Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Zoxon 2 2 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Poniżej przedstawione są szczegółowe dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania doksazosyny, substancji czynnej produktu leczniczego Zoxon, oparte na wynikach badań karcynogenezy, mutagenezy oraz wpływu na płodność. Dane te stanowią istotny element oceny profilu bezpieczeństwa leku przed jego zastosowaniem u ludzi.¹

Badania karcynogenezy

Przeprowadzono długoterminowe badania (trwające do 24 miesięcy) oceniające potencjalne działanie rakotwórcze doksazosyny. W ramach tych badań doksazosynę podawano w diecie zwierząt doświadczalnych w maksymalnych tolerowanych dawkach wynoszących 40 mg/kg masy ciała na dobę u szczurów oraz 120 mg/kg masy ciała na dobę u myszy. Wyniki tych badań nie wykazały żadnych dowodów na możliwe działanie rakotwórcze substancji czynnej.²

Istotne jest podkreślenie, że ekspozycja na doksazosynę w tych badaniach była wielokrotnie wyższa niż ekspozycja osiągana u ludzi przy standardowych dawkach terapeutycznych. Największe badane dawki u szczurów i myszy wiązały się z ekspozycją systemową mierzoną jako AUC (pole pod krzywą stężenia) odpowiednio 8-krotnie i 4-krotnie większą niż AUC u ludzi przy dawce 16 mg na dobę.³

Badania mutagenności

Przeprowadzone badania mutagenności miały na celu ocenę potencjalnego genotoksycznego działania doksazosyny oraz jej metabolitów. Uzyskane wyniki nie wskazują na jakiekolwiek mutagenne działanie zarówno substancji czynnej, jak i jej metabolitów na poziomie chromosomalnym oraz subchromosomalnym.⁴ Oznacza to, że doksazosyna nie powoduje uszkodzeń materiału genetycznego, które mogłyby prowadzić do mutacji lub aberracji chromosomowych.

Wpływ na płodność

W ramach oceny bezpieczeństwa reprodukcyjnego przeprowadzono badania wpływu doksazosyny na płodność. Badania na szczurach wykazały zmniejszenie płodności u samców, którym podawano doustnie doksazosynę w dawkach 20 mg/kg masy ciała na dobę. Co istotne, efekt ten nie występował przy niższych dawkach 5 i 10 mg/kg masy ciała na dobę.⁵

Dawka 20 mg/kg masy ciała na dobę u szczurów odpowiada 4-krotnie wyższej ekspozycji systemowej (mierzonej jako AUC) niż ta, która jest uzyskiwana u ludzi przy dawce 12 mg na dobę. Warto podkreślić, że zaobserwowany efekt zmniejszenia płodności u samców szczurów był całkowicie odwracalny po odstawieniu leku – płodność powracała do normy w ciągu dwóch tygodni od zakończenia podawania doksazosyny.⁶

Należy zaznaczyć, że pomimo obserwowanych zmian w płodności u zwierząt doświadczalnych, nie zgłaszano żadnych przypadków wpływu doksazosyny na płodność u mężczyzn stosujących ten lek w warunkach klinicznych.⁷

Zestawienie dawek i ekspozycji w badaniach przedklinicznych