izoenzymy cytochromu P450

Izoenzymy cytochromu P450 stanowią rodzinę enzymów uczestniczących w metabolizmie wielu substancji endogennych i egzogennych, w tym leków, toksyn i związków kancerogennych. Są one kluczowymi białkami w procesach biotransformacji fazy I, których głównym zadaniem jest zwiększenie polarności związków lipofilnych, ułatwiając ich wydalanie z organizmu.

Największa koncentracja izoenzymów cytochromu P450 występuje w wątrobie, ale są one również obecne w innych tkankach, takich jak jelita, płuca, nerki czy skóra. U ludzi zidentyfikowano ponad 50 różnych izoenzymów P450, przy czym najważniejszą rolę w metabolizmie leków odgrywają CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2 i CYP2E1.

Aktywność poszczególnych izoenzymów cytochromu P450 może podlegać znacznym wahaniom międzyosobniczym, co wynika z polimorfizmów genetycznych oraz wpływu czynników środowiskowych. Zjawisko to jest podstawą zmienności osobniczej w odpowiedzi na leki oraz może prowadzić do interakcji lekowych. Inhibicja lub indukcja określonych izoenzymów P450 przez niektóre leki czy substancje pochodzenia naturalnego może istotnie zmieniać stężenie i efekt terapeutyczny innych leków metabolizowanych przez te same izoenzymy.

Znajomość profilu metabolicznego leków w odniesieniu do poszczególnych izoenzymów cytochromu P450 jest kluczowa dla bezpiecznej farmakoterapii, szczególnie u pacjentów przyjmujących wiele leków jednocześnie oraz u osób z genetycznie uwarunkowanymi zaburzeniami aktywności tych enzymów.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Rispolept Consta 50 mg

Rispolept Consta, zawierający rysperydon w dawkach 25 mg, 37,5 mg oraz 50 mg, jest preparatem o przedłużonym uwalnianiu podawanym domięśniowo co 2 tygodnie. Wchłanianie leku jest całkowite, lecz przebiega w trzech fazach: początkowe uwolnienie <1% dawki, około 3-tygodniowy okres latencji oraz główna faza uwalniania trwająca od 4. do 7. tygodnia. W związku z tym konieczne jest stosowanie uzupełniającej terapii doustnej w pierwszych 3 tygodniach. Rysperydon charakteryzuje się objętością dystrybucji 1-2 l/kg, wysokim wiązaniem z białkami osocza (90% dla rysperydonu, 77% dla 9-hydroksyrysperydonu) oraz metabolizmem głównie przez CYP2D6 do aktywnego metabolitu 9-hydroksyrysperydonu. Eliminacja odbywa się głównie przez nerki (70% dawki w moczu) z fazą eliminacji trwającą do 7-8 tygodni po ostatnim wstrzyknięciu. Farmakokinetyka jest liniowa w zakresie dawek 25-50 mg.
9-hydroksyrysperydon, aktywna frakcja przeciwpsychotyczna, ciężkie zaburzenie czynności nerek, CYP2D6, hydroksylacja, intensywny metabolizm, interakcje lekowe, izoenzymy cytochromu P450, kwaśna glikoproteina alfa 1, lek przeciwpsychotyczny, mikrosomy wątrobowe, N-dealkilacja, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, objawy pozapiramidowe, objętość dystrybucji, polimorfizm genetyczny CYP2D6, rysperydon, schizofrenia, skala ESRS, skala PANSS, słaby metabolizm, umiarkowane zaburzenie czynności nerek, wolna frakcja leku, wstrzyknięcie domięśniowe
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Rivaroxaban Polpharma 10 mg

Rywaroksaban charakteryzuje się szybkim i niemal całkowitym wchłanianiem po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) w ciągu 2-4 godzin, z biodostępnością 80-100% dla dawek 2,5 mg i 10 mg. Wchłanianie jest niezależne od spożycia pokarmu, co umożliwia elastyczne dawkowanie. Farmakokinetyka jest niemal liniowa do dawki 15 mg/dobę, przy wyższych dawkach obserwuje się ograniczone wchłanianie. Rywaroksaban wykazuje wysoki stopień wiązania z białkami osocza (92-95%) i umiarkowaną objętość dystrybucji (~50 l). Eliminacja odbywa się głównie przez metabolizm (ok. 2/3 dawki) i wydalanie nerkowe (50% metabolitów i 1/3 postaci niezmienionej). Okres półtrwania wynosi 5-9 godzin u młodych i 11-13 godzin u osób starszych. Wchłanianie jest zależne od miejsca uwalniania w przewodzie pokarmowym – uwalnianie poza żołądkiem znacząco obniża ekspozycję na lek (np. 29% spadek AUC i 56% Cmax przy uwalnianiu w proksymalnym jelicie cienkim).
aktywne wydzielanie nerkowe, AUC, białko oporności raka piersi, biodostępność doustna, Cmax, CYP3A4, czas protrombinowy, izoenzymy cytochromu P450, jelito cienkie, klasyfikacja Child-Pugh, klirens kreatyniny, klirens ogólnoustrojowy, koagulopatia, marskość wątroby, model Emax, model odcięcia liniowego, objętość dystrybucji w stanie równowagi, P-glikoproteina, PT, rywaroksaban, stężenie maksymalne w osoczu, wchłanianie rywaroksabanu, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności wątroby, zahamowanie czynnika Xa, zależność farmakokinetyczno-farmakodynamiczna, ŻChZZ, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Atomoksetyna Medice 25 mg

Atomoksetyna charakteryzuje się szybkim i niemal całkowitym wchłanianiem po podaniu doustnym, z osiągnięciem maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) po 1-2 godzinach oraz bezwzględną biodostępnością w zakresie 63-94%. Lek wykazuje wysokie (98%) wiązanie z białkami osocza, głównie albuminami, co może wpływać na interakcje farmakokinetyczne. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie przez CYP2D6, z wyraźnym wpływem polimorfizmu genetycznego: u osób wolno metabolizujących (ok. 7% populacji rasy białej) AUC jest około 10-krotnie, a Css,max około 5-krotnie wyższe niż u osób intensywnie metabolizujących. Okres półtrwania wynosi średnio 3,6 h u intensywnych metabolizatorów i 21 h u wolnych metabolizatorów. Metabolit 4-hydroksyatomoksetyna, aktywny farmakologicznie, występuje w osoczu w mniejszych stężeniach i ulega szybkiemu sprzęganiu z glukuronianem. Atomoksetyna nie wykazuje istotnego wpływu na enzymy CYP450, co zmniejsza ryzyko interakcji lekowych. Farmakokinetyka jest liniowa w całym zakresie dawek, a profil u dzieci i młodzieży jest zbliżony do dorosłych, z brakiem danych dla dzieci poniżej 6 lat.
AUC, biodostępność bezwzględna, cytochrom P450 2D6, efekt pierwszego przejścia, farmakokinetyka, farmakokinetyka liniowa, glukuronizacja, hydroksyatomoksetyna, intensywni metabolizerzy, izoenzymy CYP, izoenzymy cytochromu P450, klasyfikacja Childa-Pugha, niewydolność wątroby, okres półtrwania, polimorfizm CYP2D6, schyłkowa niewydolność nerek, stężenie maksymalne w osoczu, stężenie w stanie równowagi, wiązanie z białkami osocza, wolni metabolizerzy
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Montelukast Bluefish 10 mg

Montelukast, będący selektywnym antagonistą receptora leukotrienowego CysLT1, wykazuje szybkie wchłanianie po podaniu doustnym, z osiągnięciem maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) w ciągu 3 godzin dla tabletek powlekanych 10 mg oraz 2 godzin dla tabletek do rozgryzania i żucia 5 mg. Biodostępność wynosi odpowiednio 64% i 73% na czczo, przy czym posiłek nie wpływa istotnie na biodostępność tabletek powlekanych, natomiast obniża ją do 63% w przypadku tabletek do rozgryzania. Montelukast charakteryzuje się bardzo wysokim (>99%) wiązaniem z białkami osocza, umiarkowaną objętością dystrybucji (8-11 l) oraz intensywnym metabolizmem wątrobowym z udziałem izoenzymów CYP3A4, CYP2A6 i CYP2C9. Klirens osoczowy wynosi średnio 45 ml/min, a wydalanie odbywa się głównie z żółcią (86% w kale), z minimalnym wydalaniem nerkowym (<0,2%).
alergiczne zapalenie błony śluzowej nosa, aminotransferaza alaninowa, antagonista receptora leukotrienowego, astma oskrzelowa, bariera krew-mózg, beta-agonista, biodostępność leku, cytochrom P450, dysfagia, eozynofil, izoenzymy cytochromu P450, klasyfikacja Childa-Pugha, klirens osoczowy, komórki tuczne, leukotrieny cysteinylowe, mikrosomy wątrobowe, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, ośrodkowy układ nerwowy, receptor CysLT1, receptor leukotrienowy, rozszerzenie oskrzeli, skurcz oskrzeli, stężenie osoczowe, tabletka powlekana, teofilina, trójglicerydy, wiązanie z białkami osocza, wydalanie z żółcią
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Tamsulosin Aurovitas 400 mcg

Tamsulosyna chlorowodorek, substancja czynna leku Tamsulosin Aurovitas, charakteryzuje się niemal całkowitą biodostępnością po podaniu doustnym, z Tmax około 6 godzin po pojedynczej dawce podanej po obfitym posiłku. Farmakokinetyka jest liniowa, a stan stacjonarny osiągany jest po 5 dniach regularnego stosowania, przy czym Cmax w stanie stacjonarnym jest o około 66% wyższe niż po dawce pojedynczej. Lek wykazuje bardzo wysokie (>99%) wiązanie z białkami osocza oraz niewielką objętość dystrybucji (~0,2 l/kg), co wskazuje na ograniczone przenikanie do tkanek pozanaczyniowych. Okres półtrwania wynosi około 10 godzin po pojedynczej dawce i wydłuża się do około 13 godzin w stanie stacjonarnym. Wchłanianie tamsulosyny jest spowolnione przez spożycie posiłków, dlatego zaleca się podawanie leku zawsze po tym samym posiłku, najlepiej po śniadaniu, aby zapewnić stabilne stężenia w osoczu i przewidywalny efekt terapeutyczny.
aktywność farmakologiczna, biodostępność, CYP2D6, CYP3A4, efekt pierwszego przejścia, eliminacja nerkowa, enzymy mikrosomalne wątroby, farmakokinetyka tamsulosyny, faza eliminacji, inhibitory enzymów, izoenzymy cytochromu P450, krążenie ogólnoustrojowe, objętość dystrybucji, okres półtrwania, stan stacjonarny, stężenie maksymalne, stężenie w osoczu, tamsulosyna chlorowodorek, Tmax, wchłanianie substancji czynnej, wchłanianie z przewodu pokarmowego, wiązanie z białkami osocza, zmienność międzyosobnicza
Leksykon leków
Interakcje leku – Adabonib 3,5 mg

Bortezomib, substancja czynna preparatu Adabonib, jest słabym inhibitorem izoenzymów CYP450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4), z ograniczonym metabolizmem przez CYP2D6 (7%). Silne inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol, zwiększają AUC bortezomibu o 35% (CI90% 1,032–1,772), co wymaga ścisłej obserwacji i ewentualnej modyfikacji dawki. Omeprazol (inhibitor CYP2C19) nie wpływa istotnie na farmakokinetykę leku. Silne induktory CYP3A4, np. ryfampicyna, zmniejszają AUC o 45%, co może obniżyć skuteczność terapii i jest przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania. Słabe induktory, takie jak deksametazon, nie wykazują istotnego wpływu na farmakokinetykę bortezomibu. W połączeniu z melfalanem i prednizonem obserwuje się wzrost AUC o 17%, jednak bez konieczności zmiany dawkowania.
bortezomib, cytochrom P450, deksametazon, dysfagia, dziurawiec, fenobarbital, fenytoina, hepatotoksyczność, hiperglikemia, hipoglikemia, indukcja enzymatyczna, induktor enzymatyczny, inhibitor CYP2C19, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteasomu, izoenzymy cytochromu P450, karbamazepina, ketokonazol, krzywa AUC, leki hipoglikemizujące, melfalan i prednizon, neuropatia obwodowa, omeprazol, profil farmakokinetyczny, ryfampicyna, rytonawir, słaby metabolizm
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Bortezomib Reddy 3,5 mg

Bortezomib Reddy (3,5 mg, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań) wykazuje złożone właściwości farmakokinetyczne, które różnią się w zależności od drogi podania (dożylna IV vs podskórna SC), dawki oraz indywidualnych cech pacjenta. Po dożylnym podaniu dawki 1,0 mg/m² i 1,3 mg/m² u pacjentów ze szpiczakiem mnogim stężenia maksymalne (Cmax) wynosiły odpowiednio 57 ng/ml i 112 ng/ml, a po kolejnych dawkach utrzymywały się w zakresie 67-106 ng/ml (1,0 mg/m²) oraz 89-120 ng/ml (1,3 mg/m²). Podanie podskórne dawki 1,3 mg/m² skutkowało znacząco niższym Cmax (20,4 ng/ml) w porównaniu do dożylnego (223 ng/ml), przy zachowaniu równoważnej całkowitej ekspozycji (AUClast wskaźnik 0,99). Bortezomib charakteryzuje się dużą objętością dystrybucji (1659-3294 l) oraz wysokim wiązaniem z białkami osocza (~83%). Metabolizm zachodzi głównie przez CYP3A4, CYP2C19 i CYP1A2, z powstaniem nieaktywnych metabolitów po deboronacji. Okres półtrwania w fazie eliminacji jest zmienny (40-193 h), a klirens po pierwszej dawce jest wyższy (102-112 l/h) niż po kolejnych (15-32 l/h).
Badania kliniczne wykazały, że łagodne zaburzenia czynności wątroby nie wpływają istotnie na farmakokinetykę bortezomibu, natomiast umiarkowane i ciężkie zaburzenia powodują około 60% wzrost ekspozycji (AUC), co wymaga redukcji dawki i monitorowania. W przypadku zaburzeń czynności nerek (CrCL od ≥60 do <20 ml/min/1,73 m²) oraz u pacjentów dializowanych farmakokinetyka leku (AUC i Cmax) pozostaje porównywalna, nie wymaga więc modyfikacji dawkowania. U dzieci i młodzieży (2-16 lat) z ostrą białaczką limfoblastyczną lub mieloblastyczną klirens bortezomibu (średnia geometryczna 7,79 l/h/m²) oraz inne parametry farmakokinetyczne są podobne do dorosłych po uwzględnieniu powierzchni ciała, a wiek, masa ciała i płeć nie mają istotnego wpływu na klirens.
AUC, biorównoważność, bortezomib, Cmax, CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4, cytochrom P450, deboronacja, inhibitor proteasomu, izoenzymy cytochromu P450, klirens całkowity, klirens kreatyniny, mikrosomy wątrobowe, objętość dystrybucji, okres półtrwania, oksydacja, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra białaczka mieloblastyczna, pacjent dializowany, podanie dożylne, podanie podskórne, powierzchnia ciała, redukcja dawki, szpiczak mnogi, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
Leksykon leków
Interakcje leku – Symtrend 25 mg

Karwedylol, substancja czynna Symtrend, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, istotne w kontekście politerapii u pacjentów kardiologicznych. Jako substrat i inhibitor glikoproteiny-P oraz metabolizowany stereoselektywnie przez CYP2D6 i CYP2C9, karwedylol może zwiększać lub zmniejszać stężenia leków współstosowanych, np. podnosi stężenie digoksyny o około 15%, a ryfampicyna obniża jego stężenie o około 70%. Interakcje z amiodaronem (zmniejszenie klirensu S-karwedylolu), cyklosporyną (wzrost stężenia, konieczność redukcji dawki o 20% u 30% pacjentów) oraz fluoksetyną (77% wzrost AUC enancjomeru R+) wymagają ścisłego monitorowania i ewentualnej modyfikacji terapii. Karwedylol nasila działanie hipoglikemiczne leków przeciwcukrzycowych i maskuje objawy hipoglikemii, co wymaga regularnej kontroli glikemii.
biodostępność leku, blok przedsionkowo-komorowy, blokada nerwowo-mięśniowa, bradykardia, choroba obturacyjna dróg oddechowych, cyklosporyna, digoksyna, efekt hipotensyjny, efekt inotropowy ujemny, glikoproteina p, hipoglikemia, inhibitor enzymu, inhibitor MAO, izoenzym CYP2D6, izoenzymy cytochromu P450, karwedylol, katecholaminy, klirens leku, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwcukrzycowy, lek przeciwnadciśnieniowy, lek sympatykomimetyczny, metabolizm leku, migotanie komór, nadciśnienie tętnicze, niedociśnienie tętnicze, niewydolność serca, NLPZ, omdlenie, przewodzenie przedsionkowo-komorowe, ryfampicyna, środek anestetyczny, zaburzenie świadomości
Leksykon substancji czynnych
Sulfametoksazol – Interakcje

Sulfametoksazol, składnik kotrimoksazolu, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, głównie poprzez inhibicję izoenzymów cytochromu P450, zwłaszcza CYP2C9. Powoduje to zwiększenie stężenia leków metabolizowanych przez ten enzym, takich jak doustne antykoagulanty kumarynowe (np. warfaryna, acenokumarol, fenprokumon), co wymaga ścisłej kontroli INR i możliwej redukcji dawki ze względu na ryzyko krwawień. Inhibicja metabolizmu fenytoiny prowadzi do wydłużenia jej okresu półtrwania o około 39% i zmniejszenia klirensu o 27%, zwiększając ryzyko toksyczności. Sulfametoksazol nasila także działanie hipoglikemizujące pochodnych sulfonylomocznika oraz wypiera z połączeń białkowych metotreksat i warfarynę, co może skutkować wzrostem ich wolnej, aktywnej frakcji i nasileniem toksyczności, zwłaszcza u pacjentów z ryzykiem (wiek podeszły, hipoalbuminemia, niewydolność nerek).
agranulocytoza, amantadyna, analogi nukleozydów, antagonista kwasu foliowego, arytmia, blokery receptora angiotensynowego, cyklosporyna, czas protrombinowy, digoksyna, diuretyki oszczędzające potas, dofetylid, doustne antykoagulanty, działanie hipoglikemizujące, działanie mielotoksyczne, fenytoina, hiperkaliemia, inhibitor CYP2C9, inhibitory ACE, interakcje farmakodynamiczne, izoenzymy cytochromu P450, klozapina, lamiwudyna, leki immunosupresyjne, leki mielosupresyjne, leki moczopędne, leki przeciwzakrzepowe, majaczenie, małopłytkowość, metotreksat, niedokrwistość megaloblastyczna, oznaczanie kreatyniny, pirymetamina, pochodne sulfonylomocznika, sulfonylomocznik, tiazydy, toksyczność digoksyny, toksyczność metotreksatu, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, trombocytopenia, warfaryna, wiązanie z białkami osocza, zaburzenia hematologiczne, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zdarzenia neurologiczne, zydowudyna
Leksykon substancji czynnych
Irynotekan – Interakcje

Irynotekan jest metabolizowany głównie przez izoenzymy CYP3A4 oraz UGT1A1, co powoduje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne z innymi lekami. Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie irynotekanu z zielem dziurawca zwyczajnego, które zmniejsza stężenie aktywnego metabolitu SN-38 o 42%, oraz z żywymi atenuowanymi szczepionkami (np. przeciw żółtej febrze) ze względu na ryzyko ciężkich zakażeń. Silne induktory CYP3A4 i UGT1A1, takie jak karbamazepina, fenobarbital, fenytoina i ryfampicyna, obniżają AUC SN-38 o ponad 50%, osłabiając działanie irynotekanu. Z kolei silne inhibitory CYP3A4 (ketokonazol, itrakonazol, worykonazol, posakonazol, antybiotyki makrolidowe) oraz inhibitory UGT1A1 (atazanawir, ketokonazol, regorafenib) zwiększają ekspozycję na SN-38, co może nasilać toksyczność. W przypadku antagonistów witaminy K konieczne jest częstsze monitorowanie INR z powodu zwiększonego ryzyka krwawień i zdarzeń zakrzepowych.
5-fluorouracyl, aktywność antycholinoesterazy, antagonista witaminy K, antybiotyki makrolidowe, apalutamid, atazanawir, bewacyzumab, cetuksymab, cyklosporyna, CYP3A4, deksametazon, dziurawiec zwyczajny, erytromycyna, fenobarbital, fenytoina, flucytozyna, hepatotoksyczność, hiperglikemia, idelalizyb, immunosupresja, induktory CYP3A4, inhibitory CYP3A4, inhibitory proteazy, irynotekan, itrakonazol, izoenzymy cytochromu P450, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, kryzotynib, kwas folinowy, leki blokujące przewodnictwo nerwowo-mięśniowe, leki immunosupresyjne, leki moczopędne, leki przeciwdrgawkowe, leki przeczyszczające, limfocytopenia, małopłytkowość, metabolit SN-38, mielosupresja, odwodnienie, posakonazol, regorafenib, ryfampicyna, suksametonium, szczepionki atenuowane, takrolimus, telitromycyna, transferaza urydynowo-difosfoglukuronianowa, UGT1A1, worykonazol, znormalizowany czas protrombinowy
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Romazic 5 mg

Rozuwastatyna, substancja czynna leku Romazic, charakteryzuje się powolną absorpcją po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) po około 5 godzinach, z bezwzględną biodostępnością około 20%, co wskazuje na istotny efekt pierwszego przejścia wątrobowego. Lek wykazuje dużą objętość dystrybucji (~134 l) oraz wysokie wiązanie z białkami osocza (~90%, głównie albuminami). Metabolizm rozuwastatyny jest ograniczony (~10% dawki), głównie przez CYP2C9, z mniejszym udziałem CYP2C19, 3A4 i 2D6, prowadząc do powstania metabolitów N-demetylowanych o aktywności zmniejszonej o 50% oraz metabolitów laktonowych nieaktywnych klinicznie. Okres półtrwania eliminacyjnego wynosi około 19 godzin, a eliminacja odbywa się głównie z kałem (~90%) oraz w mniejszym stopniu z moczem (~10%, z czego 5% w postaci niezmienionej). Farmakokinetyka rozuwastatyny jest liniowa, bez kumulacji przy wielokrotnym podawaniu.
AUC, BCRP, biodostępność, Cmax, CYP 2C9, cytochrom P450, dyslipidemia, efekt pierwszego przejścia, farmakokinetyka, hepatocyty, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, inhibitory reduktazy HMG-CoA, izoenzymy cytochromu P450, klirens kreatyniny, klirens osoczowy, LDL-C, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, OATP-C, OATP1B1, objętość dystrybucji, okres półtrwania, penetracja tkankowa, pochodne laktonowe, pochodne N-demetylowane, polimorfizm ABCG2, polimorfizm genetyczny, polimorfizm SLCO1B1, reduktaza HMG-CoA, Romazic, rozuwastatyna, skala Child-Pugh, T1/2, transporter anionów organicznych, wiązanie z białkami
Leksykon leków
Interakcje leku – Medikinet CR 60 mg 60 mg

Metylofenidat, substancja czynna leku Medikinet CR, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Nie jest on metabolizowany przez enzymy cytochromu P450, co ogranicza wpływ inhibitorów i induktorów tych enzymów na jego farmakokinetykę. Jednakże metylofenidat może hamować metabolizm kumarynowych leków przeciwzakrzepowych, leków przeciwdrgawkowych (fenobarbital, fenytoina, prymidon) oraz leków przeciwdepresyjnych (trójpierścieniowe i SSRI), co wymaga monitorowania stężeń i ewentualnej modyfikacji dawkowania. Ponadto, metylofenidat może obniżać skuteczność leków przeciwnadciśnieniowych oraz zwiększać ryzyko nadciśnienia przy jednoczesnym stosowaniu leków podwyższających ciśnienie tętnicze. Przeciwwskazane jest stosowanie metylofenidatu z nieselektywnymi, nieodwracalnymi inhibitorami MAO ze względu na ryzyko przełomu nadciśnieniowego.
Interakcje farmakodynamiczne obejmują także ryzyko poważnych działań niepożądanych przy jednoczesnym stosowaniu z ośrodkowo działającymi agonistami receptora alfa-2 (np. klonidyna), co może prowadzić do nagłego zgonu. Metylofenidat zwiększa zewnątrzkomórkowe stężenie dopaminy, co powoduje potencjalne interakcje z lekami dopaminergicznymi (agonistami i antagonistami dopaminy). Ponadto, stosowanie metylofenidatu z lekami wpływającymi na pH żołądka (antagoniści H₂, inhibitory pompy protonowej, leki zobojętniające) jest przeciwwskazane, gdyż może to prowadzić do szybszego uwolnienia całej dawki substancji czynnej z kapsułki o zmodyfikowanym uwalnianiu. Alkohol nasila działania niepożądane metylofenidatu na OUN i zmienia jego profil farmakokinetyczny, dlatego zaleca się całkowite powstrzymanie się od spożywania alkoholu podczas terapii. W przypadku planowanych zabiegów chirurgicznych należy unikać podawania metylofenidatu w dniu operacji ze względu na ryzyko nagłego wzrostu ciśnienia tętniczego i tachykardii przy jednoczesnym stosowaniu chlorowcopochodnych środków znieczulających.
agonista dopaminy, agonista receptora alfa-2, antagonista dopaminy, antagonista receptora H2, cytochrom P450, czas krzepnięcia, dopamina, fenobarbital, fenytoina, inhibitor MAO, inhibitor pompy protonowej, interakcje farmakodynamiczne, interakcje farmakokinetyczne, izoenzymy cytochromu P450, klonidyna, kumarynowe leki przeciwzakrzepowe, lek hipotensyjny, lek o natychmiastowym uwalnianiu, lek przeciwdrgawkowy, lek przeciwnadciśnieniowy, lek przeciwpsychotyczny, lek zobojętniający kwas żołądkowy, Medikinet CR, metylofenidat, nadciśnienie tętnicze, ośrodkowy układ nerwowy, profil farmakokinetyczny, prymidon, przełom nadciśnieniowy, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, substancja dopaminergiczna, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, wąski indeks terapeutyczny
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Tramadol Krka 50 mg/ml

Tramadol Krka charakteryzuje się wysoką biodostępnością doustną (>90%) i bezwzględną około 70%, z efektem pierwszego przejścia wątrobowego do 30%. Po podaniu 100 mg w formie płynnej osiąga maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) 309 ± 90 ng/ml po 1,2 h, a w formie stałej 280 ± 49 ng/ml po 2 h. Lek wykazuje wysokie powinowactwo tkankowe (Vd, β = 203 ± 40 l) i niskie wiązanie z białkami osocza (~20%). Metabolizm obejmuje N- i O-demetylację oraz sprzęganie z kwasem glukuronowym, z aktywnym metabolitem O-desmetylotramadolem, którego okres półtrwania wynosi 7,9 h (zakres 5,4–9,6 h). Eliminacja odbywa się głównie przez nerki (90% dawki), a okres półtrwania tramadolu to około 6 h, niezależnie od drogi podania. Farmakokinetyka jest liniowa w zakresie dawek terapeutycznych, a stężenia terapeutyczne w osoczu wynoszą 100-300 ng/ml, zapewniając skuteczne działanie przeciwbólowe.
bariera krew-mózg, bariera łożyskowa, biodostępność bezwzględna, chlorowodorek tramadolu, działanie przeciwbólowe, efekt pierwszego przejścia, farmakokinetyka liniowa, glukuronidacja, izoenzymy cytochromu P450, klirens kreatyniny, kwas glukuronowy, marskość wątroby, N-demetylacja, O-demetylacja, O-desmetylotramadol, objętość dystrybucji, okres półtrwania, stężenie maksymalne w osoczu, wiązanie z białkami osocza, zmienność osobnicza
Leksykon substancji czynnych
Klomipramina – Interakcje

Klomipramina, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, które mogą wpływać na jej skuteczność i bezpieczeństwo stosowania. Przeciwwskazane jest łączenie klomipraminy z inhibitorami MAO ze względu na ryzyko ciężkich objawów, takich jak przełom nadciśnieniowy czy zespół serotoninowy; konieczne jest zachowanie co najmniej 2-tygodniowego odstępu między terapiami. Klomipramina może osłabiać działanie hipotensyjne leków takich jak guanetydyna czy klonidyna, a także nasilać efekty sympatykomimetyków (adrenalina, efedryna) oraz neuroleptyków (zwłaszcza tiorydazyny, z ryzykiem zaburzeń rytmu serca). Współstosowanie z SSRI, SNRI, lit czy buprenorfiną zwiększa ryzyko zespołu serotoninowego. Ponadto, stosowanie leków moczopędnych może indukować hipokaliemię, co zwiększa ryzyko wydłużenia odstępu QTc i torsades de pointes, dlatego przed terapią należy skorygować poziom potasu.
antagonista receptora H2, cymetydyna, demetylacja, demetyloklomipramina, estrogen, fluoksetyna, fluwoksamina, hiperpireksja, induktor enzymu cytochromu P450, inhibitor CYP2D6, inhibitor MAO-A, inhibitor monoaminooksydazy, izoenzym cytochromu P450, izoenzymy cytochromu P450, lek antycholinergiczny, lek neuroleptyczny, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwnadciśnieniowy, lek przeciwzakrzepowy, lek sympatykomimetyczny, leki przeciwarytmiczne, leki przeciwdrgawkowe, leki sympatykomimetyczne, metylfenidat, moklobemid, N-demetyloklomipramina, pochodna fenotiazyny, przełom nadciśnieniowy, ryfampicyna, SSRI, tiorydazyna, torsades de pointes, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, warfaryna, zespół serotoninowy
Leksykon leków
Interakcje leku – Ictady 245 mg

Tenofowir dizoproksyl wykazuje niewielkie ryzyko interakcji farmakokinetycznych poprzez izoenzymy CYP450, jednak jego eliminacja głównie przez nerki predysponuje do interakcji z lekami nefrotoksycznymi oraz tymi konkurującymi o aktywne wydzielanie kanalikowe (np. cydofowir). Równoczesne stosowanie z dydanozyną jest przeciwwskazane ze względu na wzrost ekspozycji na dydanozynę o 40-60%, co zwiększa ryzyko zapalenia trzustki i kwasicy mleczanowej oraz może prowadzić do obniżenia liczby limfocytów CD4. Szczególną uwagę należy zwrócić na interakcje z inhibitorami proteazy HIV wzmocnionymi rytonawirem (np. lopinawir/rytonawir, darunawir/rytonawir, atazanawir/rytonawir), które podnoszą stężenia tenofowiru w osoczu o 22-37% (AUC) i wymagają ścisłego monitorowania funkcji nerek. Podobnie, skojarzenia z nowoczesnymi terapiami WZW C zawierającymi sofosbuwir/ledipaswir, sofosbuwir/welpataswir lub sofosbuwir/welpataswir/woksylaprewir mogą zwiększać AUC tenofowiru nawet o 65-98%, co wiąże się z ryzykiem nefrotoksyczności.
adefowir dipiwoksylu, alafenamid tenofowiru, amfoterycyna B, aminoglikozyd, atazanawir/rytonawir, białka nośnikowe hOAT, biodostępność leku, cydofowir, darunawir rytonawir, dydanozyna, efawirenz, emtrycytabina, entekawir, enzymy wątrobowe, foskarnet, gancyklowir, indynawir, inhibitor proteazy HIV, interleukina-2, izoenzymy cytochromu P450, kwasica mleczanowa, lamiwudyna, lek nefrotoksyczny, limfocyty CD4, lopinawir/rytonawir, metabolizm wątrobowy, metadon, nelfinawir, nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy, pentamidyna, rybawiryna, ryfampicyna, sakwinawir, sofosbuwir welpataswir woksylaprewir, sofosbuwir/welpataswir, takrolimus, tenofowir dizoproksyl, wankomycyna, wirusowe zapalenie wątroby, zapalenie trzustki
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Romilast 4 mg

Montelukast, substancja czynna leku Romilast w dawce 4 mg (tabletki do rozgryzania i żucia), charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym, z Tmax wynoszącym około 2-3 godzin w zależności od postaci i grupy wiekowej. Biodostępność doustna wynosi od 63% do 73%, przy czym standardowy posiłek nie wpływa istotnie na farmakokinetykę tabletek powlekanych 10 mg u dorosłych, natomiast u dorosłych stosujących tabletki do rozgryzania i żucia 5 mg posiłek zmniejsza biodostępność z 73% do 63%. U dzieci w wieku 2-5 lat po podaniu 4 mg montelukastu do rozgryzania i żucia, Cmax osiąga wartość o 66% wyższą niż u dorosłych przyjmujących 10 mg, co wskazuje na istotne różnice farmakokinetyczne w tej populacji. Montelukast wykazuje silne (>99%) wiązanie z białkami osocza oraz objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym wynoszącą 8-11 litrów, co świadczy o dobrej penetracji do tkanek, przy minimalnym przenikaniu przez barierę krew-mózg. Metabolizm leku odbywa się głównie przez CYP2C8, z udziałem CYP3A4 i CYP2C9, jednakże montelukast nie wykazuje istotnej inhibicji izoenzymów cytochromu P450 w stężeniach terapeutycznych.
aspartam, bariera krew-mózg, biodostępność doustna, CYP 2C9, CYP 3A4, cytochrom P450 2C8, dystrybucja leku, itrakonazol, izoenzymy cytochromu P450, klirens osoczowy, mannitol, metabolizm leku, mikrosomy wątrobowe, montelukast, montelukast sodowy, niewydolność wątroby, Romilast, skala Childa-Pugha, stężenie maksymalne w osoczu, teofilina, właściwości farmakokinetyczne, zaburzenie czynności nerek, znakowanie radioaktywne
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Sunitynib Adamed 50 mg

Sunitynib wykazuje liniową farmakokinetykę w dawkach od 25 do 100 mg, z proporcjonalnym wzrostem AUC i Cmax. Po wielokrotnym podawaniu stężenie leku w osoczu kumuluje się 3-4-krotnie, a jego głównego aktywnego metabolitu 7-10-krotnie, osiągając stan stacjonarny po 10-14 dniach. Łączne stężenie osoczowe sunitynibu i metabolitu w 14. dniu wynosi 62,9-101 ng/ml, co jest wystarczające do zahamowania fosforylacji receptorów i zahamowania wzrostu guzów. Sunitynib jest silnie wiązany z białkami osocza (95%), ma dużą objętość dystrybucji (2230 l) i jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 do aktywnego metabolitu dezetylosunitynibu. Eliminacja odbywa się głównie z kałem (61%) oraz w mniejszym stopniu z moczem (16%). Okres półtrwania sunitynibu wynosi 40-60 godzin, a metabolitu 80-110 godzin. Spożycie pokarmu nie wpływa na biodostępność leku, co ułatwia stosowanie.
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, BCRP, białko oporności raka piersi, biodostępność, CYP3A4, czynny metabolit, dezetylosunitynib, Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG, farmakokinetyka liniowa, fosforylacja receptorów, GIST, hemodializa, inhibitor, interakcja międzylekowa, izoenzymy cytochromu P450, klasyfikacja Childa-Pugha, klirens kreatyniny, klirens sunitynibu, maksymalna tolerowana dawka, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, objętość dystrybucji, okres półtrwania, parametry farmakokinetyczne, powinowactwo do białek osocza, pozorny klirens, rak nerkowokomórkowy z przerzutami, schyłkowa niewydolność nerek, silny induktor, stała Ki, stan stacjonarny, stężenie maksymalne, sunitynib, zaburzenie czynności wątroby
Leksykon substancji czynnych
Olanzapina – Właściwości farmakokinetyczne

Olanzapina charakteryzuje się dobrą biodostępnością po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenia w osoczu w ciągu 5-8 godzin, niezależnie od obecności pokarmu. Postać tabletki ulegającej rozpadowi w jamie ustnej (ODT) jest biorównoważna z tabletkami powlekanymi, co umożliwia ich zamienność. Lek wiąże się z białkami osocza w około 93%, głównie z albuminami i α1-kwaśną glikoproteiną, co ma znaczenie dla dystrybucji i potencjalnych interakcji lekowych. Metabolizm olanzapiny zachodzi głównie w wątrobie, z udziałem izoenzymów CYP1A2 i CYP2D6, prowadząc do powstania nieaktywnych metabolitów, z których głównym jest 10-N-glukuronid. Aktywność farmakologiczna zależy przede wszystkim od substancji macierzystej, a nie metabolitów.
10-N-glukuronid, badanie bilansu masy, bariera krew-mózg, biorównoważność, biotransformacja, CYP1A2, CYP2D6, izoenzymy cytochromu P450, klasyfikacja Child-Pugh, klirens kreatyniny, klirens leku, klirens ogólnoustrojowy, końcowa faza eliminacji, łagodne zaburzenie czynności wątroby, marskość wątroby, metabolit N-demetylowy, metabolizm wątrobowy, niewydolność nerek, okres półtrwania olanzapiny, podanie doustne, tabletka ulegająca rozpadowi w jamie ustnej, wchłanianie olanzapiny, wiązanie z białkami osocza, zdarzenie niepożądane, zmienność osobnicza, α1-kwaśna glikoproteina
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – ApoTiapina 100 mg

Kwetiapina, podawana doustnie, charakteryzuje się dobrym wchłanianiem oraz liniową farmakokinetyką zarówno dla substancji macierzystej, jak i aktywnego metabolitu norkwetiapiny. Obecność pokarmu nie wpływa istotnie na biodostępność leku. Kwetiapina wiąże się z białkami osocza w około 83%, co ma znaczenie dla dostępności wolnej frakcji i potencjalnych interakcji lekowych. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie, z udziałem izoenzymu CYP3A4, a mniej niż 5% dawki jest wydalane w postaci niezmienionej. Okres półtrwania wynosi około 7 godzin dla kwetiapiny i 12 godzin dla norkwetiapiny. Badania wskazują na słabe hamowanie enzymów CYP przy stężeniach 5-50 razy wyższych niż kliniczne (300-800 mg/dobę), co minimalizuje ryzyko interakcji farmakokinetycznych. Nie stwierdzono istotnych różnic farmakokinetycznych między płciami.
ApoTiapina, białka osocza, biodostępność, CYP 3A4, cytochrom P450, dawkowanie kwetiapiny, dystrybucja leku, efekt terapeutyczny, inhibicja enzymatyczna, interakcje lekowe, izoenzymy cytochromu P450, klirens kreatyniny, klirens leku, kwetiapina, marskość poalkoholowa, metabolizm kwetiapiny, metabolizm wątrobowy, niewydolność nerek, norkwetiapina, okres półtrwania, pole pod krzywą stężenia, psychoza, stan równowagi farmakologicznej, stężenie maksymalne, zaburzenia czynności wątroby, znakowanie radioaktywne
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Dabigatran etexilate +pharma 110 mg

Dabigatran eteksylat jest prolekiem, który po podaniu doustnym ulega szybkiej hydrolizie do aktywnego dabigatranu, charakteryzującego się bezwzględną biodostępnością około 6,5%. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest w ciągu 0,5-2 godzin u zdrowych ochotników, natomiast u pacjentów pooperacyjnych czas ten wydłuża się do 6 godzin z powodu wpływu znieczulenia i zabiegu chirurgicznego. Dabigatran wiąże się z białkami osocza w 34-35%, a jego objętość dystrybucji wynosi 60-70 l, co wskazuje na umiarkowaną dystrybucję tkankową. Lek jest wydalany głównie z moczem (85%) w postaci niezmienionej, z klirensem około 100 ml/min, odpowiadającym przesączaniu kłębuszkowemu. Okres półtrwania wynosi u osób starszych około 11-14 godzin i ulega wydłużeniu u pacjentów z niewydolnością nerek.
acyloglukuronid, atorwastatyna, białka osocza, biodostępność dabigatranu, dabigatran eteksylat, dabigatran w osoczu, digoksyna, diklofenak, dystrybucja dabigatranu, działanie przeciwzakrzepowe, eliminacja dabigatranu, esteraza, hemodializa, izoenzymy cytochromu P450, klasyfikacja Childa-Pugha, metabolizm dabigatranu, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, niezastawkowe migotanie przedsionków, objętość dystrybucji, okres półtrwania, P-glikoproteina, porażenie mięśniówki przewodu pokarmowego, prolek, przesączanie kłębuszkowe, schyłkowa niewydolność nerek, stężenie osoczowe, stężenie w osoczu, stosunek PK/PD, ŻChZZ, znieczulenie ogólne, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, ZŻG/ZP
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Rulid 50 mg

Roksytromycyna, substancja czynna preparatu Rulid, charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenie (Cmaks) około 6,6 mg/l po 2,2 godzinach przy dawce 150 mg na czczo. Obecność pokarmu obniża biodostępność, dlatego zaleca się podawanie leku przed posiłkami. Po wielokrotnym dawkowaniu 150 mg co 12 godzin przez 10 dni, stan stacjonarny osiągany jest między 2. a 4. dniem terapii, z Cmaks na poziomie 9,3 mg/l i Cmin 3,6 mg/l. U dzieci powyżej 1. roku życia farmakokinetyka jest zbliżona do dorosłych, z Cmaks 8,7-10,1 mg/l, okresem półtrwania około 20 godzin oraz stabilnym Cmin 2,6-3,4 mg/l, co nie wymaga modyfikacji dawkowania. Roksytromycyna wykazuje dobrą penetrację do tkanek, zwłaszcza płuc, migdałków i gruczołu krokowego, osiągając wysokie stężenia utrzymujące się przez 12 godzin, co uzasadnia schemat dawkowania dwa razy na dobę.
alfa-1 kwaśna glikoproteina, AUC, biodostępność, cytochrom P450, dawkowanie leku, dekladynozoroksytromycyna, enzym CYP3A, izoenzymy cytochromu P450, klirens leku, metabolizm leku, N-didemetyloroksytromycyna, N-monodemetyloroksytromycyna, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, okres półtrwania, parametry farmakokinetyczne, penetracja tkankowa, roksytromycyna, stan stacjonarny, stężenie maksymalne, stężenie minimalne, właściwości farmakokinetyczne
Leksykon leków
Interakcje leku – Dutafin 0,5 mg

Dutasteryd, substancja czynna leku DUTAFIN (0,5 mg), jest metabolizowany głównie przez izoenzymy CYP3A4 i CYP3A5, co determinuje jego potencjalne interakcje farmakokinetyczne. U pacjentów stosujących umiarkowane inhibitory CYP3A4, takie jak werapamil czy diltiazem, obserwuje się wzrost stężenia dutasterydu w surowicy o 1,6-1,8 raza. Silne inhibitory CYP3A4 (np. rytonawir, itrakonazol) mogą powodować jeszcze większe zwiększenie ekspozycji na dutasteryd, co może wymagać zmniejszenia częstotliwości podawania leku w przypadku działań niepożądanych. Zahamowanie CYP3A4 wydłuża okres półtrwania dutasterydu, co może przesunąć osiągnięcie stanu stacjonarnego do ponad 6 miesięcy. Nie stwierdzono wpływu cholestyraminy (12 g podanej na godzinę przed dutasterydem) na farmakokinetykę leku. Dutasteryd nie wpływa na metabolizm warfaryny i digoksyny, co wskazuje na brak istotnej interakcji z CYP2C9 i P-glikoproteiną, a także nie hamuje enzymów CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4, co minimalizuje ryzyko interakcji z lekami metabolizowanymi przez te szlaki enzymatyczne.
alkohol, cholestyramina, digoksyna, dutafin, dutasteryd, ekspozycja na dutasteryd, enzym wątrobowy, enzymy CYP3A4 i CYP3A5, glikol propylenowy, inhibitor CYP3A4, izoenzymy CYP, izoenzymy cytochromu P450, łagodny rozrost gruczołu krokowego, metabolizm dutasterydu, metabolizm wątrobowy, ośrodkowy układ nerwowy, P-glikoproteina, PSA, rak gruczołu krokowego, swoisty antygen sterczowy, tamsulozyna, terazosyna, warfaryna
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Faxolet ER 150 mg

Faxolet ER zawiera chlorowodorek wenlafaksyny w dawkach 37,5 mg, 75 mg oraz 150 mg w formie kapsułek o przedłużonym uwalnianiu. Wenlafaksyna wykazuje liniową farmakokinetykę w zakresie dawek terapeutycznych 75-450 mg/dobę, z okresem półtrwania wynoszącym 5 ± 2 godziny, natomiast jej aktywny metabolit O-demetylowenlafaksyna (ODV) cechuje się dłuższym okresem półtrwania 11 ± 2 godziny. Stan stacjonarny osiągany jest po około 3 dniach podawania. Biodostępność całkowita wynosi 40-45%, a wchłanianie jest bardzo efektywne (≥92%). Maksymalne stężenia wenlafaksyny i ODV w osoczu po podaniu formy o przedłużonym uwalnianiu pojawiają się odpowiednio po 5,5 i 5 godzinach. Wiązanie z białkami osocza jest niskie (wenlafaksyna 27%, ODV 30%), a objętość dystrybucji wenlafaksyny wynosi 4,4 ± 1,6 l/kg. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie przez CYP2D6 (do ODV) oraz CYP3A4 (N-demetylacja). Wenlafaksyna słabo hamuje CYP2D6 i nie wpływa na CYP1A2, CYP2C9 oraz CYP3A4. Eliminacja odbywa się głównie przez nerki, z wydaleniem 87% dawki w ciągu 48 godzin, w tym 5% jako niezmieniona wenlafaksyna, 29% jako niesprzężony ODV oraz 26% jako sprzężony ODV.
biodostępność wenlafaksyny, chlorowodorek wenlafaksyny, CYP2D6, CYP3A4, dystrybucja leku, faza eliminacji, hemodializa, izoenzymy cytochromu P450, kapsułka o przedłużonym uwalnianiu, maksymalne stężenie w osoczu, metabolizm pierwszego przejścia, N-demetylowenlafaksyna, O-demetylowenlafaksyna, objętość dystrybucji, okres półtrwania, parametry farmakokinetyczne, pole pod krzywą stężenia, polimorfizm genetyczny, profil farmakokinetyczny, skala Child-Pugh, stan stacjonarny, wiązanie z białkami osocza, zmienność osobnicza
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Venlectine 150 mg

Wenlafaksyna, substancja czynna preparatu Venlectine, charakteryzuje się liniową farmakokinetyką w dawkach terapeutycznych 75-450 mg/dobę, z okresem półtrwania wynoszącym 5 ± 2 godziny dla wenlafaksyny i 11 ± 2 godziny dla aktywnego metabolitu O-demetylowenlafaksyny (ODV). Po podaniu doustnym o natychmiastowym uwalnianiu, maksymalne stężenia wenlafaksyny i ODV osiągane są odpowiednio po 2 i 3 godzinach, natomiast w postaci o przedłużonym uwalnianiu (kapsułki Venlectine) odpowiednio po 5,5 i 9 godzinach. Biodostępność wynosi 40-45%, a wchłanianie jest wysokie (≥92%) i niezmienione przez obecność pokarmu. Wenlafaksyna i ODV wykazują niskie wiązanie z białkami osocza (27% i 30%), a objętość dystrybucji wenlafaksyny wynosi 4,4 ± 1,6 L/kg mc. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie przez CYP2D6 do ODV, z mniejszym udziałem CYP3A4 w przemianie do N-demetylowenlafaksyny. Lek wykazuje słabe hamowanie CYP2D6 i nie wpływa na CYP1A2, CYP2C9 oraz CYP3A4, co ogranicza ryzyko interakcji farmakokinetycznych.
biodostępność leku, dializoterapia, dystrybucja leku, interakcja lekowa, izoenzym CYP2D6, izoenzym CYP3A4, izoenzymy cytochromu P450, kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, klirens, klirens substancji, metabolizm leku, metabolizm ogólnoustrojowy, metabolizm pierwszego przejścia, O-demetylowenlafaksyna, objętość dystrybucji, okres półtrwania, parametr farmakokinetyczny, pole pod krzywą stężenia, polimorfizm genetyczny, powolny metabolizm, stężenie maksymalne, stężenie wenlafaksyny w osoczu, tabletki o natychmiastowym uwalnianiu, wenlafaksyna, wiązanie z białkami osocza, wydalanie nerkowe, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Risperidone Teva 37,5 mg

Rysperydon w postaci zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu (37,5 mg) wykazuje całkowite wchłanianie po podaniu domięśniowym, z charakterystycznym profilem uwalniania obejmującym początkowe uwolnienie <1% dawki, 3-tygodniowy okres latencji oraz główną fazę uwalniania trwającą od 4. do 6. tygodnia, kończącą się w 7. tygodniu. Schemat dawkowania co 2 tygodnie zapewnia utrzymanie terapeutycznych stężeń w osoczu przez 4-6 tygodni, przy konieczności stosowania doustnej terapii uzupełniającej w pierwszych 3 tygodniach. Po wielokrotnych wstrzyknięciach w dawkach 25-50 mg mediana minimalnego stężenia aktywnej frakcji wynosi 9,9-19,2 ng/ml, a maksymalnego 17,9-45,5 ng/ml, bez obserwowanej kumulacji podczas 12-miesięcznej terapii. Preparat jest biorównoważny przy podaniu domięśniowym w mięśniu naramiennym i pośladkowym. Rysperydon charakteryzuje się objętością dystrybucji 1-2 l/kg, wysokim wiązaniem z białkami osocza (rysperydon 90%, 9-hydroksyrysperydon 77%) oraz metabolizmem głównie przez CYP2D6 do aktywnego 9-hydroksyrysperydonu, z zachowaniem podobnej farmakokinetyki całkowitej aktywnej frakcji u osób intensywnie i słabo metabolizujących.
9-hydroksyrysperydon, aktywna frakcja przeciwpsychotyczna, cytochrom CYP2D6, farmakokinetyka populacyjna, faza eliminacji, frakcja przeciwpsychotyczna, intensywny metabolizator, izoenzymy cytochromu P450, klirens, mikrosomy wątrobowe, N-dealkilacja, nieaktywny metabolit, niewydolność wątroby, objawy pozapiramidowe, objawy psychotyczne, objętość dystrybucji, okres półtrwania, polimorfizm genetyczny, profil farmakokinetyczny, rysperydon o przedłużonym uwalnianiu, skala PANSS, słaby metabolizator, stężenie terapeutyczne leku, terapia przeciwpsychotyczna, wstrzyknięcie domięśniowe, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
Leksykon substancji czynnych
Bozentan – Właściwości farmakokinetyczne

Farmakokinetyka bosentanu u dorosłych pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym (TNP) wykazuje około dwukrotnie większą ekspozycję niż u zdrowych ochotników. Po podaniu doustnym dostępność biologiczna wynosi około 50%, a maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest w ciągu 3-5 godzin. Bosentan jest silnie związany z białkami osocza (>98%), metabolizowany głównie przez CYP2C9 i CYP3A4, z okresem półtrwania około 5,4 godziny. Po podaniu wielokrotnym obserwuje się autoindukcję enzymów wątrobowych, co skutkuje zmniejszeniem stężenia leku do 50-65% wartości po dawce pojedynczej. U pacjentów z łagodnym zaburzeniem czynności wątroby (klasa A Child-Pugh) zmiany farmakokinetyki są nieistotne, natomiast u pacjentów z umiarkowanym zaburzeniem (klasa B) ekspozycja na bosentan i aktywny metabolit Ro 48-5033 wzrasta odpowiednio 4,7- i 12,4-krotnie, co stanowi przeciwwskazanie do stosowania leku w tej grupie. U pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny 15–30 ml/min) stężenie bosentanu jest obniżone o około 10%, a metabolitów podwojone, jednak nie wymaga to modyfikacji dawki.
albuminy, autoindukcja enzymów, cholestaza, induktor CYP, izoenzymy cytochromu P450, klirens kreatyniny, nadciśnienie wrotne, objętość dystrybucji, okres półtrwania, skala Childa-Pugha, tętnicze nadciśnienie płucne, wiązanie z białkami osocza, wydalanie z żółcią, zawiesina doustna
Leksykon leków
Interakcje leku – Fluconazole Aurobindo 50 mg

Flukonazol, jako silny inhibitor izoenzymów cytochromu P450 (CYP2C9, CYP3A4, CYP2C19), wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne z wieloma lekami, co wymaga szczególnej uwagi klinicznej. Jego długi okres półtrwania (4-5 dni po zakończeniu terapii) powoduje utrzymywanie się efektu hamującego metabolizm leków. Przeciwwskazane jest łączenie flukonazolu z lekami wydłużającymi odstęp QT, takimi jak cyzapryd, terfenadyna (≥400 mg/dobę), astemizol, pimozyd, chinidyna, erytromycyna i halofantryna, ze względu na ryzyko torsade de pointes i nagłej śmierci sercowej. Wysokie ryzyko interakcji dotyczy także amiodaronu (szczególnie przy dawce flukonazolu 800 mg), warfaryny (wydłużenie czasu protrombinowego nawet 2-krotnie), benzodiazepin krótkodziałających (midazolam, triazolam – wzrost AUC 3,7-4,4-krotny), leków immunosupresyjnych (takrolimus – do 5-krotnego wzrostu stężenia, cyklosporyna, syrolimus, ewerolimus) oraz leków przeciwbólowych i przeciwzapalnych (np. celekoksyb – wzrost Cmax o 68% i AUC o 134%). Konieczne jest dostosowanie dawek i ścisłe monitorowanie parametrów terapeutycznych i toksyczności.
antagonista kanału wapniowego, benzodiazepiny, bilirubina, czas protrombinowy, dehydrogenaza alkoholowa, depresja oddechowa, doustne środki antykoncepcyjne, działania niepożądane, farmakokinetyka leku, flukonazol, guz rzekomy mózgu, hepatotoksyczność, hipoglikemia, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, izoenzym cytochromu P450, izoenzymy cytochromu P450, kardiotoksyczność, kinaza kreatynowa, kreatynina, lek przeciwzakrzepowy, leki immunosupresyjne, miopatia, nagła śmierć sercowa, neurotoksyczność, niesteroidowe leki przeciwzapalne, niewydolność kory nadnerczy, odstęp QTc, okres półtrwania leku, pochodne kumaryny, pochodne sulfonylomocznika, rabdomioliza, statyny, torsade de pointes, wydłużenie odstępu QT, zaburzenia rytmu serca, zapalenie błony naczyniowej oka
Leksykon substancji czynnych
Wenlafaksyna – Właściwości farmakokinetyczne

Wenlafaksyna jest intensywnie metabolizowanym lekiem psychotropowym, którego głównym aktywnym metabolitem jest O-demetylowenlafaksyna (ODV). Okres półtrwania wynosi 5±2 godziny dla wenlafaksyny i 11±2 godziny dla ODV, a stężenia stacjonarne osiągane są w ciągu 3 dni podawania doustnego. W zakresie dawek terapeutycznych 75-450 mg/dobę wykazuje kinetykę liniową. Po podaniu doustnym biodostępność wynosi 40-45%, mimo że wchłanianie jest wysokie (≥92%), co wynika z efektu pierwszego przejścia w wątrobie. Forma o natychmiastowym uwalnianiu osiąga maksymalne stężenia wenlafaksyny i ODV odpowiednio po 2 i 3 godzinach, natomiast forma o przedłużonym uwalnianiu po 5,5 i 9 godzinach. Wenlafaksyna wiąże się z białkami osocza w 27%, a ODV w 30%, a objętość dystrybucji wynosi 4,4±1,6 l/kg. Metabolizm zachodzi głównie przez CYP2D6 (do ODV) i CYP3A4 (do N-demetylowenlafaksyny), przy czym wenlafaksyna jest słabym inhibitorem CYP2D6, nie wpływając na CYP1A2, CYP2C9 i CYP3A4. Eliminacja odbywa się głównie przez nerki, z wydaleniem 87% dawki w ciągu 48 godzin, w tym 5% w postaci niezmienionej, 29% ODV niesprzężonego i 26% sprzężonego.
AUC, biodostępność, dystrybucja leku, efekt pierwszego przejścia, farmakokinetyka wenlafaksyny, fenotyp metaboliczny, inhibitor enzymu, izoenzym CYP2D6, izoenzym CYP3A4, izoenzymy cytochromu P450, kinetyka liniowa, klirens wenlafaksyny, metabolizm leku, metabolizm pierwszego przejścia, N-demetylowenlafaksyna, O-demetylowenlafaksyna, objętość dystrybucji, okres półtrwania, okres półtrwania w fazie eliminacji, parametry farmakokinetyczne, polimorfizm genetyczny, skala Child-Pugh, stężenie stacjonarne, substancja psychotropowa, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, wenlafaksyna, wiązanie z białkami osocza, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Risperidon Vipharm 3 mg

Rysperydon, substancja czynna leku Risperidon Vipharm, charakteryzuje się całkowitym wchłanianiem po podaniu doustnym z bezwzględną dostępnością biologiczną wynoszącą 70% (CV=25%) i osiąga maksymalne stężenie w osoczu w ciągu 1-2 godzin. Lek ulega szybkiemu metabolizmowi przez enzym CYP 2D6 do aktywnego metabolitu 9-hydroksyrysperydonu, który wraz z rysperydonem tworzy czynną frakcję przeciwpsychotyczną. Stan stacjonarny rysperydonu osiągany jest w około 1 dzień, natomiast metabolitu w 4-5 dni. Objętość dystrybucji wynosi 1-2 l/kg, a wiązanie z białkami osocza jest wysokie: 90% dla rysperydonu i 77% dla 9-hydroksyrysperydonu. Okres półtrwania rysperydonu to około 3 godziny, natomiast metabolitu i całej czynnej frakcji około 24 godziny, co umożliwia dawkowanie raz na dobę. Wydalanie odbywa się głównie przez nerki (70% dawki w moczu) oraz w mniejszym stopniu z kałem (14%).
9-hydroksyrysperydon, czynna frakcja przeciwpsychotyczna, dostępność biologiczna bezwzględna, dystrybucja leku, efekt terapeutyczny, enzym CYP 2D6, intensywny metabolizm, izoenzymy cytochromu P450, klirens leku, kwaśna alfa-1-glikoproteina, lek przeciwpsychotyczny, maksymalne stężenie leku, mikrosomy wątrobowe, N-dealkilacja, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania, polimorfizm genetyczny, słaby metabolizm, stan stacjonarny, wchłanianie całkowite, wiązanie z białkami osocza, wolna frakcja leku, zależność proporcjonalna do dawki
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Palifren Long 50 mg

Palifren Long, zawierający palmitynian paliperydonu, jest formą leku o przedłużonym uwalnianiu podawanym domięśniowo, charakteryzującą się powolnym rozpuszczaniem i hydrolizą do aktywnego paliperydonu. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest po medianie 13 dni, a uwalnianie trwa co najmniej 4 miesiące. Wstrzyknięcie do mięśnia naramiennego powoduje około 28% wyższe Cmax niż do mięśnia pośladkowego. Dawki 25-150 mg wykazują proporcjonalną ekspozycję, jednak Cmax dla dawek >50 mg jest mniej niż proporcjonalne. Okres półtrwania wynosi 25-49 dni, a dostępność biologiczna wynosi 100%. Paliperydon wiąże się z białkami osocza w 74%, a metabolizm wątrobowy jest minimalny, z główną eliminacją przez nerki (59% dawki wydalane z moczem). Metabolizm obejmuje dealkilację, hydroksylację, odwodornienie i odłączenie benzizoksazolu, bez dominującego szlaku. Nie stwierdzono istotnej roli CYP2D6 i CYP3A4 in vivo, a paliperydon nie hamuje znacząco enzymów CYP450 ani P-gp w warunkach klinicznych.
dostępność biologiczna, ekspozycja na lek, farmakokinetyka leku, hydroliza leku, izoenzymy cytochromu P450, klasyfikacja Child-Pugh, klirens kreatyniny, klirens leku, metabolizm wątrobowy, mieszanina racemiczna, mikrosomy wątrobowe, palmitynian paliperydonu, stan stacjonarny, stężenie leku, stężenie leku w osoczu, substrat enzymatyczny, szlak metaboliczny, wstrzyknięcie domięśniowe, zaburzenie czynności wątroby, zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu, zmniejszenie dawki leku
Leksykon substancji czynnych
Fluwoksamina – Interakcje

Fluwoksamina, jako silny inhibitor izoenzymów cytochromu P450 (szczególnie CYP1A2 i CYP2C19), wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne prowadzące do zwiększenia stężeń wielu leków w osoczu, co może skutkować nasileniem działań niepożądanych lub toksycznością. Przeciwwskazane jest łączenie fluwoksaminy z inhibitorami MAO (w tym linezolidem) ze względu na ryzyko zespołu serotoninowego. Również pimozyd jest przeciwwskazany z powodu ryzyka wydłużenia odstępu QT. Szczególną uwagę należy zwrócić na ramelteon, którego AUC i Cmax wzrastają odpowiednio około 190- i 70-krotnie przy dawce fluwoksaminy 100 mg dwa razy dziennie. Leki o wąskim indeksie terapeutycznym (takryna, teofilina, metadon, meksyletyna, fenytoina, karbamazepina, cyklosporyna) wymagają starannego monitorowania i ewentualnej modyfikacji dawkowania podczas terapii fluwoksaminą.
alprazolam, amitryptylina, atenolol, benzodiazepina, buprenorfina, cyklosporyna, cytochrom P450, czas protrombinowy, depresja OUN, diazepam, digoksyna, efekt serotoninergiczny, fenytoina, fluwoksamina, imipramina, inhibitor monoaminooksydazy, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, izoenzymy cytochromu P450, karbamazepina, kardiotoksyczność, klomipramina, klozapina, kwetiapina, lek przeciwzakrzepowy, lekooporna depresja, linezolid, maksymalne stężenie leku, maleinian fluwoksaminy, metabolizm leku, metadon, midazolam, neuroleptyk, olanzapina, pimozyd, pole pod krzywą stężenia, propranolol, ropinirol, teofilina, tiorydazyna, tramadol, triazolam, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, tryptan, warfaryna, wąski przedział terapeutyczny, wydłużenie odstępu QT, zaburzenia psychomotoryczne, zespół serotoninowy
Leksykon leków
Interakcje leku – AuroMirta ORO 15 mg

AuroMirta ORO, zawierająca mirtazapinę w dawkach 15 mg, 30 mg oraz 45 mg w formie tabletek ulegających rozpadowi w jamie ustnej, wykazuje liczne interakcje farmakologiczne o różnym stopniu istotności klinicznej. Mirtazapina jest metabolizowana głównie przez izoenzymy CYP3A4, CYP2D6 i CYP1A2, co powoduje, że inhibitory (np. ketokonazol, klarytromycyna) mogą zwiększać jej stężenie w osoczu, natomiast induktory (karbamazepina, ryfampicyna) je obniżają, co może wymagać odpowiedniej korekty dawki. Szczególnie istotne są przeciwwskazane jednoczesne stosowanie z inhibitorami MAO ze względu na ryzyko przełomu serotoninowego oraz zwiększone ryzyko zespołu serotoninowego przy łączeniu z SSRI. Ponadto, mirtazapina może nasilać działanie sedatywne leków działających na OUN, takich jak benzodiazepiny, opioidy czy leki przeciwhistaminowe, a także alkoholu, co wymaga szczególnej ostrożności i edukacji pacjenta. Warto również monitorować INR u pacjentów przyjmujących warfarynę oraz ciśnienie tętnicze przy stosowaniu leków przeciwnadciśnieniowych ze względu na potencjalne nasilenie ich działania.
antagonista receptorów α2-adrenergicznych, antykoagulant doustny, benzodiazepina, działanie antycholinergiczne, działanie przeciwzakrzepowe, działanie α1-adrenolityczne, dziurawiec zwyczajny, fenyloketonuria, hipertermia, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitory MAO, izoenzymy cytochromu P450, lek przeciwhistaminowy, lek przeciwnadciśnieniowy, melatonina, mirtazapina, niestabilność autonomiczna, opioid, polipragmazja, przełom serotoninowy, SSRI, sztywność mięśniowa, tryptofan, waleriana, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zespół serotoninowy
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Lepsitam 500 mg

Lewetyracetam, substancja czynna leku Lepsitam, charakteryzuje się liniową farmakokinetyką z wysoką biodostępnością niemal 100% po podaniu doustnym oraz szybkim osiąganiem maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) po około 1,3 godziny. Po dawce 1000 mg Cmax wynosi 31 µg/ml, a przy dawkowaniu 2×1000 mg/dobę wzrasta do 43 µg/ml, ze stanem stacjonarnym osiąganym po 2 dniach. Lewetyracetam wykazuje niski stopień wiązania z białkami osocza (<10%), objętość dystrybucji 0,5-0,7 l/kg oraz jest eliminowany głównie przez nerki (95% dawki w moczu, z czego 66% w formie niezmienionej). Okres półtrwania u dorosłych wynosi 7±1 godzin, a klirens całkowity 0,96 ml/min/kg. Wydalanie koreluje z klirensem kreatyniny, co wymaga dostosowania dawki u pacjentów z niewydolnością nerek, zwłaszcza w schyłkowym stadium, gdzie T1/2 wydłuża się do 25 godzin między dializami, a podczas 4-godzinnej hemodializy usuwane jest 51% leku. U osób starszych okres półtrwania wydłuża się o około 40% (do 10-11 godzin) z powodu zmniejszonej funkcji nerek. Metabolizm lewetyracetamu jest minimalny, głównie enzymatyczna hydroliza do nieaktywnego metabolitu ucb L057, bez udziału cytochromu P450, co ogranicza ryzyko interakcji lekowych.
bezmocz, biodostępność, całkowity klirens leku, enzymatyczna hydroliza, farmakokinetyka lewetyracetamu, filtracja kłębuszkowa, glukuronidacja kwasu walproinowego, glukuronylotransferaza, hemodializa, hydroksylacja pierścienia pirolidynowego, hydroksylaza epoksydowa, indukcja CYP2B6, induktor enzymatyczny, interakcja lekowa, izoenzymy cytochromu P450, klirens, klirens kreatyniny, lek przeciwpadaczkowy, maksymalne stężenie w osoczu, metabolit ucb L057, objętość dystrybucji, okres półtrwania lewetyracetamu, padaczka, politerapia, pozorna objętość dystrybucji, pozorny klirens, profil farmakokinetyczny, reabsorpcja kanalikowa, roztwór doustny, schyłkowa niewydolność nerek, środek antykoncepcyjny, stan stacjonarny, stężenie leku w osoczu, stężenie leku w ślinie, stężenie w osoczu, wiązanie z białkami osocza, wydzielanie kanalikowe, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Telexer 150 mg

Dabigatran eteksylanu, prolek podawany doustnie, ulega szybkiemu przekształceniu do aktywnego dabigatranu z biodostępnością około 6,5%. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest w 0,5-2 godzin po podaniu u zdrowych osób, jednak w okresie pooperacyjnym wchłanianie jest opóźnione, z Cmax osiąganym do 6 godzin, co wiąże się z wpływem znieczulenia, porażenia mięśniówki przewodu pokarmowego i zabiegu chirurgicznego. Pokarm wydłuża czas do Cmax o 2 godziny, nie zmieniając całkowitej dostępności biologicznej. Integralność kapsułki HPMC jest kluczowa dla stabilnej biodostępności; jej naruszenie może zwiększyć biodostępność o 37-75%. Dabigatran wykazuje niskie wiązanie z białkami osocza (34-35%) i umiarkowaną dystrybucję tkankową (Vd 60-70 L). Metabolizm obejmuje hydrolizę i sprzęganie do aktywnych acyloglukuronidów, a eliminacja odbywa się głównie przez nerki (85% niezmienionego leku w moczu) z klirensem około 100 mL/min, odpowiadającym przesączaniu kłębuszkowemu. Okres półtrwania u osób starszych wynosi 11-14 godzin, wydłużając się u pacjentów z niewydolnością nerek.
acyloglukuronid, białko transportowe P-gp, dabigatran eteksylat, dostępność biologiczna dabigatranu, esteraza, hemodializa, hydroksypropylometyloceluloza, izoenzymy cytochromu P450, klasyfikacja Childa-Pugha, klirens kreatyniny, niewydolność nerek, niezastawkowe migotanie przedsionków, objętość dystrybucji, okres półtrwania, porażenie mięśniówki przewodu pokarmowego, profil farmakokinetyczny, przesączanie kłębuszkowe, schyłkowa niewydolność nerek, stosunek farmakokinetyczno-farmakodynamiczny, wiązanie z białkami osocza, zakrzepica żylna, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Carzap 8 mg

Kandesartan cyleksetylu, substancja czynna leku Carzap, charakteryzuje się biodostępnością bezwzględną około 14% po podaniu doustnym w formie tabletki, z osiąganiem szczytowego stężenia (Cmax) po 3-4 godzinach. Farmakokinetyka wykazuje liniowy wzrost stężenia w surowicy wraz ze wzrostem dawki, bez istotnych różnic płciowych. Lek wiąże się silnie z białkami osocza (>99%) i ma ograniczoną dystrybucję (objętość dystrybucji 0,1 l/kg). Metabolizm jest minimalny, z eliminacją głównie w postaci niezmienionej przez nerki i żółć, a okres półtrwania wynosi około 9 godzin. Kandesartan nie kumuluje się po podaniu wielokrotnym, co jest korzystne w terapii długoterminowej. Wydalanie nerkowe obejmuje filtrację kłębuszkową i wydzielanie kanalikowe, a całkowity klirens osoczowy wynosi około 0,37 ml/min/kg.
AUC kandesartanu, biodostępność bezwzględna, biodostępność względna, CYP2C9, filtracja kłębuszkowa, hemodializa, izoenzymy cytochromu P450, kandesartan cyleksetyl, klirens nerkowy, klirens osoczowy, liniowy wzrost stężenia, metabolizm wątrobowy, okres półtrwania, wiązanie z białkami osocza, wydalanie z kałem, wydalanie z moczem, wydzielanie kanalikowe, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zawiesina doustna
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Tuxanuva 150 mg

Dabigatran eteksylan, prolek przekształcany przez esterazy do aktywnego dabigatranu, charakteryzuje się niską biodostępnością doustną (~6,5%) i szybkim osiąganiem maksymalnego stężenia (Cmax) w osoczu w 0,5-2 godziny u zdrowych osób. Po zabiegach chirurgicznych wchłanianie jest opóźnione do około 6 godzin, co wiąże się z działaniem znieczulenia ogólnego i porażeniem mięśniówki przewodu pokarmowego. Pokarm nie zmienia biodostępności, lecz wydłuża czas do Cmax o około 2 godziny. Integralność kapsułki HPMC jest kluczowa dla stabilnej biodostępności; uszkodzenie kapsułki może zwiększyć ją nawet o 75%. Dabigatran wykazuje umiarkowaną dystrybucję tkankową (Vd 60-70 L) i niskie wiązanie z białkami osocza (34-35%). Metabolizm obejmuje sprzęganie do aktywnych acyloglukuronidów, a eliminacja odbywa się głównie przez nerki (85% niezmienionego leku w moczu) z okresem półtrwania 11-14 godzin u osób starszych, wydłużonym u pacjentów z niewydolnością nerek.
acyloglukuronidy, AUC, białko transportowe P-gp, biodostępność, ciężka niewydolność nerek, Cmax, dabigatran eteksylan, dostępność biologiczna, działanie przeciwzakrzepowe, hemodializa, hydroksypropylometyloceluloza, izoenzymy cytochromu P450, klasyfikacja Childa-Pugha, klirens kreatyniny, migotanie przedsionków, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania, parametry farmakokinetyczne, prolek, przesączanie kłębuszkowe, schyłkowa niewydolność nerek, stężenie minimalne dabigatranu, wiązanie z białkami osocza, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Srivasso 18 mcg

Bromek tiotropiowy, substancja czynna leku Srivasso, jest czwartorzędowym związkiem amoniowym o bardzo słabej rozpuszczalności w wodzie, stosowanym w postaci proszku do inhalacji (22,5 µg bromku tiotropiowego jednowodnego, odpowiadające 18 µg tiotropium, dawka dostarczana przez inhalator HandiHaler to 10 µg tiotropium). Po inhalacji biodostępność całkowita wynosi 19,5% u młodych, zdrowych ochotników, z maksymalnym stężeniem w osoczu osiąganym w 5-7 minut. U pacjentów z POChP maksymalne stężenie w osoczu wynosi 12,9 pg/ml, a stężenie w stanie stacjonarnym 1,71 pg/ml. Tiotropium wykazuje wysokie wiązanie z białkami osocza (72%) oraz dużą objętość dystrybucji (32 L/kg). Lek charakteryzuje się małym stopniem metabolizmu, głównie wydalany jest z moczem w postaci niezmienionej (74% po podaniu dożylnym), a jego okres półtrwania u pacjentów z POChP wynosi 27-45 godzin. Klirens całkowity po podaniu dożylnym wynosi 880 ml/min, a klirens nerkowy u pacjentów z POChP zmniejsza się z 365 ml/min (<65 lat) do 271 ml/min (>65 lat), bez istotnego wpływu na AUC0-6ss i Cmax,ss.
bariera krew-mózg, biodostępność, bromek tiotropiowy, cytochrom P-450, dystrybucja wielokompartmentowa, inhalator, izoenzymy cytochromu P450, klirens kreatyniny, klirens nerkowy, mikrosomy wątroby, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania, POChP, proszek do inhalacji, przewlekła obturacyjna choroba płuc, stężenie w stanie stacjonarnym, wiązanie z białkami osocza, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Montelukast LEK-AM 4 mg

Montelukast LEK-AM w postaci tabletek do rozgryzania i żucia 4 mg charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym, z maksymalnym stężeniem w osoczu (Cₘₐₓ) osiąganym po 2 godzinach u dzieci w wieku 2-5 lat, przy czym Cₘₐₓ u dzieci jest o 66% wyższe niż u dorosłych przy dawce 10 mg. Biodostępność wynosi 64% dla tabletek powlekanych 10 mg i 73% dla tabletek do rozgryzania 5 mg na czczo, z obniżeniem do 63% po posiłku w przypadku formy do rozgryzania. Montelukast wykazuje bardzo wysoki stopień wiązania z białkami osocza (>99%) oraz objętość dystrybucji 8-11 litrów. Lek jest intensywnie metabolizowany głównie przez CYP2C8, z minimalnym udziałem CYP3A4 i 2C9, a jego metabolity w stanie stacjonarnym są nieoznaczalne w osoczu. Klirens osoczowy u zdrowych dorosłych wynosi około 45 ml/min, a eliminacja odbywa się niemal wyłącznie z żółcią (86% radioaktywności w kale, <0,2% w moczu).
bariera krew-mózg, biodostępność, CYP 3A4, cytochrom P450 2C8, czas osiągnięcia maksymalnego stężenia, Cₘₐₓ, farmakokinetyka wchłaniania, interakcja lekowa, izoenzymy cytochromu P450, klirens osoczowy, metabolity montelukastu, mikrosomy ludzkiej wątroby, montelukast sodowy, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, skala Childa-Pugha, teofilina, wydalanie z żółcią, zaburzenie czynności nerek
Leksykon leków
Interakcje leku – Toctino 30 mg

Alitretynoina, metabolizowana głównie przez izoenzymy CYP450 (CYP2C9, CYP2C8, CYP3A4), wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne. Silne inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol) oraz CYP2C9 i CYP2C8 (np. flukonazol, gemfibrozyl) powodują wzrost stężenia alitretynoiny w osoczu, co wymaga rozważenia redukcji dawki do 10 mg. Alitretynoina zwiększa ekspozycję na substraty CYP2C8, szczególnie amiodaron, którego jednoczesne stosowanie jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko toksyczności. W przypadku innych substratów CYP2C8 (paklitaksel, rozyglitazon, repaglinid) zaleca się ostrożność i monitorowanie działań niepożądanych. Nie stwierdzono istotnych interakcji z cyklosporyną ani ketokonazolem, a alitretynoina nie wpływa znacząco na farmakokinetykę symwastatyny (zmniejszenie stężenia o <25%).
alitretynoina, amiodaron, cyklosporyna, gemfibrozyl, guz rzekomy mózgu, hepatotoksyczność, hiperwitaminoza A, inhibitor CYP2C8, inhibitor CYP2C9, inhibitor CYP3A4, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, interakcja z alkoholem, izoenzymy CYP, izoenzymy cytochromu P450, izomeryzacja, ketokonazol, leki przeciwgrzybicze, metabolizm alitretynoiny, nadciśnienie wewnątrzczaszkowe, retynoidy, substrat CYP2C8, substraty CYP2C8, symwastatyna, tetracykliny, witamina A
Leksykon leków
Interakcje leku – Voriconazole hameln 200 mg

Worykonazol, substancja czynna preparatu Voriconazole hameln, jest silnym inhibitorem izoenzymów CYP3A4, CYP2C9 oraz CYP2C19, a jednocześnie jest przez nie metabolizowany, co powoduje złożony profil interakcji lekowych. Worykonazol może znacząco zwiększać stężenia leków metabolizowanych przez CYP3A4, takich jak astemizol, cyzapryd, pimozyd, chinidyna czy iwabradyna, co wiąże się z ryzykiem wydłużenia odstępu QTc i poważnych zaburzeń rytmu serca – jednoczesne stosowanie tych leków jest przeciwwskazane. Silni induktory CYP450 (np. karbamazepina, fenobarbital, ryfampicyna) mogą obniżać stężenie worykonazolu, zmniejszając jego skuteczność terapeutyczną. W badaniach u zdrowych dorosłych mężczyzn stosowano dawkę 200 mg worykonazolu dwa razy na dobę, co stanowi podstawę do oceny interakcji także w innych populacjach i drogach podania, w tym dożylnej.
alkaloid sporyszu, antagonista opioidowy, antagonista wazopresyny, antybiotyk przeciwprątkowy, antykoagulanty doustne, cytochrom P450, działanie przeciwzakrzepowe, dziurawiec zwyczajny, efekt terapeutyczny, ergotamina, ergotyzm, farmakokinetyka, glikoproteina p, hepatotoksyczność, hipoglikemia, immunosupresanty, indukcja enzymatyczna, induktor enzymatyczny, inhibicja enzymatyczna, inhibitor BCL-2, inhibitor CYP3A4, inhibitor odwrotnej transkryptazy, inhibitor proteazy, inhibitor proteazy HIV, interakcja dwukierunkowa, interakcja farmakokinetyczna, interakcja lekowa, izoenzymy cytochromu P450, lek antyarytmiczny, lek przeciwdławicowy, lek przeciwgruźliczy, lek przeciwgrzybiczy azolowy, lek przeciwpsychotyczny, leki przeciwhistaminowe, leki przeciwlękowe, leki przeciwpadaczkowe, miopatia, neurotoksyczność, pochodna sulfonylomocznika, podanie dożylne, rabdomioliza, rozpad mięśni prążkowanych, stan stacjonarny leku, substrat enzymatyczny, uszkodzenie wątroby polekowe, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie rytmu serca, zatrucie sporyszem, zespół Cushinga, zespół lizy guza, zespół rozpadu guza
Leksykon substancji czynnych
Ebastyna – Właściwości farmakokinetyczne

Ebastyna, dostępna w postaci tabletek ulegających rozpadowi w jamie ustnej w dawkach 10 mg i 20 mg (Evastix), charakteryzuje się szybkim wchłanianiem i intensywnym metabolizmem pierwszego przejścia do aktywnego metabolitu cerebastyny. Metabolizm ten zachodzi głównie przez izoenzymy cytochromu P450: 2J2, 4F12 oraz 3A4, co implikuje istotne interakcje farmakokinetyczne z inhibitorami CYP3A4 (np. ketokonazol, erytromycyna), prowadzące do wzrostu stężeń ebastyny i cerebastyny w osoczu. Po podaniu 10 mg dawki maksymalne stężenie cerebastyny wynosi 80-100 ng/ml (Tmax 2,6-4 h), natomiast po 20 mg osiąga około 195 ng/ml (Tmax 3-6 h). Okres półtrwania cerebastyny wynosi 15-19 godzin, a 66% metabolitów jest wydalanych z moczem. Farmakokinetyka jest liniowa w zakresie dawek terapeutycznych, a białkowe wiązanie obu substancji przekracza 95%, co wpływa na ich dystrybucję i biodostępność.
białko osocza, biodostępność, biorównoważność, cerebastyna, cytochrom P450, czas osiągnięcia maksymalnego stężenia, czynny metabolit, dystrybucja leku, ebastyna, erytromycyna, farmakokinetyka liniowa, inhibitor CYP450, izoenzymy cytochromu P450, ketokonazol, liofilizat doustny, metabolizm pierwszego przejścia, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, okres półtrwania, pole pod krzywą stężenia, stan stacjonarny, stężenie w osoczu, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Faxigen XL 37,5 mg 37,5 mg

Faxigen XL zawiera chlorowodorek wenlafaksyny, który po podaniu doustnym wykazuje wysoką biodostępność (40-45% całkowitej dawki) pomimo efektu pierwszego przejścia. Maksymalne stężenia wenlafaksyny i jej aktywnego metabolitu O-demetylowenlafaksyny (ODV) osiągane są odpowiednio po 5,5 i 9 godzinach w postaci o przedłużonym uwalnianiu, przy czym całkowity stopień wchłaniania jest równoważny z formą o natychmiastowym uwalnianiu (Tmax 2 i 3 godziny). Wenlafaksyna wiąże się z białkami osocza w 27%, a ODV w 30%, co minimalizuje ryzyko interakcji lekowych związanych z wiązaniem białkowym. Objętość dystrybucji wynosi 4,4±1,6 l/kg, a klirens w stanie stacjonarnym dla wenlafaksyny i ODV to odpowiednio 1,3±0,6 l/h/kg i 0,4±0,2 l/h/kg masy ciała. Kinetyka leku jest liniowa w zakresie dawek 75-450 mg/dobę, a stan stacjonarny osiągany jest po około 3 dniach podawania wielokrotnego.
chlorowodorek wenlafaksyny, cytochrom P450, efekt pierwszego przejścia, enzym CYP2D6, enzym CYP3A4, hemodializa, intensywny metabolizm, izoenzymy cytochromu P450, kapsułka o przedłużonym uwalnianiu, kinetyka liniowa, N-demetylowenlafaksyna, O-demetylowenlafaksyna, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pacjent dializowany, polimorfizm genetyczny, powolny metabolizm, skala Child-Pugh, stan stacjonarny, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Claritine Active 5 mg + 120 mg

Claritine Active to preparat zawierający loratadynę (5 mg) oraz siarczan pseudoefedryny (120 mg) w formie tabletek o przedłużonym uwalnianiu. Loratadyna charakteryzuje się szybkim i dobrym wchłanianiem, z Tmax wynoszącym 1-1,5 godziny, oraz wysokim wiązaniem z białkami osocza (97-99%). Metabolizowana jest intensywnie w pierwszym przejściu przez CYP3A4 i CYP2D6 do aktywnego metabolitu desloratadyny, którego Tmax wynosi 1,5-3,7 godziny, a okres półtrwania eliminacji to około 28 godzin (zakres 8,8-92 godz.). Loratadyna i jej metabolit są eliminowane głównie z moczem (40% dawki) i kałem (42% dawki) w postaci sprzężonych metabolitów. U pacjentów z niewydolnością nerek obserwuje się wzrost AUC i Cmax, jednak bez istotnych zmian w okresie półtrwania, a hemodializa nie wpływa na farmakokinetykę. W przewlekłej chorobie wątroby AUC i Cmax loratadyny są dwukrotnie wyższe, a okres półtrwania wydłużony do 24 godzin, z tendencją do dalszego wzrostu wraz z postępem choroby. Wiek nie wymaga modyfikacji dawkowania.
alkalizacja moczu, bariera biologiczna, bariera krew-mózg, bariera łożyskowa, biodostępność, desloratadyna, hemodializa, izoenzymy cytochromu P450, loratadyna, maksymalne stężenie w osoczu, metabolit, metabolizm pierwszego przejścia, metabolizm wątrobowy, okres półtrwania, pH moczu, poalkoholowa choroba wątroby, pole pod krzywą AUC, powinowactwo do białek osocza, procesy metaboliczne, przewlekła niewydolność nerek, siarczan pseudoefedryny, wchłanianie loratadyny, wchłanianie pseudoefedryny, właściwości farmakokinetyczne, wydalanie z moczem, zakwaszenie moczu
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Amiokordin 50 mg/ml

Amiokordin, zawierający chlorowodorek amiodaronu w stężeniu 50 mg/ml (odpowiadający 47,33 mg amiodaronu w formie zasadowej), charakteryzuje się złożonym profilem farmakokinetycznym. Amiodaron jest metabolizowany głównie przez izoenzymy CYP3A4 i CYP2C8, dając aktywny metabolit deetyloamiodaron. Zarówno amiodaron, jak i jego metabolit wykazują szerokie spektrum inhibicji izoenzymów cytochromu P450 (m.in. CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8), co ma istotne implikacje kliniczne w zakresie interakcji lekowych. Ponadto, lek hamuje aktywność transporterów błonowych, takich jak glikoproteina P (P-gp) oraz organiczne transportery kationów OCT2, co może prowadzić do wzrostu stężenia kreatyniny w surowicy o około 11%, wpływając na interpretację funkcji nerek.
aktywność farmakologiczna, białka osocza, biodostępność leku, bolus dożylny, chlorowodorek amiodaronu, cytochrom P450, deetyloamiodaron, eliminacja leku, farmakokinetyka leku, funkcja nerek, glikoproteina p, izoenzym CYP3A4, izoenzymy cytochromu P450, klirens osoczowy, kompartment centralny, kreatynina w surowicy, model dwukompartmentowy, objętość dystrybucji, okres półtrwania leku, organiczny transporter kationów, rozkład dwuwykładniczy, wielolekooporność
Leksykon leków
Interakcje leku – Tonicard 300 mg

Propafenon, aktywny składnik leku Tonicard, jest metabolizowany głównie przez izoenzymy CYP2D6, CYP1A2 i CYP3A4, co predysponuje do licznych interakcji farmakokinetycznych i farmakodynamicznych. Hamowanie tych enzymów (np. przez ketokonazol, cymetydynę, chinidynę, erytromycynę) może prowadzić do wzrostu stężenia propafenonu w osoczu, co wymaga ścisłego monitorowania i ewentualnej korekty dawki. Z kolei induktory CYP3A4, takie jak fenobarbital i ryfampicyna, obniżają stężenie propafenonu, zmniejszając jego skuteczność przeciwarytmiczną. Propafenon zwiększa również stężenia leków takich jak propranolol, metoprolol, dezypramina, cyklosporyna, teofilina i digoksyna, co może nasilać ich działania niepożądane i wymaga monitorowania stężeń oraz dostosowania dawek. Szczególną uwagę należy zwrócić na interakcje z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi (fenprokumon, warfaryna), gdzie obserwuje się wydłużenie czasu protrombinowego, co wymaga regularnego monitorowania INR.
amiodaron, beta-adrenolityki, bradykardia, chinidyna, cyklosporyna, cymetydyna, CYP3A4, cytochrom P450, czas protrombinowy, dezypramina, digoksyna, doustne leki przeciwzakrzepowe, działanie antycholinergiczne, elektrokardiogram, erytromycyna, fenobarbital, fenprokumon, fluoksetyna, hipotensja, inhibitor CYP2D6, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, izoenzymy cytochromu P450, ketokonazol, lek przeciwdepresyjny trójpierścieniowy, lek znieczulający miejscowo, lidokaina, metoprolol, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, neuroleptyki, niemiarowość, opioidowe leki przeciwbólowe, paroksetyna, propafenon, propranolol, ryfampicyna, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, sok grejpfrutowy, środki zwiotczające mięśnie, teofilina, tiorydazyna, warfaryna, wenlafaksyna
Leksykon substancji czynnych
Dabigatran – Właściwości farmakokinetyczne

Dabigatran eteksylan jest prolekiem, który po podaniu doustnym ulega szybkiej hydrolizie do aktywnego dabigatranu, charakteryzującego się bezwzględną biodostępnością około 6,5%. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest w ciągu 0,5-2 godzin u zdrowych ochotników, jednak w okresie pooperacyjnym czas ten wydłuża się do około 6 godzin z powodu wpływu znieczulenia, porażenia mięśniówki przewodu pokarmowego i samego zabiegu. Pokarm nie zmienia biodostępności, ale opóźnia czas osiągnięcia Cmax o 2 godziny. Dabigatran wiąże się z białkami osocza w 34-35%, ma objętość dystrybucji 60-70 L i jest wydalany głównie z moczem (85%) w postaci niezmienionej, z klirensem około 100 mL/min, odpowiadającym przesączaniu kłębuszkowemu. Okres półtrwania u zdrowych osób wynosi 11-14 godzin, a u pacjentów z niewydolnością nerek ulega wydłużeniu nawet do 27,2 godzin przy CrCL < 30 mL/min.
acyloglukuronid, białko transportowe P-gp, biodostępność leku, dabigatran eteksylat, dostępność biologiczna, dystrybucja tkankowa, działanie przeciwzakrzepowe, ekspozycja na dabigatran, hemodializa, hydroksypropylometyloceluloza, izoenzymy cytochromu P450, klasyfikacja Childa-Pugha, migotanie przedsionków, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, niezastawkowe migotanie przedsionków, objętość dystrybucji, okres półtrwania, porażenie mięśniówki przewodu pokarmowego, prolek, przepływ dializatu, przepływ krwi, przesączanie kłębuszkowe, schyłkowa niewydolność nerek, stężenie osoczowe, stosunek PK/PD, wiązanie z białkami osocza, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Symgliptin 100 mg

Sytagliptyna, substancja czynna leku Symgliptin, charakteryzuje się wysoką biodostępnością około 87% oraz szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym, z medianą Tmax wynoszącą 1-4 godziny i maksymalnym stężeniem w osoczu (Cmax) około 950 nM po dawce 100 mg. Pole pod krzywą stężenia w czasie (AUC) wynosi średnio 8,52 µM•godz. Lek wykazuje liniową farmakokinetykę względem dawki w zakresie AUC, natomiast Cmax rośnie bardziej niż proporcjonalnie, a C24h mniej niż proporcjonalnie do dawki. Sytagliptyna wykazuje znaczną dystrybucję do tkanek (objętość dystrybucji około 198 l) oraz umiarkowane wiązanie z białkami osocza (38%). Metabolizm jest ograniczony, głównie przez CYP3A4 i CYP2C8, a około 79% dawki jest wydalane z moczem w postaci niezmienionej. Okres półtrwania wynosi około 12,4 godziny, a klirens nerkowy około 350 ml/min. Lek jest substratem transporterów hOAT-3 i glikoproteiny P, ale nie wpływa istotnie na ich funkcję, co minimalizuje ryzyko interakcji lekowych związanych z układem cytochromu P450 i transporterami nerkowymi.
biodostępność bezwzględna, cukrzyca typu 2, cytochrom CYP3A4, eliminacja leku, enzym DPP-4, farmakokinetyka populacyjna, glikoproteina p, hemodializa, inhibitor glikoproteiny p, interakcja lekowa, izoenzymy cytochromu P450, klirens nerkowy, metabolizm wątrobowy, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pole pod krzywą stężenia, schyłkowa niewydolność nerek, skala Child-Pugh, stężenie w osoczu, transporter anionów organicznych, wiązanie z białkami osocza, wskaźnik masy ciała, wydzielanie kanalikowe, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Sunitinib MSN 25 mg

Sunitynib wykazuje przewidywalny i liniowy profil farmakokinetyczny w dawkach od 25 do 100 mg, z proporcjonalnym wzrostem AUC i Cmax. Po wielokrotnym podawaniu obserwuje się kumulację stężenia sunitynibu (3-4-krotną) oraz jego aktywnego metabolitu dezetylosunitynibu (7-10-krotną), osiągając stan równowagi dynamicznej w ciągu 10-14 dni. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) sunitynibu pojawia się po 6-12 godzinach (tmax), a biodostępność leku nie jest zależna od przyjmowania pokarmu. Sunitynib i jego metabolit wiążą się silnie z białkami osocza (odpowiednio 95% i 90%), a objętość dystrybucji sunitynibu jest bardzo duża (2230 l), co wskazuje na intensywną penetrację do tkanek. Metabolizm leku odbywa się głównie przez CYP3A4, a eliminacja następuje przede wszystkim drogą kałową (61% dawki), z uzupełniającym wydalaniem nerkowym (16%). Okres półtrwania sunitynibu wynosi 40-60 godzin, a metabolitu 80-110 godzin, co sprzyja utrzymaniu terapeutycznych stężeń i kumulacji przy wielokrotnym podawaniu.
AUC, BCRP, białko oporności raka piersi, biotransformacja, Cmax, CYP3A4, dezetylosunitynib, farmakokinetyka pierwszego rzędu, farmakokinetyka populacyjna, farmakokinetyka sunitynibu, fosforylacja receptorów, izoenzymy cytochromu P450, klasyfikacja Childa-Pugh, klirens całkowity, klirens kreatyniny, krańcowa niewydolność nerek, maksymalna tolerowana dawka, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pole powierzchni ciała, rak nerkowokomórkowy z przerzutami, stała Ki, stan równowagi dynamicznej, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Rosutrox 20 mg

Rozuwastatyna charakteryzuje się farmakokinetyką liniową z czasem do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu około 5 godzin oraz bezwzględną biodostępnością na poziomie około 20%, co wskazuje na istotny efekt pierwszego przejścia. Lek wykazuje rozległą dystrybucję tkankową (objętość dystrybucji około 134 l) i wysokie wiązanie z białkami osocza (~90%). Metabolizm rozuwastatyny jest ograniczony (~10% dawki), głównie przez izoenzym CYP2C9, z udziałem CYP2C19, 3A4 i 2D6, prowadząc do powstania N-demetylowanych metabolitów o aktywności zmniejszonej o 50% oraz nieaktywnych laktonowych pochodnych. Okres półtrwania eliminacyjnego wynosi około 19 godzin, a klirens osoczowy około 50 l/h. Główna droga eliminacji to wydalanie z kałem (~90%), natomiast około 5% dawki jest wydalane z moczem w postaci niezmienionej. Wątrobowy wychwyt leku odbywa się przez transporter OATP-C, co jest kluczowe dla jego eliminacji i działania.
ABCG2, biodostępność, cytochrom P450, dyslipidemia, efekt pierwszego przejścia, ekspozycja ogólnoustrojowa, farmakokinetyka liniowa, hepatocyt, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, izoenzymy cytochromu P450, klirens kreatyniny, klirens osoczowy, laktonowe pochodne, LDL-C, N-demetylowane pochodne, OATP, OATP1B1, objętość dystrybucji, okres półtrwania, parametry farmakokinetyczne, polimorfizm genetyczny, reduktaza HMG-CoA, rozuwastatyna, skala Child-Pugh, SLCO1B1, stężenie w osoczu, synteza cholesterolu, transporter OATP-C, wiązanie z białkami osocza, właściwości farmakokinetyczne, wychwyt wątrobowy
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Fluconazole B. Braun 2 mg/ml 2 mg/ml

Flukonazol, dostępny w roztworze do infuzji o stężeniu 2 mg/ml, charakteryzuje się wysoką biodostępnością (>90%) po podaniu doustnym oraz liniową farmakokinetyką. Maksymalne stężenie w osoczu osiąga się w ciągu 0,5-1,5 godziny, a stan stacjonarny po dawkowaniu raz na dobę uzyskuje się po 4-5 dniach, przy czym dawka nasycająca pozwala na szybsze osiągnięcie efektu terapeutycznego. Lek wykazuje szeroką dystrybucję, z objętością dystrybucji odpowiadającą całkowitej objętości wody ustrojowej, niskim wiązaniem z białkami (11-12%) oraz znakomitą penetracją do płynów ustrojowych, w tym do płynu mózgowo-rdzeniowego (około 80% stężenia osoczowego). Flukonazol kumuluje się w warstwie rogowej skóry (np. 73 μg/g po 12 dniach dawki 50 mg/dobę) oraz w paznokciach (4,05 μg/g po 4 miesiącach terapii 150 mg/dobę), co jest istotne w leczeniu grzybic skóry i paznokci. Metabolizm leku jest ograniczony (11% metabolitów w moczu), a eliminacja głównie nerkowa (80% w postaci niezmienionej), z okresem półtrwania około 30 godzin u dorosłych z prawidłową czynnością nerek.
biodostępność ogólnoustrojowa, dializa otrzewnowa, flukonazol, grzybicze zakażenie paznokci, hemodializa, inhibitor izoenzymu, interakcja lekowa, izoenzymy cytochromu P450, kandydoza błony śluzowej, kandydoza pochwy, klirens flukonazolu, klirens kreatyniny, klirens nerkowy, lek przeciwgrzybiczy, metabolizm flukonazolu, objętość dystrybucji, okres półtrwania eliminacji, płyn mózgowo-rdzeniowy, pole pod krzywą stężenia leku, roztwór do infuzji, stężenie w osoczu, upośledzenie czynności nerek, warstwa rogowa skóry, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności nerek, zakażenie ośrodkowego układu nerwowego