CYP2C9

CYP2C9 to jeden z kluczowych enzymów z rodziny cytochromu P450, odpowiedzialny za metabolizm około 15% wszystkich leków stosowanych klinicznie. Jest kodowany przez gen CYP2C9 znajdujący się na chromosomie 10q24 i występuje głównie w wątrobie, choć jego ekspresję wykazano również w jelicie cienkim, nerkach i płucach.

Enzym ten odgrywa zasadniczą rolę w biotransformacji wielu leków, w tym niesteroidowych leków przeciwzapalnych (jak diklofenak, ibuprofen), doustnych leków przeciwcukrzycowych (tolbutamid), przeciwpadaczkowych (fenytoina), przeciwzakrzepowych (warfaryna) oraz leków przeciwnadciśnieniowych (losartan). Metabolizuje również endogenne substancje, takie jak kwas arachidonowy i niektóre steroidy.

CYP2C9 charakteryzuje się znacznym polimorfizmem genetycznym, z ponad 60 zidentyfikowanymi wariantami allelicznymi. Najczęstsze warianty to CYP2C9*2 i CYP2C9*3, które wykazują obniżoną aktywność enzymatyczną w porównaniu z wariantem dzikim (CYP2C9*1). Polimorfizmy te mogą prowadzić do istotnych klinicznie różnic w metabolizmie leków, zwiększając ryzyko działań niepożądanych u pacjentów z genotypami wolno metabolizującymi.

W praktyce klinicznej oznaczanie genotypu CYP2C9 ma szczególne znaczenie przy stosowaniu warfaryny, gdzie pomaga w indywidualizacji dawkowania i zmniejszeniu ryzyka krwawień. Aktywność CYP2C9 może być modyfikowana przez inhibitory (flukonazol, amiodaron) i induktory (rifampicyna, karbamazepina), co stanowi istotne źródło interakcji lekowych.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Interakcje leku – Zolafren 15 mg

Olanzapina jest metabolizowana głównie przez izoenzym CYP1A2, co powoduje, że jej stężenie w osoczu może ulegać znacznym zmianom pod wpływem inhibitorów (np. fluwoksamina, cyprofloksacyna) oraz induktorów (np. karbamazepina, palenie tytoniu). Inhibitory CYP1A2 mogą zwiększać Cmax i AUC olanzapiny nawet o 50-108%, co wymaga rozważenia zmniejszenia dawki początkowej leku. Z kolei induktory mogą obniżać stężenie olanzapiny, osłabiając jej efekt terapeutyczny, co może wymagać zwiększenia dawki. Węgiel aktywny zmniejsza biodostępność olanzapiny o 50-60%, dlatego powinien być podawany z co najmniej 2-godzinnym odstępem. Nie stwierdzono istotnych interakcji farmakokinetycznych z lekami metabolizowanymi przez inne izoenzymy CYP, takimi jak CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4.
antagonista dopaminy, biodostępność olanzapiny, biperyden, choroba Parkinsona, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, cyprofloksacyna, depresja oddechowa, diazepam, efekt sedatywny, fluoksetyna, fluwoksamina, indukcja CYP1A2, inhibitor CYP1A2, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, izoenzym CYP1A2, izoenzym cytochromu P450, karbamazepina, klirens olanzapiny, lit, mechanizm działania, niedociśnienie ortostatyczne, objaw pozapiramidowy, olanzapina, ośrodkowy układ nerwowy, pole pod krzywą AUC, receptor dopaminowy, repolaryzacja komór serca, stężenie olanzapiny w osoczu, teofilina, torsade de pointes, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, walproinian, warfaryna, węgiel aktywny, wydłużenie odstępu QTc, zaburzenie rytmu serca
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Candezek Combi 8 mg + 10 mg

Preparat Candezek Combi zawiera kandesartan cyleksetylu oraz amlodypinę, których farmakokinetyka wykazuje specyficzne cechy. Kandesartan po podaniu doustnym ma bezwzględną biodostępność około 40% (roztwór) i względną około 34% (kapsułki), z maksymalnym stężeniem (Cmax) osiąganym po 3-4 godzinach. Charakteryzuje się silnym wiązaniem z białkami osocza (>99%) oraz objętością dystrybucji 0,1 l/kg. Eliminacja odbywa się głównie przez nerki i żółć, z okresem półtrwania około 9 godzin i klirensem osoczowym 0,37 ml/min/kg. Amlodypina wykazuje biodostępność 64-80%, Cmax po 6-12 godzinach, objętość dystrybucji około 21 l/kg oraz silne wiązanie z białkami osocza (97,5%). Jej okres półtrwania wynosi 35-50 godzin, a metabolizm jest intensywny w wątrobie, z wydalaniem 10% leku niezmienionego i 60% metabolitów z moczem. Przyjmowanie pokarmów nie wpływa istotnie na biodostępność obu substancji.
amlodypina, biodostępność kandesartanu, Candezek Combi, CYP2C9, cytochrom P450, czynne wydzielanie kanalikowe, dystrybucja kandesartanu, eliminacja nerkowa, farmakokinetyka amlodypiny, filtracja kłębuszkowa, hemodializa, interakcja lekowa, izoenzym, kandesartan cyleksetylu, klirens nerkowy, klirens osoczowy, metabolizm i eliminacja, metabolizm wątrobowy, objętość dystrybucji, okres półtrwania, stężenie kandesartanu w surowicy, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zastoinowa niewydolność serca
Leksykon leków
Interakcje leku – Mycosolon (20 mg + 2,5 mg)/g

Produkt leczniczy Mycosolon zawiera mikonazol (20 mg/g) oraz mazipredon chlorowodorek (2,5 mg/g) w postaci maści, które mogą wchodzić w interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, głównie poprzez hamowanie izoenzymów CYP3A4 i CYP2C9. Mimo miejscowego stosowania i ograniczonej biodostępności ogólnoustrojowej, ryzyko interakcji wzrasta przy aplikacji na dużą powierzchnię skóry, uszkodzoną skórę lub długotrwałym leczeniu. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów przyjmujących doustne leki przeciwzakrzepowe (np. warfaryna), gdzie mikonazol może zwiększać ich stężenie i ryzyko krwawień, co wymaga ścisłego monitorowania INR i ewentualnej korekty dawki. Podobnie, u pacjentów stosujących doustne leki przeciwcukrzycowe (pochodne sulfonylomocznika) oraz fenytoinę, może dojść do nasilenia działania tych leków, co wymaga monitorowania glikemii i stężenia fenytoiny oraz obserwacji objawów toksyczności.
cyklosporyna, CYP2C9, cytochrom P450, działanie hipoglikemizujące, fenytoina, hipoglikemia, immunosupresja, inhibicja CYP2C9, izoenzym CYP3A4, lek immunosupresyjny, lek przeciwcukrzycowy, lek przeciwzakrzepowy, mazipredon chlorowodorek, metabolizm CYP3A4, mikonazol, parametr krzepnięcia, pochodna sulfonylomocznika, statyna, stężenie glukozy, takrolimus, warfaryna
Leksykon leków
Interakcje leku – Dutasteride Zentiva 0,5 mg

Dutasteryd, metabolizowany głównie przez enzymy CYP3A4 i CYP3A5, wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne przede wszystkim z inhibitorami tych enzymów. U pacjentów stosujących umiarkowane inhibitory CYP3A4 i glikoproteiny P, takie jak werapamil czy diltiazem, obserwuje się wzrost stężenia dutasterydu w surowicy o 1,6-1,8-krotność. Silne inhibitory CYP3A4 (np. rytonawir, indynawir, nefazodon, itrakonazol, ketokonazol) mogą powodować jeszcze większe zwiększenie ekspozycji na dutasteryd, co może wymagać zmniejszenia częstości podawania leku w przypadku działań niepożądanych. Wydłużenie okresu półtrwania dutasterydu przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów enzymów może skutkować wydłużonym czasem osiągnięcia stanu stacjonarnego, przekraczającym 6 miesięcy. Nie stwierdzono natomiast wpływu cholestyraminy na farmakokinetykę dutasterydu, a także braku istotnych interakcji z lekami metabolizowanymi przez CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 oraz z warfaryną i digoksyną.
5-alfa reduktaza, cholestyramina, CYP2C9, cytochrom P450, dehydrogenaza alkoholowa, digoksyna, dutasteryd, enzym CYP3A4, glikol propylenowy, hepatotoksyczność, inhibitor CYP3A4, inhibitor glikoproteiny p, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, łagodny rozrost gruczołu krokowego, metabolizm dutasterydu, rak gruczołu krokowego, rytonawir, stan stacjonarny, swoisty antygen sterczowy, tamsulosyna, warfaryna, werapamil
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Atacand 8 mg

Kandesartan cyleksetylu, prolek przekształcany po podaniu doustnym do aktywnego kandesartanu, charakteryzuje się bezwzględną biodostępnością około 14% po podaniu w formie tabletki. Maksymalne stężenie w surowicy (Cmax) osiągane jest po 3-4 godzinach, a farmakokinetyka wykazuje liniową zależność od dawki w zakresie terapeutycznym. Lek cechuje się wysokim (>99%) wiązaniem z białkami osocza oraz ograniczoną dystrybucją (objętość dystrybucji 0,1 l/kg). Metabolizm wątrobowy jest minimalny, głównie przez CYP2C9, a eliminacja odbywa się zarówno przez nerki (klirens nerkowy 0,19 ml/min/kg) jak i żółć, z okresem półtrwania około 9 godzin. Nie obserwuje się kumulacji po wielokrotnym podaniu, a podawanie leku niezależnie od posiłków nie wpływa na biodostępność ani AUC.
biodostępność bezwzględna, biodostępność względna, ciężkie zaburzenie czynności nerek, CYP2C9, cytochrom P450, dystrybucja leku, działanie przeciwnadciśnieniowe, hemodializa, interakcje metaboliczne, kandesartan cyleksetylu, klirens nerkowy, klirens osoczowy, metabolizm wątrobowy, nadciśnienie tętnicze, objętość dystrybucji, okres półtrwania, parametry farmakokinetyczne, pole pod krzywą stężeń, przesączanie kłębuszkowe, stężenie w surowicy, wiązanie z białkami osocza, wydzielanie kanalikowe, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zawiesina doustna
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Silungo 20 mg

Syldenafil, substancja czynna leku Silungo 20 mg, wykazuje szybkie wchłanianie po podaniu doustnym z maksymalnym stężeniem w surowicy osiąganym średnio po 60 minutach, a biodostępność wynosi około 41% (zakres 25-63%). W dawkach 20-40 mg podawanych trzy razy na dobę parametry farmakokinetyczne AUC i Cₘₐₓ rosną proporcjonalnie, natomiast dawka 80 mg wykazuje nieproporcjonalny wzrost stężenia. U pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym biodostępność dawki 80 mg jest o 43% wyższa. Posiłek opóźnia Tₘₐₓ o 60 minut i zmniejsza Cₘₐₓ o 29%, nie wpływając istotnie na AUC. Syldenafil charakteryzuje się dużą objętością dystrybucji (Vss = 105 l) i wysokim wiązaniem z białkami osocza (~96%). Metabolizm odbywa się głównie przez CYP3A4 i w mniejszym stopniu CYP2C9, z powstaniem aktywnego N-demetylo metabolitu o okresie półtrwania około 4 godzin, który stanowi około 36% działania farmakologicznego leku u pacjentów z nadciśnieniem płucnym. Eliminacja zachodzi głównie przez układ pokarmowy (80%) i nerki (13%), a okres półtrwania syldenafilu wynosi 3-5 godzin.
biodostępność doustna, CYP2C9, cytochrom P450, czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia, eliminacja leku, farmakokinetyka syldenafilu, fosfodiesteraza typu 5, izoenzym CYP3A4, klasyfikacja Child-Pugh, klirens kreatyniny, klirens syldenafilu, maksymalne stężenie leku, marskość wątroby, N-demetylo metabolit, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, parametry farmakokinetyczne, pole pod krzywą stężenia, Silungo, stężenie w stanie stacjonarnym, syldenafil, tętnicze nadciśnienie płucne, wiązanie z białkami osocza
Leksykon leków
Interakcje leku – Relenza 5 mg/dawkę

Zanamiwir, substancja czynna produktu leczniczego Relenza (5 mg/dawkę proszek do inhalacji), wykazuje niski potencjał do wywoływania klinicznie istotnych interakcji lekowych. Jego eliminacja odbywa się wyłącznie przez filtrację nerkową, co ogranicza ryzyko interakcji z lekami metabolizowanymi przez enzymy wątrobowe, w tym cytochrom P450 (CYP1A1/2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Zanamiwir nie hamuje aktywności tych enzymów ani nie wpływa na funkcję nerkowych transporterów (OAT1-4, OCT1-3, hURAT1), co potwierdza niskie ryzyko zmiany farmakokinetyki innych leków. Ponadto, podawanie zanamiwiru przez 28 dni nie osłabia odpowiedzi immunologicznej na szczepionkę przeciw grypie, co umożliwia ich jednoczesne stosowanie bez konieczności modyfikacji terapii.
CYP1A1/2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, cytochrom P450, działanie niepożądane, filtracja nerkowa, inhibitor neuraminidazy, inhibitor pompy protonowej, interakcja farmakokinetyczna, interakcja lekowa, lek psychotropowy, niesteroidowy lek przeciwzapalny, odpowiedź immunologiczna, substancja czynna, szczepienie przeciwko grypie, transporter moczanowy, transporter nerkowy, zanamiwir
Leksykon leków
Interakcje leku – Glitoprel 1 mg

Glimepiryd, metabolizowany głównie przez izoenzym CYP2C9, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mogą znacząco modyfikować jego działanie hipoglikemizujące. Inhibitory CYP2C9, takie jak flukonazol, podwajają AUC glimepirydu, co wymaga rozważenia redukcji dawki i ścisłego monitorowania glikemii. Z kolei induktory CYP2C9, np. ryfampicyna, mogą osłabiać efekt hipoglikemizujący, wskazując na konieczność zwiększenia dawki. Ponadto, glimepiryd wchodzi w interakcje z wieloma lekami nasilającymi ryzyko hipoglikemii, w tym niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (fenylbutazon, azapropazon), antybiotykami (chinolony, tetracykliny), lekami przeciwgrzybiczymi (mikonazol, flukonazol), insuliną, metforminą oraz pochodnymi kumaryny, które wymagają regularnego monitorowania INR ze względu na dwukierunkowe oddziaływanie na działanie przeciwzakrzepowe.
AUC, beta-blokery, CYP2C9, cytochrom P450 2C9, działanie hipoglikemizujące, flukonazol, glikemia, glikogenoliza, glimepiryd, Glitoprel, glukoneogeneza, hipoglikemia, indukcja enzymatyczna, inhibicja enzymatyczna, INR, insulinooporność, interakcje z alkoholem, leki przeciwcukrzycowe, leki przeciwdrobnoustrojowe, leki przeciwgrzybicze, leki przeciwzakrzepowe, leki sympatykolityczne, niesteroidowe leki przeciwzapalne, parametry krzepliwości krwi, pobudzenie układu adrenergicznego, pochodne kumaryny, pochodne sulfonylomocznika, pole pod krzywą stężenia leku, rezerpina
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Rosuvastatin MSN 20 mg

Rozuwastatyna jest inhibitorem reduktazy HMG-CoA o farmakokinetyce charakteryzującej się niską biodostępnością bezwzględną (~20%) i maksymalnym stężeniem w osoczu osiąganym po około 5 godzinach. Lek wykazuje wysoką dystrybucję tkankową (objętość dystrybucji ~134 L) oraz silne wiązanie z białkami osocza (~90%, głównie albuminami). Metabolizm rozuwastatyny jest ograniczony (~10% dawki), głównie przez izoenzym CYP2C9, z udziałem CYP2C19, CYP3A4 i CYP2D6, prowadząc do powstania aktywnych N-demetylowanych metabolitów (ok. 50% aktywności leku) oraz nieaktywnych laktonowych pochodnych. Eliminacja odbywa się głównie drogą wątrobową (90% z kałem), a okres półtrwania wynosi około 19 godzin, niezależnie od dawki. Farmakokinetyka leku jest liniowa, a parametry nie ulegają zmianie przy wielokrotnym podawaniu. U dorosłych nie stwierdzono istotnych różnic związanych z wiekiem czy płcią, a u dzieci z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną profil jest zbliżony do dorosłych.
ABCG2, BCRP, białko transportujące, biodostępność, biodostępność bezwzględna, ciężka niewydolność nerek, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, cytochrom P450, dysfagia, dystrybucja tkankowa, działanie hipolipemizujące, efekt pierwszego przejścia, ekspozycja na lek, eliminacja wątrobowa, farmakokinetyka liniowa, genotyp SLCO1B1, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, inhibitor reduktazy HMG-CoA, izoenzym, klirens osoczowy, łagodna niewydolność nerek, laktonowa pochodna, ludzki hepatocyt, N-demetylowana pochodna, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, OATP-C, OATP1B1, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pacjent dializowany, polimorfizm genetyczny, schemat dawkowania, skala Child-Pugh, SLCO1B1, stężenie w osoczu, transporter anionów organicznych, wiązanie z białkami osocza, współczynnik zmienności, wychwyt wątrobowy, wydalanie nerkowe, zaburzenie lipidowe
Leksykon leków
Interakcje leku – Pantopraz 20 mg 20 mg

Pantoprazol, jako inhibitor pompy protonowej, znacząco podwyższa pH żołądka, co wpływa na biodostępność leków wymagających kwaśnego środowiska do prawidłowego wchłaniania. Szczególnie istotne są interakcje z azolami przeciwgrzybiczymi (ketokonazol, itrakonazol, pozakonazol) oraz lekami antyretrowirusowymi, takimi jak atazanawir, gdzie zmniejszenie biodostępności może prowadzić do obniżenia skuteczności terapii. W przypadku erlotynibu również obserwuje się obniżoną absorpcję. Zaleca się unikanie jednoczesnego stosowania pantoprazolu z atazanawirem oraz monitorowanie skuteczności terapii przy stosowaniu azoli i erlotynibu, a w razie konieczności rozważenie alternatywnych schematów leczenia. Ponadto, pomimo braku istotnych interakcji farmakokinetycznych z pochodnymi kumaryny (fenprokumon, warfaryna), obserwowano pojedyncze przypadki zmian INR, co wymaga monitorowania czasu protrombinowego zwłaszcza przy rozpoczynaniu, kończeniu lub nieregularnym stosowaniu pantoprazolu.
alkohol etylowy, atazanawir, azol przeciwgrzybiczny, beta-bloker, biodostępność leku, choroba refluksowa, choroba wrzodowa, CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, cytochrom P450, czas protrombinowy, diazepam, digoksyna, diklofenak, erlotynib, etanol, etynyloestriadol, fenprokumon, glibenklamid, inhibitor pompy protonowej, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, kofeina, lek antyretrowirusowy, lek przeciwzakrzepowy, lewonorgestrel, metabolizm etanolu, metabolizm wątrobowy, metoprolol, naproksen, niesteroidowy lek przeciwzapalny, nifedypina, P-glikoproteina, pantoprazol, pH żołądka, piroksykam, pozakonazol, refluks żołądkowo-przełykowy, środek zobojętniający, teofilina, terapia HIV, warfaryna, wartość INR
Leksykon leków
Interakcje leku – Coryol 25 mg 25 mg

Karwedylol, substancja czynna leku Coryol, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Farmakokinetycznie karwedylol jest substratem i inhibitorem glikoproteiny P, co może zwiększać biodostępność leków transportowanych przez ten system oraz wpływać na własny metabolizm pod wpływem induktorów lub inhibitorów glikoproteiny P. Przykładowo, karwedylol zwiększa narażenie na digoksynę o 20%, co wymaga monitorowania stężenia digoksyny, zwłaszcza przy zmianach terapii. Podobnie, stężenie cyklosporyny może wzrosnąć o 10-20%, a ryfampicyna zmniejsza narażenie na karwedylol o około 60%, co wymaga ścisłej kontroli skuteczności leczenia. Amiodaron podwaja stężenia R- i S-enancjomerów karwedylolu, co zwiększa ryzyko zaburzeń przewodzenia przedsionkowo-komorowego i wymaga monitorowania EKG i ciśnienia tętniczego. Inhibitory CYP2D6 (fluoksetyna, paroksetyna) oraz cymetydyna i sok grejpfrutowy również wpływają na farmakokinetykę karwedylolu, choć ich znaczenie kliniczne jest mniejsze.
amiodaron, antagonista wapnia, azotan, beta-adrenolityk, beta-agonista, bradykardia, cyklosporyna, cymetydyna, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, deetyloamiodaron, digoksyna, diltiazem, działanie hipotensyjne, enancjomer karwedylolu, ergotamina, fluoksetyna, glikoproteina p, hipoglikemia, inhibitor glikoproteiny p, inhibitor monoaminooksydazy, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, karwedylol, klonidyna, kortykosteroid, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwcukrzycowy, lek przeciwnadciśnieniowy, lek znieczulający, migotanie komór, niesteroidowy lek przeciwzapalny, NLPZ, paroksetyna, ryfampicyna, sok grejpfrutowy, takrolimus, zaburzenie przewodzenia przedsionkowo-komorowego
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Trelema 10 mg/ml

Lakozamid, dostępny w postaci syropu Trelema (10 mg/ml) oraz tabletek, charakteryzuje się szybkim i całkowitym wchłanianiem po podaniu doustnym, z biodostępnością około 100%. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiąga w 0,5–4 godziny, a pokarm nie wpływa na farmakokinetykę leku, co umożliwia podawanie niezależnie od posiłków. Objętość dystrybucji wynosi około 0,6 l/kg, a stopień wiązania z białkami osocza jest niski (<15%). Lakozamid jest wydalany głównie przez nerki (ok. 95% dawki w moczu, w tym 40% w formie niezmienionej), z okresem półtrwania eliminacyjnym około 13 godzin. Farmakokinetyka jest proporcjonalna do dawki, z małą zmiennością między- i wewnątrzosobniczą, a stan stacjonarny osiągany jest po 3 dniach stosowania dawek 2x/dobę. Metabolit O-desmetylowy stanowi około 15% stężenia leku w osoczu i nie wykazuje aktywności farmakologicznej. Nie stwierdzono istotnego wpływu polimorfizmu CYP2C19 ani interakcji z inhibitorem CYP2C19 (omeprazolem) na ekspozycję na lakozamid.
AUC, biodostępność, biorównoważność, Cmax, CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, dawka nasycająca, farmakokinetyka lakozamidu, farmakokinetyka populacyjna, hemodializa, klasyfikacja Child-Pugh, klirens nerkowy, klirens pozanerkowy, lakozamid, metabolit O-desmetylowy, napad padaczkowy, napady częściowe, objętość dystrybucji, okres półtrwania, profil farmakokinetyczny, schyłkowa niewydolność nerek, stan stacjonarny, wydalanie leku, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby
Leksykon leków
Interakcje leku – Lacosamide Intas 200 mg

Lakozamid, stosowany w terapii przeciwpadaczkowej, wymaga ostrożności u pacjentów przyjmujących leki wydłużające odstęp PR, takie jak karbamazepina, lamotrygina, eslikarbazepina, pregabalina oraz leki przeciwarytmiczne klasy I, ze względu na potencjalne addytywne działanie farmakodynamiczne. Analizy kliniczne nie wykazały jednak dodatkowego wydłużenia odstępu PR u pacjentów stosujących karbamazepinę lub lamotryginę. Lakozamid charakteryzuje się niskim potencjałem interakcji farmakokinetycznych – nie indukuje ani nie hamuje istotnie enzymów CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4, czy innych izoenzymów CYP, a także nie jest transportowany przez glikoproteinę P. Metabolizm obejmuje enzymy CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4, jednak lakozamid nie wpływa klinicznie na farmakokinetykę midazolamu (Cmax wzrost o 30% przy dawce 200 mg 2x/dobę) ani omeprazolu (300 mg 2x/dobę). Omeprazol jako inhibitor CYP2C19 nie zwiększa istotnie ekspozycji na lakozamid, co sugeruje niskie ryzyko interakcji z umiarkowanymi inhibitorami CYP2C19.
badanie in vitro, badanie in vivo, białka osocza, CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C19, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, digoksyna, doustne środki antykoncepcyjne, ekspozycja układowa, eslikarbazepina, etynyloestradiol, fenobarbital, fenytoina, funkcje psychomotoryczne, glikoproteina p, interakcja farmakodynamiczna, karbamazepina, kwas walproinowy, lakozamid, lamotrygina, leki przeciwarytmiczne klasy I, leki przeciwpadaczkowe, lewonorgestrel, metabolit O-desmetylowy, metformina, midazolam, odstęp PR, omeprazol, ośrodkowy układ nerwowy, pregabalina, progesteron, sedacja, warfaryna
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Ibuprofen Dr. Max 400 mg

Ibuprofen, podany doustnie w dawce 400 mg w formie tabletek powlekanych (Ibuprofen Dr. Max), charakteryzuje się wysoką biodostępnością na poziomie 80-90% oraz szybkim wchłanianiem z przewodu pokarmowego, z osiągnięciem maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) w ciągu 1-2 godzin (Tmax). Spożycie posiłku nie wpływa istotnie na biodostępność leku. Ibuprofen wykazuje silne wiązanie z białkami osocza (99%) oraz stosunkowo niewielką objętość dystrybucji u dorosłych (0,12-0,2 L/kg), co wskazuje na ograniczoną dystrybucję do tkanek pozanaczyniowych. Metabolizm leku odbywa się głównie w wątrobie za pośrednictwem izoformy CYP2C9 cytochromu P450, prowadząc do powstania nieaktywnych metabolitów: 2-hydroksyibuprofenu oraz 3-karboksyibuprofenu.
2-hydroksyibuprofen, 3-karboksyibuprofen, biodostępność leku, biotransformacja, CYP2C9, cytochrom P450, działanie terapeutyczne, ibuprofen, koniugaty glukuronidowe, metabolizm wątrobowy, objętość dystrybucji, okres półtrwania, preparat o natychmiastowym uwalnianiu, stężenie maksymalne, stężenie terapeutyczne, stężenie w osoczu, tabletka powlekana, wiązanie z białkami osocza, wydalanie nerkowe
Leksykon substancji czynnych
Doksazosyna – Właściwości farmakokinetyczne

Doksazosyna wykazuje wysoką biodostępność doustną na poziomie około 65%, z maksymalnym stężeniem w osoczu osiąganym po około 2 godzinach dla tabletek o natychmiastowym uwalnianiu. W przypadku postaci o przedłużonym uwalnianiu (np. Cardura XL) Tmax wynosi 6-9 godzin, a Cmax jest około trzykrotnie niższe niż w tabletkach standardowych, przy zachowaniu podobnych stężeń minimalnych po 24 godzinach. Stosunek peak/trough jest ponad dwukrotnie niższy w formie o zmodyfikowanym uwalnianiu, co wskazuje na mniejsze wahania stężenia leku. W stanie stacjonarnym względna biodostępność formy o przedłużonym uwalnianiu wynosi 54% dla dawki 4 mg i 59% dla dawki 8 mg. Spożycie pokarmu zwiększa AUC o 14% i Cmax o 23% dla tej formy, nie wpływając na Cmin. Doksazosyna wiąże się z białkami osocza w 98-98,3%, a jej objętość dystrybucji wynosi 1-2,3 l/kg.
biodostępność doustna, Cmax, Cmin, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, cytochrom P450, działanie przeciwnadciśnieniowe, klirens, metabolity, metabolizm doksazosyny, natychmiastowe uwalnianie, niewydolność wątroby, O-demetylacja, objętość dystrybucji, okres półtrwania, przedłużone uwalnianie, stężenie maksymalne, stężenie osoczowe, Tmax, wiązanie z białkami, wskaźnik peak/trough, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Suvardio Plus 10 mg + 10 mg

Produkt leczniczy Suvardio Plus zawiera rozuwastatynę (5-20 mg) oraz ezetymib (10 mg) i jest stosowany w leczeniu hipercholesterolemii. Rozuwastatyna charakteryzuje się biodostępnością około 20%, osiąga maksymalne stężenie w osoczu po około 5 godzinach, a jej okres półtrwania wynosi około 19 godzin. Metabolizm rozuwastatyny jest ograniczony (~10%), głównie przez CYP2C9, z udziałem innych izoenzymów cytochromu P450. Wydalanie odbywa się głównie z kałem (~90%), a w mniejszym stopniu z moczem (~5%). Jednoczesne podanie 10 mg rozuwastatyny i 10 mg ezetymibu zwiększa AUC rozuwastatyny 1,2-krotnie, co wskazuje na potencjalne interakcje farmakodynamiczne. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami nerek (Clkr <30 ml/min) stężenie rozuwastatyny wzrasta trzykrotnie, a jej metabolitu N-demetylowego dziewięciokrotnie, co wymaga ostrożności. U pacjentów z niewydolnością wątroby o umiarkowanym nasileniu (Child-Pugh 8-9) obserwuje się co najmniej dwukrotne zwiększenie ekspozycji na lek.
BCRP, biodostępność, cholesterol LDL, Cmax, CYP2C9, cytochrom P450, ezetymib, genotyp SLCO1B1, glukuronid fenolowy, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, hipercholesterolemia, hipercholesterolemia rodzinna homozygotyczna, krążenie jelitowo-wątrobowe, OATP1B1, okres półtrwania, polimorfizm genetyczny, polimorfizm SLCO1B1, reduktaza HMG-CoA, rozuwastatyna, sitosterolemia, skala Childa-Pugha, transporter OATP-C
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Zilibra 50 mg

Lakozamid, substancja czynna leku Zilibra, charakteryzuje się niemal całkowitą (ok. 100%) biodostępnością po podaniu doustnym oraz szybkim osiąganiem maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) w czasie 0,5-4 godzin, niezależnie od obecności pokarmu. Objętość dystrybucji wynosi około 0,6 l/kg, a wiązanie z białkami osocza jest niskie (<15%), co minimalizuje ryzyko interakcji lekowych na poziomie wiązania białkowego. Lakozamid jest eliminowany głównie przez nerki (ok. 95% dawki w moczu, z czego 40% w formie niezmienionej), a okres półtrwania wynosi około 13 godzin, co umożliwia dawkowanie dwa razy na dobę. Metabolit O-desmetylowy stanowi około 15% stężenia leku w osoczu i nie wykazuje aktywności farmakologicznej. Farmakokinetyka jest liniowa i stabilna, a stan stacjonarny osiągany jest po 3 dniach stosowania. Nie stwierdzono istotnego wpływu płci na farmakokinetykę leku.
białka osocza, biodostępność, CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, dawka nasycająca, farmakokinetyka, hemodializa, klirens nerkowy, klirens osoczowy, klirens pozanerkowy, lakozamid, lek przeciwpadaczkowy, metabolit O-desmetylowy, objętość dystrybucji, okres półtrwania, padaczka, skala Child-Pugh, stan stacjonarny, substancja czynna, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Ibuprofen APTEO MED 50 mg/g

Ibuprofen w postaci żelu o stężeniu 50 mg/g wykazuje ograniczoną biodostępność względną na poziomie 5%, co jest niższe w porównaniu do podania doustnego (7,4%). Po przeniknięciu przez barierę skórną i wchłonięciu do krążenia ogólnoustrojowego, ibuprofen wiąże się z białkami osocza w ponad 99%, głównie z albuminą, co skutkuje niewielką objętością dystrybucji. Metabolizm leku zachodzi intensywnie w wątrobie, głównie za pośrednictwem izoenzymów CYP2C9 i CYP2C8, prowadząc do powstania nieaktywnych farmakologicznie metabolitów – 2-hydroksy-ibuprofenu oraz karboksy-ibuprofenu, które ulegają glukuronidacji.
2-hydroksy-ibuprofen, albumina, bariera skórna, białka osocza, biodostępność względna, biotransformacja, CYP2C8, CYP2C9, cytochrom P450, eliminacja ibuprofenu, farmakokinetyka, glukuronidacja, ibuprofen w postaci żelu, karboksy-ibuprofen, kwas glukuronowy, metabolizm leku, metabolizm oksydacyjny, objętość dystrybucji, okres półtrwania
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – GlimeHexal 4 4 mg

Glimepiryd, substancja czynna leku GlimeHexal, jest pochodną sulfonylomocznika drugiej generacji stosowaną w terapii cukrzycy typu 2. Charakteryzuje się całkowitą biodostępnością po podaniu doustnym, z maksymalnym stężeniem w surowicy (Cmax) osiąganym po około 2,5 godziny; dla dawki 4 mg Cmax wynosi średnio 0,3 μg/ml. Lek wykazuje liniową farmakokinetykę, z objętością dystrybucji około 8,8 l, co odpowiada objętości dystrybucji albumin, oraz bardzo wysokim (>99%) wiązaniem z białkami osocza. Klirens glimepirydu jest niski (około 48 ml/min), a średni okres półtrwania po podaniu wielokrotnym wynosi 5-8 godzin, z nieznacznym wydłużeniem przy wyższych dawkach. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie z udziałem enzymu CYP2C9, prowadząc do powstania dwóch głównych metabolitów – hydroksylowego (okres półtrwania 3-6 godzin) i karboksylowego (5-6 godzin), które są wydalane zarówno z moczem (58% radioaktywności), jak i kałem (35%). Nie wykryto obecności niezmienionego leku w moczu.
AUC, bariera krew-mózg, biodostępność, cukrzyca typu 2, CYP2C9, farmakokinetyka, GlimeHEXAL, glimepiryd, klirens, klirens kreatyniny, metabolit, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pochodna hydroksylowa, pochodna karboksylowa, pochodna sulfonylomocznika, stężenie w surowicy, wiązanie z białkami osocza
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Palexia 50 mg

Tapentadol, substancja czynna leku Palexia, charakteryzuje się szybkim i całkowitym wchłanianiem po podaniu doustnym, z biodostępnością około 32% z powodu metabolizmu pierwszego przejścia. Maksymalne stężenie w surowicy (Cmax) osiągane jest po około 1,25 godziny, a farmakokinetyka wykazuje proporcjonalność do dawki w zakresie terapeutycznym. Stan stacjonarny osiągany jest już drugiego dnia terapii, a okres półtrwania wynosi około 4 godziny, co determinuje dawkowanie co 6 godzin. Pokarm zwiększa AUC o 25% i Cmax o 16%, jednak nie wpływa klinicznie istotnie na skuteczność, dlatego lek można podawać niezależnie od posiłków. Tapentadol wykazuje dużą objętość dystrybucji (540 ± 98 l) i niskie wiązanie z białkami osocza (~20%), co minimalizuje ryzyko interakcji na poziomie wypierania z białek.
biodostępność bezwzględna, CYP2C9, CYP2D6, cytochrom P450, działanie przeciwbólowe, glukuronidacja, hydroksytapentadol, interakcja farmakokinetyczna, klirens całkowity, metabolizm pierwszego przejścia, metabolizm tapentadolu, N-desmetylotapentadol, niewydolność nerek, O-glukuronid tapentadolu, objętość dystrybucji, okres półtrwania, parametr farmakokinetyczny, pole pod krzywą stężenia leku, stan stacjonarny, stężenie tapentadolu w surowicy, szlak metaboliczny, tapentadol, UDP-glukuronylotransferaza, wiązanie z białkami surowicy, współczynnik akumulacji, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
Leksykon leków
Interakcje leku – Glitoprel 3 mg

Glimepiryd, metabolizowany głównie przez izoenzym CYP2C9, wykazuje zmienną aktywność hipoglikemizującą pod wpływem interakcji lekowych. Silne inhibitory CYP2C9, takie jak flukonazol, mogą podwoić AUC glimepirydu, zwiększając ryzyko hipoglikemii. Nasilenie działania hipoglikemizującego obserwuje się także przy jednoczesnym stosowaniu niesteroidowych leków przeciwzapalnych (fenylbutazon, azapropazon), leków przeciwdnawczych (sulfinpirazon, allopurinol), innych leków przeciwcukrzycowych (insulina, metformina), antybiotyków (sulfonamidy, tetracykliny), leków przeciwbólowych (salicylany), leków na OUN (inhibitory MAO, fluoksetyna), leków hormonalnych (sterydy anaboliczne), przeciwgrzybiczych (mikonazol), układu krążenia (inhibitory ACE, fibraty) oraz przeciwzakrzepowych (pochodne kumaryny). W tych przypadkach zaleca się monitorowanie glikemii i ewentualną redukcję dawki glimepirydu.
allopurinol, antagonista receptora H2, beta-bloker, chloramfenikol, CYP2C9, diuretyk tiazydowy, doustny lek przeciwcukrzycowy, działanie hipoglikemizujące, działanie sympatykolityczne, fenylbutazon, flukonazol, glikemia, glikokortykosteroid, glimepiryd, glukokortykoid, hamowanie glukoneogenezy, hipoglikemia, hormon płciowy, hydrochlorotiazyd, inhibitor ACE, inhibitor MAO, izoenzymy cytochromu P450, lek adrenergiczny, lek hipotensyjny, lek moczopędny, lek przeciwdnawiczy, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwpadaczkowy, lek przeciwzapalny niesteroidowy, metformina, mikonazol, moklobemid, monitorowanie INR, pochodna fenotiazyny, pochodna kumaryny, probenecyd, receptor β-adrenergiczny, steroid anaboliczny, sulfonamid, sympatykomimetyk
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Ibuprofen Zentiva 200 mg

Ibuprofen, substancja czynna leku Inflanor (200 mg), charakteryzuje się wysoką biodostępnością doustną (80-90%) oraz szybkim wchłanianiem, z maksymalnym stężeniem w surowicy osiąganym po 1-2 godzinach. Wpływ pokarmu opóźnia i obniża maksymalne stężenia, nie zmieniając jednak całkowitej biodostępności. Lek wykazuje bardzo wysokie wiązanie z białkami osocza (~99%) oraz niewielką objętość dystrybucji (0,12-0,2 l/kg). Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie przez CYP2C9, prowadząc do nieaktywnych metabolitów 2-hydroksyibuprofenu i 3-karboksyibuprofenu, które są wydalane z moczem (90% dawki). Okres półtrwania wynosi około 2 godzin, a eliminacja jest prawie całkowita w ciągu 24 godzin. U osób starszych z prawidłową funkcją nerek farmakokinetyka jest zbliżona do młodszych dorosłych, nie wymagając modyfikacji dawkowania.
alkoholowa choroba wątroby, AUC, białka osocza, biodostępność, biotransformacja, CYP2C9, ekspozycja ogólnoustrojowa, enancjomer, hemodializa, hydroksyibuprofen, ibuprofen, ibuprofen racemiczny, izoenzym, karboksyibuprofen, klasyfikacja Child-Pugh, klirens, koniugaty glukuronowe, marskość wątroby, metabolizm wątrobowy, objętość dystrybucji, okres półtrwania, przewód pokarmowy, schyłkowa niewydolność nerek, zaburzenie czynności nerek
Leksykon leków
Interakcje leku – Venlafaxine Teva 150 mg

Venlafaxine Teva wykazuje liczne interakcje farmakologiczne o istotnym znaczeniu klinicznym, szczególnie z inhibitorami monoaminooksydazy (IMAO). Stosowanie wenlafaksyny z nieodwracalnymi, nieselektywnymi IMAO jest bezwzględnie przeciwwskazane ze względu na ryzyko zespołu serotoninowego, wymagając co najmniej 14-dniowego odstępu po zakończeniu terapii IMAO oraz 7-dniowego po zakończeniu wenlafaksyny. Odwracalne, selektywne IMAO-A (np. moklobemid) oraz odwracalne, nieselektywne IMAO (np. linezolid) również niosą wysokie ryzyko zespołu serotoninowego i nie powinny być stosowane jednocześnie z wenlafaksyną. Ponadto, wenlafaksyna może indukować zespół serotoninowy w połączeniu z innymi lekami serotoninergicznymi, takimi jak SSRI, SNRI, tryptany, lit, opioidy (np. fentanyl, tramadol), a także z ziołem dziurawca. W przypadku konieczności łącznego stosowania tych leków zaleca się ścisłe monitorowanie pacjenta, zwłaszcza na początku terapii i podczas zwiększania dawki.
atazanawir, błękit metylenowy, CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, diazepam, dziurawiec zwyczajny, haloperydol, imipramina, indynawir, inhibitor CYP3A4, inhibitor monoaminooksydazy, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny, itrakonazol, izoenzym cytochromu P450, ketokonazol, klarytromycyna, lek przeciwarytmiczny klasy Ia i III, linezolid, lit, metoprolol, moklobemid, nieodwracalny nieselektywny IMAO, odstęp QT, odwracalny selektywny IMAO-A, pochodna amfetaminy, posakonazol, rysperydon, rytonawir, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, telitromycyna, torsade de pointes, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, tryptan, worykonazol, zespół serotoninowy
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Irbesartan Aurovitas 150 mg

Irbesartan wykazuje wysoką biodostępność po podaniu doustnym, wynoszącą 60-80%, niezależnie od spożycia pokarmu, co ułatwia stosowanie leku w praktyce klinicznej. Lek charakteryzuje się silnym wiązaniem z białkami osocza (~96%) oraz objętością dystrybucji w zakresie 53-93 litrów, co wskazuje na efektywną penetrację do tkanek. Metabolizm irbesartanu zachodzi głównie w wątrobie, z udziałem enzymu CYP2C9, a metabolity, w tym glukuronid irbesartanu (około 6% metabolitów), stanowią niewielką część całkowitej puli. Farmakokinetyka leku jest liniowa w dawkach od 10 do 600 mg, z maksymalnym stężeniem w osoczu (Cmax) osiąganym po 1,5-2 godzinach, okresem półtrwania 11-15 godzin oraz klirensem całkowitym 157-176 ml/min. Stan stacjonarny osiągany jest po 3 dniach stosowania raz na dobę, z kumulacją nieprzekraczającą 20%.
białko osocza, biodostępność, CYP2C9, cytochrom P450, dawkowanie leku, efekt pierwszego przejścia, elementy morfotyczne krwi, farmakokinetyka, glukuronid, hemodializa, irbesartan, klirens całkowity, klirens nerkowy, lek przeciwnadciśnieniowy, marskość wątroby, metabolit, nadciśnienie tętnicze, objętość dystrybucji, stężenie leku w osoczu, stężenie w osoczu, wiązanie z białkami
Leksykon leków
Interakcje leku – Aprepitant Sandoz 80 mg; 125 mg

Aprepitant Sandoz (125 mg/80 mg) wykazuje złożony profil interakcji farmakokinetycznych, głównie poprzez modulację aktywności enzymów cytochromu P450, zwłaszcza CYP3A4 i CYP2C9. Lek jest substratem, umiarkowanym inhibitorem oraz induktorem CYP3A4, a także induktorem CYP2C9, co powoduje początkowe zahamowanie, a następnie przemijające pobudzenie tych enzymów oraz glukuronidacji po zakończeniu terapii. W trakcie 3-dniowego schematu leczenia aprepitantem całkowita ekspozycja na doustne substraty CYP3A4 może wzrosnąć nawet około 3-krotnie, co wymaga szczególnej ostrożności przy jednoczesnym stosowaniu leków o wąskim indeksie terapeutycznym, takich jak cyklosporyna, takrolimus, syrolimus, ewerolimus, alfentanyl, fentanyl, chinidyna czy ergotamina. Przeciwwskazane jest łączenie aprepitantu z pimozydem, terfenadyną, astemizolem i cyzaprydem ze względu na ryzyko poważnych zaburzeń rytmu serca. Ponadto, aprepitant znacząco zwiększa AUC deksametazonu (2,2-krotnie) i metyloprednizolonu (do 2,5-krotnie), co wymaga odpowiedniego zmniejszenia dawek tych glikokortykosteroidów.
acenokumarol, alfentanyl, antagonista 5-HT3, antybiotyk makrolidowy, astemizol, chinidyna, cyklosporyna, CYP2C9, CYP3A4, cytochrom P450, cyzapryd, deksametazon, depresja ośrodkowego układu nerwowego, diergotamina, docetaksel, dolasetron, ergotamina, etynyloestradiol, ewerolimus, farmakokinetyka, fenobarbital, fentanyl, fenytoina, glikoproteina p, glukuronidacja, granisetron, hydrodolasetron, Hypericum perforatum, ifosfamid, inhibitor proteazy, INR, itrakonazol, karbamazepina, kardiotoksyczność, ketokonazol, klarytromycyna, lek przeciwgrzybiczny azolowy, metabolizm wątrobowy, metyloprednizolon, midazolam, nefazodon, neurotoksyczność, noretyndron, ondansetron, pimozyd, pozakonazol, ryfampicyna, substrat CYP3A4, syrolimus, takrolimus, telitromycyna, terfenadyna, tolbutamid, warfaryna, wąski indeks terapeutyczny, winorelbina, worykonazol, wydłużenie odstępu QT, zaburzenia rytmu serca, ziele dziurawca
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Carvedilol Orion 6,25 mg

Karwedylol, substancja czynna leku Carvedilol Orion, charakteryzuje się gwałtownym wchłanianiem po podaniu doustnym, z osiągnięciem maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) około 21 mg/l po dawce 25 mg i czasie Tmax około 1-1,5 godziny. Biodostępność wynosi około 25%, co wynika z intensywnego efektu pierwszego przejścia (60-75%). Karwedylol jest mieszaniną racemiczną, gdzie biodostępność S-(-)-enancjomeru wynosi 15%, a R-(+)-enancjomeru 31%, z metabolizmem stereoselektywnym głównie przez CYP2D6 i CYP2C9. Lek silnie wiąże się z białkami osocza (98-99%) i ma objętość dystrybucji około 2 l/kg. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie, z glukuronidacją, demetylacją i hydroksylacją, prowadząc do powstania czynnych metabolitów o działaniu beta-adrenolitycznym i silnych właściwościach przeciwutleniających. Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około 6 godzin po podaniu doustnym, a klirens osoczowy mieści się w zakresie 500-700 ml/min. Eliminacja odbywa się głównie z żółcią (~60% w ciągu 11 dni), a wydalanie nerkowe stanowi około 16%, z mniej niż 2% leku w postaci niezmienionej.
białko osocza, biodostępność systemowa, choroba wieńcowa, cukrzyca typu 2, CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, cytochrom P450, demetylacja i hydroksylacja, enancjomer, glikoproteina p, glukuronidacja, hemoglobina glikozylowana, karwedylol, klirens kreatyniny, klirens osoczowy, krążenie wewnątrzwątrobowe, lipofilność, marskość wątroby, metabolit hydroksyfenolowy, metabolit hydroksykarbazolowy, metabolizm pierwszego przejścia, metabolizm wątrobowy, mieszanina racemiczna, nadciśnienie tętnicze, niewydolność nerek, niewydolność serca, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania, polimorfizm genetyczny, receptor beta, stężenie w osoczu, test tolerancji glukozy, wrażliwość na insulinę, zespół X
Leksykon leków
Interakcje leku – Fluconazole Aurobindo 100 mg

Flukonazol, będący inhibitorem izoenzymów cytochromu P450 (CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4), wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne o istotnym znaczeniu klinicznym. Szczególnie przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie flukonazolu z lekami wydłużającymi odstęp QT, takimi jak cyzapryd, terfenadyna, astemizol, pimozyd, chinidyna, erytromycyna i halofantryna, ze względu na ryzyko torsade de pointes i nagłej śmierci sercowej. Flukonazol zwiększa stężenia leków metabolizowanych przez CYP3A4 i CYP2C9, m.in. alfentanylu (2-krotny wzrost AUC), fentanylu (znaczne opóźnienie eliminacji), benzodiazepin krótkodziałających (midazolam AUC wzrost 3,7-krotny, triazolam AUC wzrost 4,4-krotny), fenytoiny (AUC wzrost o 75%), karbamazepiny (wzrost stężenia o 30%), cyklosporyny (AUC wzrost 1,8-krotny), takrolimusu (nawet 5-krotny wzrost stężenia) oraz statyn metabolizowanych przez CYP3A4 i CYP2C9, co zwiększa ryzyko toksyczności, w tym nefrotoksyczności i miopatii. W przypadku leków przeciwzakrzepowych (np. warfaryna) obserwuje się wydłużenie czasu protrombinowego nawet dwukrotnie, co wymaga regularnego monitorowania INR i dostosowania dawki.
alkaloid barwinka, CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, czas protrombinowy, depresja oddechowa, działanie niepożądane, działanie sedatywne, Fluconazole Aurobindo, flukonazol, hepatotoksyczność, izoenzym cytochromu P450, kardiotoksyczność, kinaza kreatynowa, klirens osoczowy, metabolizm wątrobowy, miopatia i rabdomioliza, nagła śmierć sercowa, nefrotoksyczność, neurotoksyczność, niewydolność kory nadnerczy, okres półtrwania, pochodna sulfonylomocznika, stężenie w osoczu, terapia skojarzona, torsade de pointes, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie rytmu serca, zapalenie błony naczyniowej oka
Leksykon leków
Interakcje leku – Venlafaxine Teva 37,5 mg

Venlafaxine Teva (wenlafaksyna) wykazuje liczne interakcje farmakologiczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Szczególnie niebezpieczne jest jednoczesne stosowanie z inhibitorami monoaminooksydazy (IMAO), zwłaszcza nieodwracalnymi, nieselektywnymi, gdzie konieczne jest zachowanie co najmniej 14-dniowego okresu karencji przed rozpoczęciem terapii wenlafaksyną oraz 7 dni po jej zakończeniu, aby uniknąć ryzyka zespołu serotoninowego. Odwracalne selektywne IMAO-A (np. moklobemid) i nieselektywne (np. linezolid) również stanowią wysokie ryzyko i ich łączenie z wenlafaksyną jest przeciwwskazane lub niezalecane. Ponadto, wenlafaksyna w połączeniu z innymi lekami serotoninergicznymi (SSRI, SNRI, tryptany, opioidy) zwiększa ryzyko zespołu serotoninowego, co wymaga ścisłego monitorowania pacjenta, zwłaszcza na początku leczenia i przy zwiększaniu dawek. Alkohol nasila depresyjne działanie na OUN i może pogarszać stan psychiczny, dlatego jego spożycie podczas terapii jest niewskazane.
alprazolam, amiodaron, atazanawir, błękit metylenowy, buprenorfina, chinidyna, CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, częstoskurcz komorowy torsade de pointes, dekstrometorfan, diazepam, dofetylid, dziurawiec zwyczajny, erytromycyna, fentanyl, haloperydol, imipramina, indynawir, inhibitor CYP3A4, inhibitor monoaminooksydazy, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny, itrakonazol, izoenzym cytochromu P450, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, lek przeciwarytmiczny, linezolid, metadon, metoprolol, moklobemid, moksyfloksacyna, nelfinawir, nieodwracalny nieselektywny IMAO, odwracalny selektywny IMAO-A, pentazocyna, petydyna, posakonazol, prekursor serotoniny, rysperydon, rytonawir, sakwinawir, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, sotalol, suplement tryptofanu, tapentadol, telitromycyna, tiorydazyna, tramadol, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, tryptany, worykonazol, wydłużenie odstępu QT, zespół serotoninowy, złośliwy zespół neuroleptyczny
Leksykon substancji czynnych
Glimepiryd – Interakcje

Glimepiryd, pochodna sulfonylomocznika stosowana w leczeniu cukrzycy typu 2, działa poprzez stymulację wydzielania insuliny z komórek beta trzustki. Jego metabolizm odbywa się głównie przez izoenzym CYP2C9, co ma kluczowe znaczenie w kontekście interakcji lekowych. Inhibitory CYP2C9, takie jak flukonazol, mogą podwoić pole pod krzywą (AUC) glimepirydu, nasilając ryzyko hipoglikemii, natomiast induktory tego enzymu (np. ryfampicyna) osłabiają jego działanie. Współistniejące stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych, insuliny, metforminy, salicylanów, antybiotyków, leków przeciwzakrzepowych z grupy kumaryny oraz innych wymienionych substancji może prowadzić do nasilenia lub osłabienia działania hipoglikemizującego glimepirydu, co wymaga ścisłego monitorowania glikemii i ewentualnej korekty dawki.
acetazolamid, adrenalina, allopurinol, antagonista receptora H2, antybiotyk chinolonowy, AUC, barbiturany, chloramfenikol, cukrzyca typu 2, CYP2C9, dehydrogenaza glukozo-6-fosforanowa, diazoksyd, diuretyk tiazydowy, doustny lek przeciwcukrzycowy, działanie hipoglikemizujące, estrogen, fenytoina, flukonazol, G6PD, glikokortykosteroid, glimepiryd, glukagon, glukoneogeneza, hemoglobina glikowana, hiperglikemia, hipoglikemia, induktor izoenzymu, inhibitor CYP2C9, inhibitor konwertazy angiotensyny, inhibitor MAO, INR, izoenzym cytochromu P450, klarytromycyna, klonidyna, kolesewelam, kumaryna, kwas acetylosalicylowy, kwas nikotynowy, lek blokujący receptory β-adrenergiczne, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwzakrzepowy, metformina, mikonazol, niesteroidowy lek przeciwzapalny, pochodna fenotiazyny, pochodna sulfonylomocznika, progestagen, rezerpina, ryfampicyna, sekwestrant kwasów żółciowych, sulfonamid, sympatykomimetyk, tetracyklina, wydzielanie insuliny
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – SILDEROS 25 mg

Syldenafil, substancja czynna leku SILDEROS, charakteryzuje się szybką absorpcją po podaniu doustnym, z maksymalnym stężeniem w osoczu (Cmax) około 440 ng/ml osiąganym średnio po 60 minutach (zakres 30-120 min) na czczo. Biodostępność wynosi średnio 41% (zakres 25-63%), z liniową farmakokinetyką w dawkach terapeutycznych 25-100 mg. Obecność pokarmu opóźnia wchłanianie o około 60 minut i zmniejsza Cmax o 29%. Syldenafil wykazuje dużą objętość dystrybucji (Vd = 105 l) oraz wysokie wiązanie z białkami osocza (96%), co skutkuje niskim stężeniem wolnej, aktywnej farmakologicznie frakcji (18 ng/ml). Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie przez CYP3A4 i w mniejszym stopniu CYP2C9, prowadząc do powstania aktywnego metabolitu N-demetylowego, który stanowi około 40% stężenia syldenafilu i odpowiada za około 20% działania farmakologicznego. Okres półtrwania syldenafilu wynosi 3-5 godzin, a metabolitu około 4 godziny. Eliminacja odbywa się głównie z kałem (~80%) oraz w mniejszym stopniu z moczem (~13%).
AUC, biodostępność syldenafilu, CYP2C9, CYP3A4, cytochrom P450, dystrybucja leku, eliminacja z kałem, eliminacja z moczem, enzymy mikrosomalne, farmakokinetyka syldenafilu, fosfodiesteraza typu 5, klasyfikacja Child-Pugh, klirens kreatyniny, klirens syldenafilu, metabolit N-demetylowy, objętość dystrybucji, okres półtrwania, PDE5, stężenie w osoczu, syldenafil, wchłanianie leku, wiązanie z białkami osocza, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby
Leksykon leków
Interakcje leku – Venlectine 37,5 mg

Wenlafaksyna, substancja czynna preparatu Venlectine, wykazuje liczne interakcje farmakologiczne o istotnym znaczeniu klinicznym, zwłaszcza z inhibitorami monoaminooksydazy (IMAO). Stosowanie wenlafaksyny z nieodwracalnymi, nieselektywnymi IMAO jest bezwzględnie przeciwwskazane, wymagając co najmniej 14-dniowej przerwy po odstawieniu IMAO przed rozpoczęciem terapii wenlafaksyną oraz 7-dniowej przerwy po zakończeniu wenlafaksyny przed rozpoczęciem IMAO. Odwracalne, selektywne IMAO-A (np. moklobemid) również są przeciwwskazane ze względu na ryzyko zespołu serotoninowego, choć przerwy między terapiami mogą być krótsze. Linezolid, jako odwracalny, nieselektywny IMAO, nie powinien być stosowany z wenlafaksyną. Niezachowanie tych odstępów może prowadzić do poważnych działań niepożądanych, takich jak drżenia mięśniowe, drgawki, hipertermia, a nawet zgon. Ponadto, wenlafaksyna zwiększa ryzyko zespołu serotoninowego przy jednoczesnym stosowaniu z lekami serotoninergicznymi (SSRI, SNRI, tryptany, lit, ziele dziurawca), co wymaga ścisłego monitorowania pacjenta, zwłaszcza w początkowym okresie leczenia i po zwiększeniu dawki.
2-hydroksydezypramina, 2-hydroksyimipramina, 9-hydroksyrysperydon, agonista receptora serotoninowego, amiodaron, antybiotyk chinolonowy, antybiotyk makrolidowy, arytmia komorowa, atazanawir, chinidyna, CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, cytochrom P450, demetylodiazepam, diazepam, dofetylid, dziurawiec zwyczajny, erytromycyna, haloperydol, IMAO-A, imipramina, indynawir, inhibitor monoaminooksydazy, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny, itrakonazol, ketokonazol, klarytromycyna, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwhistaminowy, lek przeciwpsychotyczny, linezolid, lit farmakologiczny, metoprolol, moklobemid, moksyfloksacyna, nelfinawir, O-demetylowenlafaksyna, ośrodkowy układ nerwowy, posakonazol, prekursor serotoniny, rysperydon, rytonawir, sakwinawir, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, sotalol, suplement tryptofanu, telitromycyna, tiorydazyna, torsade de pointes, tryptan, wenlafaksyna, worykonazol, wydłużenie odstępu QTc, zespół serotoninowy, złośliwy zespół neuroleptyczny, α-hydroksymetoprolol
Leksykon substancji czynnych
Reboksetyna – Interakcje

Reboksetyna, metabolizowana głównie przez CYP3A4, wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne z inhibitorami i induktorami tego enzymu. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol, zwiększają stężenie reboksetyny w osoczu o około 50%, co ze względu na niski indeks terapeutyczny leku stanowi istotne ryzyko kliniczne i jest przeciwwskazane. Induktory CYP3A4 (fenobarbital, karbamazepina, fenytoina, ryfampicyna, ziele dziurawca) obniżają stężenie reboksetyny, co wymaga monitorowania skuteczności terapii i ewentualnej modyfikacji dawkowania. Reboksetyna nie hamuje istotnie izoenzymów CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 i CYP2E1, a jej wpływ na CYP2D6 i CYP3A4 jest klinicznie nieistotny przy standardowych dawkach. Spożycie pokarmu opóźnia wchłanianie, ale nie zmienia całkowitego stopnia absorpcji substancji czynnej.
antybiotyk makrolidowy, azolowy lek przeciwgrzybiczny, azolowy środek przeciwgrzybiczny, błękit metylenowy, buprenorfina, ciśnienie tętnicze, CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, dziurawiec zwyczajny, efekt tyraminopodobny, erytromycyna, fenobarbital, fenytoina, fluoksetyna, fluwoksamina, hipokaliemia, IMAO, indeks terapeutyczny, induktor izoenzymu CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor MAO, inhibitor monoaminooksydazy, interakcja farmakokinetyczna, izoenzymy cytochromu P450, karbamazepina, ketokonazol, L-tryptofan, lek hamujący wychwyt zwrotny serotoniny, lek moczopędny, lek serotoninergiczny, linezolid, lorazepam, nefazodon, pochodna ergotaminy, reboksetyna, receptor serotoninowy, ryfampicyna, SNRI, SSRI, trójcykliczny lek przeciwdepresyjny, tryptan, zespół serotoninowy, związek litu
Leksykon leków
Interakcje leku – Findarts 0,5 mg

Dutasteryd, metabolizowany głównie przez enzymy CYP3A4 i CYP3A5, wykazuje potencjalne interakcje farmakokinetyczne z lekami wpływającymi na aktywność tych enzymów. Silne inhibitory CYP3A4 (rytonawir, indynawir, nefazodon, itrakonazol, ketokonazol) mogą znacząco zwiększyć stężenie dutasterydu w surowicy, co wymaga rozważenia zmniejszenia częstości podawania w przypadku działań niepożądanych. Umiarkowane inhibitory CYP3A4, takie jak werapamil i diltiazem, podnoszą stężenie dutasterydu o około 1,6–1,8 raza. Zahamowanie CYP3A4 może także wydłużyć okres półtrwania dutasterydu, przekraczając 6 miesięcy do osiągnięcia stanu stacjonarnego. Nie stwierdzono wpływu cholestyraminy na farmakokinetykę dutasterydu, a także brak jest istotnych interakcji z warfaryną, digoksyną, tamsulosyną i terazosyną, co potwierdza niskie ryzyko interakcji farmakodynamicznych i farmakokinetycznych z tymi lekami.
5-alfa reduktaza, cholestyramina, CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, digoksyna, diltiazem, działanie niepożądane, farmakokinetyka dutasterydu, glikoproteina p, indynawir, inhibitor CYP3A4, inhibitor P-glikoproteiny, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakometaboliczna, interakcja lekowa, itrakonazol, ketokonazol, metabolizm leku, nefazodon, okres półtrwania, rytonawir, stan stacjonarny, stężenie dutasterydu, tamsulosyna, terazosyna, warfaryna
Leksykon substancji czynnych
Hyperforyna – Właściwości farmakokinetyczne

Hyperforyna, główny składnik aktywny wyciągu z ziela dziurawca (Hypericum perforatum L.), obecna w preparatach takich jak Depremin 612 mg i Hyperis, charakteryzuje się szybkim wchłanianiem z osiągnięciem maksymalnego stężenia w osoczu po 3-4 godzinach od podania doustnego. Zawartość hyperforyny w standardowej tabletce nie przekracza 36,72 mg. Substancja ta przenika przez barierę krew-mózg, co jest kluczowe dla jej działania w ośrodkowym układzie nerwowym, szczególnie w terapii zaburzeń neuropsychiatrycznych. Farmakokinetycznie hyperforyna nie wykazuje tendencji do kumulacji podczas regularnego stosowania, co zmniejsza ryzyko narastania działań niepożądanych.
bariera krew-mózg, CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, cytochrom P450, efekt terapeutyczny, glikoproteina p, hiperycyna, hyperforyna, indukcja enzymatyczna, interakcje lekowe, okres półtrwania, osocze, ośrodkowy układ nerwowy, receptor pregnanu X, zaburzenia neuropsychiatryczne, ziele dziurawca
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Zahron ASA 5 mg + 100 mg

Zahron ASA to produkt leczniczy łączący rozuwastatynę i kwas acetylosalicylowy (ASA), które wykazują odmienne profile farmakokinetyczne. Rozuwastatyna osiąga maksymalne stężenie w osoczu po około 5 godzinach, z biodostępnością około 20% i objętością dystrybucji około 134 l. Wiąże się w 90% z albuminami, jest metabolizowana głównie przez CYP2C9, a jej okres półtrwania wynosi około 20 godzin. Eliminacja odbywa się głównie z kałem (90%) i w mniejszym stopniu z moczem (10%). ASA charakteryzuje się szybkim wchłanianiem (Tmax 0,5-2 godziny), całkowitą biodostępnością i objętością dystrybucji około 0,20 l/kg masy ciała. ASA ulega szybkiemu przekształceniu do kwasu salicylowego, który wiąże się z białkami osocza w 90%, a jego okres półtrwania może wydłużać się do 24 godzin przy wyższych dawkach ze względu na nieliniową farmakokinetykę. ASA jest eliminowany głównie przez nerki, a jego wchłanianie może być nieznacznie opóźnione przez obecność pokarmu.
ABCG2, BCRP, białko transportujące, biodostępność całkowita, CYP2C9, dysfagia, działanie przeciwzapalne, ekspozycja ogólnoustrojowa, farmakokinetyka liniowa, farmakokinetyka nieliniowa, hemodializa, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, hydroliza ściany żołądka, inhibitor reduktazy HMG-CoA, izoenzym, izoenzymy CYP, klirens kreatyniny, klirens osoczowy, kwas acetylosalicylowy, kwas gentyzynowy, kwas glukuronowy, ludzki hepatocyt, maź stawowa, metabolit laktonowy, metabolit N-demetylowy, metabolizm cytochromu P450, niewydolność nerek, OATP1B1, objętość dystrybucji, okres półtrwania eliminacji, płyn stawowy, polimorfizm genetyczny, polimorfizm SLCO1B1, profil farmakokinetyczny, reduktaza HMG-CoA, rozuwastatyna i kwas acetylosalicylowy, skala Childa-Pugha, synteza cholesterolu, transporter błonowy OATP-C, wiązanie z białkami osocza, wychwyt wątrobowy, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Rosuvastatin/Ezetimib Zentiva 20 mg + 10 mg

Farmakokinetyka rozuwastatyny w dawce 10 mg wykazuje maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) po około 5 godzinach, z biodostępnością około 20% i objętością dystrybucji około 134 l. Lek jest silnie wiązany z białkami osocza (~90%) i podlega ograniczonemu metabolizmowi (około 10%) głównie przez CYP2C9, z udziałem CYP2C19, 3A4 i 2D6. Rozuwastatyna jest eliminowana głównie z kałem (90%) i w mniejszym stopniu z moczem (5%), z okresem półtrwania około 19 godzin. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min) obserwuje się 3-krotne zwiększenie stężenia rozuwastatyny, a u osób z pochodzenia azjatyckiego AUC i Cmax są około 2-krotnie wyższe niż u rasy kaukaskiej. Polimorfizmy genetyczne w genach SLCO1B1 i ABCG2 mogą zwiększać ekspozycję na lek, co wymaga rozważenia modyfikacji dawki.
BCRP, biodostępność, cholesterol LDL, ciężka choroba nerek, ciężkie zaburzenia czynności nerek, CYP2C9, ezetymib, glukuronid ezetymibu, hepatocyt, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, hipercholesterolemia, hipercholesterolemia rodzinna homozygotyczna, krążenie jelitowo-wątrobowe, łagodna niewydolność wątroby, OATP-C, OATP1B1, okres półtrwania, podeszły wiek, polimorfizm genetyczny, reduktaza HMG-CoA, rozuwastatyna, sitosterolemia, skala Childa-Pugha, wątroba
Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Voriconazole hameln

Worykonazol wymaga szczegółowego monitorowania ze względu na ryzyko działań niepożądanych, w tym hepatotoksyczności, wydłużenia odstępu QTc oraz reakcji fototoksycznych. Czas stosowania dożylnego nie powinien przekraczać 6 miesięcy, a długotrwała terapia powyżej 180 dni wymaga oceny stosunku korzyści do ryzyka. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z czynnikami ryzyka zaburzeń rytmu serca (np. wrodzone lub nabyte wydłużenie QTc, kardiomiopatia, hipokaliemia) oraz u osób z nadwrażliwością na azole. Monitorowanie czynności wątroby (AspAT, AlAT) jest obligatoryjne – na początku terapii oraz co najmniej raz w tygodniu przez pierwszy miesiąc, a następnie co miesiąc, z przerwaniem leczenia w przypadku istotnego wzrostu enzymów. U pacjentów leczonych worykonazolem obserwowano także ciężkie reakcje skórne (ZSJ, TEN, DRESS) oraz ryzyko rozwoju raka kolczystokomórkowego skóry, zwłaszcza przy długotrwałej terapii i wystąpieniu fototoksyczności.
amylaza, azol, bradykardia zatokowa, cholestaza, choroba Bowena, CYP2C9, CYP3A4, CYP450, enzymy wątrobowe, hepatotoksyczność, hipokalcemia, hipokaliemia, hipomagnezemia, kardiomiopatia, kortykosteroid, lipaza w surowicy, niedoczynność nadnerczy, odstęp QTc, ostre zapalenie trzustki, osutka polekowa z eozynofilią, piorunująca niewydolność wątroby, rak kolczystokomórkowy skóry, reakcja fototoksyczna, steroidogeneza, tarcza zastoinowa, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, torsades de pointes, worykonazol, zapalenie naczyniówki, zapalenie nerwu wzrokowego, zapalenie wątroby, zespół Cushinga, zespół Stevensa-Johnsona
Leksykon leków
Interakcje leku – Nimesil 100 mg

Nimesulid, jako niesteroidowy lek przeciwzapalny (NLPZ), wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Szczególnie istotne jest zwiększenie ryzyka krwawień przy jednoczesnym stosowaniu z lekami przeciwzakrzepowymi (np. warfaryna), kwasem acetylosalicylowym, kortykosteroidami, inhibitorami płytek krwi oraz SSRI. Nimesulid może także osłabiać działanie diuretyków (furosemid, inne leki moczopędne), ACE inhibitorów i sartanów, co u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub w podeszłym wieku może prowadzić do pogorszenia funkcji nerek, w tym ostrej niewydolności nerek. W przypadku furosemidu obserwuje się zmniejszenie pola pod krzywą (AUC) o około 20% oraz osłabienie działania diuretycznego. Nimesulid hamuje izoenzym CYP2C9, co może zwiększać stężenia leków metabolizowanych przez ten enzym, takich jak fenytoina, warfaryna, tolbutamid czy losartan, wymagając monitorowania ich poziomów lub objawów toksyczności.
antagonista receptora angiotensyny II, błona śluzowa żołądka, choroba wrzodowa żołądka, cyklosporyna, CYP2C9, działanie diuretyczne, działanie nefrotoksyczne, działanie niepożądane, fenytoina, furosemid, hemostaza, hepatotoksyczność, inhibitor ACE, inhibitor płytek, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, kortykosteroid, krwawienie, krwawienie z przewodu pokarmowego, kwas acetylosalicylowy, kwas walproinowy, lek moczopędny, lek przeciwzakrzepowy, losartan, metotreksat, niesteroidowy lek przeciwzapalny, niewydolność krążenia, ostra niewydolność nerek, prostaglandyna nerkowa, SSRI, tolbutamid, warfaryna, wydalanie sodu, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie krzepnięcia
Leksykon leków
Interakcje leku – Aulin 100 mg

Nimesulid, będący składnikiem leku Aulin, wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Jednoczesne stosowanie nimesulidu z innymi NLPZ, w tym kwasem acetylosalicylowym w dawkach ≥1 g pojedynczo lub ≥3 g dobowa, zwiększa ryzyko działań niepożądanych, zwłaszcza ze strony przewodu pokarmowego. Interakcje z lekami przeciwzakrzepowymi (np. warfaryna) i przeciwpłytkowymi (np. klopidogrel) potęgują ryzyko krwawień, co wymaga ścisłego monitorowania parametrów krzepnięcia. Nimesulid osłabia działanie leków moczopędnych (np. furosemid) oraz inhibitorów ACE i antagonistów receptora angiotensyny II, co może prowadzić do pogorszenia funkcji nerek, szczególnie u osób starszych i odwodnionych. W przypadku stosowania litu konieczne jest monitorowanie jego stężenia w osoczu ze względu na ryzyko toksyczności. Ponadto, nimesulid może zwiększać nefrotoksyczność cyklosporyny oraz nasilać toksyczność metotreksatu, jeśli podawany jest w odstępie krótszym niż 24 godziny.
agregacja płytek krwi, antagonista receptora angiotensyny II, cyklosporyna, cymetydyna, CYP2C9, digoksyna, działanie nefrotoksyczne, filtracja kłębuszkowa, funkcja płytek krwi, furosemid, glibenklamid, inhibitor konwertazy angiotensyny, INR, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, interakcja z alkoholem, klopidogrel, kortykosteroid, krwawienie z przewodu pokarmowego, kwas acetylosalicylowy, kwas walproinowy, lek antyagregacyjny, lek moczopędny, lek przeciwpłytkowy, lek przeciwzakrzepowy, lit, mechanizm krzepnięcia, metabolizm wątrobowy, metotreksat, niesteroidowy lek przeciwzapalny, niewydolność krążenia, nimesulid, NLPZ, ostra niewydolność nerek, owrzodzenie przewodu pokarmowego, prostaglandyna nerkowa, retencja płynów, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, SSRI, teofilina, tiklopidyna, tolbutamid, układ renina-angiotensyna, uszkodzenie hepatocytów, uszkodzenie śluzówki, uszkodzenie wątroby, warfaryna, właściwość antyagregacyjna, wydalanie elektrolitów, zaburzenie krzepnięcia
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Feldene 20 mg/ml

Piroksykam, podawany w dawce 20 mg raz na dobę, wykazuje liniową farmakokinetykę z Tmax wynoszącym 3-5 godzin oraz Cmax w zakresie 1,5-2 μg/ml po jednorazowej dawce, a podczas terapii wielokrotnej stężenia stabilizują się na poziomie 3-8 μg/ml. Stan stacjonarny osiągany jest po 7-12 dniach, jednak można go przyspieszyć dawką nasycającą 40 mg/dobę przez 2 dni. Biodostępność postaci domięśniowej jest wyższa w początkowych fazach wchłaniania w porównaniu do doustnej, choć obie formy są biorównoważne. Piroksykam jest intensywnie metabolizowany w wątrobie przez CYP2C9, z mniej niż 5% dawki wydalanej w postaci niezmienionej, a jego długi okres półtrwania (~50 godzin) umożliwia dawkowanie raz na dobę. U pacjentów z obniżoną aktywnością CYP2C9 istnieje ryzyko kumulacji leku i podwyższonych stężeń w osoczu, co wymaga ostrożności klinicznej.
AUC, biorównoważność, CYP2C9, CYP2C9*2, cytochrom P450, dawka nasycająca, glukuronidacja, hydroksylacja, klirens metaboliczny, kumulacja leku, okres półtrwania, podanie domięśniowe, polimorfizm genetyczny, stan stacjonarny, stężenie leku w osoczu, wielokrotne podanie leku
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Fostex Nexthaler (100 mcg + 6 mcg)/dawkę inh.

Fostex NEXThaler zawiera beklometazon dipropionian (BDP) i formoterol fumaran dwuwodny, których farmakokinetyka została szczegółowo zbadana. BDP jest prolekiem, szybko metabolizowanym do aktywnego metabolitu beklometazonu 17-monopropionianu (B17MP) z biodostępnością wziewną 2% dla BDP i 62% dla B17MP (dawka nominalna). Cmax BDP osiąga się po 5 minutach, a B17MP po 15-30 minutach; okres półtrwania wynosi odpowiednio 0,5 h i 2,7 h. Formoterol wykazuje liniowe wchłanianie dla dawek 12-96 μg, Cmax osiąga po 5 minutach, a okres półtrwania eliminacji wynosi około 10 h. Wiązanie z białkami osocza wynosi 87% dla BDP i 61-64% dla formoterolu. Główne drogi eliminacji to kał (BDP i metabolity) oraz mocz (67% formoterolu, w tym 8% w postaci niezmienionej). Metabolizm BDP zachodzi głównie przez esterazy, a formoterol przez izoenzymy CYP450 (CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9) z powstawaniem nieaktywnych metabolitów glukuronidowych.
astma dziecięca, beklometazonu 17-monopropionian, beklometazonu dipropionian, beklometazonu-21-monopropionian, biodostępność ogólnoustrojowa, ciśnieniowy aerozol inhalacyjny, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, działanie przeciwzapalne, enancjomer, esterazy, formoterolu fumaran dwuwodny, inhalator ciśnieniowy, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, izoenzymy cytochromu P450, klirens nerkowy, klirens osoczowy, komora inhalacyjna, metabolit, narażenie ogólnoustrojowe, O-demetylacja, objętość dystrybucji, okres półtrwania, proszek do inhalacji, wchłanianie z płuc, wiązanie z białkami osocza, wydalanie z kałem, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
Leksykon leków
Interakcje leku – Darunavir Synoptis 400 mg

Darunawir, stosowany w terapii zakażeń HIV, wykazuje złożony profil interakcji lekowych, który jest silnie zależny od zastosowanego wzmacniacza farmakokinetycznego – rytonawiru lub kobicystatu. Oba wzmacniacze i sam darunawir są metabolizowane przez izoenzym CYP3A, co powoduje, że leki indukujące CYP3A (np. ryfampicyna, dziurawiec zwyczajny, karbamazepina) znacząco obniżają stężenia darunawiru, prowadząc do ryzyka utraty skuteczności terapii i rozwoju oporności. Z kolei inhibitory CYP3A4 (np. indynawir, klotrymazol) mogą zwiększać stężenia darunawiru i rytonawiru, co wymaga ostrożności i ewentualnej modyfikacji dawkowania. Darunawir wzmocniony kobicystatem jest bardziej wrażliwy na indukcję CYP3A niż wzmocniony rytonawirem, co dodatkowo komplikuje profil interakcji. Ponadto, darunawir i rytonawir hamują CYP2D6 i P-glikoproteinę, co może prowadzić do zwiększenia stężeń leków metabolizowanych tymi szlakami (np. flekainid, metoprolol), nasilając ich działanie i działania niepożądane.
agonista receptorów beta, alfuzosyna, antagonista CCR5, antagonista receptora α1-adrenergiczny, boceprewir, bozentan, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A, dziurawiec zwyczajny, efawirenz, etrawiryna, fenobarbital, fenytoina, flekainid, flutikazon, glikol propylenowy, induktor CYP3A, indynawir, inhibitor agregacji płytek, inhibitor CYP3A4, inhibitor fosfodiesterazy typu 5, inhibitor pompy protonowej, inhibitor proteazy HIV, inhibitor reduktazy HMG-CoA, inhibitor transferu łańcucha integrazy, interakcja z alkoholem, karbamazepina, klotrymazol, lek immunosupresyjny, lek przeciwcukrzycowy, lek przeciwdrgawkowy, lek przeciwgrzybiczny azolowy, lek przeciwzakrzepowy, lopinawir, metoprolol, monitorowanie INR, narkotyczny lek przeciwbólowy, newirapina, NNRTI, NRTI, P-glikoproteina, propafenon, ryfampicyna, statyna, wzmacniacz farmakokinetyczny, ziołowy produkt leczniczy
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Epilantin 100 mg

Lakozamid, substancja czynna leku Epilantin, charakteryzuje się wysoką biodostępnością doustną (~100%) oraz szybkim wchłanianiem, osiągając maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) w 0,5-4 godziny po podaniu. Objętość dystrybucji wynosi około 0,6 l/kg, a stopień wiązania z białkami osocza jest niski (<15%), co może mieć znaczenie w kontekście interakcji lekowych. Metabolizm leku nie jest w pełni poznany, jednak około 95% dawki jest wydalane z moczem, w tym 40% w postaci niezmienionego lakozamidu oraz metabolity, takie jak O-desmetylowy (do 30% dawki, bez aktywności farmakologicznej). Enzymy CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 mogą uczestniczyć w biotransformacji, jednak ich rola in vivo jest ograniczona. Okres półtrwania wynosi około 13 godzin, a farmakokinetyka jest liniowa i stabilna, z osiągnięciem stanu stacjonarnego po 3 dniach przy dawkowaniu 2x/dobę.
AUC, białko osocza, biodostępność, biotransformacja, ciężkie zaburzenie czynności wątroby, Cmax, CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, dawka nasycająca, epilantin, farmakokinetyka populacyjna, hemodializa, klasyfikacja Child-Pugh, klirens nerkowy, klirens osoczowy, klirens pozanerkowy, lakozamid, metabolit O-desmetylowy, napad częściowy, napad toniczno-kloniczny, objętość dystrybucji, okres półtrwania, omeprazol, pole pod krzywą stężenia, schyłkowa niewydolność nerek, stężenie w osoczu, tabletka powlekana, umiarkowane zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie czynności nerek
Leksykon leków
Interakcje leku – Melkart 50 mg

Wildagliptyna, substancja czynna leku Melkart, wykazuje niski potencjał interakcji farmakokinetycznych, co wynika z jej braku metabolizmu przez enzymy cytochromu P450 (CYP) oraz braku wpływu na ich indukcję lub hamowanie. Badania kliniczne potwierdziły brak istotnych interakcji z doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi (pioglitazon, metformina, glibenclamid), lekami kardiologicznymi (amlodypina, ramipryl, walsartan, symwastatyna) oraz z digoksyną i warfaryną u zdrowych ochotników. Jednakże, u pacjentów z cukrzycą typu 2 i współistniejącymi schorzeniami należy zachować ostrożność, zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów ACE, ze względu na ryzyko obrzęku naczynioruchowego, który wymaga natychmiastowej interwencji medycznej.
amlodypina, antagonista receptora angiotensyny II, bloker kanałów wapniowych, cukrzyca typu 2, CYP2C9, cytochrom P450, digoksyna, diuretyk tiazydowy, doustny lek przeciwcukrzycowy, działanie hipoglikemizujące, enzymy CYP 450, glibenclamid, glukoneogeneza wątrobowa, hiperglikemia, hipoglikemia, inhibitor ACE, kortykosteroid, lek hipolipemizujący, lek tarczycowy, lizynopryl, metformina, obrzęk naczynioruchowy, P-glikoproteina, pioglitazon, ramipryl, reakcja disulfiramopodobna, stężenie glukozy, sympatykomimetyk, symwastatyna, walsartan, warfaryna, wildagliptyna, wskaźnik INR
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Runrapiq 300 mg

Landiolol chlorowodorek, aktywny składnik Runrapiq, charakteryzuje się szybkim osiąganiem stanu stacjonarnego w ciągłej infuzji dożylnej – około 15 minut, a przy zastosowaniu dawki nasycającej nawet w 2-5 minut. Farmakokinetyka wykazuje liniową zależność między dawką a stężeniem w osoczu, z maksymalnymi stężeniami w zakresie 0,2-0,8 μg/ml przy dawkach 10-40 μg/kg/min oraz do 3,33 μg/ml przy dawce 80 μg/kg/min. Objętość dystrybucji wynosi 0,3-0,4 l/kg, co wskazuje na głównie naczyniowy rozkład leku, a wiązanie z białkami osocza jest niskie (<10%), co minimalizuje ryzyko interakcji lekowych. Landiolol jest intensywnie metabolizowany w osoczu przez pseudocholinesterazy i karboksyloesterazy do metabolitów M1 i M2, które mają znikome działanie na receptory β1-adrenergiczne (≤0,5% siły działania leku macierzystego).
beta-oksydacja, CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, cytochrom P450, dawka nasycająca, infuzja dożylna, karboksyloesteraza, klirens całkowity, klirens dializacyjny, landiolol chlorowodorek, metabolit M1, migotanie przedsionków, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pseudocholinesteraza, receptor beta1-adrenergiczny, skala Childa-Pugha, stan stacjonarny, terapia nerkozastępcza, transportery nerkowe, wiązanie z białkami osocza, wstrząs septyczny, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Carvetrend 3,125 mg

Karwedylol, będący mieszaniną racemiczną enancjomerów R i S, charakteryzuje się złożonym profilem farmakokinetycznym. Po podaniu doustnym dawki 25 mg osiąga maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) około 21 μg/l po 1,5 godziny, z liniową zależnością Cmax od dawki. Biodostępność bezwzględna wynosi około 25%, z wyraźną różnicą między enancjomerami: S-enancjomer ma biodostępność 15%, a R-enancjomer 31%. Karwedylol jest silnie wiązany z białkami osocza (~95%) i wykazuje objętość dystrybucji 1,5–2 l/kg, zwiększoną u pacjentów z marskością wątroby. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie, z udziałem izoenzymów CYP450 (głównie CYP2D6, CYP2C9, CYP3A4, CYP2E1, CYP1A2), wykazując stereoselektywność – R-enancjomer metabolizowany jest głównie przez CYP2D6, a S-enancjomer przez CYP2D6 i CYP2C9. Metabolity zachowują aktywność beta-adrenolityczną. Wydalanie odbywa się głównie z żółcią (60% dawki w kale), z mniejszym udziałem nerek (16% z moczem, <2% w postaci niezmienionej). Po podaniu dożylnym 12,5 mg klirens osoczowy wynosi około 600 ml/min, a okres półtrwania eliminacji 2,5 godziny, natomiast po podaniu doustnym 50 mg okres półtrwania wydłuża się do 6,5 godziny.
beta-adrenolityk, biodostępność, Cmax, CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, cytochrom P450, efekt farmakodynamiczny, efekt pierwszego przejścia, enancjomer, farmakodynamika, farmakokinetyka, genotyp CYP2D6, glikoproteina p, jelitowo-wątrobowe krążenie, karwedylol, klirens całkowity, klirens osoczowy, lipofilność, maksymalne stężenie w osoczu, marskość wątroby, metabolizm pierwszego przejścia, mieszanina racemiczna, nadciśnienie tętnicze, niewydolność nerek, niewydolność serca, objętość dystrybucji, okres półtrwania eliminacji, pole pod krzywą stężenie-czas, polimorfizm genetyczny, R-enancjomer, receptor adrenergiczny, receptor beta-adrenergiczny, receptor beta1-adrenergiczny, S-enancjomer, stereoselektywność, zaburzenie czynności nerek, zależność dawka-efekt
Leksykon leków
Interakcje leku – Adimuplan 25 mg

Analiza interakcji lekowych sytagliptyny (Adimuplan) wskazuje na niskie ryzyko klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych i farmakodynamicznych. Metabolizm sytagliptyny odbywa się głównie przez enzymy CYP3A4 i CYP2C8, jednak u pacjentów z prawidłową funkcją nerek enzymatyczny metabolizm ma ograniczony wpływ na klirens leku, który jest głównie nerkowy. W przypadku ciężkich zaburzeń czynności nerek lub schyłkowej niewydolności nerek (ESRD) metabolizm wątrobowy nabiera większego znaczenia, co może prowadzić do potencjalnego wzrostu stężenia sytagliptyny pod wpływem silnych inhibitorów CYP3A4 (np. ketokonazol, itrakonazol, rytonawir, klarytromycyna). Jednoczesne stosowanie z cyklosporyną zwiększa AUC sytagliptyny o 29% i Cmax o 68%, jednak zmiany te nie są klinicznie istotne. Sytagliptyna jest substratem glikoproteiny P i OAT3, przy czym hamowanie transportu przez probenecyd oceniane jest jako niskie ryzyko interakcji. W badaniach klinicznych nie stwierdzono istotnych zmian farmakokinetyki przy jednoczesnym stosowaniu metforminy (1000 mg BID) oraz innych leków metabolizowanych przez CYP3A4, CYP2C8 i CYP2C9 (symwastatyna, gliburyd, rozyglitazon, warfaryna, środki antykoncepcyjne).
cukrzyca typu 2, cyklosporyna, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, digoksyna, gliburyd, glikoproteina p, glukoneogeneza wątrobowa, hipoglikemia, inhibitor CYP3A4, insulinooporność, itrakonazol, izoenzym CYP450, ketokonazol, klarytromycyna, kontrola glikemii, metformina, probenecyd, rozyglitazon, rytonawir, schyłkowa niewydolność nerek, symwastatyna, terapia przeciwcukrzycowa, transporter anionów organicznych-3, transporter kationów organicznych, uszkodzenie wątroby, warfaryna, zaburzenie czynności nerek, zatrucie digoksyną
Leksykon leków
Interakcje leku – Axyven 75 mg

Wenlafaksyna, składnik aktywny leku Axyven, wykazuje liczne interakcje farmakologiczne, które mogą prowadzić do poważnych działań niepożądanych, w tym zespołu serotoninowego. Szczególnie istotne jest unikanie jednoczesnego stosowania z nieodwracalnymi, nieselektywnymi inhibitorami monoaminooksydazy (IMAO), gdzie konieczna jest przerwa co najmniej 14 dni po zakończeniu terapii IMAO przed rozpoczęciem wenlafaksyny oraz 7 dni po odstawieniu wenlafaksyny przed wdrożeniem IMAO. Podobne zalecenia dotyczą odwracalnych, selektywnych inhibitorów MAO-A (np. moklobemid) oraz odwracalnych, nieselektywnych inhibitorów MAO (np. linezolid). Jednoczesne stosowanie wenlafaksyny z lekami serotoninergicznymi (SSRI, SNRI, tryptany, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, opioidy) zwiększa ryzyko zespołu serotoninowego, co wymaga uważnego monitorowania pacjenta, zwłaszcza na początku terapii i przy zwiększaniu dawki. Ponadto, alkohol nasila depresyjny wpływ wenlafaksyny na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), co może prowadzić do nadmiernej sedacji i zaburzeń koordynacji.
amiodaron, antagonista dopaminy, antybiotyk chinolonowy, antybiotyk makrolidowy, arytmia komorowa, atazanawir, błękit metylenowy, buprenorfina, chinidyna, CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, cytochrom P450, dekstrometorfan, demetylodiazepam, diazepam, dofetylid, doustny środek antykoncepcyjny, dziurawiec, erytromycyna, fentanyl, haloperydol, imipramina, indynawir, inhibitor CYP3A4, inhibitor monoaminooksydazy, inhibitor zwrotnego wychwytu noradrenaliny i serotoniny, inhibitor zwrotnego wychwytu serotoniny, itrakonazol, ketokonazol, klarytromycyna, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwpsychotyczny, linezolid, metadon, metoprolol, moklobemid, moksyfloksacyna, nelfinawir, nieodwracalny nieselektywny IMAO, O-demetylowenlafaksyna, odwracalny selektywny inhibitor MAO-A, pentazocyna, petydyna, pochodna amfetaminy, pozakonazol, prekursor serotoniny, rysperydon, rytonawir, sakwinawir, SNRI, sotalol, SSRI, tapentadol, telitromycyna, tiorydazyna, torsade de pointes, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, tryptan, tryptofan, wenlafaksyna, worykonazol, wydłużenie odstępu QTc, zespół serotoninowy, złośliwy zespół neuroleptyczny
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Flegatussin Caps 8 mg

Bromoheksyna charakteryzuje się niską biodostępnością bezwzględną wynoszącą 22,2 ± 8,5% dla tabletek oraz 26,8 ± 13,1% dla roztworu, co jest wynikiem silnego efektu pierwszego przejścia w wątrobie (75-80%). Maksymalne stężenie we krwi osiąga w ciągu 0,5-1 godziny po podaniu doustnym. Substancja wiąże się z białkami osocza w 90-99% (95% wiązanie nieograniczone), a jej objętość dystrybucji (Vss) jest bardzo duża i wynosi 1209 ± 206 l (19 l/kg), co świadczy o dobrej penetracji do tkanek, zwłaszcza płuc, gdzie stężenia po 2 godzinach od podania są 1,5-5,9 razy wyższe niż w osoczu. Biologiczny okres półtrwania bromoheksyny wynosi około 12 godzin, a końcowy okres półtrwania po dawkach 8-32 mg waha się od 6,6 do 31,4 godzin. Klirens plasuje się w zakresie 843-1073 ml/min, z wysokim współczynnikiem zmienności osobniczej (>30%). Wydalanie następuje głównie przez nerki (97,4 ± 1,9% dawki w moczu, związek macierzysty <1%), co potwierdza intensywny metabolizm do aktywnych metabolitów, w tym ambroksolu.
bariera krew-mózg, bariera łożyskowa, biodostępność, biotransformacja, bromoheksyna, CYP2C9, efekt pierwszego przejścia, farmakokinetyka liniowa, glukuronidy, izoenzymy cytochromu P450, kumulacja leku, kwas dibromoantranilowy, lek przeciwzakrzepowy, metabolity hydroksylowe, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, okres półtrwania, tkanka płucna, wiązanie z białkami osocza, współczynnik ekstrakcji
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Dabigatran Etexilate Viatris 150 mg

Dabigatran eteksylan mezylanu jest prolekiem, który po podaniu doustnym ulega szybkiej konwersji do aktywnego dabigatranu, z biodostępnością około 6,5%. Maksymalne stężenie (Cmax) osiągane jest w 0,5-2 godzin, choć u pacjentów po zabiegach chirurgicznych wchłanianie jest opóźnione do około 6 godzin. Spożycie pokarmu opóźnia czas osiągnięcia Cmax o 2 godziny, nie wpływając na biodostępność. Dabigatran wykazuje liniową farmakokinetykę, z objętością dystrybucji 60-70 L i wiązaniem z białkami osocza na poziomie 34-35%. Metabolizm obejmuje hydrolizę do aktywnej formy oraz sprzęganie do farmakologicznie czynnych acyloglukuronidów, które stanowią mniej niż 10% całkowitego stężenia w osoczu. Wydalanie odbywa się głównie przez nerki (85% z moczem), z klirensem około 100 mL/min, odpowiadającym przesączaniu kłębuszkowemu. Okres półtrwania wynosi około 11-14 godzin, wydłużając się istotnie przy niewydolności nerek (np. do 27,2 h przy CrCL <30 mL/min).
acyloglukuronid, biodostępność dabigatranu, ciężka niewydolność nerek, Cmax, CYP2C9, CYP3A4, dabigatran, dabigatran eteksylan, dabigatran eteksylan mezylanu, esteraza, filtracja kłębuszkowa, hydroksypropylometyloceluloza, izoenzymy cytochromu P450, klirens kreatyniny, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, niezastawkowe migotanie przedsionków, objętość dystrybucji, okres półtrwania, P-glikoproteina, profil farmakokinetyczny, przesączanie kłębuszkowe, schyłkowa niewydolność nerek, skala Childa-Pugha, stężenie dabigatranu, stosunek PK/PD, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zakrzepica żył głębokich, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa