Działania niepożądane leku Zahron (rozuwastatyna)

Zahron, zawierający rozuwastatynę wapniową, podobnie jak inne statyny, może powodować szereg działań niepożądanych o różnym nasileniu i częstości występowania. Zdecydowana większość działań niepożądanych obserwowanych po zastosowaniu rozuwastatyny ma charakter łagodny i przemijający. Istotnym jest fakt, że w kontrolowanych badaniach klinicznych mniej niż 4% pacjentów musiało przerwać terapię z powodu wystąpienia działań niepożądanych.¹

Profil działań niepożądanych rozuwastatyny

Profil działań niepożądanych Zahronu został ustalony zarówno na podstawie danych z badań klinicznych, jak i doświadczeń zgromadzonych podczas porejestracyjnego stosowania leku. Poniższa tabela przedstawia szczegółową klasyfikację działań niepożądanych rozuwastatyny według częstości ich występowania i systemowej klasyfikacji narządów.²

¹ Częstość występowania cukrzycy zależy od obecności lub braku czynników ryzyka, takich jak: stężenie glukozy we krwi na czczo ≥5,6 mmol/L, BMI>30 kg/m², podwyższone stężenie trójglicerydów we krwi, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie.^{30 kg/m², podwyższone stężenie trójglicerydów we krwi, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie).”>3}

Zależność działań niepożądanych od dawki

Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, częstość występowania działań niepożądanych rozuwastatyny wykazuje tendencję zależności od dawki. Oznacza to, że wraz ze zwiększaniem dawki leku, wzrasta prawdopodobieństwo wystąpienia niektórych działań niepożądanych.⁴

Wpływ na nerki

U pacjentów leczonych rozuwastatyną obserwowano występowanie proteinurii, głównie pochodzenia kanalikowego, wykrywanej za pomocą testu paskowego. Częstość występowania proteinurii zależy od stosowanej dawki leku:

• U mniej niż 1% pacjentów przyjmujących dawki 10 lub 20 mg stwierdzano zmianę wyniku białka w moczu z „brak” lub „ślad” na „++” lub więcej⁵
• U około 3% pacjentów leczonych dawką 40 mg stwierdzano podobne zmiany⁶
• Przy dawce 20 mg obserwowano mniejsze zmiany, z „brak” lub „ślad” na „+”⁷

Istotne jest, że w większości przypadków proteinuria zmniejsza się lub całkowicie ustępuje podczas kontynuacji leczenia. Dane z badań klinicznych oraz dane porejestracyjne nie wykazały, aby proteinuria poprzedzała wystąpienie ostrej lub postępującej choroby nerek.⁸

U pacjentów leczonych rozuwastatyną obserwowano również występowanie hematurii, choć dane kliniczne wskazują, że jej częstość jest niewielka.⁹

Wpływ na mięśnie szkieletowe

U pacjentów leczonych rozuwastatyną, szczególnie w dawkach większych niż 20 mg, stwierdzano występowanie działania na mięśnie szkieletowe. Do najczęstszych objawów należą:

• Bóle mięśni – najczęstszy objaw mięśniowy¹⁰
• Miopatia (w tym zapalenie mięśni) – poważniejsze uszkodzenie mięśni¹¹
• Rabdomioliza – rzadko występujące, najpoważniejsze powikłanie, mogące przebiegać z ostrą niewydolnością nerek lub bez niej¹²

U pacjentów leczonych rozuwastatyną obserwowano również zależne od dawki zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK). W większości przypadków było ono łagodne, bezobjawowe i przejściowe. Należy pamiętać, że w razie zwiększenia aktywności kinazy kreatynowej (>5 x GGN) zaleca się przerwanie leczenia.^{5 x GGN) należy przerwać leczenie (patrz punkt 4.4).”>13}

Wpływ na wątrobę

U niewielkiej liczby pacjentów leczonych rozuwastatyną obserwowano zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych zależne od dawki, podobnie jak po zastosowaniu innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA. W większości przypadków było ono łagodne, bezobjawowe i przemijające.¹⁴

Ciężkie działania niepożądane przy wyższych dawkach

Należy zwrócić szczególną uwagę na fakt, że częstość występowania poważnych działań niepożądanych jest większa przy stosowaniu najwyższej dawki rozuwastatyny (40 mg). Dotyczy to przede wszystkim:

• Rabdomiolizy – poważnego uszkodzenia mięśni¹⁵
• Ciężkich działań niepożądanych dotyczących nerek¹⁶
• Ciężkich działań niepożądanych dotyczących wątroby (głównie zwiększenie aktywności aminotransferaz)¹⁷

Dzieci i młodzież

W 52-tygodniowym badaniu klinicznym przeprowadzonym wśród dzieci i młodzieży, w porównaniu z osobami dorosłymi, częściej obserwowano: ^{10 x GGN (górna granica normy) i objawy ze strony mięśni występujące po ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej obserwowane były częściej w 52-tygodniowym badaniu klinicznym przeprowadzonym wśród dzieci i młodzieży w porównaniu z osobami dorosłymi (patrz punkt 4.4).”>18}

• Zwiększenie stężenia kinazy kreatyniny >10 x GGN (górna granica normy) ^{10 x GGN (górna granica normy) i objawy ze strony mięśni występujące po ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej obserwowane były częściej w 52-tygodniowym badaniu klinicznym przeprowadzonym wśród dzieci i młodzieży w porównaniu z osobami dorosłymi (patrz punkt 4.4).”>19}
• Objawy ze strony mięśni występujące po ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej ^{10 x GGN (górna granica normy) i objawy ze strony mięśni występujące po ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej obserwowane były częściej w 52-tygodniowym badaniu klinicznym przeprowadzonym wśród dzieci i młodzieży w porównaniu z osobami dorosłymi (patrz punkt 4.4).”>20}

Pod innymi względami, profil bezpieczeństwa rozuwastatyny u dzieci i młodzieży był zbliżony do profilu bezpieczeństwa u dorosłych pacjentów.²¹

Inne działania niepożądane statyn

W przypadku niektórych statyn zgłaszano również następujące działania niepożądane:

• Zaburzenia czynności płciowych – mogące wpływać na jakość życia pacjentów²²
• Śródmiąższowa choroba płuc – w rzadkich przypadkach, zwłaszcza w długim okresie leczenia²³

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.²⁴ Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania:²⁵

Departament Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
tel.: +48 22 49 21 301, faks: +48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl²⁶

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.²⁷