Interakcje leku
Apo-Atorva 10 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Atorwastatyna zawarta w leku Apo-Atorva podlega metabolizmowi głównie przez cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) oraz jest substratem dla wątrobowych nośników – polipeptydów transportujących aniony organiczne OATP1B1 i OATP1B3. Metabolity atorwastatyny są również substratami OATP1B1. Dodatkowo atorwastatyna jest substratem P-glikoproteiny (P-gp) i białka oporności raka piersi (BCRP), co może wpływać na jej wchłanianie jelitowe i klirens żółciowy.¹

Wpływ inhibitorów CYP3A4 na atorwastatynę

Jednoczesne stosowanie produktów leczniczych, które są inhibitorami CYP3A4 lub transporterami białek, może prowadzić do zwiększenia stężenia atorwastatyny w osoczu, co znacząco zwiększa ryzyko wystąpienia miopatii. Ryzyko to może być dodatkowo podwyższone podczas jednoczesnego stosowania z innymi produktami leczniczymi mogącymi powodować miopatię, takimi jak pochodne kwasu fibrynowego oraz ezetymib.²

Silne inhibitory CYP3A4 mogą znacząco podwyższać stężenie atorwastatyny. W miarę możliwości należy unikać równoczesnego podawania silnych inhibitorów CYP3A4, takich jak:

• cyklosporyna
• telitromycyna, klarytromycyna
• delawirdyna, styrypentol
• leki przeciwgrzybicze: ketokonazol, worikonazol, itrakonazol, pozakonazol
• niektóre leki przeciwwirusowe stosowane w leczeniu HCV (np. elbaswir z grazoprewirem)
• inhibitory proteazy HIV: rytonawir, lopinawir, atazanawir, indynawir, darunawir

Jeżeli jednoczesne podawanie tych leków z atorwastatyną jest konieczne, należy rozważyć zastosowanie niższej dawki początkowej i maksymalnej atorwastatyny oraz prowadzić odpowiednie monitorowanie kliniczne pacjenta.³

Umiarkowane inhibitory CYP3A4 (np. erytromycyna, diltiazem, werapamil i flukonazol) mogą również podwyższać stężenie atorwastatyny w osoczu. Zwiększone ryzyko miopatii zaobserwowano szczególnie przy jednoczesnym stosowaniu erytromycyny i statyn. Amiodaron i werapamil, jako znane inhibitory CYP3A4, mogą również zwiększać ekspozycję na atorwastatynę. W takich przypadkach należy rozważyć stosowanie niższej maksymalnej dawki atorwastatyny i prowadzić odpowiednie monitorowanie kliniczne pacjenta.⁴

Wpływ induktorów CYP3A4 na atorwastatynę

Jednoczesne stosowanie atorwastatyny i induktorów cytochromu P450 3A, takich jak efawirenz, ryfampicyna czy ziele dziurawca, może prowadzić do zmniejszenia stężenia atorwastatyny w osoczu w różnym stopniu. Ze względu na podwójny mechanizm interakcji wykazywany przez ryfampicynę (indukcja CYP3A4 i hamowanie aktywności transportera OATP1B1 w hepatocytach), zaleca się jednoczesne podawanie atorwastatyny z ryfampicyną. Opóźnione podawanie atorwastatyny po przyjęciu ryfampicyny może prowadzić do istotnego zmniejszenia stężenia atorwastatyny w osoczu.⁵

Wpływ ryfampicyny na stężenie atorwastatyny w hepatocytach nie jest w pełni poznany. W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania należy uważnie kontrolować skuteczność działania atorwastatyny u pacjenta.⁶

Wpływ inhibitorów transporterów na atorwastatynę

Inhibitory białek transportujących mogą znacząco zwiększać ekspozycję ogólnoustrojową na atorwastatynę. Cyklosporyna i letermowir są inhibitorami transporterów OATP1B1/1B3, P-gp i BCRP, które uczestniczą w metabolizmie atorwastatyny, co prowadzi do zwiększonej ogólnoustrojowej ekspozycji na lek. Wpływ hamowania transporterów wychwytu wątrobowego na ekspozycję na atorwastatynę w hepatocytach nie jest dokładnie poznany. W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania zaleca się zmniejszenie dawki atorwastatyny i odpowiednie monitorowanie kliniczne pacjenta.⁷

Interakcje z fibratami i ezetymibem

Stosowanie fibratów w monoterapii może być związane z wystąpieniem działań niepożądanych ze strony mięśni, w tym rabdomiolizy. Ryzyko to może być zwiększone podczas jednoczesnego stosowania pochodnych kwasu fibrynowego (np. gemfibrozyl) i atorwastatyny. W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania, należy stosować najniższe dawki atorwastatyny w celu osiągnięcia efektu terapeutycznego i dokładnie monitorować stan pacjenta.⁸

Stosowanie ezetymibu w monoterapii również wiąże się z ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych ze strony mięśni, włącznie z rabdomiolizą. To ryzyko może być zwiększone podczas jednoczesnego stosowania ezetymibu i atorwastatyny. Pacjenci przyjmujący takie skojarzenie leków powinni być odpowiednio monitorowani.⁹

Interakcje z kwasem fusydowym

Ryzyko miopatii, w tym rabdomiolizy, może być istotnie zwiększone podczas jednoczesnego podawania ogólnoustrojowego kwasu fusydowego ze statynami, w tym atorwastatyną. Dokładny mechanizm tej interakcji (farmakodynamiczny, farmakokinetyczny lub mieszany) nie został jeszcze w pełni wyjaśniony. Istnieją doniesienia o przypadkach rabdomiolizy, również śmiertelnych, u pacjentów leczonych takim skojarzeniem leków.

U pacjentów, u których podawanie kwasu fusydowego ogólnoustrojowo jest konieczne, leczenie atorwastatyną należy przerwać na cały czas trwania terapii kwasem fusydowym.¹⁰

Interakcje z kolchicyną

Mimo braku formalnych badań interakcji między atorwastatyną i kolchicyną, odnotowano przypadki miopatii podczas jednoczesnego stosowania tych leków. Z tego względu należy zachować szczególną ostrożność przy ich równoczesnym stosowaniu.¹¹

Wpływ atorwastatyny na inne leki stosowane jednocześnie

Digoksyna: Podczas jednoczesnego podawania wielokrotnych dawek digoksyny i 10 mg atorwastatyny zaobserwowano niewielkie zwiększenie stężenia digoksyny w osoczu w stanie stacjonarnym. Pacjenci przyjmujący digoksynę powinni być odpowiednio monitorowani.¹²

Doustne środki antykoncepcyjne: Jednoczesne podawanie atorwastatyny i doustnych środków antykoncepcyjnych zwiększa stężenie noretysteronu i etynyloestradiolu w osoczu.¹³

Warfaryna i inne leki przeciwzakrzepowe: W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów przyjmujących długotrwałą terapię warfaryną, jednoczesne podawanie atorwastatyny w dawce 80 mg na dobę powodowało niewielkie skrócenie czasu protrombinowego o około 1,7 sekund podczas pierwszych 4 dni terapii. Czas protrombinowy powracał do wartości wyjściowej w ciągu 15 dni stosowania atorwastatyny.¹⁴

Mimo że odnotowano tylko bardzo rzadkie przypadki klinicznie znaczących interakcji ze środkami przeciwzakrzepowymi, czas protrombinowy należy oznaczyć przed rozpoczęciem leczenia atorwastatyną u pacjentów stosujących kumarynę, a następnie odpowiednio często podczas początkowego okresu terapii. Po ustabilizowaniu się czasu protrombinowego można go kontrolować w standardowych odstępach czasowych zalecanych dla pacjentów przyjmujących kumarynę. W przypadku zmiany dawkowania atorwastatyny lub przerwania leczenia należy zastosować tę samą procedurę kontrolną. Warto podkreślić, że stosowanie atorwastatyny u pacjentów nieprzyjmujących środków przeciwzakrzepowych nie jest związane z występowaniem krwawień ani zmianą czasu protrombinowego.¹⁵

Interakcje leku Apo-Atorva z alkoholem

Jednoczesne spożywanie alkoholu i stosowanie atorwastatyny może potencjalnie zwiększać ryzyko uszkodzenia wątroby. Alkohol jest metabolizowany głównie w wątrobie, podobnie jak atorwastatyna. Ich jednoczesne stosowanie może wywierać dodatkowy efekt hepatotoksyczny i zwiększać ryzyko działań niepożądanych.

Alkohol może również nasilać działania niepożądane atorwastatyny, w tym objawy ze strony układu mięśniowego. Pacjenci leczeni atorwastatyną powinni ograniczyć spożycie alkoholu lub całkowicie go unikać, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia powikłań, w szczególności hepatotoksyczności i miopatii.

W przypadku stosowania atorwastatyny i jednoczesnego spożywania alkoholu należy prowadzić ścisłe monitorowanie funkcji wątroby poprzez regularne badania enzymów wątrobowych (AspAT, AlAT).

Interakcje u dzieci i młodzieży

Badania interakcji lekowych zostały przeprowadzone wyłącznie u pacjentów dorosłych. Zakres i charakter interakcji u dzieci nie jest dokładnie poznany. W przypadku stosowania atorwastatyny u populacji pediatrycznej należy uwzględnić wszystkie opisane powyżej interakcje występujące u dorosłych oraz przestrzegać zaleceń dotyczących monitorowania i dostosowywania dawki.¹⁶

Tabela interakcji atorwastatyny z innymi lekami