Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Pitawastatyna, substancja czynna produktu leczniczego PITAMET, jest aktywnie transportowana do ludzkich hepatocytów przez liczne transportery wątrobowe (włącznie z polipeptydem transportującym aniony organiczne, OATP), które mogą uczestniczyć w wielu interakcjach lekowych. Poniżej przedstawiono szczegółową analizę interakcji pitawastatyny z innymi lekami oraz substancjami.¹

Interakcje silne – przeciwwskazane

Cyklosporyna – równoczesne podanie pojedynczej dawki cyklosporyny i pitawastatyny powoduje znaczący, 4,6-krotny wzrost AUC pitawastatyny w stanie stacjonarnym. Wpływ cyklosporyny w stanie stacjonarnym na farmakokinetykę pitawastatyny nie został definitywnie określony. Ze względu na nasilenie ekspozycji na pitawastatynę, nie zaleca się jednoczesnego stosowania produktu PITAMET u pacjentów leczonych cyklosporyną.²

Interakcje wymagające modyfikacji leczenia

Erytromycyna i inne antybiotyki makrolidowe – równoczesne podawanie erytromycyny z pitawastatyną powoduje 2,8-krotny wzrost AUC pitawastatyny. Ze względu na to istotne zwiększenie ekspozycji, zaleca się czasowe zaprzestanie stosowania produktu PITAMET na czas leczenia erytromycyną lub innymi antybiotykami makrolidowymi.³

Kwas fusydowy – jednoczesne stosowanie kwasu fusydowego i statyn, w tym pitawastatyny, może zwiększać ryzyko miopatii, włącznie z rabdomiolizą. Mechanizm tej interakcji (farmakodynamiczny, farmakokinetyczny czy mieszany) pozostaje nieznany. Odnotowano przypadki rabdomiolizy, w tym przypadki śmiertelne, u pacjentów otrzymujących jednocześnie kwas fusydowy i statyny. U pacjentów wymagających ogólnoustrojowego stosowania kwasu fusydowego należy przerwać leczenie produktem PITAMET na czas trwania terapii kwasem fusydowym.⁴

Interakcje wymagające ostrożności

Gemfibrozyl i inne fibraty – stosowanie fibratów, podobnie jak innych statyn, może prowadzić do rozwoju miopatii. Badania farmakokinetyczne wykazały, że równoczesne podawanie pitawastatyny i gemfibrozylu powoduje 1,4-krotny wzrost wartości AUC dla pitawastatyny, natomiast z fenofibratem wiąże się z 1,2-krotnym wzrostem AUC. Produkt PITAMET powinien być stosowany z zachowaniem ostrożności przy jednoczesnym leczeniu fibratami.⁵

Glekaprewir i pibrentaswir – jednoczesne podawanie tych leków przeciwwirusowych z inhibitorami reduktazy HMG-CoA może zwiększać stężenie inhibitora reduktazy w osoczu. Chociaż pitawastatyna nie była bezpośrednio badana w tym kontekście, prawdopodobne jest wystąpienie podobnej interakcji. Zaleca się stosowanie najniższej dawki pitawastatyny na początku leczenia glekaprewirem/pibrentaswirem oraz monitorowanie kliniczne pacjentów otrzymujących to skojarzenie leków.⁶

Niacyna (kwas nikotynowy) – nie przeprowadzono specyficznych badań interakcji między pitawastatyną a niacyną. Jednak wiadomo, że stosowanie niacyny w monoterapii może wywoływać miopatię i rabdomiolizę. Z tego powodu produkt PITAMET należy podawać z zachowaniem ostrożności, jeśli jest stosowany jednocześnie z niacyną.⁷

Interakcje o mniejszym znaczeniu klinicznym

Ryfampicyna – równoczesne podawanie z pitawastatyną wiązało się z 1,3-krotnym wzrostem AUC pitawastatyny, co jest związane z obniżonym wychwytem wątrobowym.⁸

Inhibitory proteaz i nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy – jednoczesne podawanie lopinawiru/rytonawiru, darunawiru/rytonawiru, atazanawiru lub efawirenzu z produktem PITAMET może prowadzić do niewielkich zmian wartości AUC pitawastatyny, które jednak nie mają istotnego znaczenia klinicznego.⁹

Ezetymib – ezetymib i jego metabolit glukuronidowy hamują wchłanianie cholesterolu z pokarmu oraz z żółci. W badaniach wykazano, że równoczesne podawanie ezetymibu z pitawastatyną nie wpływa na stężenie ezetymibu ani jego metabolitu glukuronidowego w osoczu. Podobnie, ezetymib nie miał wpływu na stężenie pitawastatyny w osoczu.¹⁰

Inhibitory CYP3A4 – badania interakcji z itrakonazolem oraz sokiem grejpfrutowym, które są znanymi inhibitorami enzymu CYP3A4, nie wykazały klinicznie istotnego wpływu na stężenie pitawastatyny w osoczu.¹¹

Digoksyna – digoksyna, znany substrat białka transportowego P-glikoproteiny (P-gp), nie wykazuje istotnych interakcji z pitawastatyną. W badaniach nie zaobserwowano znaczących zmian w stężeniu pitawastatyny ani digoksyny podczas równoczesnego podawania tych leków.¹²

Warfaryna – farmakokinetyka w stanie stacjonarnym oraz farmakodynamika (wyrażona parametrami INR i PT) warfaryny nie ulegały zmianom u zdrowych ochotników przy równoczesnym podawaniu pitawastatyny w dawce dobowej 4 mg. Podobnie jak w przypadku innych statyn, u pacjentów przyjmujących warfarynę zaleca się kontrolowanie czasu protrombinowego lub wartości INR po włączeniu produktu PITAMET do leczenia.¹³

Interakcje produktu PITAMET z alkoholem

Chociaż nie przeprowadzono specyficznych badań dotyczących interakcji pitawastatyny z alkoholem, warto pamiętać o potencjalnych zagrożeniach związanych z jednoczesnym spożywaniem alkoholu podczas terapii statynami, w tym pitawastatyną:

• Potencjalne zwiększenie ryzyka hepatotoksyczności – zarówno statyny, jak i alkohol mogą wykazywać działanie hepatotoksyczne. Jednoczesne stosowanie może teoretycznie zwiększać ryzyko uszkodzenia wątroby.
• Możliwy wpływ na metabolizm leku – alkohol może wpływać na aktywność enzymów wątrobowych, co potencjalnie może modyfikować metabolizm pitawastatyny.
• Nasilenie działań niepożądanych – alkohol może nasilać niektóre działania niepożądane pitawastatyny, takie jak bóle mięśniowe czy zawroty głowy.

Zaleca się ograniczenie spożycia alkoholu podczas stosowania produktu PITAMET, a w przypadku regularnego spożywania alkoholu wskazane jest częstsze monitorowanie parametrów funkcji wątroby.

Interakcje u populacji specjalnych

Dzieci i młodzież – należy zwrócić uwagę, że badania dotyczące interakcji lekowych przeprowadzono wyłącznie u dorosłych. Zakres i nasilenie interakcji u dzieci i młodzieży nie zostały określone, co wymaga szczególnej ostrożności podczas stosowania pitawastatyny w tej grupie wiekowej.¹⁴

Tabela interakcji produktu PITAMET z innymi lekami