inhibitor reduktazy HMG-CoA
Inhibitory reduktazy HMG-CoA, powszechnie znane jako statyny, to grupa leków stosowanych przede wszystkim w leczeniu hipercholesterolemii. Mechanizm ich działania polega na hamowaniu enzymu reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A (HMG-CoA), który odgrywa kluczową rolę w szlaku syntezy cholesterolu w wątrobie.
Blokowanie tego enzymu prowadzi do zmniejszenia wewnątrzkomórkowego stężenia cholesterolu, co skutkuje zwiększoną ekspresją receptorów LDL na powierzchni hepatocytów i wzmożonym wychwytem cząsteczek LDL z krwiobiegu. W rezultacie obserwuje się obniżenie stężenia cholesterolu całkowitego i frakcji LDL w surowicy krwi, co przekłada się na zmniejszenie ryzyka sercowo-naczyniowego.
Poza działaniem hipolipemizującym, statyny wykazują również efekty plejotropowe, takie jak poprawa funkcji śródbłonka naczyniowego, działanie przeciwzapalne i przeciwzakrzepowe, stabilizacja blaszek miażdżycowych oraz poprawa mikrokrążenia wieńcowego. Do najczęściej stosowanych inhibitorów reduktazy HMG-CoA należą: atorwastatyna, rosuwastatyna, simwastatyna, prawastatyna i fluwastatyna.
Leki z tej grupy mogą powodować działania niepożądane, z których najczęstsze to bóle i osłabienie mięśni (miopatia), podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych oraz, rzadziej, rabdomioliza. Mniej powszechne skutki uboczne obejmują zaburzenia snu, bóle głowy i dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego. Monitorowanie pacjentów leczonych statynami powinno uwzględniać okresowe oznaczanie aktywności kinazy kreatynowej i enzymów wątrobowych.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Interakcje leku – Crosuvo 5 mg
Rozuwastatyna, substancja czynna produktu Crosuvo, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mogą znacząco wpływać na jej stężenie w osoczu oraz bezpieczeństwo terapii. Szczególnie istotne są interakcje z inhibitorami białek transportujących OATP1B1 i BCRP, które mogą zwiększać ekspozycję na lek nawet do 7-krotnego wzrostu AUC (np. cyklosporyna, sofosbuwir/welpataswir/woksylaprewir). Wysokie ryzyko miopatii i rabdomiolizy wymaga przeciwwskazania do jednoczesnego stosowania rozuwastatyny z cyklosporyną oraz ostrożności i dostosowania dawki przy stosowaniu inhibitorów proteaz (np. atazanawir/rytonawir) i fibratów (gemfibrozyl, fenofibrat). Dawkowanie należy modyfikować tak, aby ekspozycja na rozuwastatynę nie przekraczała tej uzyskiwanej przy dawce 40 mg bez interakcji, rozpoczynając od 5 mg/dobę przy spodziewanym ≥2-krotnym wzroście AUC. Interakcje z lekami zobojętniającymi sok żołądkowy, erytromycyną czy tikagrelorem mogą zmniejszać lub zwiększać stężenie rozuwastatyny, co wymaga monitorowania parametrów klinicznych, w tym czynności nerek i aktywności kinazy kreatynowej (CPK).
antagonista witaminy K, atazanawir, AUC, BCRP, cyklosporyna, cytochrom P450, darolutamid, darunawir, digoksyna, doustny środek antykoncepcyjny, dronedaron, eltrombopag, erytromycyna, etynyloestradiol, ezetymib, febuksostat, fenofibrat, fibrat, flukonazol, fostamatinib, gemfibrozyl, glekaprewir, hepatotoksyczność, hipercholesterolemia, hormonalna terapia zastępcza, inhibitor białka transportującego, inhibitor proteazy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, INR, itrakonazol, ketokonazol, kinaza fosfokreatynowa, klopidogrel, kwas fusydowy, lopinawir, miopatia, norgestrel, OATP1B1, rabdomioliza, regorafenib, roksadustat, rozuwastatyna, sofosbuwir, tafamidis, teryflunomid, tikagrelor, tipranawir, warfaryna, welpataswir - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sortis 10 10 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa atorwastatyny obejmowała testy genotoksyczności in vitro i in vivo, które wykazały brak mutagennego i klastogennego potencjału substancji. W badaniach karcinogenności zaobserwowano różnice gatunkowe: u szczurów nie stwierdzono działania onkogennego, natomiast u myszy, przy ekspozycji 6-11-krotnie wyższej niż u ludzi (AUC₀₋₂₄ₕ), wystąpiły gruczolaki i raki wątrobowokomórkowe. Wyniki te wskazują na niski potencjał karcinogenny atorwastatyny w warunkach klinicznych, jednak wymagają ostrożnej interpretacji ze względu na wysokie dawki stosowane w modelu myszy.
aberracja chromosomowa, atorwastatyna, badanie karcinogenności, badanie mutagenności, bezpieczeństwo przedkliniczne, działanie teratogenne, ekspozycja płodu, gruczolak wątrobowokomórkowy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, potencjał karcinogenny, potencjał klastogenny, potencjał mutagenny, przenikanie przez łożysko, przeżywalność poporodowa, rak wątrobowokomórkowy, test genotoksyczności, toksyczność matczyna, toksyczność płodowa, wada rozwojowa - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Simvachol
Symwastatyna, jako inhibitor reduktazy HMG-CoA, niesie ryzyko miopatii, objawiającej się bólami mięśni, osłabieniem oraz wzrostem aktywności kinazy kreatynowej (CK) powyżej 10-krotnej górnej granicy normy, co w skrajnych przypadkach może prowadzić do rabdomiolizy i ostrej niewydolności nerek. Częstość miopatii jest dawkozależna: 0,03% przy 20 mg/dobę, 0,08% przy 40 mg/dobę oraz 0,61% przy 80 mg/dobę, z najwyższym ryzykiem u pacjentów stosujących 80 mg/dobę, zwłaszcza w pierwszym roku terapii. U pacjentów azjatyckiego pochodzenia ryzyko miopatii przy dawce 40 mg/dobę jest wyższe (0,24%) niż u innych populacji (0,05%). Zaleca się ostrożność i rozważenie badań genetycznych w kierunku allelu c.521T>C genu SLCO1B1, który zwiększa ryzyko miopatii, szczególnie u homozygot (ryzyko do 15% w ciągu roku). Przed rozpoczęciem terapii należy oznaczyć aktywność CK, zwłaszcza u pacjentów z czynnikami ryzyka, i monitorować ją podczas leczenia, odstawiając lek przy wzroście CK powyżej 5-krotnej normy lub nasilonych objawach mięśniowych.
amiodaron, amlodypina, antybiotyk makrolidowy, białko transportujące aniony organiczne, białko warunkujące oporność w raku piersi, ciężka hipercholesterolemia, diltiazem, elbaswir i grazoprewir, flukonazol, genotyp SLCO1B1, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, kwas nikotynowy, lek immunosupresyjny, lek obniżający poziom lipidów, lek przeciwdepresyjny, lek przeciwgrzybiczy, lek przeciwwirusowy, lomitapid, mioglobinuria, miopatia, niacyna, powikłanie sercowo-naczyniowe, rabdomioliza, symwastatyna, syntetyczny androgen, werapamil - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Zahron 20 mg
Rozuwastatyna (Zahron) powinna być stosowana z indywidualnym dostosowaniem dawki, uwzględniając wyjściowe stężenie cholesterolu, ryzyko sercowo-naczyniowe oraz tolerancję pacjenta. Zalecana dawka początkowa u dorosłych wynosi 5-10 mg/dobę, z możliwością zwiększenia do maksymalnie 40 mg/dobę po 4 tygodniach, przy czym dawka 40 mg jest zarezerwowana dla pacjentów z ciężką hipercholesterolemią i wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym, pod ścisłą kontrolą lekarską. W profilaktyce zdarzeń sercowo-naczyniowych stosuje się dawkę 20 mg/dobę. U dzieci z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną dawki początkowe wynoszą 5 mg/dobę (wiek 6-9 lat) i 5 mg/dobę (wiek 10-17 lat), z maksymalnymi dawkami odpowiednio 10 mg i 20 mg/dobę. W homozygotycznej hipercholesterolemii rodzinnej u dzieci dawka początkowa to 5-10 mg/dobę, maksymalna 20 mg/dobę. Tabletki 40 mg nie są wskazane w populacji pediatrycznej. U pacjentów powyżej 70 lat zaleca się dawkę początkową 5 mg/dobę. Modyfikacje dawkowania są konieczne u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny <60 ml/min) – dawka początkowa 5 mg, maksymalna 20 mg, natomiast stosowanie u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek jest przeciwwskazane.
białko transportujące, ciężka hipercholesterolemia, cyklosporyna, ekspozycja ustrojowa, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, hipercholesterolemia, hipercholesterolemia rodzinna, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, inhibitor proteazy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, klirens kreatyniny, miopatia, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, polimorfizm genetyczny, rabdomioliza, rozuwastatyna, rytonawir z atazanawirem, skala Child-Pugh, statyna, zdarzenie sercowo-naczyniowe - Leksykon leków
Działania niepożądane – Zahron 40 mg
Rozuwastatyna charakteryzuje się profilem działań niepożądanych o najczęściej łagodnym i przemijającym przebiegu, z koniecznością przerwania terapii u mniej niż 4% pacjentów. Częstość występowania działań niepożądanych jest zależna od dawki, przy czym wyższe dawki (40 mg) wiążą się z większym ryzykiem, zwłaszcza rabdomiolizy, ciężkich uszkodzeń nerek i wątroby. Najczęstsze działania obejmują bóle głowy, zawroty głowy, bóle mięśni, zaparcia, nudności oraz osłabienie (częstość ≥1/100 do <1/10). Rzadziej obserwuje się polineuropatię, zapalenie trzustki, miopatię, zapalenie mięśni, rabdomiolizę, zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych oraz proteinurię, która występuje u mniej niż 1% pacjentów przy dawkach 10-20 mg i około 3% przy dawce 40 mg. Proteinuria ma najczęściej charakter przemijający i nie poprzedza ostrej choroby nerek.
aminotransferazy wątrobowe, artralgia, bezsenność, białko w moczu, ból mięśni, choroba ścięgna, ginekomastia, hematuria, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, miastenia, miastenia oczna, miopatia, neuropatia obwodowa, ostra choroba nerek, polineuropatia, proteinuria, rabdomioliza, reakcja polekowa z eozynofilią, rozuwastatyna, śródmiąższowa choroba płuc, zaburzenia pamięci, zaburzenia snu, zapalenie mięśni, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zerwanie mięśnia, zespół Stevensa-Johnsona, zespół toczniopodobny, żółtaczka - Leksykon substancji czynnych
Prawastatyna – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Prawastatyna, będąca inhibitorem reduktazy HMG-CoA, jest skutecznym lekiem w terapii hipercholesterolemii, dostępnym w dawkach 20 mg i 40 mg (np. w preparacie Pravator). W przypadku kobiet w wieku rozrodczym, szczególnie istotne są przeciwwskazania dotyczące stosowania tego leku w ciąży oraz podczas karmienia piersią. Prawastatyna jest bezwzględnie przeciwwskazana w ciąży ze względu na potencjalne ryzyko teratogenne dla płodu. Lekarz powinien zapewnić pacjentce pełną informację o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji podczas terapii oraz o konieczności natychmiastowego przerwania leczenia w przypadku planowania ciąży lub jej stwierdzenia. Ponadto, prawastatyna przenika do mleka matki w niewielkich ilościach, co stanowi przeciwwskazanie do stosowania leku podczas karmienia piersią.
- Leksykon leków
Działania niepożądane – Atrox 20 20 mg
Atorwastatyna, substancja czynna leku Atrox, jest inhibitorem reduktazy HMG-CoA stosowanym w terapii hipercholesterolemii. Profil bezpieczeństwa opiera się na danych klinicznych i doświadczeniach po wprowadzeniu leku na rynek. Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi są zapalenie błony śluzowej nosa i gardła, bóle mięśni, stawów i kończyn, a także podwyższenie aktywności aminotransferaz w surowicy, które u 0,8% pacjentów przekraczało 3-krotnie górną granicę normy i było odwracalne. Zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (>3 razy górna granica normy) wystąpiło u 2,5% pacjentów, a >10 razy u 0,4%. Częstość działań niepożądanych klasyfikowana jest od bardzo często (≥1/100) do bardzo rzadko (<1/10 000), co ułatwia ocenę ryzyka klinicznego.
aminotransferaza, amnezja, anafilaksja, anoreksja, atorwastatyna, cholestaza, cukrzyca, ginekomastia, hipercholesterolemia, hiperglikemia, hipoglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, małopłytkowość, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, miastenia, miastenia oczna, miopatia, nadciśnienie tętnicze, neuropatia obwodowa, niedoczulica, niewydolność wątroby, obrzęk naczynioruchowy, parestezja, pokrzywka, rabdomioliza, rumień wielopostaciowy, skala Tannera, śródmiąższowa choroba płuc, statyna, trójglicerydy, zapalenie mięśni, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zespół Stevensa-Johnsona, zespół toczniopodobny - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Sandimmun Neoral
Sandimmun Neoral, zawierający cyklosporynę, powinien być stosowany wyłącznie przez doświadczonych lekarzy w dziedzinie immunosupresji, z zapewnieniem ścisłej kontroli klinicznej i laboratoryjnej pacjentów, zwłaszcza po transplantacjach. Monitorowanie obejmuje regularne badania czynności nerek (w tym stężenia kreatyniny i mocznika), parametrów wątrobowych, ciśnienia tętniczego oraz stężenia cyklosporyny we krwi, z wykorzystaniem swoistych metod (przeciwciała monoklonalne lub HPLC). Należy zwrócić szczególną uwagę na ryzyko nefrotoksyczności, hepatotoksyczności, nadciśnienia tętniczego, hiperkaliemii i hipomagnezemii, a także na możliwość rozwoju chorób limfoproliferacyjnych i nowotworów, zwłaszcza skóry. Pacjenci powinni unikać ekspozycji na promieniowanie UVB i fotochemioterapię PUVA, a także stosować odpowiednie filtry przeciwsłoneczne. W przypadku stosowania wielolekowych schematów immunosupresyjnych ryzyko powikłań nowotworowych i zakażeń oportunistycznych, w tym nefropatii związanej z wirusem BK (BKVN) i postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML), jest istotnie zwiększone.
atopowe zapalenie skóry, badania laboratoryjne, cholestaza, choroba limfoproliferacyjna, cyklosporyna, drobnoustrój oportunistyczny, gronkowiec złocisty, hepatotoksyczność, hiperkaliemia, hiperlipemia, hiperurykemia, hipomagnezemia, inhibitor reduktazy HMG-CoA, leczenie immunosupresyjne, łuszczyca, miopatia, nadciśnienie tętnicze, nefropatia, nefrotoksyczność, niewydolność wątroby, nowotwór skóry, nowotwór złośliwy, opryszczka, postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia, rabdomioliza, reumatoidalne zapalenie stawów, statyna, transplantacja, wirus polioma, wysokosprawna chromatografia cieczowa, zakażenie bakteryjne, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie wątroby, zespół Behceta, zespół nerczycowy, żółtaczka - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zaranta 15 mg
Przedkliniczne badania rozuwastatyny, substancji czynnej leku Zaranta, wykazały brak istotnych zagrożeń dla człowieka przy stosowaniu terapeutycznym. Standardowe testy farmakologiczne nie wskazały na ryzyko zaburzeń rytmu serca, mimo braku szczegółowych badań nad wpływem na kanał potasowy hERG. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnych dawek zaobserwowano zmiany histopatologiczne w wątrobie u myszy i szczurów oraz zmiany w pęcherzyku żółciowym u psów, które nie występowały u małp, co sugeruje różnice gatunkowe w metabolizmie i wrażliwości na lek. Działania te pojawiły się przy ekspozycji zbliżonej do klinicznej, jednak nie były obserwowane u ludzi.
badania kliniczne, badania przedkliniczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, ekspozycja ustrojowa, genotoksyczność, hiperlipidemia, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kanał potasowy hERG, kancerogenność, masa urodzeniowa, pęcherzyk żółciowy, rozuwastatyna, toksyczność, toksyczność matczyna, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie jąder, zaburzenia lipidowe, zaburzenia rytmu serca, zmiany histopatologiczne wątroby, zmniejszenie miotu - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Suvezen Neo 40 mg + 10 mg
Preparat Suvezen Neo, łączący rozuwastatynę i ezetymib, jest skutecznym środkiem w terapii dyslipidemii, jednak jego stosowanie jest przeciwwskazane u pacjentów z nadwrażliwością na składniki leku, aktywną chorobą wątroby lub trwale podwyższonymi aminotransferazami (>3-krotna norma). Nie zaleca się go także u osób z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min), a dawka 40 mg + 10 mg jest dodatkowo przeciwwskazana przy umiarkowanych zaburzeniach nerek (klirens <60 ml/min) ze względu na ryzyko kumulacji i miopatii. Suvezen Neo zawiera laktozę jednowodną w ilościach odpowiednio 210,9 mg (10 mg + 10 mg), 268,9 mg (20 mg + 10 mg) oraz 384,8 mg (40 mg + 10 mg), co wymaga uwagi u pacjentów z nietolerancją laktozy.
aminotransferazy, choroba mięśni, choroba wątroby, cyklosporyna, działanie teratogenne, fibrat, hepatotoksyczność, inhibitor reduktazy HMG-CoA, klirens kreatyniny, laktoza jednowodna, miopatia, nadwrażliwość, niedoczynność tarczycy, nietolerancja laktozy, pochodzenie azjatyckie, rabdomioliza, rozuwastatyna i ezetymib, substancja pomocnicza, synteza cholesterolu, umiarkowane zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie lipidowe, zaburzenie mięśniowe - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Rosutrox 5 mg
Rozuwastatyna, inhibitor reduktazy HMG-CoA, wykazuje wysoką selektywność działania w wątrobie, prowadząc do istotnej poprawy profilu lipidowego poprzez zwiększenie liczby receptorów LDL oraz hamowanie syntezy VLDL. W badaniach klinicznych u pacjentów z hipercholesterolemią typu IIa i IIb, dawki od 5 do 40 mg powodowały redukcję LDL-C od 45% do 63%, cholesterolu całkowitego od 33% do 46%, trójglicerydów od 10% do 35%, oraz wzrost HDL-C o 8-14%. Efekt terapeutyczny pojawia się szybko, z 90% maksymalnej odpowiedzi w ciągu 2 tygodni, a pełna odpowiedź utrzymuje się podczas dalszej terapii. Rozuwastatyna jest skuteczna u pacjentów z różnymi postaciami hipercholesterolemii, w tym rodzinną heterozygotyczną i homozygotyczną, a także u dzieci i młodzieży, gdzie po 24 miesiącach leczenia obserwowano średnie zmniejszenie LDL-C o 35-45% bez wpływu na wzrost czy rozwój płciowy.
apolipoproteina A-I, apolipoproteina B, bezwzględne zmniejszenie ryzyka, ból mięśni, ból pleców, cholesterol całkowity, frakcja HDL, frakcja LDL, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, infekcja układu moczowego, inhibitor reduktazy HMG-CoA, lipoproteina LDL, lipoproteina VLDL, mechanizm działania, miażdżyca naczyń, odpowiedź na leczenie, parametry lipidowe, pierwotna hipercholesterolemia, reduktaza HMG-CoA, rodzinna heterozygotyczna hipercholesterolemia, rodzinna homozygotyczna hipercholesterolemia, rozuwastatyna, skala Tannera, stężenie cholesterolu LDL, terapia skojarzona, tętnica szyjna, wątroba, zapalenie nosogardła - Leksykon leków
Interakcje leku – Rolicyn 50 mg
Roksytromycyna, makrolidowy antybiotyk będący składnikiem preparatu Rolicyn, wykazuje liczne interakcje farmakologiczne, które mogą wpływać na bezpieczeństwo terapii. Przeciwwskazane jest łączenie jej z alkaloidami sporyszu ze względu na ryzyko nasilenia działania naczynioskurczowego oraz z terfenadyną, astemizolem, cyzaprydem i pimozydem, które mogą prowadzić do wydłużenia odstępu QT i groźnych arytmii. W trakcie terapii roksytromycyną należy szczególnie monitorować pacjentów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe (antagoniści witaminy K) ze względu na ryzyko wydłużenia czasu protrombinowego i wzrostu INR, a także dyzopiramid (monitorowanie EKG i stężenia leku), glikozydy nasercowe (digoksyna) z uwagi na możliwość nasilenia działań niepożądanych i zaburzeń rytmu serca. Ponadto, roksytromycyna może zwiększać stężenia midazolamu, triazolamu, teofiliny, cyklosporyny oraz statyn, co wymaga odpowiedniego monitorowania i ewentualnej korekty dawkowania.
alkaloid sporyszu, antagonista witaminy K, antybiotyk makrolidowy, arytmia, astemizol, cyklosporyna, cyzapryd, czas protrombinowy, digoksyna, doustny środek antykoncepcyjny, dyzopiramid, działanie naczynioskurczowe, glikozyd nasercowy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, izoenzym CYP3A, karbamazepina, komorowe zaburzenie rytmu serca, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwzakrzepowy, midazolam, miopatia, pimozyd, rabdomioliza, ranitydyna, roksytromycyna, statyna, teofilina, terfenadyna, torsade de pointes, triazolam, wodorotlenek glinu, wodorotlenek magnezu, wskaźnik INR, wydłużenie odstępu QT - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Rosucard
Rozuwastatyna, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, wiąże się z ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych, zwłaszcza przy dawce 40 mg, gdzie obserwowano przemijającą proteinurię kanalikową oraz zwiększone ryzyko ciężkich zaburzeń czynności nerek. Działania niepożądane na mięśnie szkieletowe, takie jak bóle mięśni, miopatia i rabdomioliza, występują częściej przy dawkach powyżej 20 mg, a ryzyko rabdomiolizy jest wyższe przy dawce 40 mg oraz podczas jednoczesnego stosowania z ezetymibem lub fibratami (szczególnie gemfibrozylem). Zaleca się monitorowanie aktywności kinazy kreatynowej (CK), zwłaszcza gdy jej poziom przekracza 5 × górną granicę normy (GGN), oraz przerwanie terapii w przypadku nasilonych objawów mięśniowych lub znacznego wzrostu CK. U pacjentów z czynnikami predysponującymi do miopatii, takimi jak niewydolność nerek, niedoczynność tarczycy, wiek >70 lat, nadużywanie alkoholu czy stosowanie leków interakcyjnych, konieczna jest szczególna ostrożność i ścisła obserwacja kliniczna.
aminotransferaza, antybiotyk makrolidowy, choroby mięśni, cyklosporyna, ezetymib, fibrat, hipercholesterolemia, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor proteazy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, kwas nikotynowy, lek przeciwgrzybiczny, miastenia, miopatia, nadciśnienie tętnicze, niedoczynność tarczycy, niewydolność nerek, proteinuria, rabdomioliza, reakcja polekowa z eozynofilią, rozuwastatyna, śródmiąższowa choroba płuc, zespół nerczycowy, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Działania niepożądane – Apo-Atorva 10 mg
Atorwastatyna, substancja czynna leku Apo-Atorva, jest inhibitorem reduktazy HMG-CoA stosowanym w terapii hiperlipidemii. Dane z badań klinicznych obejmujących 16 066 pacjentów (8755 leczonych atorwastatyną przez średnio 53 tygodnie) wskazują na dobrą tolerancję leku, z 5,2% przerwaniem terapii z powodu działań niepożądanych (w porównaniu do 4,0% w grupie placebo). Najczęstsze działania niepożądane obejmują dolegliwości żołądkowo-jelitowe (zaparcia, wzdęcia, nudności, biegunka), bóle mięśni i stawów oraz podwyższone enzymy wątrobowe (aminotransferazy >3x ULN u 0,8% pacjentów). Często obserwowano hiperglikemię, co jest istotne u pacjentów z czynnikami ryzyka cukrzycy (glukoza na czczo ≥5,6 mmol/l, BMI >30 kg/m², nadciśnienie, hipertriglicerydemia). Zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (>3x ULN) wystąpiło u 2,5%, a >10x ULN u 0,4% pacjentów, co wskazuje na ryzyko miopatii i rabdomiolizy.
aminotransferaza, anafilaksja, anoreksja, atorwastatyna, biegunka, ból głowy, ból mięśni, ból stawu, cholestaza, ginekomastia, hiperglikemia, hipoglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, małopłytkowość, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, miopatia, nadciśnienie tętnicze, neuropatia obwodowa, niedoczulica, nieostre widzenie, niestrawność, niewydolność wątroby, nudności, obrzęk naczynioruchowy, parestezja, rabdomioliza, rumień wielopostaciowy, skurcz mięśnia, śródmiąższowa choroba płuc, statyna, szumy uszne, wzdęcie, zapalenie mięśni, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zaparcie, zespół Stevensa-Johnsona, zespół toczniopodobny - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Rosuvastatin Krka 30 mg
Rozuwastatyna, zawarta w preparacie Rosuvastatin Krka, jest bezwzględnie przeciwwskazana u kobiet w ciąży oraz karmiących piersią ze względu na potencjalne ryzyko teratogenne i toksyczność reprodukcyjną. Inhibitory reduktazy HMG-CoA, takie jak rozuwastatyna, hamują biosyntezę cholesterolu, co może prowadzić do zaburzeń rozwojowych płodu, gdyż cholesterol jest kluczowy dla jego prawidłowego rozwoju. Badania na modelach zwierzęcych potwierdzają przenikanie leku do mleka, co stanowi zagrożenie dla niemowląt karmionych piersią. W przypadku zajścia w ciążę podczas terapii konieczne jest natychmiastowe przerwanie leczenia i rozważenie bezpiecznych alternatyw terapeutycznych.
biosynteza cholesterolu, cholesterol, inhibitor reduktazy HMG-CoA, karmienie naturalne, karmienie piersią, kontrola lipidów, metoda antykoncepcyjna, mleko kobiece, okres przedkoncepcyjny, planowanie rodziny, przenikanie leku do mleka, przerwanie terapii, rozuwastatyna, stosunek korzyści do ryzyka, toksyczność reprodukcyjna, wiek rozrodczy, zaburzenie lipidowe - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Triveram
Produkt Triveram zawiera atorwastatynę, peryndopryl oraz amlodypinę, co wymaga szczególnej ostrożności w monitorowaniu pacjentów. Ze względu na atorwastatynę konieczne jest okresowe badanie czynności wątroby, zwłaszcza przy objawach dysfunkcji lub podwyższeniu aminotransferaz powyżej 3-krotnej górnej granicy normy, co może wymagać zmniejszenia dawki lub odstawienia leku. Ryzyko miopatii i rabdomiolizy, charakteryzujące się wzrostem kinazy kreatynowej (>10-krotna norma), mioglobinemią i mioglobinurią, wymaga monitorowania CK, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka (np. niewydolność nerek, niedoczynność tarczycy, wiek >70 lat). W przypadku istotnego wzrostu CK (>5-krotna norma) lub nasilonych objawów mięśniowych należy przerwać leczenie. Interakcje z inhibitorami CYP3A4, fibrynianami, lekami przeciwwirusowymi i innymi mogą zwiększać stężenie atorwastatyny i ryzyko działań niepożądanych.
afereza lipoprotein, aminotransferaza, antagonista wapnia, hiperglikemia, hiperkaliemia, hiponatremia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor CYP3A4, inhibitor obojętnej endopeptydazy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kolagenoza naczyń, kwas fusydowy, miastenia, mioglobinemia, mioglobinuria, nadciśnienie naczyniowo-nerkowe, nadciśnienie reninozależne, nefropatia cukrzycowa, neutropenia, niedociśnienie tętnicze, niewydolność serca, obrzęk jelit, obrzęk naczynioruchowy, pierwotny hiperaldosteronizm, rabdomioliza, reakcja rzekomoanafilaktyczna, śródmiąższowa choroba płuc, układ renina-angiotensyna-aldosteron, zaburzenie czynności wątroby, żółtaczka cholestatyczna, zwężenie zastawki mitralnej - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Atorvastatin Medical Valley 10 mg
Atorwastatyna, inhibitor reduktazy HMG-CoA, wykazuje szybkie wchłanianie po podaniu doustnym z osiągnięciem Cmax w 1-2 godziny oraz wysoką biodostępność tabletek powlekanych na poziomie 95-99%, choć całkowita biodostępność wynosi około 12% z powodu efektu pierwszego przejścia wątrobowego. Lek charakteryzuje się dużą objętością dystrybucji (~381 L) i wysokim wiązaniem z białkami osocza (≥98%). Metabolizm atorwastatyny odbywa się głównie przez cytochrom P-450 3A4, prowadząc do powstania aktywnych metabolitów hydroksylowych, które odpowiadają za około 70% ogólnej aktywności hamującej reduktazę HMG-CoA. Okres półtrwania substancji macierzystej wynosi około 14 godzin, natomiast działanie farmakologiczne utrzymuje się 20-30 godzin dzięki obecności aktywnych metabolitów. Eliminacja następuje głównie z żółcią, bez istotnej recyrkulacji wątrobowo-jelitowej.
białko oporności raka piersi, biodostępność, biotransformacja, cytochrom P-450 3A4, dysfunkcja nerek, efekt pierwszego przejścia, farmakologia, glukuronidacja, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, hydroksylowe pochodne, inhibitor reduktazy HMG-CoA, niewydolność nerek, o-hydroksyatorwastatyna, okres półtrwania, P-glikoproteina, pole pod krzywą stężenia, polimorfizm genetyczny, polipeptydy transportujące aniony organiczne 1B1, pompa efluksowa, rabdomioliza, recyrkulacja wątrobowo-jelitowa, skala Child-Pugh, skalowanie allometryczne, sól wapniowa atorwastatyny, stężenie maksymalne w osoczu, transporter wątrobowy, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Skład i postać leku – Calipra 40 mg
Calipra 40 mg to lek hipolipemizujący zawierający atorwastatynę w postaci atorwastatyny wapniowej trójwodnej, dostępny w formie tabletek powlekanych o zawartości 40 mg substancji czynnej. Tabletki mają średnicę około 11 mm, są białe, okrągłe, obustronnie wypukłe, z linią podziału umożliwiającą precyzyjne dawkowanie. Substancją pomocniczą o istotnym znaczeniu jest laktoza jednowodna w ilości 183,26 mg na tabletkę, co jest ważne dla pacjentów z nietolerancją laktozy. Pozostałe składniki pomocnicze obejmują m.in. celulozę mikrokrystaliczną, wapnia węglan, kopowidon VA 64, krospowidon, kroskarmelozę sodową, sodu laurylosiarczan, krzemionkę koloidalną bezwodną, talk oraz magnezu stearynian, które wpływają na strukturę, rozpad i właściwości farmaceutyczne tabletki.
atorwastatyna, atorwastatyna wapniowa, celuloza mikrokrystaliczna, dawkowanie leku, dwutlenek tytanu, działanie hipolipemizujące, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kroskarmeloza sodowa, krzemionka koloidalna, laktoza jednowodna, laurylosiarczan sodu, nietolerancja laktozy, niezgodność farmaceutyczna, stearynian magnezu, tabletka powlekana, węglan wapnia - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Atorvastatin Aurovitas
Atorvastatin Aurovitas wymaga ścisłego monitorowania klinicznego, zwłaszcza czynności wątroby i aktywności kinazy kreatynowej (CK), ze względu na ryzyko hepatotoksyczności oraz miopatii, w tym rabdomiolizy. Przed rozpoczęciem terapii i okresowo w trakcie leczenia należy wykonywać badania czynności wątroby, a w przypadku aminotransferaz przekraczających 3-krotnie górną granicę normy (GGN) rozważyć redukcję dawki lub odstawienie leku. Szczególną ostrożność zaleca się u pacjentów z chorobami wątroby, spożywających alkohol oraz u osób powyżej 70. roku życia. W przypadku CK >5 razy GGN nie należy rozpoczynać leczenia, a przy CK >10 razy GGN lub podejrzeniu rabdomiolizy leczenie należy przerwać. Pacjentów należy instruować o konieczności zgłaszania bólów mięśniowych, osłabienia lub gorączki. Atorwastatyna w dawce 80 mg wiąże się ze zwiększonym ryzykiem udaru krwotocznego, zwłaszcza u pacjentów z wcześniejszym udarem krwotocznym lub zawałem lakunarnym, co wymaga indywidualnej oceny korzyści i ryzyka.
aminotransferaza, badanie SPARCL, ból mięśniowy, choroba wątroby, cukrzyca, fibrat, hepatotoksyczność, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor CYP3A4, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, laktoza jednowodna, lecytyna sojowa, miastenia, miastenia oczna, mioglobinemia, mioglobinuria, miopatia, nadwrażliwość na orzeszki ziemne, niedobór laktazy, niedoczynność tarczycy, nietolerancja galaktozy, niewydolność nerek, rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc, statyna, udar krwotoczny, zaburzenie czynności wątroby, zapalenie mięśni, zawał lakunarny, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Rosuvastatin MSN 20 mg
Rozuwastatyna jest inhibitorem reduktazy HMG-CoA o farmakokinetyce charakteryzującej się niską biodostępnością bezwzględną (~20%) i maksymalnym stężeniem w osoczu osiąganym po około 5 godzinach. Lek wykazuje wysoką dystrybucję tkankową (objętość dystrybucji ~134 L) oraz silne wiązanie z białkami osocza (~90%, głównie albuminami). Metabolizm rozuwastatyny jest ograniczony (~10% dawki), głównie przez izoenzym CYP2C9, z udziałem CYP2C19, CYP3A4 i CYP2D6, prowadząc do powstania aktywnych N-demetylowanych metabolitów (ok. 50% aktywności leku) oraz nieaktywnych laktonowych pochodnych. Eliminacja odbywa się głównie drogą wątrobową (90% z kałem), a okres półtrwania wynosi około 19 godzin, niezależnie od dawki. Farmakokinetyka leku jest liniowa, a parametry nie ulegają zmianie przy wielokrotnym podawaniu. U dorosłych nie stwierdzono istotnych różnic związanych z wiekiem czy płcią, a u dzieci z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną profil jest zbliżony do dorosłych.
ABCG2, BCRP, białko transportujące, biodostępność, biodostępność bezwzględna, ciężka niewydolność nerek, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, cytochrom P450, dysfagia, dystrybucja tkankowa, działanie hipolipemizujące, efekt pierwszego przejścia, ekspozycja na lek, eliminacja wątrobowa, farmakokinetyka liniowa, genotyp SLCO1B1, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, inhibitor reduktazy HMG-CoA, izoenzym, klirens osoczowy, łagodna niewydolność nerek, laktonowa pochodna, ludzki hepatocyt, N-demetylowana pochodna, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, OATP-C, OATP1B1, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pacjent dializowany, polimorfizm genetyczny, schemat dawkowania, skala Child-Pugh, SLCO1B1, stężenie w osoczu, transporter anionów organicznych, wiązanie z białkami osocza, współczynnik zmienności, wychwyt wątrobowy, wydalanie nerkowe, zaburzenie lipidowe - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Aderolio
Ewerolimus, stosowany w terapii immunosupresyjnej, wykazuje istotne ryzyko poważnych działań niepożądanych, w tym zakażeń oportunistycznych (np. nefropatia związana z wirusem BK, PML związana z wirusem JC) oraz zwiększonego ryzyka rozwoju chłoniaków i nowotworów skóry. Szczególną ostrożność należy zachować przy łączeniu ewerolimusu z indukcją króliczą globuliną antytymocytarną, co w badaniu A2310 u pacjentów po przeszczepieniu serca wiązało się ze wzrostem ciężkich zakażeń, w tym śmiertelnych. Zaleca się profilaktykę przeciw Pneumocystis jiroveci oraz CMV, a także ścisłe monitorowanie minimalnych stężeń leku (C0) u pacjentów z upośledzoną funkcją wątroby, ze względu na wydłużony okres półtrwania ewerolimusu. W trakcie terapii konieczne jest monitorowanie profilu lipidowego, czynności nerek oraz występowania białkomoczu, zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu cyklosporyny lub takrolimusu, ze względu na ryzyko hiperlipidemii, nefrotoksyczności i mikroangiopatii. Dawkowanie ewerolimusu wymaga dostosowania w przypadku interakcji z inhibitorami lub induktorami CYP3A4 i PgP, a także uwzględnienia ryzyka powikłań gojenia ran i zakrzepicy naczyniowej w pierwszych 30 dniach po transplantacji.
azoospermia, bazyliksymab, białkomocz, choroba śródmiąższowa płuc, cyklosporyna w mikroemulsji, CYP3A4, glikoproteina p, globulina antytymocytarna, hiperlipidemia, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor kalcyneuryny, inhibitor konwertazy angiotensyny, inhibitor mTOR, inhibitor reduktazy HMG-CoA, lek immunosupresyjny, leukoencefalopatia wieloogniskowa, mikroangiopatia zakrzepowa, nefropatia BK, nieinfekcyjne zapalenie płuc, nietolerancja galaktozy, obrzęk naczynioruchowy, oligospermia, plamica małopłytkowa zakrzepowa, Pneumocystis jiroveci, rabdomioliza, takrolimus, torbiel limfatyczna, tymoglobulina, wirus cytomegalii, wirus JC, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zakażenie oportunistyczne, zakrzepica tętnicza, zespół hemolityczno-mocznicowy - Leksykon leków
Działania niepożądane – Rosuvastatin Krka 20 mg
Rozuwastatyna, inhibitor reduktazy HMG-CoA, wykazuje profil działań niepożądanych, które są przeważnie łagodne i przemijające, z mniej niż 4% pacjentów przerywających terapię z powodu niepożądanych efektów. Działania niepożądane klasyfikowane są według częstości występowania: często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000) oraz częstość nieznana. Najczęstsze działania obejmują bóle mięśni, bóle głowy, zaburzenia żołądkowo-jelitowe (nudności, biegunka), a także zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych. Proteinuria, głównie kanalikowa, występuje u mniej niż 1% pacjentów przy dawkach 10-20 mg i około 3% przy dawce 40 mg, zwykle łagodna i przemijająca, bez wpływu na rozwój choroby nerek. Ryzyko miopatii, w tym rabdomiolizy, wzrasta przy dawkach powyżej 20 mg, a istotnym markerem jest wzrost kinazy kreatynowej (CK), szczególnie powyżej 5 x GGN, co wymaga przerwania leczenia.
aminotransferaza wątrobowa, biegunka, ból brzucha, ból głowy, ból mięśni, ból stawu, cukrzyca, depresja, duszność, ginekomastia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kaszel, kinaza kreatynowa, krwiomocz, małopłytkowość, miastenia, miopatia, neuropatia obwodowa, nudność, obrzęk, obrzęk naczynioruchowy, osłabienie, ostra niewydolność nerek, pokrzywka, polineuropatia, proteinuria, rabdomioliza, reakcja polekowa z eozynofilią, rozuwastatyna, śródmiąższowa choroba płuc, świąd, utrata pamięci, wysypka, zapalenie mięśni, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zaparcie, zawrót głowy, zespół Stevensa-Johnsona, zespół toczniopodobny, żółtaczka - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Atorvastatin Krka 40 mg
Atorwastatyna jest bezwzględnie przeciwwskazana u kobiet w ciąży oraz karmiących piersią ze względu na potencjalne ryzyko teratogenne i brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania w tych okresach. Lekarz powinien poinformować pacjentki w wieku rozrodczym o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji przez cały czas terapii oraz o natychmiastowym przerwaniu leczenia w przypadku podejrzenia lub potwierdzenia ciąży. Mechanizm działania teratogennego atorwastatyny wiąże się z hamowaniem syntezy mewalonianu, co prowadzi do niedoboru cholesterolu niezbędnego do prawidłowego rozwoju płodu. Pomimo przewlekłego charakteru miażdżycy, czasowe przerwanie terapii hipolipemizującej w ciąży nie powinno znacząco zwiększać długoterminowego ryzyka sercowo-naczyniowego.
Atorvastatin Krka, atorwastatyna, biosynteza cholesterolu, działanie niepożądane, działanie teratogenne, hipercholesterolemia, hiperlipidemia, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kobieta w wieku rozrodczym, kontrola lipidów, leczenie hipolipemizujące, metoda antykoncepcyjna, mewalonian, miażdżyca, ryzyko sercowo-naczyniowe - Leksykon leków
Interakcje leku – Ivabradine Aurovitas 5 mg
Iwabradyna, metabolizowana wyłącznie przez izoenzym CYP3A4, wykazuje istotne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, które mają kluczowe znaczenie w terapii wielolekowej. Szczególnie istotne jest unikanie jednoczesnego stosowania iwabradyny z silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. ketokonazol, itrakonazol, klarytromycyna, erytromycyna doustna, nelfinawir), które zwiększają stężenie leku w osoczu 7-8-krotnie, co znacząco nasila ryzyko bradykardii. Przeciwwskazane jest także łączenie iwabradyny z umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4 obniżającymi częstość pracy serca (diltiazem, werapamil), które podnoszą AUC iwabradyny 2-3-krotnie i dodatkowo zmniejszają HR o około 5 uderzeń/min. Ponadto, należy unikać stosowania iwabradyny z lekami wydłużającymi odstęp QT (np. chinidyna, amiodaron, pimozyd, erytromycyna i.v.), ze względu na ryzyko groźnych arytmii, a w przypadku konieczności takiej terapii zaleca się ścisłe monitorowanie pracy serca. Spożycie soku grejpfrutowego podwaja ekspozycję na iwabradynę i powinno być wykluczone podczas leczenia.
antagonista aldosteronu, antagonista angiotensyny II, antagonista wapnia, antybiotyk makrolidowy, beta-adrenolityk, bradykardia, choroba niedokrwienna serca, cytochrom P450 3A4, doustny antykoagulant, działanie hipotensyjne, glikozyd nasercowy, hipokaliemia, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor konwertazy angiotensyny, inhibitor pompy protonowej, inhibitor proteazy HIV, inhibitor reduktazy HMG-CoA, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, lek antyarytmiczny, lek moczopędny, lek przeciwgrzybiczny azolowy, lek przeciwpsychotyczny, niewydolność serca, pneumocystozowe zapalenie płuc, spadek ciśnienia tętniczego, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie erekcji, zaburzenie rytmu serca, zespół długiego QT - Leksykon substancji czynnych
Prawastatyna – Właściwości farmakodynamiczne
Prawastatyna, będąca inhibitorem reduktazy HMG-CoA (kod ATC: C10AA03), jest stosowana w dawkach 20 mg i 40 mg w leczeniu hipercholesterolemii. Mechanizm działania polega na hamowaniu syntezy cholesterolu w wątrobie oraz zwiększeniu liczby receptorów LDL, co prowadzi do obniżenia stężenia cholesterolu całkowitego, LDL, apolipoproteiny B, VLDL oraz trójglicerydów, przy jednoczesnym wzroście HDL i apolipoproteiny A. W badaniu WOSCOPS u pacjentów z LDL-cholesterolem 155-232 mg/dl (4,0-6,0 mmol/l) bez wcześniejszego zawału, stosowanie 40 mg prawastatyny przez średnio 4,8 roku zmniejszyło względne ryzyko zgonu z powodu choroby wieńcowej o 31% (p=0,0001), całkowitej umieralności o 24% (p=0,039) oraz konieczności rewaskularyzacji o 37% (p=0,009). Korzyści te pojawiły się już po 6 miesiącach terapii, jednak brak danych u pacjentów powyżej 65 lat oraz z trójglicerydami >6 mmol/l (5,3 g/l).
ACTH, angiografia wieńcowa, angioplastyka wieńcowa, apolipoproteina A, apolipoproteina B, azatiopryna, biopsja, biosynteza cholesterolu, choroba niedokrwienna serca, cyklosporyna, DHEAS, dławica piersiowa, estradiol, FSH, HDL cholesterol, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, hipercholesterolemia, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kortyzol, kwas acetylosalicylowy, LDL cholesterol, LH, muromonab-CD3, odrzucenie przeszczepu serca, pomost aortalno-wieńcowy, prednizon, przemijający napad niedokrwienny, przeszczep narządu, receptor LDL-cholesterolu, reduktaza HMG-CoA, rewaskularyzacja naczyń wieńcowych, skala Tannera, środek immunosupresyjny, testosteron, trójglicerydy, TSH, udar mózgu, VLDL-cholesterol, zawał serca - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Rosuvastatin/Ezetimib Zentiva
Produkt leczniczy Rosuvastatin/Ezetimib Zentiva wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ryzyko miopatii, rabdomiolizy oraz innych działań niepożądanych mięśniowych, zwłaszcza przy dawkach rozuwastatyny powyżej 20 mg. W przypadku objawów mięśniowych lub podwyższonej aktywności kinazy kreatynowej (CK) powyżej 5-krotnej górnej granicy normy (GGN) należy przerwać leczenie. Monitorowanie CK nie jest konieczne rutynowo u pacjentów bez objawów. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z czynnikami predysponującymi do miopatii, takimi jak zaburzenia czynności nerek, niedoczynność tarczycy, wiek >70 lat, nadużywanie alkoholu, czy jednoczesne stosowanie fibratów. Wskazane jest także monitorowanie funkcji wątroby, zwłaszcza po 3 miesiącach terapii, z uwzględnieniem odstawienia lub zmniejszenia dawki przy aktywności aminotransferaz ≥3 x GGN.
antybiotyk makrolidowy, białkomocz, ból mięśni, dziedziczna choroba mięśni, dziedziczna nietolerancja galaktozy, gemfibrozyl, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, lek przeciwgrzybiczny azolowy, miastenia, miopatia, nadciśnienie tętnicze, niedobór laktazy, niedoczynność tarczycy, rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc, triglicerydy, zaburzenie czynności nerek, zespół nerczycowy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Triveram 20 mg + 10 mg + 10 mg
Produkt leczniczy Triveram, zawierający atorwastatynę, peryndopryl i amlodypinę, nie był badany bezpośrednio jako połączenie tych substancji w badaniach przedklinicznych. Dane dotyczące bezpieczeństwa opierają się na badaniach poszczególnych składników. Atorwastatyna nie wykazała działania teratogennego ani wpływu na płodność u szczurów, królików i psów, jednak toksyczne dawki u ciężarnych samic powodowały toksyczność płodu, opóźniony rozwój potomstwa i zmniejszoną przeżywalność poporodową. Przenika przez łożysko u szczurów, a jej stężenia w osoczu są porównywalne do stężeń w mleku, choć brak danych o przenikaniu do mleka ludzkiego. Badania genotoksyczności nie wykazały mutagenności ani klastogenności, a długoterminowe badania u szczurów nie potwierdziły działania rakotwórczego, choć u myszy przy dawkach 6-11-krotnie wyższych niż u ludzi zaobserwowano gruczolaki i raki wątrobowokomórkowe.
badanie genotoksyczności, badanie in vitro, badanie mutagenności, działanie embriotoksyczne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, gęstość nasienia, gruczolak wątrobowokomórkowy, hormon folikulotropowy, inhibitor konwertazy angiotensyny, inhibitor reduktazy HMG-CoA, komórka Sertoliego, maksymalna tolerowana dawka, opóźnienie porodu, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, przenikanie przezłożyskowe, przeżywalność noworodków, rak wątrobowokomórkowy, rozwój zarodkowy i płodowy, spermatyda, teratogenność, toksyczność przewlekła, uszkodzenie nerek, zaburzenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Triveram 20 mg + 10 mg + 5 mg
Produkt leczniczy Triveram, zawierający atorwastatynę, peryndopryl oraz amlodypinę, nie przeszedł kompleksowych badań przedklinicznych jako całość; bezpieczeństwo opiera się na danych poszczególnych składników. Atorwastatyna wykazuje toksyczność dla płodu u szczurów i królików przy dawkach toksycznych, opóźniony rozwój potomstwa oraz zmniejszoną przeżywalność poporodową, a także przenikanie przez łożysko z podobnymi stężeniami w osoczu i mleku. Nie stwierdzono działania teratogennego ani mutagennego, jednak u myszy przy dawkach 6-11-krotnie wyższych niż u ludzi zaobserwowano gruczolaki i raki wątrobowokomórkowe. Peryndopryl wykazuje odwracalne uszkodzenia nerek u szczurów i małp, brak działania embriotoksycznego i teratogennego, ale jako inhibitor ACE może powodować śmierć płodu i wady wrodzone, zwłaszcza uszkodzenia nerek. Nie wykazano mutagenności ani rakotwórczości peryndoprylu w badaniach długoterminowych.
amlodypina, atorwastatyna, badanie mutagenności, bezylan amlodypiny, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, gęstość nasienia, gruczolak wątrobowokomórkowy, hormon folikulotropowy, inhibitor ACE, inhibitor reduktazy HMG-CoA, komórka Sertoliego, opóźniony rozwój potomstwa, peryndopryl, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, przenikanie przez łożysko, rak wątrobowokomórkowy, testosteron w osoczu, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na rozrodczość, uszkodzenie nerek - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Romazic 40 mg
Rozuwastatyna, inhibitor reduktazy HMG-CoA, działa głównie w wątrobie, zwiększając ekspresję receptorów LDL i hamując syntezę VLDL, co prowadzi do istotnej poprawy profilu lipidowego. W badaniach klinicznych u pacjentów z hipercholesterolemią typu IIa i IIb, dawki od 5 do 40 mg/dobę powodowały redukcję LDL-C od 45% do 63%, całkowitego cholesterolu od 33% do 46%, oraz wzrost HDL-C o 8-14%. Efekt terapeutyczny pojawia się szybko, z 90% maksymalnej odpowiedzi w ciągu 2 tygodni, a pełna odpowiedź utrzymuje się podczas kontynuacji terapii. U pacjentów z rodzinną heterozygotyczną hipercholesterolemią dawka 40 mg zmniejsza LDL-C o 53%, a u dzieci z heterozygotyczną postacią choroby redukcja LDL-C po 24 miesiącach wynosiła średnio 43%, bez wpływu na wzrost czy rozwój płciowy. W badaniu JUPITER rozuwastatyna 20 mg/dobę obniżyła LDL-C o 45% i zmniejszyła ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych u pacjentów z podwyższonym ryzykiem, przy zachowaniu dobrego profilu bezpieczeństwa.
cholesterol całkowity, fenofibrat, grubość ściany tętnicy szyjnej, HDL cholesterol, inhibitor kompetycyjny, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kwas nikotynowy, LDL cholesterol, lipoproteina ApoA-I, lipoproteina ApoB, mewalonian, miażdżyca naczyń tętniczych, pierwotna hipercholesterolemia, pierwotna mieszana dyslipidemia, receptor LDL, rodzinna heterozygotyczna hipercholesterolemia, rodzinna homozygotyczna hipercholesterolemia, skala Framingham, skala SCORE, skala Tannera, triglicerydy, udar mózgu, zawał mięśnia sercowego, zdarzenie sercowo-naczyniowe - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Clarithromycin Adamed 500 mg
Klarytromycyna (Clarithromycin Adamed 500 mg, proszek do sporządzania roztworu do infuzji) jest przeciwwskazana u pacjentów z nadwrażliwością na makrolidy oraz w przypadku współistnienia ciężkiej niewydolności wątroby z niewydolnością nerek. Należy unikać stosowania u pacjentów z wrodzonym lub nabytym wydłużeniem odstępu QT, komorowymi zaburzeniami rytmu serca (w tym torsade de pointes) oraz zaburzeniami elektrolitowymi, zwłaszcza hipokaliemią i hipomagnezemią, ze względu na ryzyko nasilenia arytmii. Klarytromycyna jest silnym inhibitorem CYP3A4, co powoduje liczne interakcje farmakokinetyczne i zwiększa ryzyko toksyczności innych leków metabolizowanych przez ten enzym.
alkaloid sporyszu, astemizol, cyzapryd, dihydroergotamina, ergotamina, hipokaliemia, hipomagnezemia, inhibitor CYP3A4, inhibitor reduktazy HMG-CoA, iwabradyna, kolchicyna, lomitapid, lowastatyna, makrolid, midazolam, migotanie komór, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, pimozyd, rabdomioliza, ranolazyna, symwastatyna, tachykardia komorowa, terfenadyna, tikagrelor, torsade de pointes, wydłużenie odstępu QT - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Roswera 5 mg
Produkt leczniczy Roswera, zawierający rozuwastatynę wapniową w dawkach 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg, 30 mg oraz 40 mg w formie tabletek powlekanych, jest inhibitorem reduktazy HMG-CoA stosowanym w terapii zaburzeń lipidowych. Ze względu na mechanizm działania, lek jest bezwzględnie przeciwwskazany w okresie ciąży i karmienia piersią, co wynika z potencjalnego ryzyka teratogennego i toksycznego wpływu na rozwój płodu. Lekarz powinien szczegółowo poinformować pacjentki w wieku rozrodczym o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji podczas terapii oraz o natychmiastowym zaprzestaniu leczenia w przypadku zajścia w ciążę. Badania na modelach zwierzęcych potwierdzają toksyczność rozuwastatyny na reprodukcję, co uzasadnia restrykcyjne przeciwwskazania.
charakterystyka produktu leczniczego, inhibitor reduktazy HMG-CoA, laktoza, metoda antykoncepcyjna, nietolerancja laktozy, przemiana cholesterolu, przenikanie do mleka, rozuwastatyna, rozuwastatyna wapniowa, rozwój płodu, tabletka powlekana, terapia rozuwastatyną, toksyczność, wiek rozrodczy, zaburzenie lipidowe - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Ximve 40 mg
Symwastatyna, jako inhibitor reduktazy HMG-CoA, jest przeciwwskazana u kobiet w ciąży oraz w okresie karmienia piersią ze względu na potencjalne ryzyko dla płodu i niemowlęcia. Pomimo braku jednoznacznych dowodów na zwiększone ryzyko wad wrodzonych w analizie około 200 przypadków ciąż z ekspozycją na symwastatynę w pierwszym trymestrze, lek może obniżać stężenie mewalonianu, kluczowego prekursora biosyntezy cholesterolu, co jest istotne dla prawidłowego rozwoju płodu. Leczenie należy natychmiast przerwać po potwierdzeniu lub podejrzeniu ciąży, a przerwa ta nie powinna znacząco wpłynąć na długoterminowe wyniki terapii pierwotnej hipercholesterolemii. Symwastatyna jest również przeciwwskazana u kobiet planujących ciążę w najbliższym czasie.
biosynteza cholesterolu, działanie niepożądane, hipercholesterolemia, inhibitor reduktazy HMG-CoA, karmienie piersią, kontrola lipidów, mewalonian, miażdżyca, pierwotna hipercholesterolemia, pierwszy trymestr, prekursor biosyntezy cholesterolu, symwastatyna, terapia hipolipemizująca, wada rozwojowa płodu, wada wrodzona - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Suvardio 10 mg
Przed rozpoczęciem terapii rozuwastatyną (Suvardio) pacjent powinien stosować dietę niskocholesterolową, którą kontynuuje przez cały okres leczenia. Dawkowanie ustala się indywidualnie, biorąc pod uwagę cele terapeutyczne i odpowiedź pacjenta. Zalecana dawka początkowa wynosi 5 mg lub 10 mg doustnie raz na dobę, z możliwością zwiększenia po 4 tygodniach. Maksymalna dawka 40 mg jest zarezerwowana dla pacjentów z ciężką hipercholesterolemią i wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym, pod ścisłą kontrolą lekarską. U dzieci i młodzieży (6-17 lat) z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną dawki początkowe wynoszą 5 mg/dobę, z maksymalnymi dawkami odpowiednio 10 mg (6-9 lat) i 20 mg (10-17 lat). U pacjentów powyżej 70 lat zaleca się dawkę początkową 5 mg, bez konieczności dalszej modyfikacji. U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny < 60 ml/min) dawka początkowa to 5 mg, a stosowanie 40 mg jest przeciwwskazane; u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lek jest przeciwwskazany.
atazanawir, BCRP, białko transportowe, ciężka hipercholesterolemia, ciężkie zaburzenie czynności nerek, cyklosporyna, czynna choroba wątroby, dawka 40 mg, dieta zmniejszająca stężenie cholesterolu, ekspozycja ustrojowa, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, hipercholesterolemia, hipercholesterolemia rodzinna, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, inhibitor proteazy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, klirens kreatyniny, lopinawir, miopatia, OATP1B1, polimorfizm genetyczny, rabdomioliza, rozuwastatyna, rytonawir, ryzyko sercowo-naczyniowe, skala Childa-Pugha, statyna, typranawir, umiarkowane zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zdarzenie sercowo-naczyniowe - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – SimvaHexal 10
Symwastatyna, jako inhibitor reduktazy HMG-CoA, niesie ryzyko miopatii, której objawy obejmują ból mięśni, osłabienie oraz wzrost aktywności kinazy kreatynowej (CK) powyżej 10-krotnej górnej granicy normy (GGN). W ciężkich przypadkach może dojść do rabdomiolizy z ostrą niewydolnością nerek. Ryzyko to jest dawkozależne: częstość miopatii wynosiła 0,03% przy dawce 20 mg, 0,08% przy 40 mg i 0,61% przy 80 mg, a u pacjentów po zawale serca przy dawce 80 mg wzrasta do około 1%. Zaleca się stosowanie dawki 80 mg wyłącznie u pacjentów z ciężką hipercholesterolemią i wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym, którzy nie osiągnęli celów leczenia mniejszymi dawkami. Przed zastosowaniem dawki 80 mg wskazane jest wykonanie badania genetycznego w kierunku allelu SLCO1B1 c.521T>C, gdyż homozygoty CC mają ryzyko miopatii sięgające 15% rocznie. Monitorowanie aktywności CK jest kluczowe, zwłaszcza u pacjentów z czynnikami ryzyka, a leczenie należy przerwać przy CK >5 x GGN lub ciężkich objawach mięśniowych.
aminotransferaza, białko transportujące aniony organiczne, ból mięśni, choroba śródmiąższowa płuc, czynnik predysponujący, działanie niepożądane, ekspozycja ogólnoustrojowa, heterozygotyczna hipercholesterolemia, hiperbilirubinemia, hipercholesterolemia, inhibitor CYP3A4, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, martwicza miopatia immunologiczna, mioglobinuria, miopatia i rabdomioliza, niedoczynność tarczycy, nietolerancja galaktozy, niewydolność wątroby, powikłania sercowo-naczyniowe, rabdomioliza, uszkodzenie wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Suvardio 10 mg
Rozuwastatyna, inhibitor reduktazy HMG-CoA, wykazuje silne działanie hipolipemizujące, głównie poprzez zwiększenie ekspresji receptorów LDL na hepatocytach oraz hamowanie produkcji VLDL, co skutkuje znacznym obniżeniem stężenia LDL-C (do -63% przy dawce 40 mg), cholesterolu całkowitego (do -46%), triglicerydów (do -35%) oraz podwyższeniem HDL-C (do +14%). Efekt terapeutyczny pojawia się już w pierwszym tygodniu terapii, a pełna odpowiedź osiągana jest po około 4 tygodniach. Skuteczność rozuwastatyny potwierdzono u pacjentów z pierwotną hipercholesterolemią typu IIa i IIb, w tym u osób z cukrzycą oraz rodzinną hipercholesterolemią, gdzie dawka 10 mg pozwala osiągnąć cel terapeutyczny LDL-C <3 mmol/l u około 80% chorych. W badaniu METEOR wykazano, że rozuwastatyna 40 mg znacząco spowalnia progresję subklinicznej miażdżycy tętnic szyjnych (zmiana CIMT -0,0014 mm/rok vs progresja +0,0131 mm/rok w grupie placebo; p<0,0001).
apolipoproteina A-I, apolipoproteina B, ból mięśni, cholesterol całkowity, cholesterol HDL, cholesterol LDL, cholesterol nieHDL, cholesterol VLDL, choroba wieńcowa, fenofibrat, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, hipercholesterolemia pierwotna, hipercholesterolemia rodzinna, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kompleks intima-media, miażdżyca subkliniczna, niacyna, triglicerydy, triglicerydy VLDL, udar mózgu, zakażenie dróg moczowych, zapalenie nosogardzieli, zawał serca, zdarzenie sercowo-naczyniowe - Leksykon leków
Interakcje leku – Zahron Combi 20 mg + 10 mg
Preparat Zahron Combi zawiera rozuwastatynę i amlodypinę, co wymaga uwzględnienia licznych interakcji farmakokinetycznych i farmakodynamicznych. Rozuwastatyna jest substratem transporterów OATP1B1 i BCRP, a jej ekspozycja może być istotnie zwiększona przez inhibitory tych białek, np. cyklosporynę (7,1-krotny wzrost AUC, przeciwwskazanie do stosowania), inhibitory proteaz (np. atazanawir/rytonawir – 3,1-krotny wzrost AUC) oraz gemfibrozyl (1,9-krotny wzrost AUC), co zwiększa ryzyko miopatii i rabdomiolizy. Inne istotne interakcje obejmują zmniejszenie stężenia rozuwastatyny o około 50% przez leki zobojętniające kwas solny (zalecane odstępy czasowe podania) oraz wpływ na wartości INR u pacjentów stosujących antagoniści witaminy K. Amlodypina, metabolizowana przez CYP3A4, wykazuje zwiększoną ekspozycję przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów tego enzymu (np. ketokonazol, erytromycyna), co może prowadzić do nadmiernego obniżenia ciśnienia tętniczego, zwłaszcza u osób starszych. Ponadto amlodypina zwiększa ekspozycję na symwastatynę o 77%, co wymaga ograniczenia dawki symwastatyny do 20 mg/dobę.
antybiotyk makrolidowy, atorwastatyna, azol przeciwgrzybiczny, BCRP, białko transportowe, cyklosporyna, cytochrom P450, dantrolen, digoksyna, diltiazem, dziurawiec, erytromycyna, etynyloestradiol, ewerolimus, ezetymib, fenofibrat, flukonazol, gemfibrozyl, hepatotoksyczność, hipercholesterolemia, hiperkaliemia, hipertermia złośliwa, hormonalna terapia zastępcza, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor kinazy mTOR, inhibitor proteazy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, INR, izoenzym cytochromu, ketokonazol, klarytromycyna, kwas fusydowy, miopatia, niedociśnienie ortostatyczne, norgestrel, OATP1B1, rabdomioliza, ryfampicyna, symwastatyna, syrolimus, takrolimus, temsyrolimus, warfaryna, werapamil, wodorotlenek glinu - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Romazic 5 mg
Rozuwastatyna, będąca selektywnym i kompetencyjnym inhibitorem reduktazy HMG-CoA, działa głównie w wątrobie, zwiększając liczbę receptorów LDL oraz hamując syntezę VLDL, co skutkuje istotnym obniżeniem stężeń LDL-C, cholesterolu całkowitego, triglicerydów oraz lipoproteiny ApoB, a także podwyższeniem HDL-C i ApoA-I. Efekt terapeutyczny pojawia się szybko, osiągając 90% maksymalnej odpowiedzi już po 1-2 tygodniach, a pełna odpowiedź utrzymuje się przy kontynuacji terapii. W badaniach klinicznych u pacjentów z hipercholesterolemią typu IIa i IIb, dawki od 5 do 40 mg rozuwastatyny powodowały redukcję LDL-C od 45% do 63%, a także korzystne zmiany innych parametrów lipidowych i wskaźników ryzyka sercowo-naczyniowego. U pacjentów z rodzinną hipercholesterolemią heterozygotyczną dawka 40 mg przez 12 tygodni obniżyła LDL-C o 53%, osiągając cel terapeutyczny (<3 mmol/l) u 33% chorych. W populacji pediatrycznej (wiek 6-17 lat) leczenie dawkami 5-20 mg przez 24 miesiące skutkowało redukcją LDL-C o około 43%, bez wpływu na wzrost, masę ciała czy dojrzałość płciową.
afereza, cholesterol non-HDL, dyslipidemia, efekt hipolipemizujący, grubość ściany tętnicy szyjnej, HDL cholesterol, heterozygotyczna rodzinna hipercholesterolemia, hipercholesterolemia typu IIa i IIb, homozygotyczna rodzinna hipercholesterolemia, infekcja układu moczowego, inhibitor reduktazy HMG-CoA, katabolizm LDL, LDL cholesterol, lipoproteina ApoA-I, lipoproteina ApoB, mewalonian, mialgia, miażdżyca naczyń tętniczych, pierwotna hipercholesterolemia, receptor LDL, rodzinna hipercholesterolemia, skala Framingham, skala SCORE, skala Tannera, synteza VLDL, terapia skojarzona, zapalenie nosa i gardła, zdarzenie sercowo-naczyniowe - Leksykon leków
Interakcje leku – Simvagen 40 40 mg
Symwastatyna jest metabolizowana głównie przez enzym CYP3A4 oraz transportowana przez białko OATP1B1, co predysponuje do licznych interakcji farmakokinetycznych i farmakodynamicznych. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak itrakonazol, ketokonazol, erytromycyna czy inhibitory proteazy HIV, mogą zwiększać stężenie aktywnych metabolitów symwastatyny nawet ponad 10-krotnie, co znacząco podnosi ryzyko miopatii i rabdomiolizy. Przeciwwskazane jest łączenie symwastatyny z gemfibrozylem, cyklosporyną, danazolem oraz kwasem fusydowym ze względu na wysokie ryzyko działań niepożądanych mięśniowych. W przypadku konieczności stosowania inhibitorów CYP3A4 powodujących co najmniej pięciokrotne zwiększenie AUC, zaleca się przerwanie terapii symwastatyną i rozważenie alternatywnej statyny. Dawkowanie symwastatyny powinno być ograniczone do 20 mg/dobę podczas jednoczesnego stosowania amiodaronu, amlodypiny, werapamilu, diltiazemu, elbaswiru, grazoprewiru oraz tikagreloru, a w przypadku lomitapidu u pacjentów z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną – do 40 mg/dobę.
amlodypina, białko warunkujące oporność w raku piersi, boceprewir, cyklosporyna, cytochrom P450 3A4, czas protrombinowy, danazol, daptomycyna, diltiazem, działanie hepatotoksyczne, elbaswir, erytromycyna, fibrat, gemfibrozyl, grazoprewir, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, inhibitor reduktazy HMG-CoA, itrakonazol, ketokonazol, klarytromycyna, kobicystat, kolchicyna, kwas fusydowy, kwas symwastatyny, lomitapid, miopatia, nefazodon, niacyna, pochodna kumaryny, rabdomioliza, ryfampicyna, symwastatyna, telaprewir, telitromycyna, tikagrelor, transporter OATP1B1, werapamil, wskaźnik INR