inhibitor reduktazy HMG-CoA
Inhibitory reduktazy HMG-CoA, powszechnie znane jako statyny, to grupa leków stosowanych przede wszystkim w leczeniu hipercholesterolemii. Mechanizm ich działania polega na hamowaniu enzymu reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A (HMG-CoA), który odgrywa kluczową rolę w szlaku syntezy cholesterolu w wątrobie.
Blokowanie tego enzymu prowadzi do zmniejszenia wewnątrzkomórkowego stężenia cholesterolu, co skutkuje zwiększoną ekspresją receptorów LDL na powierzchni hepatocytów i wzmożonym wychwytem cząsteczek LDL z krwiobiegu. W rezultacie obserwuje się obniżenie stężenia cholesterolu całkowitego i frakcji LDL w surowicy krwi, co przekłada się na zmniejszenie ryzyka sercowo-naczyniowego.
Poza działaniem hipolipemizującym, statyny wykazują również efekty plejotropowe, takie jak poprawa funkcji śródbłonka naczyniowego, działanie przeciwzapalne i przeciwzakrzepowe, stabilizacja blaszek miażdżycowych oraz poprawa mikrokrążenia wieńcowego. Do najczęściej stosowanych inhibitorów reduktazy HMG-CoA należą: atorwastatyna, rosuwastatyna, simwastatyna, prawastatyna i fluwastatyna.
Leki z tej grupy mogą powodować działania niepożądane, z których najczęstsze to bóle i osłabienie mięśni (miopatia), podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych oraz, rzadziej, rabdomioliza. Mniej powszechne skutki uboczne obejmują zaburzenia snu, bóle głowy i dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego. Monitorowanie pacjentów leczonych statynami powinno uwzględniać okresowe oznaczanie aktywności kinazy kreatynowej i enzymów wątrobowych.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Zaranta 30 mg
Rozuwastatyna, jako inhibitor reduktazy HMG-CoA, jest bezwzględnie przeciwwskazana u kobiet w ciąży oraz karmiących piersią ze względu na ryzyko teratogenne i potencjalne zaburzenia rozwoju płodu wynikające z hamowania syntezy cholesterolu, kluczowego dla prawidłowego rozwoju embrionalnego. Lekarze powinni szczegółowo informować pacjentki w wieku rozrodczym o konieczności stosowania skutecznych metod antykoncepcyjnych podczas terapii produktem Zaranta, dostępnym w dawkach 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg, 30 mg i 40 mg. W przypadku zajścia w ciążę podczas leczenia należy natychmiast przerwać podawanie rozuwastatyny, poinformować pacjentkę o potencjalnym ryzyku dla płodu oraz wdrożyć odpowiednie monitorowanie i rozważyć alternatywne metody kontroli lipidów, jeśli są konieczne dla zdrowia matki.
działanie niepożądane, inhibitor reduktazy HMG-CoA, karmienie piersią, kontrola lipidów, metoda antykoncepcyjna, obniżanie poziomu lipidów, przeciwwskazanie w ciąży, przemiana cholesterolu, przenikanie do mleka, przerwanie leczenia, rozuwastatyna, rozwój płodu, statyna, synteza cholesterolu, toksyczność reprodukcyjna, Zaranta - Leksykon leków
Interakcje leku – Eferox 88 mcg
Lewotyroksyna sodowa (Eferox) wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mogą znacząco wpływać na jej wchłanianie, metabolizm oraz skuteczność terapeutyczną. Substancje takie jak żywice jonowymienne (cholestyramina, kolestypol), sole metali dwu- i trójwartościowych (wapń, magnez, żelazo), inhibitory pompy protonowej (omeprazol, pantoprazol) oraz produkty sojowe i diety bogate w błonnik mogą obniżać wchłanianie lewotyroksyny, co wymaga zachowania odstępu czasowego minimum 4-5 godzin między podaniem leków. Inhibitory pompy protonowej mogą wymagać zwiększenia dawki lewotyroksyny ze względu na podwyższone pH żołądka. Leki takie jak amiodaron, glikokortykosteroidy, propranolol czy lit hamują konwersję T4 do aktywnego T3, co może osłabiać efekt terapeutyczny. Induktory enzymów cytochromu P-450 (ryfampicyna, barbiturany) nasilają metabolizm lewotyroksyny, również wymagając korekty dawki. Hormony płciowe, zwłaszcza estrogeny, zwiększają zapotrzebowanie na hormon tarczycy, natomiast androgeny zmniejszają stężenie TBG, wpływając na biodostępność leku.
amiodaron, biotyna, choroba sercowo-naczyniowa, cytochrom P-450, digoksyna, fenytoina, glikokortykosteroid, glikozyd nasercowy, globulina wiążąca tyroksynę, hormon płciowy, hormon tarczycy, indeks terapeutyczny, inhibitor kinazy tyrozynowej, inhibitor pompy protonowej, inhibitor proteazy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, karbamazepina, konwersja T4 do T3, lek przeciwcukrzycowy, lek przeciwpadaczkowy, lek przeciwzakrzepowy, lek przeciwzapalny, lek sympatykomimetyczny, lewotyroksyna sodowa, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy, pochodna kumaryny, ryfampicyna, rytonawir, sertralina, środek kontrastowy z jodem, tachykardia, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, warfaryna, wole guzkowe, zaburzenie rytmu serca, żywice jonowymienne - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Atorvasterol 80 mg
Atorvasterol, zawierający atorwastatynę w dawce 80 mg w postaci soli wapniowej, nie wykazuje istotnego wpływu na zdolności psychomotoryczne niezbędne do prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługi maszyn. Produkt leczniczy w formie tabletek powlekanych (10 mm x 19 mm) jest bezpieczny pod tym względem, co jest istotne w kontekście przewlekłego leczenia hipercholesterolemii statynami. Pomimo braku klinicznie istotnego wpływu, zaleca się, aby lekarz poinformował pacjenta o możliwości indywidualnych reakcji na lek oraz zachęcił do obserwacji własnych odczuć po rozpoczęciu terapii.
- Leksykon leków
Interakcje leku – Lipanthyl NT 145 145 mg
Fenofibrat, substancja czynna preparatu Lipanthyl NT 145, wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne z wieloma lekami, co wymaga szczególnej uwagi klinicznej. Nasilenie działania doustnych antykoagulantów przez fenofibrat zwiększa ryzyko krwawień, dlatego zaleca się redukcję dawki antykoagulantu o około 1/3 oraz regularne monitorowanie INR. Jednoczesne stosowanie fenofibratu z cyklosporyną może prowadzić do odwracalnej niewydolności nerek, co wymaga ścisłej kontroli funkcji nerek i ewentualnego przerwania terapii fenofibratem. Koedukacja fenofibratu z inhibitorami reduktazy HMG-CoA (statynami) lub innymi fibratami znacząco zwiększa ryzyko miotoksyczności, w tym miopatii i rabdomiolizy, co wymaga monitorowania objawów mięśniowych oraz aktywności kinazy kreatynowej. Ponadto, stosowanie fenofibratu z glitazonami może powodować paradoksalne, odwracalne obniżenie stężenia cholesterolu HDL, co wymaga regularnej kontroli lipidogramu i ewentualnej modyfikacji terapii.
cholesterol HDL, cyklosporyna, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, doustny antykoagulant, fenofibrat, fibrat, glitazon, hepatotoksyczność, indeks terapeutyczny, inhibitor reduktazy HMG-CoA, INR, kwas fenofibrynowy, lek przeciwzakrzepowy, Lipanthyl NT 145, mikrosom wątroby, miopatia, niewydolność nerek, rabdomioliza, statyna, toksyczność mięśniowa, triglicerydy - Leksykon leków
Przedawkowanie – Atorvastatin Bluefish AB 10 mg
Przedawkowanie atorwastatyny, niezależnie od dawki (10 mg do 80 mg), stanowi poważny stan kliniczny wymagający natychmiastowej oceny i ścisłego monitorowania. Kluczowe jest kontrolowanie parametrów funkcji wątroby (ALT, AST, bilirubina) oraz aktywności kinazy kreatynowej (CK), gdyż przedawkowanie może prowadzić do hepatotoksyczności, rabdomiolizy oraz wtórnej niewydolności nerek. Objawy kliniczne obejmują podwyższone enzymy wątrobowe, żółtaczkę, bóle mięśniowe, mioglobinurię, zaburzenia elektrolitowe (hiperkaliemia, hipokalcemia, hiperfosfatemia), a także objawy neurologiczne i żołądkowo-jelitowe. Diagnostyka powinna obejmować badania biochemiczne krwi, elektrolitów, moczu (obecność mioglobiny) oraz EKG w celu oceny potencjalnych zaburzeń rytmu serca.
anuria, Atorvastatin Bluefish AB, atorwastatyna, białka osocza, choroba sercowo-naczyniowa, dializoterapia, działanie hepatotoksyczne, enzym wątrobowy, funkcja wątroby, GFR, hemodializa, hipercholesterolemia, hiperfosfatemia, hiperkaliemia, hipokalcemia, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, klirens atorwastatyny, kreatynina, mioglobina, mioglobinuria, neuropatia obwodowa, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, oliguria, parestezja, produkt leczniczy, rabdomioliza, statyna, uszkodzenie wątroby, zaburzenie elektrolitowe, zaburzenie żołądkowo-jelitowe, żółtaczka - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Zahron Combi
Zahron Combi, łączący rozuwastatynę i amlodypinę, wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ryzyko białkomoczu, miopatii i rabdomiolizy, zwłaszcza przy dawkach rozuwastatyny ≥20 mg, a szczególnie 40 mg. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek stosowanie jest przeciwwskazane, natomiast amlodypina może być stosowana w zwykłych dawkach, gdyż jej stężenie nie zależy od funkcji nerek. Monitorowanie aktywności kinazy kreatynowej (CK) jest wskazane przy objawach mięśniowych lub podwyższeniu CK >5 x GGN, a leczenie należy przerwać w przypadku znacznego wzrostu CK lub nasilonych objawów. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z czynnikami ryzyka miopatii, takimi jak zaburzenia czynności nerek, niedoczynność tarczycy, choroby mięśniowe w wywiadzie, wcześniejsze toksyczne działanie na mięśnie, nadużywanie alkoholu, wiek >70 lat, interakcje lekowe oraz jednoczesne stosowanie fibratów.
amlodypina, antybiotyk makrolidowy, azolowy lek przeciwgrzybiczny, białkomocz, ból mięśni, cyklosporyna, dziedziczna choroba układu mięśniowego, hipercholesterolemia, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor proteazy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, kwas nikotynowy, miopatia, nadciśnienie, niedoczynność tarczycy, osłabienie siły mięśniowej, pochodna kwasu fibrynowego, próba czynnościowa wątroby, przełom nadciśnieniowy, rabdomioliza, rozuwastatyna, skurcz mięśniowy, śródmiąższowa choroba płuc, toksyczność mięśniowa, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zastoinowa niewydolność serca, zespół nerczycowy - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Apo-Atorva 60 mg
Produkt leczniczy Apo-Atorva, zawierający atorwastatynę w dawkach 30 mg i 60 mg w formie tabletek powlekanych, nie wykazuje istotnego wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Zawartość substancji pomocniczych, takich jak laktoza jednowodna (odpowiednio 131,25 mg i 262,5 mg) oraz lecytyna sojowa (0,183 mg i 0,366 mg), może mieć znaczenie dla tolerancji u niektórych pacjentów, jednak nie wpływa na sprawność psychomotoryczną. Brak negatywnego wpływu na funkcje psychomotoryczne jest istotny w kontekście przewlekłej terapii zaburzeń lipidowych, umożliwiając pacjentom bezpieczne wykonywanie codziennych czynności wymagających pełnej koncentracji, w tym prowadzenie pojazdów mechanicznych i obsługę maszyn precyzyjnych.
adherencja pacjenta, Apo-Atorva, atorwastatyna, inhibitor reduktazy HMG-CoA, interakcja lekowa, laktoza jednowodna, lecytyna sojowa, miażdżyca, politerapia, profil bezpieczeństwa, sprawność psychomotoryczna, statyna, substancja pomocnicza, tabletka powlekana, zaburzenie lipidowe, zdolność psychomotoryczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Amlator 20 mg + 10 mg
Preparat Amlator, zawierający atorwastatynę i amlodypinę, wykazuje akceptowalny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych. Atorwastatyna nie wykazała mutagenności ani klastogenności w testach in vitro i in vivo, a także nie wykazała działania rakotwórczego u szczurów. U myszy podawano dawki odpowiadające 6-11-krotnemu zwiększeniu AUC₀₋₂₄ względem dawek terapeutycznych u ludzi, co skutkowało występowaniem gruczolaka i raka wątrobowokomórkowego, jednak efekty te należy interpretować w kontekście wysokich dawek. Wpływ na płodność nie został stwierdzony u szczurów, królików i psów, natomiast przy dawkach toksycznych dla matek obserwowano szkodliwe działanie na płody oraz zmniejszoną przeżywalność potomstwa. Atorwastatyna przenika przez łożysko u szczurów, a jej stężenie w osoczu jest porównywalne do stężenia w mleku, choć brak jest danych dotyczących wydzielania do mleka ludzkiego.
amlodypina, atorwastatyna, bezylan, działanie kancerogenne, działanie teratogenne, genotoksyczność, gruczolak wątrobokomórkowy, hormon folikulotropowy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, komórka Sertoliego, mutageneza, mutagenność, przenikanie przez łożysko, rak wątrobowokomórkowy, rakotwórczość, spermatyda, testosteron, właściwości klastogenne, właściwości mutagenne - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Sortis 10
Atorwastatyna (Sortis) wymaga monitorowania czynności wątroby przed i w trakcie terapii, zwłaszcza u pacjentów z objawami uszkodzenia wątroby lub podwyższoną aktywnością aminotransferaz. W przypadku aktywności enzymów przekraczającej trzykrotnie górną granicę normy (GGN) zaleca się zmniejszenie dawki lub odstawienie leku. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów spożywających duże ilości alkoholu oraz z chorobami wątroby w wywiadzie. Analiza badania SPARCL wskazuje na zwiększone ryzyko udarów krwotocznych przy dawce 80 mg atorwastatyny, zwłaszcza u pacjentów po udarze krwotocznym lub zawałem lakunarnym, co wymaga indywidualnej oceny stosunku korzyści do ryzyka.
aminotransferaza, atorwastatyna, badanie funkcji wątroby, BMI, choroba niedokrwienna serca, cukrzyca, fenyloketonuria, fibrat, górna granica normy, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, inhibitor reduktazy HMG-CoA, interakcja lekowa, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, lek immunosupresyjny, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwwirusowy, miastenia, miastenia oczna, mioglobinemia, mioglobinuria, miopatia, nadciśnienie tętnicze, niedoczynność tarczycy, niewydolność nerek, przejściowy atak niedokrwienny, rabdomioliza, SPARCL, śródmiąższowa choroba płuc, statyna, udar krwotoczny, udar mózgowy, WZW typu C, zaburzenie czynności wątroby, zapalenie mięśni, zawał lakunarny - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Ezehron Duo 15 mg + 10 mg
Produkt leczniczy Ezehron Duo, zawierający rozuwastatynę i ezetymib, jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na składniki leku, w okresie ciąży, karmienia piersią oraz u kobiet w wieku rozrodczym bez stosowania antykoncepcji. Nie należy go stosować u osób z aktywną chorobą wątroby, w tym z utrzymującym się, niewyjaśnionym wzrostem aminotransferaz przekraczającym 3-krotność górnej granicy normy, a także u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min). Dodatkowo, lek jest przeciwwskazany u pacjentów z rozpoznaną miopatią oraz u osób przyjmujących sofosbuwir w skojarzeniu z welpataswirem i woksylaprewirem lub cyklosporynę. Zawartość laktozy jednowodnej w tabletkach wynosi od 99,5 mg do 156,1 mg, co jest istotne u pacjentów z nietolerancją laktozy.
choroba tarczycy, ciężka niewydolność nerek, cyklosporyna, czynna choroba wątroby, fibrat, genetycznie uwarunkowane choroby mięśni, hepatotoksyczność, inhibitor reduktazy HMG-CoA, klirens kreatyniny, łagodna do umiarkowanej niewydolność nerek, laktoza jednowodna, leczenie hipolipemizujące, miopatia, niedoczynność tarczycy, nietolerancja laktozy, rabdomioliza, rozuwastatyna wapniowa i ezetymib, sofosbuwir z welpataswirem i woksylaprewirem, umiarkowana niewydolność nerek, uszkodzenie mięśni, wirusowe zapalenie wątroby typu C, zwiększenie aktywności aminotransferaz - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Apo-Atorva 20 mg
Przedkliniczne badania atorwastatyny, substancji czynnej Apo-Atorva, nie wykazały potencjału genotoksycznego ani mutagennego w testach in vitro i in vivo. W badaniach karcinogenności stwierdzono brak działania rakotwórczego u szczurów, natomiast u myszy przy ekspozycji na dawki 6-11 razy wyższe niż u ludzi zaobserwowano gruczolaki i raki wątrobowokomórkowe. Ocena wpływu na reprodukcję wykazała brak negatywnego wpływu na płodność u szczurów, królików i psów oraz brak działania teratogennego. Jednakże przy wysokich dawkach toksycznych dla ciężarnych samic szczurów i królików zaobserwowano toksyczność dla płodu, opóźniony rozwój potomstwa oraz obniżoną przeżywalność poporodową.
atorwastatyna, AUC, badanie in vitro, badanie in vivo, dawka terapeutyczna, działanie karcinogenne, działanie teratogenne, ekspozycja na lek, genotoksyczność, gruczolak wątrobowokomórkowy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, karcinogenność, opóźnienie rozwoju, płodność, potencjał klastogenny, potencjał mutagenny, potencjał teratogenny, przenikanie przez łożysko, przeżywalność poporodowa, rak wątrobowokomórkowy, stężenie w osoczu, toksyczność płodowa - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Zocor 40 40 mg
Symwastatyna, będąca inhibitorem reduktazy HMG-CoA, jest skutecznym lekiem hipolipemizującym, który po podaniu doustnym ulega przekształceniu w aktywną formę hamującą biosyntezę cholesterolu. Terapia symwastatyną prowadzi do istotnego obniżenia stężenia LDL-C (do 47% przy dawce 80 mg/dobę), redukcji apolipoproteiny B, umiarkowanego wzrostu HDL-C (do 16%) oraz zmniejszenia triglicerydów (do 33%). W badaniu HPS (n=20 536) stosowanie 40 mg/dobę przez średnio 5 lat skutkowało zmniejszeniem całkowitej śmiertelności o 1,8% (12,9% vs 14,7%, p=0,0003), redukcją zgonów wieńcowych o 18% oraz istotnym obniżeniem ryzyka poważnych zdarzeń wieńcowych o 27% (p<0,0001). Ponadto, odnotowano 25% redukcję ryzyka udaru mózgu, w tym 30% udaru niedokrwiennego. Korzyści te były niezależne od płci, wieku, nadciśnienia i wyjściowego poziomu LDL-C.
apolipoproteina B, biosynteza cholesterolu, cholesterol HDL, cholesterol LDL, cholesterol VLDL, choroba wieńcowa, dławica piersiowa, hipercholesterolemia, hipercholesterolemia rodzinna heterozygotyczna, hiperlipidemia mieszana, inhibitor reduktazy HMG-CoA, miopatia, powikłania naczyniowe, reduktaza HMG-CoA, rewaskularyzacja naczyń obwodowych, symwastatyna, triglicerydy, udar mózgu, udar niedokrwienny, zarostowa choroba tętnic, zawał serca, zdarzenia naczyniowe - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Rosucard 10 mg
Przed rozpoczęciem i w trakcie terapii rozuwastatyną (Rosucard) pacjent powinien stosować dietę hipolipemiczną. Dawkowanie ustala się indywidualnie, biorąc pod uwagę stężenie cholesterolu, czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego oraz tolerancję leku. Dawka początkowa u dorosłych z hipercholesterolemią wynosi 5 lub 10 mg raz na dobę, z możliwością zwiększenia po 4 tygodniach do maksymalnie 40 mg u pacjentów z ciężką hipercholesterolemią i wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym, pod ścisłym nadzorem specjalisty. W profilaktyce zdarzeń sercowo-naczyniowych stosuje się dawkę 20 mg/dobę. U dzieci i młodzieży z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną dawki początkowe wahają się od 5 do 10 mg (wiek 6-9 lat) oraz 5-20 mg (wiek 10-17 lat), natomiast u homozygotycznej hipercholesterolemii rodzinnej dawka początkowa to 5-10 mg, a maksymalna 20 mg/dobę. Tabletki 40 mg nie są zalecane dla pacjentów poniżej 18 lat. U pacjentów powyżej 70. roku życia zaleca się dawkę początkową 5 mg.
białko transportowe, ciężka hipercholesterolemia, ekspozycja ustrojowa, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, hipercholesterolemia, hipercholesterolemia rodzinna, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, inhibitor proteazy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, klirens kreatyniny, miopatia, polimorfizm genetyczny, rabdomioliza, rozuwastatyna, skala Child-Pugh, statyna, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zdarzenie sercowo-naczyniowe - Leksykon leków
Interakcje leku – Suvezen Neo 20 mg + 10 mg
Preparat Suvezen Neo, zawierający rozuwastatynę i ezetymib, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne o różnym stopniu istotności klinicznej. Szczególnie istotne jest przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania z cyklosporyną, która powoduje 7,1-krotne zwiększenie AUC rozuwastatyny oraz 3,4-krotne zwiększenie stężenia ezetymibu, co znacząco podnosi ryzyko toksyczności. Fibraty, zwłaszcza gemfibrozyl i fenofibrat, zwiększają stężenia obu substancji (rozuwastatyna AUC x1,9, ezetymib x1,5–1,7) i podnoszą ryzyko miopatii oraz kamicy żółciowej, dlatego stosowanie Suvezen Neo w dawce 40 mg + 10 mg z fibratami jest przeciwwskazane. Inhibitory proteazy (np. atazanawir/rytonawir) powodują 3-krotne zwiększenie ekspozycji na rozuwastatynę, wymagając redukcji dawki i ścisłego monitorowania. Ponadto, leki zobojętniające zawierające Al/Mg obniżają stężenie rozuwastatyny o około 50%, a kolestyramina zmniejsza AUC ezetymibu o 55%, co może osłabiać efekt terapeutyczny.
antagonista witaminy K, AUC, białko transportujące OATP1B1, choroba pęcherzyka żółciowego, Cmax, cyklosporyna, czynnik ryzyka uszkodzenia wątroby, doustny środek antykoncepcyjny, enzym wątrobowy, erytromycyna, farmakokinetyka ezetymibu, fenofibrat, flukonazol, gemfibrozyl, hepatotoksyczność, inhibitor proteazy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, izoenzym cytochromu P450, kamica żółciowa, ketokonazol, kinaza kreatynowa, klopidogrel, kolestyramina, kwas fusydowy, leczenie hipolipemizujące, lek przeciwzakrzepowy, miopatia, profil lipidowy, rabdomioliza, rozuwastatyna i ezetymib, tikagrelor, warfaryna, wartość INR - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Atorvastatin Aurovitas
Atorvastatin Aurovitas, jako inhibitor reduktazy HMG-CoA, wymaga ścisłego monitorowania czynności wątroby oraz aktywności kinazy kreatynowej (CK) przed i w trakcie terapii, zwłaszcza u pacjentów z czynnikami ryzyka takimi jak choroby wątroby, spożywanie alkoholu, zaburzenia czynności nerek, niedoczynność tarczycy, czy wcześniejsze uszkodzenia mięśni po statynach. W przypadku podwyższenia aminotransferaz powyżej 3-krotnej wartości górnej granicy normy (GGN) konieczne jest zmniejszenie dawki lub odstawienie leku. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów po udarze krwotocznym lub zawałem lakunarnym, gdyż dawka 80 mg atorwastatyny wiąże się z podwyższonym ryzykiem udaru krwotocznego. Ryzyko miopatii, w tym rabdomiolizy (CK >10x GGN), wymaga natychmiastowego przerwania terapii, a w przypadku immunozależnej miopatii martwiczej (IMNM) wskazane jest leczenie immunosupresyjne.
aminotransferaza, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, lecytyna sojowa, miastenia de novo, miastenia oczna, mioglobinemia, mioglobinuria, nadwrażliwość na soję, niedobór laktazy, niedoczynność tarczycy, nietolerancja galaktozy, niewydolność nerek, przejściowy atak niedokrwienny, rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc, udar krwotoczny, udar niedokrwienny, zaburzenie czynności wątroby, zawał lakunarny, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Pitamet
Pitawastatyna, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ryzyko miopatii, rabdomiolizy oraz bardzo rzadkich przypadków immunozależnej miopatii martwiczej (IMNM). Pacjenci powinni być edukowani w zakresie natychmiastowego zgłaszania objawów mięśniowych, takich jak ból, osłabienie czy tkliwość mięśni, zwłaszcza przy towarzyszącym złym samopoczuciu lub gorączce. Stężenie kinazy kreatynowej (CK) należy oznaczać u pacjentów z objawami mięśniowymi, unikając oznaczeń po wysiłku fizycznym. W przypadku CK >5 x GGN, konieczne jest powtórzenie badania w ciągu 5-7 dni oraz rozważenie przerwania terapii. Pitawastatyna może nasilać lub indukować miastenię, a jej stosowanie jest przeciwwskazane z ogólnoustrojowym kwasem fusydowym ze względu na ryzyko rabdomiolizy, w tym śmiertelnej. W wyjątkowych sytuacjach możliwe jest jednoczesne stosowanie pod ścisłym nadzorem lekarskim. Zaleca się ostrożność u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, niedoczynnością tarczycy, chorobami mięśni, chorobami wątroby, nadużywających alkoholu oraz u osób powyżej 70. roku życia, z koniecznością monitorowania CK i funkcji wątroby (ALT, AST). Nie należy rozpoczynać leczenia przy CK >5 x GGN, a w trakcie terapii przerwać ją, jeśli CK przekracza 3 x GGN i utrzymuje się podwyższenie aminotransferaz.
aminotransferaza, antybiotyk makrolidowy, choroba wątroby, ciężkie zaburzenie czynności nerek, dziedziczna choroba mięśni, erytromycyna, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, miastenia, miastenia oczna, miopatia, niedoczynność tarczycy, pitawastatyna, rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc, statyna, toksyczność mięśniowa, zaburzenie czynności nerek - Leksykon leków
Działania niepożądane – Amlator 10 mg + 5 mg
Produkt leczniczy Amlator łączy atorwastatynę (w formie atorwastatyny z L-lizyną) oraz amlodypinę (w formie amlodypiny bezylanu) i jest dostępny w dawkach: 10 mg + 5 mg, 10 mg + 10 mg, 20 mg + 5 mg oraz 20 mg + 10 mg. Profil działań niepożądanych obejmuje efekty charakterystyczne dla obu składników. Amlodypina najczęściej powoduje senność, zawroty głowy, ból głowy, kołatanie serca, uderzenia gorąca, ból brzucha, nudności, obrzęki kostek i zmęczenie. Atorwastatyna, inhibitor reduktazy HMG-CoA, może wywoływać mialgię (często), rabdomiolizę (rzadko), zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (często) oraz podwyższenie enzymów wątrobowych (niezbyt często). W badaniach klinicznych (n=16066, średni czas leczenia 53 tygodnie) przerwanie terapii z powodu działań niepożądanych wystąpiło u 5,2% pacjentów stosujących atorwastatynę, wobec 4% w grupie placebo.
amlodypina bezylan, atorwastatyna z L-lizyną, bloker kanałów wapniowych, działanie wazodylatacyjne, dziedziczna choroba mięśni, enzym wątrobowy, hepatotoksyczność, hiperglikemia, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kołatanie serca, mialgia, mioglobinuria, miopatia, niedoczynność tarczycy, obrzęk kostek, obrzęk naczynioruchowy, obrzęk obwodowy, ostra niewydolność nerek, parametry lipidowe, rabdomioliza, uderzenia gorąca, zawroty głowy, żółtaczka - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Zahron 10 mg
Rozuwastatyna, substancja czynna leku Zahron 10 mg, nie wykazuje bezpośredniego wpływu na zdolności psychomotoryczne niezbędne do prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługi maszyn, co wynika z jej mechanizmu działania jako inhibitora reduktazy HMG-CoA. Brak jest jednak specyficznych badań klinicznych oceniających ten aspekt, dlatego ocena ryzyka opiera się na danych pośrednich oraz obserwowanych działaniach niepożądanych. Kluczowym działaniem niepożądanym, które może negatywnie wpłynąć na bezpieczeństwo prowadzenia pojazdów, są zawroty głowy, które mogą wystąpić podczas terapii rozuwastatyną i powinny być uwzględnione w ocenie ryzyka u pacjenta.
działanie niepożądane, farmakodynamika rozuwastatyny, farmakoterapia, funkcja poznawcza, funkcja psychomotoryczna, inhibitor reduktazy HMG-CoA, ośrodkowy układ nerwowy, profil farmakodynamiczny, rozuwastatyna, schorzenie neurologiczne, statyna, tabletka powlekana, terapia rozuwastatyną, właściwość farmakodynamiczna, Zahron, zawroty głowy, zdolność psychomotoryczna - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Simvachol
Symwastatyna, jako inhibitor reduktazy HMG-CoA, niesie ryzyko miopatii objawiającej się bólami mięśni, osłabieniem i podwyższoną aktywnością kinazy kreatynowej (CK) powyżej 10-krotnej górnej granicy normy, co może prowadzić do rabdomiolizy i ostrej niewydolności nerek. Ryzyko to jest dawkozależne: w badaniu klinicznym częstość miopatii wynosiła 0,03% przy dawce 20 mg/dobę, 0,08% przy 40 mg/dobę oraz 0,61% przy 80 mg/dobę, a u pacjentów po zawale mięśnia sercowego przy dawce 80 mg/dobę wzrosło do około 1,0%. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów azjatyckiego pochodzenia oraz u nosicieli allelu c.521T>C genu SLCO1B1, u których ryzyko miopatii jest znacząco wyższe (do 15% u homozygot). Aktywność CK powinna być monitorowana, zwłaszcza przed rozpoczęciem leczenia u pacjentów z czynnikami ryzyka (wiek ≥65 lat, płeć żeńska, zaburzenia nerek, niedoczynność tarczycy, wcześniejsze toksyczne reakcje na statyny) oraz w trakcie terapii w przypadku wystąpienia objawów mięśniowych. Przerwanie leczenia jest wskazane przy CK >5-krotnej górnej granicy normy lub nasilonych objawach mięśniowych.
allel c.521T>C, aminotransferaza, aminotransferaza alaninowa, białko transportujące aniony organiczne, brak laktazy, cholesterol LDL, ciężka hipercholesterolemia, daptomycyna, fenofibrat, fibrat, genotyp CC, genotyp SLCO1B1, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, hiperbilirubinemia, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor CYP3A4, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, miastenia, miastenia oczna, mioglobinuria, miopatia, nietolerancja galaktozy, niewydolność wątroby, ostra niewydolność nerek, powikłania sercowo-naczyniowe, rabdomioliza, rozpad mięśni poprzecznie prążkowanych, śródmiąższowa choroba płuc, statyna, symwastatyna, transporter BCRP, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, żółtaczka - Leksykon substancji czynnych
Symwastatyna – Przedawkowanie
Symwastatyna, inhibitor reduktazy HMG-CoA, stosowana w terapii hipercholesterolemii, charakteryzuje się stosunkowo niskim ryzykiem poważnych następstw w przypadku przedawkowania. Maksymalna udokumentowana dawka przyjęta przez pacjenta wynosiła 3,6 g, a wszystkie opisane przypadki zakończyły się bez istotnych powikłań. W preparatach złożonych zawierających symwastatynę i ezetymib (np. Axocar, Inegy) również nie odnotowano ciężkich działań niepożądanych po przedawkowaniu. Badania toksyczności ostrej na modelach zwierzęcych wykazały LD₅₀ ≥ 1000 mg/kg dla obu substancji, a nawet dawki do 5000 mg/kg (ezetymib) i 3000 mg/kg (symwastatyna u psów) nie wywoływały objawów toksyczności klinicznej. W badaniach klinicznych ezetymib w dawkach do 50 mg/dobę przez 14 dni był dobrze tolerowany przez zdrowych ochotników oraz pacjentów z hipercholesterolemią.
dawka śmiertelna LD50, enzym wątrobowy, ezetymib, funkcja nerek, hipercholesterolemia, hipercholesterolemia pierwotna, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, przedawkowanie symwastatyny, rabdomioliza, rozpad mięśni prążkowanych, toksyczność, toksyczność ostra, uszkodzenie hepatocytów, uszkodzenie mięśni, zaburzenie funkcji wątroby, zaburzenie mięśniowe, zaburzenie żołądkowo-jelitowe - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Simvasterol 20 mg
Symwastatyna (Simvasterol) w dawkach 10 mg, 20 mg i 40 mg jest przeciwwskazana w okresie ciąży ze względu na potencjalne ryzyko wpływu na rozwój płodu, wynikające z hamowania biosyntezy cholesterolu poprzez obniżenie stężenia mewalonianu. Chociaż dane z około 200 prospektywnych obserwacji nie wykazały istotnego wzrostu wad wrodzonych, brak jest wystarczających dowodów potwierdzających bezpieczeństwo stosowania leku w ciąży. Leczenie należy natychmiast przerwać w przypadku potwierdzenia lub podejrzenia ciąży, a pacjentki w wieku rozrodczym powinny być poinformowane o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji oraz o przeciwwskazaniu do stosowania symwastatyny podczas planowania ciąży. Tymczasowe zaprzestanie terapii w ciąży prawdopodobnie nie wpływa istotnie na długoterminowe rokowanie w pierwotnej hipercholesterolemii.
antykoncepcja, biosynteza cholesterolu, ciąża, inhibitor reduktazy HMG-CoA, karmienie piersią, laktacja, leczenie hipolipemizujące, mechanizm działania, mewalonian, miażdżyca, pierwotna hipercholesterolemia, płodność, przerwanie leczenia, stężenie lipidów, symwastatyna, tabletki powlekane, wada rozwojowa płodu, wada wrodzona - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Sortis 20
Atorwastatyna (Sortis) wymaga szczegółowego monitorowania funkcji wątroby, ze szczególnym uwzględnieniem aktywności aminotransferaz, której trzykrotne przekroczenie górnej granicy normy (GGN) wskazuje na konieczność zmniejszenia dawki lub odstawienia leku. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z historią chorób wątroby, spożywających duże ilości alkoholu oraz u osób po udarze krwotocznym lub zawałach lakunarnych, zwłaszcza przy dawce 80 mg, ze względu na zwiększone ryzyko udarów krwotocznych. Ponadto, atorwastatyna może indukować miopatię, zapalenie mięśni oraz rabdomiolizę, szczególnie przy aktywności kinazy kreatynowej (CK) przekraczającej 10-krotność GGN, co wymaga natychmiastowego przerwania terapii. Wskazane jest badanie CK przed rozpoczęciem leczenia u pacjentów z czynnikami ryzyka, takimi jak niewydolność nerek, niedoczynność tarczycy, choroby mięśniowe, wcześniejsze uszkodzenia mięśni po statynach lub fibratach, wiek >70 lat oraz interakcje lekowe podnoszące stężenie atorwastatyny.
atorwastatyna, brak laktazy, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor CYP3A4, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, miastenia de novo, miastenia oczna, mioglobinemia, mioglobinuria, miopatia, niedoczynność tarczycy, nietolerancja galaktozy, niewydolność nerek, przejściowy atak niedokrwienny, rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc, udar krwotoczny, udar mózgowy, wirusowe zapalenie wątroby typu C, zapalenie mięśni, zawał lakunarny, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, zwiększona aktywność aminotransferaz - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Pitamet 2 mg
Pitawastatyna (produkt leczniczy PITAMET) jest bezwzględnie przeciwwskazana w okresie ciąży ze względu na kluczową rolę cholesterolu i produktów jego biosyntezy w rozwoju płodu oraz mechanizm działania leku jako inhibitora reduktazy HMG-CoA. Badania przedkliniczne wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję u zwierząt laboratoryjnych, choć bez potencjału teratogennego. Kobiety w wieku rozrodczym stosujące PITAMET muszą stosować skuteczną antykoncepcję przez cały czas leczenia, a w przypadku planowania ciąży leczenie należy przerwać co najmniej miesiąc przed poczęciem. W razie zajścia w ciążę podczas terapii, konieczne jest natychmiastowe odstawienie leku i zgłoszenie tego faktu lekarzowi.
- Leksykon leków
Interakcje leku – Imatenil 400 mg
Imatynib, substancja czynna leku Imatenil, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne, głównie związane z metabolizmem przez izoenzym CYP3A4 cytochromu P-450. Inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol, mogą zwiększać stężenie imatynibu w osoczu (Cmax o 26%, AUC o 40%), co wymaga ostrożności i monitorowania działań niepożądanych. Z kolei induktory CYP3A4, np. ryfampicyna, obniżają ekspozycję na imatynib (Cmax o 54%, AUC o 74%), co może prowadzić do niepowodzenia terapii i wskazuje na konieczność unikania ich jednoczesnego stosowania. Imatynib jest również inhibitorem CYP3A4 i CYP2D6, co może zwiększać stężenia leków metabolizowanych przez te enzymy, w tym immunosupresyjnych (cyklosporyna, takrolimus), przeciwpsychotycznych (pimozyd), beta-blokerów (metoprolol) oraz statyn (symwastatyna – wzrost Cmax 2-krotny, AUC 3,5-krotny). W przypadku leków o wąskim indeksie terapeutycznym zaleca się szczególną ostrożność i monitorowanie stężeń.
alkaloid sporyszu, ALL Ph+, antybiotyk makrolidowy, azol przeciwgrzybiczny, beta-bloker, bloker kanału wapniowego, CYP2D6, CYP3A4, dziurawiec, glejak złośliwy, glikokortykosteroid, heparyna niskocząsteczkowa, heparyna standardowa, hepatotoksyczność, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, ketokonazol, L-asparaginaza, lek immunosupresyjny, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwdepresyjny, lek przeciwgruźliczy, lek przeciwhistaminowy, lek przeciwnowotworowy, lek przeciwpadaczkowy, lek przeciwpsychotyczny, leukopenia, lewotyroksyna, mielosupresja, niedokrwistość, O-glukuronidacja paracetamolu, pochodna kumaryny, ryfampicyna, triazolobenzodiazepina, trombocytopenia - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Crestor 5 mg
Rozuwastatyna (Crestor) wymaga indywidualnego dostosowania dawki w zależności od stężenia cholesterolu, ryzyka sercowo-naczyniowego oraz tolerancji pacjenta. Zalecana dawka początkowa u dorosłych wynosi 5-10 mg raz na dobę, z możliwością zwiększenia do maksymalnie 40 mg u pacjentów z ciężką hipercholesterolemią i wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym, po minimum 4 tygodniach terapii. Dawka 20 mg na dobę jest potwierdzona badaniami klinicznymi w profilaktyce zdarzeń sercowo-naczyniowych. U dzieci w wieku 6-17 lat z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną dawka początkowa wynosi 5 mg, z zakresem do 10 mg (6-9 lat) lub do 20 mg (10-17 lat). W przypadku homozygotycznej hipercholesterolemii rodzinnej u dzieci 6-17 lat dawka początkowa to 5-10 mg, z maksymalną dawką 20 mg. Stosowanie dawki 40 mg jest przeciwwskazane u dzieci oraz u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny <60 ml/min), pochodzenia azjatyckiego oraz u osób predysponowanych do miopatii. U pacjentów powyżej 70. roku życia zaleca się dawkę początkową 5 mg.
białka transportowe OATP1B1 i BCRP, białko transportujące, ciężka hipercholesterolemia, cyklosporyna, czynna choroba wątroby, dawka początkowa, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, hipercholesterolemia, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, inhibitor proteazy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, klirens kreatyniny, miopatia, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, polimorfizm genetyczny, powikłania sercowo-naczyniowe, rabdomioliza, rodzinna hipercholesterolemia, rozuwastatyna, skala Child-Pugh, skala Tannera, statyna, substrat białkowy, zaburzenie czynności nerek - Leksykon leków
Działania niepożądane – Storvas CRT 80 mg
Atorwastatyna, substancja czynna leku Storvas CRT, wykazuje profil bezpieczeństwa typowy dla inhibitorów reduktazy HMG-CoA, z 5,2% pacjentów przerywających terapię z powodu działań niepożądanych w badaniach klinicznych (n=16 066, mediana leczenia 53 tygodnie). Najczęściej obserwowane działania niepożądane dotyczą układu mięśniowo-szkieletowego, w tym bóle mięśni, stawów i kończyn (często), a także rzadkie, ale poważne powikłania takie jak rabdomioliza i miopatia. Zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK) >3 razy GGN wystąpiło u 2,5% pacjentów, a >10 razy GGN u 0,4%, co wymaga monitorowania w kierunku potencjalnego uszkodzenia mięśni. Ponadto, 0,8% pacjentów doświadczyło podwyższenia aminotransferaz w surowicy >3 razy GGN, zwykle przemijającego i zależnego od dawki, choć bardzo rzadko może dojść do niewydolności wątroby. Zalecane jest regularne monitorowanie funkcji wątroby, szczególnie u pacjentów z istniejącymi schorzeniami hepatologicznymi.
aminotransferaza, anafilaksja, atorwastatyna, badanie czynności wątroby, cholestaza, hiperglikemia, hipoglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor reduktazy HMG-CoA, jadłowstręt, kinaza kreatynowa, leukocyturia, małopłytkowość, miastenia, miopatia, neuropatia obwodowa, niedoczulica, niewydolność wątroby, obrzęk naczynioruchowy, ostra niewydolność nerek, parestezja, pokrzywka, rabdomioliza, reakcja alergiczna, rumień wielopostaciowy, zapalenie błony śluzowej nosa i gardła, zapalenie mięśni, zapalenie wątroby, zespół Stevensa-Johnsona, zespół toczniopodobny - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Simvacard 20 20 mg
Symwastatyna, będąca inhibitorem reduktazy HMG-CoA, jest podawana w formie nieaktywnego laktonu, który ulega in vivo konwersji do aktywnego beta-hydroksykwasu. Po podaniu doustnym charakteryzuje się dobrym wchłanianiem z przewodu pokarmowego, jednak jej biodostępność systemowa jest niska (<5% dawki). Maksymalne stężenie aktywnego metabolitu osiągane jest w ciągu 1-2 godzin. Lek wykazuje wysoki stopień wiązania z białkami osocza (>95%) oraz jest metabolizowany głównie przez enzym CYP3A4, co ma istotne znaczenie dla potencjalnych interakcji lekowych. Eliminacja symwastatyny odbywa się zarówno przez nerki (13% dawki w moczu), jak i przewód pokarmowy (60% dawki w kale), a okres półtrwania aktywnego metabolitu wynosi około 1,9 godziny. Wchłanianie leku nie jest istotnie modyfikowane przez posiłek, a farmakokinetyka po jednorazowym i wielokrotnym podaniu pozostaje stabilna, co umożliwia przewidywalność efektów terapeutycznych.
BCRP, beta-hydroksykwas, białko oporności raka piersi, biodostępność systemowa, CYP3A4, cytochrom P450 3A4, hydroliza, inhibitor reduktazy HMG-CoA, interakcja lekowa, konwersja in vivo, lakton nieaktywny, OATP1B1, okres półtrwania, polimorfizm genu SLCO1B1, polipeptyd transportujący aniony organiczne, pro-lek, profil farmakokinetyczny, rabdomioliza, stężenie inhibitora, symwastatyna, transporter błonowy, wiązanie z białkami osocza, właściwość farmakokinetyczna, wychwyt wątrobowy, wydalanie nerkowe - Leksykon leków
Interakcje leku – Crosuvo 20 mg
Rozuwastatyna, jako inhibitor reduktazy HMG-CoA, jest substratem dla transporterów OATP1B1 i BCRP, co predysponuje do licznych interakcji farmakokinetycznych zwiększających jej stężenie w osoczu i ryzyko miopatii. Szczególnie istotne jest przeciwwskazanie do stosowania rozuwastatyny z cyklosporyną, która powoduje 7-krotne zwiększenie AUC rozuwastatyny. Inhibitory proteaz (np. atazanawir/rytonawir) zwiększają AUC i Cmax rozuwastatyny odpowiednio około 3- i 7-krotnie, co wymaga modyfikacji dawkowania. Gemfibrozyl podwaja Cmax i AUC rozuwastatyny, a jednoczesne stosowanie fibratów i rozuwastatyny w dawce 40 mg jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko miopatii. Inne interakcje obejmują m.in. zmniejszenie stężenia rozuwastatyny o 50% przez leki zobojętniające sok żołądkowy oraz zmniejszenie AUC o 20% przy jednoczesnym stosowaniu erytromycyny. Tikagrelor może zwiększać ryzyko akumulacji rozuwastatyny i nefrotoksyczności.
antagonista witaminy K, atazanawir, BCRP, cyklosporyna, cytochrom P450, darolutamid, darunawir, dazabuwir, digoksyna, doustny środek antykoncepcyjny, eltrombopag, enzym wątrobowy, erytromycyna, etynyloestradiol, ezetymib, fenofibrat, fibrat, flukonazol, gemfibrozyl, glekaprewir, hepatotoksyczność, hipercholesterolemia, hormonalna terapia zastępcza, inhibitor proteazy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, ketokonazol, kinaza fosfokreatynowa, kwas fusydowy, międzynarodowy wskaźnik znormalizowany, miopatia, norgestrel, OATP1B1, ombitaswir, parytaprewir, pibrentaswir, rabdomioliza, regorafenib, rytonawir, sofosbuwir welpataswir woksylaprewir, tikagrelor, warfaryna, welpataswir - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Atorvastatin Krka
Atorvastatin Krka wymaga monitorowania czynności wątroby przed i w trakcie terapii, zwłaszcza u pacjentów z podwyższonymi aminotransferazami, gdzie wartości powyżej 3-krotnej GGN wskazują na konieczność zmniejszenia dawki lub odstawienia leku. Szczególną ostrożność należy zachować u osób z chorobami wątroby, nadużywających alkoholu oraz u pacjentów po udarze krwotocznym, gdzie dawka 80 mg atorwastatyny wiąże się z podwyższonym ryzykiem udaru krwotocznego. Ryzyko miopatii i rabdomiolizy, charakteryzujące się wzrostem kinazy kreatynowej (CK) powyżej 10-krotnej GGN, wymaga szczególnej uwagi, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami nerek, niedoczynnością tarczycy, chorobami mięśni, wcześniejszymi uszkodzeniami mięśni po statynach lub fibratach oraz u osób starszych (>70 lat). Przed rozpoczęciem terapii należy oznaczyć aktywność CK, a w przypadku wartości >5 razy GGN leczenie nie powinno być inicjowane. Monitorowanie kliniczne i biochemiczne jest kluczowe, a w przypadku wystąpienia bólów mięśniowych z podwyższoną CK (>5 razy GGN) należy rozważyć odstawienie leku.
aminotransferaza, ból mięśniowy, brak laktazy, choroba mięśni, choroba wątroby, cukrzyca, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor CYP3A4, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, mioglobinemia, mioglobinuria, miopatia, niedoczynność tarczycy, nietolerancja galaktozy, niewydolność nerek, przejściowy atak niedokrwienny, rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc, udar krwotoczny, zaburzenie czynności nerek, zapalenie mięśni, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy