Działania niepożądane leku Apo-Atorva

Atorwastatyna, substancja czynna leku Apo-Atorva, należy do grupy inhibitorów reduktazy HMG-CoA (statyn). Jak każdy lek, również Apo-Atorva może powodować szereg działań niepożądanych. Poniżej przedstawiono szczegółową analizę działań niepożądanych obserwowanych podczas stosowania tego leku, wraz z częstotliwością ich występowania oraz charakterystyką kliniczną.¹

Analiza bezpieczeństwa klinicznego

Dane bezpieczeństwa pochodzą z obszernych badań klinicznych obejmujących 16 066 pacjentów leczonych przez średnio 53 tygodnie. W grupie otrzymującej atorwastatynę (8755 pacjentów) leczenie z powodu działań niepożądanych przerwało 5,2% uczestników, w porównaniu do 4,0% w grupie placebo (7311 pacjentów). Ta niewielka różnica wskazuje na stosunkowo dobrą tolerancję leku, jednak wymaga szczegółowej analizy spektrum występujących objawów niepożądanych.²

Częstotliwość występowania działań niepożądanych

Klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych przedstawiona została zgodnie z przyjętymi standardami:<sup data-drug="Apo-Atorva" data-section="Działania niepożądane" title="Częstość występowania działań niepożądanych ustalono zgodnie z następującą zasadą: często (≥1/100, <1/10); niezbyt często (≥1/1000, <1/100); rzadko (≥1/10000, 3

• Często: ≥1/100 do <1/10 (występuje u 1-10 na 100 pacjentów)
• Niezbyt często: ≥1/1000 do <1/100 (występuje u 1-10 na 1000 pacjentów)
• Rzadko: ≥1/10000 do <1/1000 (występuje u 1-10 na 10000 pacjentów)
• Bardzo rzadko: ≤1/10000 (występuje rzadziej niż u 1 na 10000 pacjentów)
• Częstość nieznana: nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Szczegółowa charakterystyka działań niepożądanych

Zaburzenia układu krwionośnego i immunologicznego

W zakresie układu krwionośnego najpoważniejszym, choć rzadkim powikłaniem jest małopłytkowość, która może zwiększać ryzyko krwawień. Reakcje alergiczne występują często, natomiast anafilaksja, stanowiąca bezpośrednie zagrożenie życia, pojawia się bardzo rzadko.⁴

Zaburzenia metaboliczne

Hiperglikemia (podwyższony poziom glukozy we krwi) jest częstym działaniem niepożądanym, co może mieć istotne znaczenie u pacjentów z predyspozycją do cukrzycy. Niezbyt często obserwuje się hipoglikemię (obniżenie poziomu glukozy), zwiększenie masy ciała oraz anoreksję.⁵

Warto zaznaczyć, że ryzyko rozwoju cukrzycy podczas stosowania atorwastatyny zależy od obecności czynników ryzyka, takich jak: stężenie glukozy na czczo ≥ 5,6 mmol/L, BMI > 30 kg/m², podwyższone stężenie triglicerydów oraz nadciśnienie tętnicze w wywiadzie.^{30 kg/m², podwyższone stężenie triglicerydów, nadciśnienie w wywiadzie).”>6}

Zaburzenia neurologiczne i psychiczne

Najczęstszym neurologicznym działaniem niepożądanym jest ból głowy. Niezbyt często występują zaburzenia czucia, takie jak parestezje (mrowienie, drętwienie) i niedoczulica (zmniejszone czucie). Inne niezbyt częste objawy to zaburzenia pamięci (amnezja), zaburzenia smaku oraz problemy ze snem (bezsenność, koszmary senne). Rzadkim, ale istotnym klinicznie powikłaniem jest neuropatia obwodowa.⁷

U pacjentów stosujących statyny odnotowano również przypadki depresji, jednak nie określono jednoznacznie częstości tego działania niepożądanego dla atorwastatyny.⁸

Zaburzenia zmysłów

W zakresie narządu wzroku niezbyt często obserwuje się nieostre widzenie, a rzadko inne zaburzenia widzenia. W obrębie narządu słuchu niezbyt często występują szumy uszne, a bardzo rzadko może dochodzić do utraty słuchu.⁹

Zaburzenia układu oddechowego

W układzie oddechowym często występują bóle gardła i krtani oraz krwawienia z nosa. W trakcie długotrwałego leczenia statynami raportowano pojedyncze przypadki śródmiąższowej choroby płuc, jednak częstość tego powikłania jest trudna do określenia.¹⁰

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe

Dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego należą do najczęstszych działań niepożądanych atorwastatyny. Często występują: zaparcia, wzdęcia, niestrawność, nudności i biegunka. Niezbyt często pojawiają się wymioty, bóle brzucha oraz odbijanie. Szczególnie istotnym, choć niezbyt częstym powikłaniem jest zapalenie trzustki, które może stanowić poważne zagrożenie zdrowia.¹¹

Zaburzenia wątroby

U pacjentów leczonych atorwastatyną często obserwuje się nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby. Niezbyt często występuje zapalenie wątroby, rzadko cholestaza (zastój żółci), a bardzo rzadko może dojść do niewydolności wątroby.¹²

Istotne klinicznie (>3 razy powyżej górnej granicy normy) zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy wystąpiło u 0,8% pacjentów przyjmujących atorwastatynę. To działanie niepożądane było zależne od wielkości dawki leku i odwracalne u wszystkich pacjentów. ^{3 razy GGN) zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy wystąpiło u 0,8% pacjentów przyjmujących atorwastatynę. Było ono zależne od wielkości dawki atorwastatyny i odwracalne u wszystkich pacjentów.”>13}

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe

Działania niepożądane dotyczące układu mięśniowego stanowią jedne z najistotniejszych klinicznie powikłań terapii atorwastatyną. Często obserwowane są bóle mięśni, bóle stawów, bóle kończyn, skurcze mięśni, obrzęk stawów i ból pleców. Niezbyt często występują ból szyi i zmęczenie mięśni.¹⁴

Do rzadkich, ale poważnych powikłań należą: miopatia, zapalenie mięśni, rabdomioliza (rozpad mięśni prążkowanych) oraz pęknięcie mięśnia. Mogą również wystąpić problemy dotyczące ścięgien, czasami powikłane ich zerwaniem. Bardzo rzadko pojawia się zespół toczniopodobny, a z częstością trudną do określenia może wystąpić immunozależna miopatia martwicza (IMNM).¹⁵

Zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK) w surowicy (>3 razy powyżej górnej granicy normy) zanotowano u 2,5% pacjentów przyjmujących atorwastatynę. Istotne klinicznie zwiększenie aktywności CK (>10 razy powyżej górnej granicy normy) wystąpiło u 0,4% pacjentów. ^{3 razy GGN) zanotowano u 2,5% pacjentów przyjmujących atorwastatynę. Wyniki te są podobne do otrzymanych w badaniach klinicznych dla innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA. Zwiększenie aktywności CK (> 10 razy GGN) wystąpiło u 0,4% pacjentów otrzymujących atorwastatynę (patrz punkt 4.4).”>16}

Inne zaburzenia

Do innych niezbyt często występujących działań niepożądanych należą: złe samopoczucie, osłabienie, bóle w klatce piersiowej, obrzęki obwodowe, zmęczenie i gorączka. W badaniach diagnostycznych niezbyt często stwierdza się obecność białych krwinek w moczu.¹⁷

W trakcie stosowania statyn zgłaszano również zaburzenia seksualne, jednak ich częstość dla atorwastatyny nie została jednoznacznie określona.¹⁸

Bardzo rzadko może wystąpić ginekomastia (powiększenie gruczołów sutkowych u mężczyzn).¹⁹

Dzieci i młodzież

Profil działań niepożądanych u pacjentów w wieku 10-17 lat leczonych atorwastatyną jest zasadniczo podobny do profilu obserwowanego u pacjentów otrzymujących placebo. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi w obu grupach były zakażenia. Nie zaobserwowano klinicznie istotnego wpływu na wzrost i dojrzewanie płciowe podczas 3-letniego badania.²⁰

Baza danych bezpieczeństwa klinicznego zawiera dane dotyczące 520 dzieci leczonych atorwastatyną, w tym 7 pacjentów w wieku < 6 lat, 121 pacjentów w wieku 6-9 lat i 392 pacjentów w wieku 10-17 lat. Częstość, rodzaj i ciężkość działań niepożądanych u dzieci były podobne jak u pacjentów dorosłych.<sup data-drug="Apo-Atorva" data-section="Działania niepożądane" title="Baza danych bezpieczeństwa klinicznego zawiera dane dotyczące bezpieczeństwa dla 520 dzieci leczonych atorwastatyną, spośród których 7 pacjentów było w wieku 21

Tabela działań niepożądanych leku Apo-Atorva

Monitorowanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.²²

Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.²³

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu za lek Apo-Atorva.²⁴