Działania niepożądane
Pitamet 1 mg

Działania niepożądane leku Pitamet

Pitawastatyna, jako substancja czynna produktu leczniczego Pitamet (dostępnego w dawkach 1 mg, 2 mg i 4 mg w postaci tabletek powlekanych), może wywoływać szereg działań niepożądanych o różnej częstości występowania i nasileniu. Ocena profilu bezpieczeństwa tego leku opiera się na danych z kontrolowanych badań klinicznych oraz obserwacji porejestracyjnych.¹

Profil bezpieczeństwa ogólny

W kontrolowanych badaniach klinicznych z zastosowaniem zalecanych dawek pitawastatyny odsetek pacjentów zmuszonych do przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych wynosił mniej niż 4%. Najczęściej raportowanym działaniem niepożądanym były bóle mięśni.²

Istotną obserwacją z badań klinicznych jest fakt, że podwyższone stężenie kinazy keratynowej (CK), przekraczające ponad 3-krotnie górną granicę normy (GGN), wystąpiło u 49 z 2800 pacjentów (1,8%) otrzymujących pitawastatynę. Znaczne podwyższenie CK (≥10 razy powyżej GGN) z towarzyszącymi skurczami mięśni występowało rzadko – podczas badań klinicznych stwierdzono je tylko u jednego pacjenta spośród 2406 leczonych pitawastatyną w dawce 4 mg (0,04%).³

Działania niepożądane według układów i narządów

Poniżej przedstawiono działania niepożądane zaobserwowane w badaniach klinicznych oraz po wprowadzeniu leku do obrotu, z uwzględnieniem częstości ich występowania według klasyfikacji układowo-narządowej.⁴

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

W tej grupie zaburzeń odnotowano niezbyt często występującą anemię.⁵

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

Niezbyt często występującym działaniem niepożądanym w tej grupie jest jadłowstręt. Warto również zauważyć, że pitawastatyna, podobnie jak inne statyny, może zwiększać ryzyko wystąpienia cukrzycy. Częstość występowania tego powikłania zależy od obecności dodatkowych czynników ryzyka, takich jak: stężenie glukozy we krwi na czczo ≥5,6 mmol/l, BMI >30 kg/m², podwyższone stężenie triglicerydów czy nadciśnienie tętnicze w wywiadzie. ^{30 kg/m2, podwyższone stężenie triglicerydów, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie).”>6}

Zaburzenia psychiczne

Do niezbyt często występujących zaburzeń psychicznych związanych z przyjmowaniem pitawastatyny należy bezsenność. W ramach działań charakterystycznych dla całej grupy statyn odnotowano również przypadki depresji, zaburzeń snu (w tym koszmarów sennych) oraz zaburzeń funkcji seksualnych.⁷

Zaburzenia układu nerwowego

W zakresie układu nerwowego odnotowano następujące działania niepożądane:

• Bóle głowy – występujące często
• Zawroty głowy, zaburzenia smaku i senność – występujące niezbyt często
• Miastenia – o nieznanej częstości występowania
• Hipoestezja (zmniejszenie czucia) – niezbyt często (zgłaszane w obserwacjach po wprowadzeniu do obrotu)
• Utrata pamięci – zgłaszana dla całej grupy statyn

⁸

Zaburzenia narządu wzroku i słuchu

W zakresie narządu wzroku odnotowano:

• Zaburzenia ostrości widzenia – rzadko
• Miastenia oczna – o nieznanej częstości

⁹

Odnośnie narządu słuchu obserwowano niezbyt często występujące dzwonienie (szum) w uszach.¹⁰

Zaburzenia żołądka i jelit

Układ pokarmowy jest jednym z częściej dotkniętych działaniami niepożądanymi pitawastatyny. Odnotowano:

• Często występujące: zaparcia, biegunki, niestrawność, nudności
• Niezbyt często występujące: bóle brzucha, suchość w ustach, wymioty
• Rzadko występujące: ból języka, ostre zapalenie trzustki, dyskomfort w jamie brzusznej

¹¹

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

W kontekście funkcjonowania wątroby i dróg żółciowych stwierdzono:

• Niezbyt często: Podwyższone stężenie aminotransferaz (aminotransferaza asparaginianowa, aminotransferaza alaninowa)
• Rzadko: Żółtaczka cholestatyczna, nieprawidłowa czynność wątroby, zaburzenia pracy wątroby

¹²

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

W zakresie skóry i tkanki podskórnej zaobserwowano:

• Niezbyt często: Świąd, wysypka
• Rzadko: Pokrzywka, rumień
• O nieznanej częstości: Obrzęk naczynioruchowy

¹³

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe, tkanki łącznej i kości

Szczególnie istotne z punktu widzenia bezpieczeństwa pitawastatyny są zaburzenia mięśniowo-szkieletowe:

• Często: Bóle mięśni, bóle stawów
• Niezbyt często: Skurcze mięśni
• Rzadko: Miopatia, rabdomioliza – w badaniu przeprowadzonym po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano dwa wymagające hospitalizacji przypadki rabdomiolizy (0,01% pacjentów)
• O nieznanej częstości: Immunozależna miopatia martwicza, zespół toczniopodobny

¹⁴

Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano także przypadki wpływu na mięśnie szkieletowe, włącznie z bólami mięśni i miopatią u pacjentów leczonych pitawastatyną we wszystkich zalecanych dawkach. Otrzymano również zgłoszenia dotyczące rabdomiolizy, z ostrą niewydolnością nerek lub bez niej, włączając w to przypadki rabdomiolizy ze skutkiem śmiertelnym.¹⁵

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

W zakresie nerek i dróg moczowych niezbyt często odnotowywano częstomocz.¹⁶

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi

Z nieznaną częstością występowania raportowano ginekomastię (powiększenie gruczołów piersiowych u mężczyzn).¹⁷

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

Niezbyt często występującymi ogólnymi zaburzeniami są: osłabienie, złe samopoczucie, zmęczenie oraz obrzęk obwodowy.¹⁸

Inne działania charakterystyczne dla statyn

Przy stosowaniu statyn jako grupy leków zgłaszano także pojedyncze przypadki śródmiąższowej choroby płuc, zwłaszcza podczas długotrwałego leczenia.¹⁹

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

Baza danych dotyczących bezpieczeństwa klinicznego u populacji pediatrycznej obejmuje 142 pacjentów, w tym 87 w wieku 6-11 lat oraz 55 w wieku 12-17 lat. Łącznie 91 pacjentów otrzymywało pitawastatynę przez rok, 12 pacjentów przez 2,5 roku, a 2 pacjentów przez 3 lata. Mniej niż 3% dzieci i młodzieży leczonych pitawastatyną musiało przerwać udział w badaniu z powodu zdarzeń niepożądanych.²⁰

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi u dzieci i młodzieży były: bóle głowy (4,9%), bóle mięśni (2,1%) i bóle brzucha (4,9%). Na podstawie dostępnych danych oczekuje się, że częstość występowania, rodzaj oraz stopień nasilenia działań niepożądanych w tej grupie wiekowej będą podobne jak u dorosłych.²¹

Dane uzyskane po wprowadzeniu produktu do obrotu

Po wprowadzeniu produktu do obrotu przeprowadzono prospektywne dwuletnie badanie obejmujące prawie 20000 pacjentów w Japonii. Większość uczestników otrzymywała pitawastatynę w dawce 1 lub 2 mg, rzadziej 4 mg. Działania niepożądane, których związek z przyjmowaniem pitawastatyny nie mógł zostać wykluczony, zgłosiło 10,4% badanych, natomiast 7,4% pacjentów musiało przerwać leczenie z powodu działań niepożądanych.²²

Częstość występowania bólów mięśni w badaniu porejestracyjnym wynosiła 1,08%. Warto podkreślić, że większość działań niepożądanych miała charakter łagodny. W trakcie dwuletniego okresu obserwacji częstość występowania działań niepożądanych była wyższa u pacjentów ze stwierdzonym uczuleniem na lek (20,4%) oraz u osób z chorobami wątroby lub nerek (13,5%).²³

Tabela działań niepożądanych pitawastatyny

Monitorowanie bezpieczeństwa i zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania tego leku. Zgłoszeń należy dokonywać za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych lub bezpośrednio do podmiotu odpowiedzialnego.²⁴