkami osocza (80-90%) oraz długi okres półtrwania (t½) wynoszący 18-22 godziny u pacjentów z prawidłową funkcją nerek, co umożliwia stosowanie dawkowania raz na dobę. U pacjentów z niewydolnością nerek okres półtrwania wydłuża się do około 25 godzin, jednak nie wymaga to modyfikacji dawkowania, gdyż doksycyklina nie kumuluje się w organizmie. Hemodializa nie wpływa na okres półtrwania leku, co jest istotne w terapii pacjentów dializowanych.
bariera łożyskowa, czas osiągnięcia stężenia maksymalnego, doksycyklina, dystrybucja leku, eliminacja leku, farmakokinetyka, hemodializa, hyklan doksycykliny, kumulacja leku, metabolit leku, niewydolność nerek, okres półtrwania, parametr farmakokinetyczny, pole pod krzywą stężenia, przenikanie przez barierę łożyskową, stężenie maksymalne w osoczu, wchłanianie z przewodu pokarmowego, wiązanie z białkami osocza, wydalanie z moczem
Leksykon leków
Interakcje leku – AuroUrso 250 mg

Kwas ursodeoksycholowy, substancja czynna leku AuroUrso 250 mg, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne o różnym stopniu istotności klinicznej. Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie z lekami wiążącymi kwasy żółciowe (kolestyramina, kolestypol) oraz środkami zobojętniającymi zawierającymi wodorotlenek glinu i/lub smektyt, ze względu na znaczne zmniejszenie wchłaniania i skuteczności kwasu ursodeoksycholowego. Zaleca się zachowanie odstępu minimum 2 godzin między podaniem tych leków a AuroUrso. Ponadto, kwas ursodeoksycholowy może modyfikować wchłanianie cyklosporyny, co wymaga monitorowania stężenia immunosupresantu i ewentualnej korekty dawki. Istotne są także interakcje z lekami o wąskim indeksie terapeutycznym, takimi jak nitrendypina (obniżenie Cmax i AUC), dapson (zmniejszenie efektu terapeutycznego) oraz cyprofloksacyna (zmniejszenie wchłaniania). W przypadku statyn, np. rozuwastatyny 20 mg/dobę, obserwuje się nieznaczne zwiększenie stężenia w osoczu, jednak znaczenie kliniczne tej interakcji pozostaje niejasne.
antagonista kanału wapniowego, biodostępność, bloker kanału wapniowego, budezonid, charakterystyka produktu leczniczego, cyklosporyna, CYP3A4, cyprofloksacyna, cytochrom P450 3A, dapson, enzym cytochromu P450, estrogen, fibrat, indukcja enzymu, kamień żółciowy, klofibrat, kolestypol, kolestyramina, kwas ursodeoksycholowy, lek immunosupresyjny, lek obniżający stężenie cholesterolu, lek wiążący kwasy żółciowe, nitrendypina, pole pod krzywą stężenia, rozuwastatyna, smektyt, środek zobojętniający kwas solny, substancja lipofilna, szczytowe stężenie w osoczu, wąski indeks terapeutyczny, wodorotlenek glinu
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Carboplatin Eugia 10 mg/ml

Karboplatyna Eugia (10 mg/ml) charakteryzuje się specyficzną farmakokinetyką, obejmującą brak kumulacji platyny w osoczu przy podawaniu przez cztery kolejne dni oraz wysokie wiązanie z białkami osocza (około 87% po 24 godzinach). Wolna ultrafiltrowana platyna, będąca formą farmakologicznie aktywną, wykazuje okres półtrwania około 6 godzin, natomiast karboplatyna około 1,5 godziny, a całkowita platyna w osoczu 24 godziny. Eliminacja leku odbywa się głównie przez nerki, z wydaleniem około 70% platyny w moczu w ciągu 24 godzin, z czego większość w pierwszych 6 godzinach. Klirens nerkowy koreluje z przesączaniem kłębuszkowym (GFR), co podkreśla konieczność dostosowania dawki do funkcji nerek pacjenta.
dystrybucja leku, działania niepożądane, farmakokinetyka liniowa, funkcja nerek, karboplatyna, klirens karboplatyny, klirens kreatyniny, metabolizm leku, niewydolność nerek, okres półtrwania, platyna w osoczu, pole pod krzywą stężenia, przesączanie kłębuszkowe, stężenie w osoczu, ultrafiltrowana platyna, wiązanie z białkami osocza, wydzielanie kanalikowe
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Brimogen 2 mg/ml

Brymonidyna winian w kroplach do oczu o stężeniu 2 mg/ml (0,2%) wykazuje niskie ogólnoustrojowe wchłanianie po miejscowym podaniu, z maksymalnym stężeniem w osoczu (Cmax) około 0,06 ng/ml oraz polem pod krzywą stężenia (AUC0-12h) wynoszącym 0,31 ng·godz/ml po 10 dniach stosowania dwa razy dziennie. Okres półtrwania leku we krwi wynosi około 3 godziny, a wiązanie z białkami osocza jest stosunkowo niskie (~29%). Istotnym zjawiskiem jest kumulacja brymonidyny w tkankach oka bogatych w melaninę, gdzie stężenia po 2 tygodniach stosowania są 3-17-krotnie wyższe niż po pojedynczej dawce, co nie przekłada się jednak na istotne działania niepożądane w badaniach klinicznych i toksykologicznych. Zwiększenie stężenia roztworu (0,08%, 0,2%, 0,5%) nie powoduje liniowego wzrostu ekspozycji ogólnoustrojowej, co wskazuje na ograniczone wchłanianie i specyficzne właściwości farmakokinetyczne brymonidyny.
biomikroskopia, biotransformacja leku, brymonidyna winian, ciało rzęskowe, cytochrom P450, krople do oczu, kumulacja tkankowa, narażenie ogólnoustrojowe, okres półtrwania, oksydaza aldehydowa, pacjent geriatryczny, parametry farmakokinetyczne, pole pod krzywą stężenia, siatkówka, stan stacjonarny, stężenie maksymalne, toksyczność oczna, wiązanie z białkami osocza
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Kwetina 200 mg

Kwetiapina, podawana doustnie w dawkach 25-300 mg, charakteryzuje się dobrą biodostępnością niezależną od przyjmowania z pokarmem oraz liniową farmakokinetyką w zakresie dawek terapeutycznych. Lek wykazuje wysokie wiązanie z białkami osocza (~83%) i jest intensywnie metabolizowany w wątrobie głównie przez izoenzym CYP3A4, z wytworzeniem aktywnego metabolitu norkwetiapiny, którego stężenie molowe w stanie stacjonarnym stanowi około 35% stężenia kwetiapiny. Okres półtrwania eliminacji wynosi około 7 godzin dla kwetiapiny i 12 godzin dla norkwetiapiny. Wydalanie zachodzi głównie przez nerki (73%) i przewód pokarmowy (21%), przy czym mniej niż 5% dawki jest wydalane w postaci niezmienionej. Nie stwierdzono istotnych różnic farmakokinetycznych między płciami, jednak u osób starszych klirens leku zmniejsza się o 30-50%, a u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek lub wątroby o około 25%, co może wymagać dostosowania dawkowania.
biodostępność, biotransformacja, dystrybucja leku, farmakokinetyka, faza eliminacji, fumaran kwetiapiny, interakcja metaboliczna, izoenzym CYP3A4, izoenzym cytochromu P450, klirens kreatyniny, klirens leku, marskość alkoholowa, metabolizm kwetiapiny, metabolizm wątrobowy, norkwetiapina, okres półtrwania, pole pod krzywą stężenia, stężenie maksymalne, wiązanie z białkami osocza, znakowanie radioaktywne
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Egiramlon 10 mg + 10 mg

Egiramlon to lek zawierający ramipryl i amlodypinę, charakteryzujące się odmiennymi profilami farmakokinetycznymi. Ramipryl szybko się wchłania (Cmax w 1 godzinę), a jego aktywny metabolit ramiprylat osiąga maksymalne stężenie po 2-4 godzinach, z biodostępnością 45%. Ramipryl wiąże się z białkami osocza w 73%, a ramiprylat w 56%. Metabolizm ramiprylu jest niemal całkowity do ramiprylatu, który jest eliminowany głównie przez nerki, z okresem półtrwania 13-17 godzin dla dawek 5-10 mg. U pacjentów z niewydolnością nerek klirens ramiprylatu jest obniżony, co prowadzi do podwyższonego stężenia w osoczu. U osób z zaburzeniami czynności wątroby metabolizm ramiprylu jest spowolniony, co zwiększa stężenie ramiprylu, jednak stężenia ramiprylatu pozostają w normie. U dzieci dawki 0,05-0,2 mg/kg wykazują korelację z masą ciała i dawką, a farmakokinetyka jest zbliżona do dorosłych.
biodostępność, ekspozycja na lek, eliminacja leku, enzym konwertujący angiotensynę, esteraza wątrobowa, klirens kreatyniny, klirens leku, klirens po podaniu doustnym, maksymalne stężenie leku, metabolit aktywny, metabolizm leku, nadciśnienie, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, pole pod krzywą stężenia, półokres eliminacji, stan stacjonarny, stężenie leku, substancja czynna, wchłanianie leku, wiązanie z białkami osocza, wydalanie nerkowe, zaburzenie czynności wątroby, zastoinowa niewydolność serca, zmienność międzyosobnicza
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Pamifos-90 90 mg

Disodu pamidronian, podawany dożylnie w dawkach 30 mg, 60 mg i 90 mg, charakteryzuje się całkowitą biodostępnością po zakończeniu infuzji, z szybkim wzrostem stężenia w osoczu i okresem półtrwania około 0,8 godziny. Maksymalne stężenie (Cmax) wynoszące 10 nmol/ml obserwuje się po 1-godzinnej infuzji 60 mg. Lek wykazuje silne powinowactwo do tkanek kostnych, gdzie kumuluje się proporcjonalnie do całkowitej dawki podanej w trakcie leczenia, bez ograniczeń zdolności wiązania. Wydalanie nerkowe obejmuje 20-55% dawki w postaci niezmienionej w ciągu 72 godzin, z dwufazowym okresem połowicznej eliminacji w moczu wynoszącym około 1,6 i 27 godzin. Całkowity klirens osoczowy wynosi około 180 ml/min, a klirens nerkowy około 54 ml/min, wykazując korelację z klirensem kreatyniny. Wiązanie z białkami osocza wynosi około 54%, zwiększając się w stanach hiperkalcemii. Pamidronian nie ulega biotransformacji i nie wykazuje istotnych interakcji metabolicznych ani białkowych.
biotransformacja, ciężkie zaburzenie czynności nerek, hiperkalcemia, infuzja dożylna, interakcja lekowa, klirens kreatyniny, klirens nerkowy, klirens osoczowy, klirens wątrobowy, kumulacja leku, maksymalne stężenie leku, okres półtrwania, pamidronian disodu, pole pod krzywą stężenia, przebieg dwufazowy, przerzut do kości, stężenie leku, stężenie w osoczu, wchłanianie całkowite, wiązanie z białkami osocza, wydalanie w moczu, zaburzenie czynności wątroby
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Azoneurax 150 mg

Preparat Azoneurax zawierający trazodon chlorowodorek w postaci tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu (75 mg oraz 150 mg) charakteryzuje się przewidywalnym profilem farmakokinetycznym. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) wynosi około 0,7 µg/ml dla dawki 75 mg oraz 1,2 µg/ml dla dawki 150 mg, osiągane po 4 godzinach (Tmax) niezależnie od dawki. Pole pod krzywą stężenia leku w funkcji czasu (AUC) wynosi odpowiednio 8 µg/ml/h i 18 µg/ml/h, a okres półtrwania (T1/2) utrzymuje się na poziomie około 12 godzin. Taki profil farmakokinetyczny umożliwia utrzymanie stabilnego stężenia terapeutycznego przez dłuższy czas, co ma istotne znaczenie dla optymalizacji schematów dawkowania w terapii przeciwdepresyjnej.
cytochrom P450, czas do osiągnięcia stężenia maksymalnego, induktor izoenzymu, inhibitor izoenzymu, interakcja lekowa, izoenzym CYP3A4, lek przeciwdepresyjny, maksymalne stężenie w osoczu, metabolizm wątrobowy, mikrosomy wątroby ludzkiej, okres półtrwania, pole pod krzywą stężenia, stężenie leku w osoczu, stężenie terapeutyczne, trazodon, zmodyfikowane uwalnianie
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Oriven 225 mg

Wenlafaksyna, substancja czynna leku Oriven, wykazuje farmakokinetykę charakteryzującą się intensywnym metabolizmem w wątrobie, głównie do aktywnego metabolitu O-demetylowenlafaksyny (ODV) z okresem półtrwania odpowiednio 5±2 godziny dla wenlafaksyny i 11±2 godziny dla ODV. Lek dostępny jest w formie kapsułek o przedłużonym uwalnianiu (37,5 mg, 75 mg, 150 mg, 225 mg), które osiągają maksymalne stężenia w osoczu po 5,5 godziny (wenlafaksyna) i 9 godzinach (ODV), co różni się od formy o natychmiastowym uwalnianiu (2 i 3 godziny). Biodostępność po podaniu doustnym wynosi około 40-45% z uwagi na efekt pierwszego przejścia, a wchłanianie nie jest modyfikowane przez obecność pokarmu. Wenlafaksyna i ODV wykazują niskie wiązanie z białkami osocza (odpowiednio 27% i 30%), a objętość dystrybucji wenlafaksyny wynosi 4,4±1,6 l/kg masy ciała. Metabolizm zachodzi głównie przez CYP2D6 (do ODV) oraz CYP3A4 (do N-demetylowenlafaksyny), przy czym wenlafaksyna jest słabym inhibitorem CYP2D6, nie wpływając na inne izoenzymy P450.
AUC, biodostępność, chlorowodorek, CYP3A4, czas osiągnięcia stężenia maksymalnego, efekt pierwszego przejścia, enzym CYP2D6, hemodializa, inhibitor enzymu, intensywny metabolizm, izoenzym cytochromu P450, kapsułka o przedłużonym uwalnianiu, kinetyka liniowa, klirens osoczowy, metabolizm pierwszego przejścia, metabolizm wenlafaksyny, modyfikacja dawkowania, O-demetylowenlafaksyna, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pacjent dializowany, pole pod krzywą stężenia, skala Child-Pugh, stężenie stacjonarne, tabletka o natychmiastowym uwalnianiu, wiązanie z białkami osocza, wolny metabolizm, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby