metabolizm alitretynoiny
Alitretynoina (9-cis-retinoid) jest retinodidem, który po podaniu doustnym ulega metabolizmowi w wątrobie, głównie przy udziale enzymów cytochromu P450 (CYP), szczególnie izoenzymu CYP3A4. Powstałe metabolity obejmują 4-okso-alitretynoinę, który jest głównym metabolitem, oraz 4-hydroksy-alitretynoinę i izomeryczne formy tych związków.
Metabolizm alitretynoiny może być zmieniany przez jednoczesne stosowanie inhibitorów CYP3A4, takich jak ketokonazol, co może prowadzić do zwiększenia stężenia leku w osoczu. Z kolei induktory CYP3A4, jak ryfampicyna, mogą zmniejszać jego stężenie. Lek i jego metabolity są wydalane głównie z żółcią i moczem, a okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około 9 godzin.
Alitretynoina jest wskazana w leczeniu ciężkiego przewlekłego wyprysku rąk, opornego na leczenie miejscowymi kortykosteroidami. Ze względu na swój metabolizm i potencjalne interakcje z innymi lekami, stosowanie alitretynoiny wymaga monitorowania funkcji wątroby oraz unikania jednoczesnego przyjmowania leków mogących wpływać na jej metabolizm.
Powiązane wpisy
-
Leksykon leków
Lek Toctino (alitretynoina) w kapsułkach miękkich 10 mg i 30 mg posiada liczne przeciwwskazania, które muszą być bezwzględnie przestrzegane ze względu na ryzyko poważnych działań niepożądanych. Bezwzględnym przeciwwskazaniem jest ciąża, ze względu na teratogenne działanie retynoidów, a także stosowanie u kobiet w wieku rozrodczym bez spełnienia wymogów Programu Zapobiegania Ciąży, który obejmuje rygorystyczne zasady antykoncepcji i regularne testy ciążowe. Lek jest również przeciwwskazany u kobiet karmiących piersią, pacjentów z niewydolnością wątroby, ciężką niewydolnością nerek, niekontrolowaną hipercholesterolemią, hipertrójglicerydemią, niedoczynnością tarczycy oraz u osób z nadmiarem witaminy A (hiperwitaminozą A). Ponadto, alitretynoina nie powinna być stosowana u pacjentów z nadwrażliwością na alitretynoinę, inne retynoidy lub substancje pomocnicze leku.
alitretynoina, ciśnienie wewnątrzczaszkowe, farmakokinetyka leku, hipercholesterolemia, hipertrójglicerydemia, hiperwitaminoza A, metabolizm alitretynoiny, nadwrażliwość na alitretynoinę, niedoczynność tarczycy, nietolerancja fruktozy, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, ostre zapalenie trzustki, Program Zapobiegania Ciąży, rzekomy guz mózgu, tetracykliny, wada rozwojowa płodu -
Leksykon leków
Alitretynoina, metabolizowana głównie przez izoenzymy CYP450 (CYP2C9, CYP2C8, CYP3A4), wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne. Silne inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol) oraz CYP2C9 i CYP2C8 (np. flukonazol, gemfibrozyl) powodują wzrost stężenia alitretynoiny w osoczu, co wymaga rozważenia redukcji dawki do 10 mg. Alitretynoina zwiększa ekspozycję na substraty CYP2C8, szczególnie amiodaron, którego jednoczesne stosowanie jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko toksyczności. W przypadku innych substratów CYP2C8 (paklitaksel, rozyglitazon, repaglinid) zaleca się ostrożność i monitorowanie działań niepożądanych. Nie stwierdzono istotnych interakcji z cyklosporyną ani ketokonazolem, a alitretynoina nie wpływa znacząco na farmakokinetykę symwastatyny (zmniejszenie stężenia o <25%).
alitretynoina, amiodaron, cyklosporyna, gemfibrozyl, guz rzekomy mózgu, hepatotoksyczność, hiperwitaminoza A, inhibitor CYP2C8, inhibitor CYP2C9, inhibitor CYP3A4, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, interakcja z alkoholem, izoenzymy CYP, izoenzymy cytochromu P450, izomeryzacja, ketokonazol, leki przeciwgrzybicze, metabolizm alitretynoiny, nadciśnienie wewnątrzczaszkowe, retynoidy, substrat CYP2C8, substraty CYP2C8, symwastatyna, tetracykliny, witamina A
