Dawkowanie i sposób podawania – zasady ogólne

Przed rozpoczęciem oraz w trakcie leczenia pacjent powinien stosować dietę obniżającą stężenie cholesterolu. Dawkowanie rozuwastatyny należy dostosować indywidualnie, uwzględniając aktualne wytyczne terapeutyczne, cel leczenia oraz odpowiedź pacjenta na prowadzoną terapię.¹

Zahron może być przyjmowany o dowolnej porze dnia, niezależnie od posiłków.²

Dawkowanie w leczeniu hipercholesterolemii

W leczeniu hipercholesterolemii zalecana dawka początkowa wynosi 5 lub 10 mg, podawana doustnie raz na dobę. Dotyczy to zarówno pacjentów, którzy nie stosowali wcześniej statyn, jak i tych leczonych wcześniej innymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA. Przy ustalaniu dawki początkowej należy uwzględnić:³

• Wyjściowe stężenie cholesterolu
• Ryzyko wystąpienia chorób sercowo-naczyniowych
• Potencjalne ryzyko działań niepożądanych

Jeśli zachodzi taka potrzeba, po 4 tygodniach leczenia można zwiększyć dawkę leku. Dawka maksymalna 40 mg może być rozważana wyłącznie u pacjentów z ciężką hipercholesterolemią z grupy wysokiego ryzyka sercowo-naczyniowego (szczególnie z hipercholesterolemią rodzinną), u których nie osiągnięto celu terapeutycznego przy dawce 20 mg.⁴

Pacjenci przyjmujący dawkę 40 mg powinni pozostawać pod rutynową kontrolą lekarską. Zaleca się, aby leczenie maksymalną dawką 40 mg było prowadzone pod nadzorem specjalisty.⁵

Dawkowanie w zapobieganiu zdarzeniom sercowo-naczyniowym

W profilaktyce zdarzeń sercowo-naczyniowych stosuje się dawkę 20 mg na dobę.⁶

Dawkowanie w grupach specjalnych

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Leczenie dzieci rozuwastatyną powinno być prowadzone przez specjalistę. Przed rozpoczęciem oraz w trakcie terapii należy stosować standardową dietę obniżającą stężenie cholesterolu.⁷

W heterozygotycznej hipercholesterolemii rodzinnej u dzieci i młodzieży w wieku 6-17 lat (w fazie <II-V wg skali Tannera) stosuje się następujące dawkowanie:⁸

• U dzieci w wieku 6-9 lat: dawka początkowa 5 mg/dobę, zakres dawek 5-10 mg doustnie raz na dobę (nie badano skuteczności i bezpieczeństwa dawek >10 mg)⁹
• U dzieci w wieku 10-17 lat: dawka początkowa 5 mg/dobę, zakres dawek 5-20 mg doustnie raz na dobę (nie badano skuteczności i bezpieczeństwa dawek >20 mg)¹⁰

W homozygotycznej hipercholesterolemii rodzinnej u dzieci w wieku 6-17 lat zalecane jest następujące dawkowanie:¹¹

• Dawka początkowa: 5-10 mg raz na dobę (zależnie od wieku, masy ciała i wcześniejszego stosowania statyn)
• Dawka maksymalna: 20 mg raz na dobę

Zwiększanie dawki powinno odbywać się indywidualnie, w zależności od odpowiedzi i tolerancji dziecka na leczenie, zgodnie z rekomendacjami dotyczącymi leczenia pediatrycznego.¹²

Tabletki 40 mg nie są odpowiednie do stosowania w populacji pediatrycznej. Doświadczenie ze stosowaniem dawek innych niż 20 mg u dzieci z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną jest ograniczone.¹³

Nie zaleca się stosowania preparatu Zahron u dzieci poniżej 6 lat, ponieważ bezpieczeństwo i skuteczność w tej grupie wiekowej nie zostały zbadane.¹⁴

Pacjenci w wieku podeszłym

U pacjentów w wieku powyżej 70 lat zalecana dawka początkowa wynosi 5 mg. Nie ma konieczności modyfikacji dawkowania ze względu na wiek w innych grupach wiekowych.¹⁵

Pacjenci z niewydolnością nerek

Modyfikacja dawkowania w zależności od stopnia niewydolności nerek:¹⁶

• Łagodna niewydolność nerek: nie ma konieczności modyfikacji dawki
• Umiarkowana niewydolność nerek (klirens kreatyniny <60 ml/min): dawka początkowa 5 mg; przeciwwskazane stosowanie dawki 40 mg
• Ciężka niewydolność nerek: stosowanie rozuwastatyny w jakiejkolwiek dawce jest przeciwwskazane

Pacjenci z niewydolnością wątroby

U pacjentów z niewydolnością wątroby ocenianą na 7 lub mniej punktów w skali Child-Pugh nie obserwowano zwiększenia ekspozycji ustrojowej na rozuwastatynę. Natomiast u pacjentów z 8-9 punktami w skali Child-Pugh stwierdzono zwiększoną ekspozycję na lek, co wymaga rozważenia oceny funkcji nerek.¹⁷

Nie ma danych dotyczących stosowania rozuwastatyny u pacjentów z ponad 9 punktami w skali Child-Pugh. Stosowanie leku Zahron jest przeciwwskazane u pacjentów z aktywną chorobą wątroby.¹⁸

Pacjenci różnych ras

U pacjentów pochodzenia azjatyckiego obserwuje się zwiększoną ekspozycję ustrojową na rozuwastatynę, dlatego zalecana dawka początkowa wynosi 5 mg. Stosowanie dawki 40 mg jest przeciwwskazane w tej grupie pacjentów.¹⁹

Pacjenci z polimorfizmem genetycznym

U osób z określonymi typami polimorfizmu genetycznego może dochodzić do zwiększonej ekspozycji na rozuwastatynę. U takich pacjentów zaleca się stosowanie mniejszej dawki dobowej leku.²⁰

Pacjenci predysponowani do miopatii

U pacjentów z czynnikami predysponującymi do rozwoju miopatii leczenie należy rozpoczynać od dawki 5 mg. Stosowanie dawki 40 mg jest przeciwwskazane u niektórych pacjentów z tej grupy.²¹

Terapia współistniejąca i interakcje lekowe

Rozuwastatyna jest substratem dla różnych białek transportujących (np. OATP1B1 oraz BCRP). Ryzyko miopatii (w tym rabdomiolizy) wzrasta przy jednoczesnym stosowaniu leków mogących zwiększać stężenie rozuwastatyny w osoczu poprzez interakcje z tymi białkami, takich jak:²²

• Cyklosporyna
• Niektóre inhibitory proteaz (np. kombinacje rytonawiru z atazanawirem, lopinawirem i/lub typranawirem)

W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania powyższych leków, należy:²³

1. Rozważyć zastosowanie leków alternatywnych
2. Jeśli konieczne, rozważyć czasowe zaprzestanie leczenia produktem Zahron
3. Gdy jednoczesne stosowanie jest nieuniknione, należy uważnie rozważyć korzyści i zagrożenia wynikające z dostosowania dawkowania leku Zahron i terapii równoległej

Tabela dawkowania rozuwastatyny w różnych populacjach pacjentów