CYP2C9

CYP2C9 to jeden z kluczowych enzymów z rodziny cytochromu P450, odpowiedzialny za metabolizm około 15% wszystkich leków stosowanych klinicznie. Jest kodowany przez gen CYP2C9 znajdujący się na chromosomie 10q24 i występuje głównie w wątrobie, choć jego ekspresję wykazano również w jelicie cienkim, nerkach i płucach.

Enzym ten odgrywa zasadniczą rolę w biotransformacji wielu leków, w tym niesteroidowych leków przeciwzapalnych (jak diklofenak, ibuprofen), doustnych leków przeciwcukrzycowych (tolbutamid), przeciwpadaczkowych (fenytoina), przeciwzakrzepowych (warfaryna) oraz leków przeciwnadciśnieniowych (losartan). Metabolizuje również endogenne substancje, takie jak kwas arachidonowy i niektóre steroidy.

CYP2C9 charakteryzuje się znacznym polimorfizmem genetycznym, z ponad 60 zidentyfikowanymi wariantami allelicznymi. Najczęstsze warianty to CYP2C9*2 i CYP2C9*3, które wykazują obniżoną aktywność enzymatyczną w porównaniu z wariantem dzikim (CYP2C9*1). Polimorfizmy te mogą prowadzić do istotnych klinicznie różnic w metabolizmie leków, zwiększając ryzyko działań niepożądanych u pacjentów z genotypami wolno metabolizującymi.

W praktyce klinicznej oznaczanie genotypu CYP2C9 ma szczególne znaczenie przy stosowaniu warfaryny, gdzie pomaga w indywidualizacji dawkowania i zmniejszeniu ryzyka krwawień. Aktywność CYP2C9 może być modyfikowana przez inhibitory (flukonazol, amiodaron) i induktory (rifampicyna, karbamazepina), co stanowi istotne źródło interakcji lekowych.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Flukonazol Actavis

Flukonazol Actavis, dostępny w dawkach 50 mg, 100 mg, 150 mg i 200 mg, wymaga szczególnej ostrożności w terapii przeciwgrzybiczej. Nie jest zalecany do leczenia grzybicy skóry owłosionej głowy ze względu na niską skuteczność (<20%) w porównaniu z gryzeofulwiną. Skuteczność flukonazolu w kryptokokozie pozamózgowej oraz głębokich grzybicach endemicznych (parakokcydioidomykoza, sporotrychoza, histoplazmoza) jest ograniczona, co utrudnia ustalenie dawkowania. W leczeniu kandydozy należy uwzględnić rosnącą oporność gatunków Candida innych niż C. albicans, zwłaszcza C. krusei i C. auris, które wykazują naturalną oporność, oraz C. glabrata o zmniejszonej wrażliwości na flukonazol. U pacjentów z niewydolnością nerek konieczna może być modyfikacja dawkowania. Flukonazol może wywoływać niewydolność kory nadnerczy, zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu z prednizonem.
astenia, Candida, Candida albicans, Candida auris, Candida glabrata, Candida krusei, CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, flukonazol, głęboka grzybica endemiczna, gryzeofulwina, grzybica skóry owłosionej głowy, halofantryna, hipokaliemia, histoplazmoza, jadłowstręt, kandydoza, komorowe zaburzenia rytmu serca, kryptokokoza, laktoza jednowodna, leczenie przeciwgrzybicze, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, niewydolność kory nadnerczy, niewydolność serca, parakokcydioidomykoza, prednizon, reakcja anafilaktyczna, sporotrychoza limfatyczno-skórna, terapia przeciwgrzybicza, terfenadyna, toksyczne uszkodzenie wątroby, torsade de pointes, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zespół DRESS, zespół Stevensa-Johnsona, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, żółtaczka
Leksykon leków
Interakcje leku – Dutrozen 0,5 mg + 0,4 mg

Dutrozen, zawierający dutasteryd (0,5 mg) i tamsulosynę (0,4 mg chlorowodorku), wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne. Dutasteryd jest metabolizowany głównie przez enzymy CYP3A4 i CYP3A5, co powoduje wzrost jego stężenia w surowicy przy jednoczesnym stosowaniu umiarkowanych inhibitorów CYP3A4 (werapamil, diltiazem) o 1,6-1,8 raza, a silnych inhibitorów (rytonawir, indynawir, nefazodon, itrakonazol, ketokonazol doustny) – znacznie bardziej, co wymaga rozważenia zmniejszenia częstości podawania. Dutasteryd nie wpływa na CYP2C9, glikoproteinę P ani inne enzymy CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4, co ogranicza potencjalne interakcje. Tamsulosyna, alfa1-adrenolityk, może nasilać działanie hipotensyjne w połączeniu z lekami hipotensyjnymi, inhibitorami PDE5 oraz innymi alfa1-adrenolitykami (przeciwwskazane). Silne inhibitory CYP3A4 (ketokonazol) i CYP2D6 (paroksetyna) zwiększają ekspozycję na tamsulosynę (Cmax odpowiednio 2,2x i 1,3x, AUC 2,8x i 1,6x), a cymetydyna zmniejsza jej klirens o 26% i zwiększa AUC o 44%, co wymaga ostrożności klinicznej. Interakcje z warfaryną są niejednoznaczne, ale zaleca się monitorowanie, podobnie jak przy jednoczesnym stosowaniu furosemidu, który obniża stężenie tamsulosyny, lecz bez konieczności zmiany dawkowania.
Podczas terapii Dutrozenem należy unikać jednoczesnego stosowania innych alfa1-adrenolityków oraz silnych inhibitorów CYP3A4 i CYP2D6 ze względu na ryzyko znacznego wzrostu stężenia tamsulosyny i dutasterydu, co może prowadzić do nasilenia działań niepożądanych, zwłaszcza hipotensji ortostatycznej. Spożywanie alkoholu jest przeciwwskazane ze względu na potencjalne nasilenie działania hipotensyjnego tamsulosyny i ryzyko objawów niedociśnienia ortostatycznego (zawroty głowy, omdlenia, tachykardia). Brak jest danych klinicznych dotyczących interakcji dutasterydu z tamsulosyną w preparacie złożonym, jednak indywidualne profile interakcji obu składników wskazują na konieczność monitorowania pacjentów pod kątem działań niepożądanych i dostosowania dawkowania w przypadku stosowania leków wpływających na metabolizm przez CYP3A4 i CYP2D6. Wskazane jest także unikanie jednoczesnego stosowania Dutrozenu z lekami o podobnym działaniu hipotensyjnym oraz zachowanie ostrożności przy kojarzeniu z warfaryną i cymetydyną.
alfa1-adrenolityk, alkohol etylowy, amitryptylina, antagonista wapnia, atenolol, beta-adrenolityk, chlormadynon, cholestyramina, cymetydyna, CYP2C9, CYP2E1, diazepam, digoksyna, diklofenak, dutasteryd, działanie hipotensyjne, enalapril, enzymy CYP3A4, farmakokinetyka dutasterydu, furosemid, glibenklamid, glikoproteina p, hipotensja, indynawir, inhibitor CYP3A4, inhibitor enzymu, inhibitor konwertazy angiotensyny, inhibitor PDE5, inhibitor proteazy HIV, itrakonazol, ketokonazol, klirens tamsulosyny, lek hipotensyjny, lek przeciwdepresyjny, lek przeciwgrzybiczy, lek przeciwwirusowy, lek rozszerzający oskrzela, metabolizm wątrobowy, nefazodon, niedociśnienie ortostatyczne, nifedypina, omdlenie, paroksetyna, propranolol, rytonawir, silny inhibitor CYP3A4, stężenie dutasterydu, symwastatyna, tachykardia odruchowa, tamsulosyna, teofilina, terazosyna, trichlorometiazyd, warfaryna, wolny metabolizer, zaburzenie erekcji, zawroty głowy
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Quetiapin NeuroPharma 25 mg

Farmakokinetyka kwetiapiny charakteryzuje się liniowością i przewidywalnością w zakresie dawek terapeutycznych 300-800 mg/dobę, co umożliwia precyzyjne dostosowanie dawkowania. Po podaniu doustnym kwetiapina wykazuje dobrą absorpcję niezależnie od obecności pokarmu, a jej wiązanie z białkami osocza wynosi około 83%. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie, z udziałem izoenzymu CYP3A4, który odpowiada także za powstawanie i dalszy metabolizm aktywnego metabolitu – norkwetiapiny, osiągającego stężenie molowe około 35% stężenia substancji macierzystej. Okres półtrwania kwetiapiny wynosi około 7 godzin, a norkwetiapiny około 12 godzin. Eliminacja zachodzi głównie przez nerki (73% radioaktywności w moczu), przy czym mniej niż 5% leku wydalane jest w postaci niezmienionej. Kwetiapina i jej metabolity wykazują słabe hamowanie izoenzymów CYP450, co minimalizuje ryzyko interakcji farmakokinetycznych w dawkach terapeutycznych.
białko osocza, biodostępność, biotransformacja, CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, dysfagia, faza eliminacji, fumaran kwetiapiny, izoenzym cytochromu P450, klirens kreatyniny, klirens kwetiapiny, klirens leku, kwetiapina, marskość alkoholowa wątroby, metabolit aktywny, norkwetiapina, okres półtrwania, parametr farmakokinetyczny, stan stacjonarny, stężenie maksymalne, stężenie terapeutyczne, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
Leksykon leków
Interakcje leku – Symtrend 6,25 mg

Karwedylol, będący substratem i inhibitorem glikoproteiny-P, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Współpodawanie z digoksyną zwiększa jej stężenie w osoczu o około 15%, co wymaga monitorowania ze względu na ryzyko wydłużenia przewodzenia przedsionkowo-komorowego. Ryfampicyna obniża stężenie karwedylolu o około 70% przez aktywację glikoproteiny-P, co może osłabić efekt hipotensyjny leku. Amiodaron zmniejsza klirens S-karwedylolu, zwiększając ryzyko bradykardii i innych zaburzeń rytmu serca. Cyklosporyna wykazuje wzrost stężenia w surowicy po rozpoczęciu terapii karwedylolem, co u około 30% pacjentów wymaga redukcji dawki o około 20%. Fluoksetyna powoduje stereoselektywną inhibicję metabolizmu karwedylolu, zwiększając AUC enancjomeru R+ o 77%, jednak bez istotnych klinicznie działań niepożądanych. Współstosowanie z lekami przeciwcukrzycowymi nasila ryzyko hipoglikemii, a z lekami powodującymi zatrzymanie wody i sodu (NLPZ, estrogeny, kortykosteroidy) może osłabić działanie przeciwnadciśnieniowe karwedylolu.
amiodaron, antagonista wapnia, azotan, beta-adrenolityk, beta-agonista, biodostępność leku, blokada receptorów beta-adrenergicznych, bradykardia, cyklosporyna, CYP2C9, CYP2D6, deplecja katecholamin, digoksyna, dihydropirydyna, diltiazem, działanie hipoglikemiczne, działanie hipotensyjne, działanie inotropowo ujemne, enancjomery karwedylolu, ergotamina, fluoksetyna, glikoproteina p, inhibitor CYP2D6, inhibitor monoaminooksydazy, karwedylol, klonidyna, lek blokujący przewodzenie nerwowo-mięśniowe, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwcukrzycowy, lek sympatykomimetyczny, lek znieczulający, migotanie komór, niedociśnienie tętnicze, niesteroidowe leki przeciwzapalne, niewydolność serca, przewodzenie przedsionkowo-komorowe, rezerpina, ryfampicyna, werapamil, zaburzenie przewodzenia przedsionkowo-komorowego
Leksykon substancji czynnych
Treprostynil – Właściwości farmakokinetyczne

Treprostynil, stosowany w leczeniu nadciśnienia płucnego, osiąga stężenia stacjonarne w osoczu po 15-18 godzinach od rozpoczęcia infuzji podskórnej lub dożylnej, z proporcjonalnym wzrostem stężenia w zakresie dawek 2,5-125 ng/kg/min. Objętość dystrybucji wynosi 1,11-1,22 l/kg, co wskazuje na efektywną dystrybucję tkankową. Okres półtrwania treprostynilu jest zmienny i zależy od czasu trwania infuzji: 1,32-1,42 godziny po 6-godzinnej infuzji, 4,61 godziny po 72-godzinnej oraz 2,93 godziny po infuzjach trwających co najmniej trzy tygodnie. Klirens osoczowy wynosi 586,2-646,9 ml/kg/h, jednak jest obniżony u pacjentów otyłych (BMI > 30 kg/m²). Wydalanie leku następuje głównie z moczem (78,6% dawki w ciągu 224 godzin), z niewielkim udziałem kału (13,4%), a tylko 3,7% dawki jest wydalane w formie niezmienionej, co podkreśla istotny metabolizm treprostynilu, głównie przez izoenzym CYP2C8.
białko mikrosomalne, biorównoważność, CYP1A2, CYP2C19, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A, cytochrom P450, eliminacja leku, glukuronid, infuzja dożylna, infuzja podskórna, klirens osoczowy, kwas glukuronowy, nadciśnienie płucne, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania, rytm dobowy, stan stacjonarny, stężenie leku, utlenianie, wydalanie nerkowe, wydalanie z kałem, zaburzenie czynności nerek, znakowanie radioaktywne
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Rosuvastatin/Amlodipine Teva 10 mg + 10 mg

Produkt leczniczy Rosuvastatin/Amlodipine Teva zawiera rozuwastatynę i amlodypinę, których farmakokinetyka wykazuje specyficzne cechy. Rozuwastatyna charakteryzuje się niską biodostępnością około 20% z Tmax około 5 godzin, wysokim wiązaniem z białkami osocza (~90%) oraz dużą objętością dystrybucji (134 l). Metabolizm rozuwastatyny jest ograniczony (~10%), głównie przez CYP2C9, a eliminacja odbywa się głównie z kałem (~90%). Okres półtrwania wynosi około 19 godzin, a klirens osoczowy około 50 l/h. Amlodypina wykazuje wyższą biodostępność (64-80%), Tmax 6-12 godzin, silne wiązanie z białkami osocza (~97,5%) oraz objętość dystrybucji około 21 l/kg. Metabolizowana jest w wątrobie, a okres półtrwania wynosi 35-50 godzin, co umożliwia dawkowanie raz na dobę. Jednoczesne podanie 10 mg amlodypiny powoduje niewielkie zwiększenie ekspozycji na rozuwastatynę (Cmax wzrasta 1,2-krotnie, AUC 1,1-krotnie).
AUC, biodostępność bezwzględna, biodostępność całkowita, ciężkie zaburzenie czynności nerek, CYP2C19, CYP2C9, cytochrom P450, czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia, ekspozycja ustrojowa, frakcja LDL cholesterolu, genotypowanie, hepatocyt ludzki, inhibitor reduktazy HMG-CoA, klirens kreatyniny, klirens osoczowy, metabolit N-demetylowy, OATP-C, OATP1B1, objętość dystrybucji, okres półtrwania eliminacji, pochodna N-demetylowa, polimorfizm SLCO1B1, rozuwastatyna i amlodypina, skala Childa-Pugha, stężenie maksymalne, transporter błonowy, zaburzenie czynności wątroby, zastoinowa niewydolność serca
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Bonjesta 20 mg + 20 mg

Produkt leczniczy Bonjesta, zawierający 20 mg doksylaminy wodorobursztynianu oraz 20 mg pirydoksyny chlorowodorku, charakteryzuje się farmakokinetyką określoną w badaniach na zdrowych kobietach niebędących w ciąży. Po podaniu pojedynczej dawki o zmodyfikowanym uwalnianiu, Tmax dla doksylaminy wynosi około 4,5 godziny, a dla pirydoksyny 0,5 godziny. Wysokotłuszczowy posiłek znacząco opóźnia wchłanianie i zmniejsza Cmax doksylaminy oraz pirydoksyny (o 67%) i AUC pirydoksyny (o 37%), nie wpływając jednak na metabolit pirydoksyny – 5′-fosforan pirydoksalu. Przy wielokrotnym dawkowaniu obserwuje się kumulację doksylaminy (wskaźnik kumulacji 1,99) oraz metabolitu pirydoksyny (2,61), ze skróceniem czasu do osiągnięcia Cmax dla doksylaminy do 3,5 godziny. Okres półtrwania wynosi 12,43 godziny dla doksylaminy i 0,27 godziny dla pirydoksyny. Doksylamina wykazuje niskie wiązanie z białkami osocza (frakcja niezwiązana 28,7%), wysoką przenikalność przez błony biologiczne i przenikanie przez barierę krew-mózg, natomiast pirydoksyna silnie wiąże się z albuminami, zwłaszcza jej metabolit 5′-fosforan pirydoksalu.
5-fosforan pirydoksalu, albumina, bariera krew-mózg, CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, cytochrom P450, dawka wielokrotna, doksylaminy wodorobursztynian, efekt pierwszego przejścia, formulacja farmaceutyczna, jelito czcze, okres półtrwania eliminacji, parametr farmakokinetyczny, pirydoksyny chlorowodorek, powłoka dojelitowa, profil farmakokinetyczny, receptor H1, stężenie w osoczu, wchłanianie substancji czynnej, wiązanie z białkami osocza, wskaźnik kumulacji, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zmodyfikowane uwalnianie
Leksykon substancji czynnych
Fluwoksamina – Właściwości farmakokinetyczne

Fluwoksamina, substancja czynna preparatów Fevarin (50 mg i 100 mg), charakteryzuje się całkowitym wchłanianiem z przewodu pokarmowego i umiarkowaną biodostępnością wynoszącą około 53%, co jest efektem intensywnego metabolizmu pierwszego przejścia w wątrobie. Maksymalne stężenia w osoczu osiągane są po 3-8 godzinach, a okres półtrwania wynosi 13-15 godzin po pojedynczej dawce, wydłużając się do 17-22 godzin przy wielokrotnym podawaniu. Fluwoksamina wykazuje wysokie wiązanie z białkami osocza (80%) oraz dużą objętość dystrybucji (25 l/kg), co wskazuje na szeroką penetrację do tkanek. Metabolizm zachodzi głównie przez izoenzym CYP2D6, jednak polimorfizm genetyczny tego enzymu ma ograniczone znaczenie kliniczne, gdyż różnice w stężeniach leku między wolnymi a szybkimi metabolizerami są niewielkie.
biodostępność, biotransformacja, CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, cytochrom P450, farmakokinetyka, farmakokinetyka ADME, Fevarin, fluwoksamina, interakcja lekowa, liniowa farmakokinetyka, metabolizm pierwszego przejścia, objętość dystrybucji, okres półtrwania, oksydacyjna demetylacja, polimorfizm genetyczny, stan stacjonarny, stężenie osoczowe leku, szybki metabolizer, wiązanie z białkami osocza, wolny metabolizer
Leksykon leków
Interakcje leku – Dicuno 50 mg

Diklofenak potasowy, jako NLPZ, wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne o istotnym znaczeniu klinicznym. Szczególnie istotne są interakcje z lekami przeciwzakrzepowymi i przeciwpłytkowymi, które zwiększają ryzyko krwawień, w tym krwawiących wrzodów żołądka, co wymaga unikania jednoczesnego stosowania i ścisłego monitorowania pacjentów. Połączenie diklofenaku z SSRI, heparyną pozajelitową, pentoksyfiliną czy zydowudyną również podnosi ryzyko krwawień, zwłaszcza u pacjentów z hemofilią. NLPZ osłabiają działanie beta-adrenolityków i inhibitorów ACE, zwiększając ryzyko ostrej niewydolności nerek, szczególnie u osób z upośledzoną funkcją nerek, odwodnionych lub w podeszłym wieku. Jednoczesne stosowanie diklofenaku z antagonistami receptorów angiotensyny II wymaga odpowiedniego nawodnienia i regularnej kontroli czynności nerek. Ponadto, stosowanie diklofenaku z innymi NLPZ jest niewskazane ze względu na zwiększone ryzyko działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego.
antagonista angiotensyny II, barbiturat, beta-adrenolityk, chinolon, cholestyramina, cyklosporyna, CYP2C9, diazepam, digoksyna, diklofenak potasowy, doustny lek przeciwcukrzycowy, działanie moczopędne, działanie niepożądane diklofenaku, fenytoina, flukonazol, hemofilia, heparyna, hepatotoksyczność diklofenaku, inhibitor ACE, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, karbamazepina, kolestypol, kortykosteroid, krwawienie z przewodu pokarmowego, lek przeciwnadciśnieniowy, lek przeciwzakrzepowy, metotreksat, nefrotoksyczność, niesteroidowy lek przeciwzapalny, ośrodkowy układ nerwowy, ostra niewydolność nerek, pentoksyfilina, przewód pokarmowy, reumatoidalne zapalenie stawów, ryfampicyna, ryzyko sercowo-naczyniowe, ryzyko upadku, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, takrolimus, toksyczność metotreksatu, zahamowanie funkcji płytek krwi, zydowudyna
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Livazo 2 mg

Pitawastatyna, substancja czynna preparatu Livazo, charakteryzuje się szybkim wchłanianiem z przewodu pokarmowego z Tmax około 1 godziny i biodostępnością 51%. Lek jest silnie związany z białkami osocza (>99%), a jego dystrybucja obejmuje aktywny transport do hepatocytów przez transportery OATP1B1 i OATP1B3. Metabolizm pitawastatyny jest minimalny w układzie CYP450, głównie przez CYP2C9 i CYP2C8, natomiast głównym metabolitem jest nieaktywny lakton powstający w wyniku glukuronidacji (UGT1A3, UGT2B7). Eliminacja odbywa się głównie przez wątrobę do żółci z recyrkulacją wątrobowo-jelitową, a mniej niż 5% leku wydalane jest z moczem. Połowiczny czas eliminacji wynosi od 5,7 do 8,9 godziny, a klirens około 43,4 l/h. Spożycie posiłku tłuszczowego obniża Cmax o 43%, nie wpływając na AUC, co umożliwia elastyczne dawkowanie względem posiłków.
albumina, AUC, białko osocza, biodostępność, ciężka niewydolność wątroby, CYP2C8, CYP2C9, cytochrom P450, czas eliminacji leku, glikoproteina alfa-1, glikoproteina p, glukuronozylotransferaza, hemodializa, hepatocyt, jelito czcze, jelito kręte, krążenie wątrobowo-jelitowe, Livazo, metabolit leku, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, OATP1B1, OATP1B3, objętość dystrybucji, pitawastatyna, skala Childa-Pugha, SLCO1B1, stężenie leku w osoczu, stężenie w osoczu
Leksykon leków
Interakcje leku – Fevarin 50 mg

Maleinian fluwoksaminy, substancja czynna leku Fevarin, wykazuje silne hamowanie izoenzymów cytochromu P450, zwłaszcza CYP1A2 i CYP2C19, a także w mniejszym stopniu CYP2C9, CYP2D6 i CYP3A4, co prowadzi do istotnych interakcji farmakokinetycznych. Wskazane jest unikanie łączenia fluwoksaminy z inhibitorami MAO (w tym linezolid), pimozydem oraz terfenadyną, astemizolem i cyzaprydem ze względu na ryzyko zespołu serotoninowego, wydłużenia odstępu QT oraz arytmii. Fluwoksamina znacząco zwiększa stężenia w osoczu leków o wąskim indeksie terapeutycznym, takich jak takryna, teofilina, metadon, meksyletyna, fenytoina, karbamazepina i cyklosporyna, co wymaga ścisłego monitorowania i dostosowania dawek. Ponadto, fluwoksamina podnosi stężenia trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych (np. klomipramina, imipramina, amitryptylina), neuroleptyków (klozapina, olanzapina, kwetiapina) oraz oksydacyjnie metabolizowanych benzodiazepin (triazolam, midazolam, alprazolam, diazepam), co wskazuje na konieczność redukcji ich dawek.
arytmia, choroba Alzheimera, CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, cytochrom P450, czas protrombinowy, doustny lek przeciwzakrzepowy, działanie niepożądane, inhibitor monoaminooksydazy, krwawienie, lek antyarytmiczny, lek immunosupresyjny, lek przeciwdepresyjny, lek przeciwpadaczkowy, maleinian fluwoksaminy, metabolizm oksydacyjny, ośrodkowy układ nerwowy, parametr krzepnięcia, przewlekła obturacyjna choroba płuc, substancja serotoninergiczna, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, uzależnienie od opioidów, wąski przedział terapeutyczny, wydłużenie odstępu QT, zespół serotoninowy
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Sildenafil Sandoz 100 mg

Syldenafil, substancja czynna leku Sildenafil Sandoz 100 mg, charakteryzuje się szybkim wchłanianiem z przewodu pokarmowego, osiągając maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) około 440 ng/ml (CV 40%) w czasie 30-120 minut (mediana 60 min) po podaniu doustnym na czczo. Biodostępność bezwzględna wynosi średnio 41% (zakres 25-63%). Objętość dystrybucji (Vd) jest wysoka i wynosi około 105 l, co wskazuje na intensywne przenikanie do tkanek. Syldenafil i jego aktywny N-demetylowany metabolit wykazują wysokie wiązanie z białkami osocza (~96%), a wolna frakcja leku w osoczu po dawce 100 mg to około 18 ng/ml (38 nM). Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie przez CYP3A4 i w mniejszym stopniu CYP2C9, z aktywnym metabolitem wykazującym około 50% siły działania syldenafilu. Okres półtrwania leku wynosi 3-5 godzin, a metabolitu około 4 godziny. Eliminacja odbywa się głównie z kałem (~80%) i w mniejszym stopniu z moczem (~13%) w postaci metabolitów.
absorpcja leku, biodostępność bezwzględna, biotransformacja wątrobowa, ciężka niewydolność nerek, Cmax, CYP2C9, CYP3A4, dystrybucja, fosfodiesteraza typu 5, klasyfikacja Childa-Pugha, klirens, klirens kreatyniny, klirens ustrojowy, liniowa zależność od dawki, maksymalne stężenie w osoczu, marskość wątroby, metabolizm, N-demetylacja, N-demetylowy metabolit, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania, parametry farmakokinetyczne, PDE5, pole pod krzywą stężenia leku, syldenafil, szybkie wchłanianie, wchłanianie, wiązanie z białkami osocza, wydalanie
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Bromox 6 mg

Bromazepam, substancja czynna preparatu Bromox dostępnego w dawkach 3 mg i 6 mg, charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) w ciągu około 2 godzin, z biodostępnością wynoszącą 60%. Lek wykazuje liniową kinetykę, a stan stacjonarny osiągany jest po 5-9 dniach stosowania, przy czym stężenia w stanie stacjonarnym przy dawkowaniu trzykrotnym są 3-4 razy wyższe niż po pojedynczej dawce. Bromazepam wiąże się w około 70% z białkami osocza (albumina, kwaśna α1-glikoproteina), a jego objętość dystrybucji wynosi około 50 litrów, co wskazuje na szeroką penetrację do tkanek. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie, z udziałem enzymów cytochromu P450, prawdopodobnie CYP1A2, przy czym metabolity 3-hydroksybromazepam i 2-(2-amino-5-bromo-3-hydroksybenzoilo)-pirydyna nie wykazują aktywności farmakologicznej i mają krótszy okres półtrwania niż lek macierzysty. Okres półtrwania bromazepamu wynosi około 20 godzin, a klirens około 40 ml/min, z eliminacją głównie przez metabolizm wątrobowy i wydalaniem metabolitów w moczu (27% i 40% dawki odpowiednio).
U pacjentów w podeszłym wieku obserwuje się istotne zmiany farmakokinetyczne: wyższe Cmax, zmniejszoną objętość dystrybucji, zwiększoną wolną frakcję leku w osoczu, obniżony klirens oraz wydłużony okres półtrwania, co skutkuje dwukrotnie wyższymi stężeniami bromazepamu w stanie stacjonarnym w porównaniu z młodszymi pacjentami. Te zmiany mają istotne znaczenie kliniczne, wskazując na konieczność dostosowania dawkowania u pacjentów geriatrycznych w celu minimalizacji ryzyka działań niepożądanych i kumulacji leku. Znajomość tych parametrów jest kluczowa dla optymalizacji terapii bromazepamem, zwłaszcza w kontekście indywidualizacji leczenia i monitorowania pacjentów z grupy podwyższonego ryzyka.
biodostępność całkowita, bromazepam, Bromox, CYP1A2, CYP2C9, CYP3A4, cytochrom P450, dawkowanie wielokrotne, flukonazol, fluwoksamina, hydroksybromazepam, itrakonazol, izoenzymy CYP, kinetyka linearna, klirens, koniugaty glukuronidowe, metabolizm wątrobowy, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pacjent geriatryczny, profil farmakokinetyczny, stan stacjonarny, stężenie maksymalne, stężenie w osoczu, wiązanie z białkami osocza
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Aclexa 100 mg

Celekoksyb, substancja czynna leku Aclexa, charakteryzuje się dobrą absorpcją doustną z Tmax wynoszącym 2-3 godziny, który ulega wydłużeniu do około 4 godzin przy jednoczesnym spożyciu posiłków bogatotłuszczowych, zwiększając biodostępność o około 20%. Lek wykazuje wysokie wiązanie z białkami osocza (~97%) i jest metabolizowany głównie przez enzym CYP2C9, z trzema nieaktywnymi metabolitami. Polimorfizm genetyczny CYP2C9, zwłaszcza genotyp *3/*3, znacząco zwiększa ekspozycję na celekoksyb (Cmax wzrasta około 4-krotnie, AUC0-24 nawet 7-krotnie), co wymaga ostrożności klinicznej. U kobiet w podeszłym wieku stężenia leku w osoczu są podwojone, natomiast różnice między rasami afroamerykańską i kaukaską nie są istotne. Okres półtrwania (T1/2) wynosi 8-12 godzin, a stan stacjonarny osiągany jest po 5 dniach leczenia.
AUC, biodostępność, biotransformacja metaboliczna, celekoksyb, ciężka niewydolność nerek, Cmax, COX-1, COX-2, CYP2C9, dysfagia, dystrybucja, eliminacja, farmakokinetyka, genotyp CYP2C9*3/*3, koniugat glukuronidowy, metabolizm, okres półtrwania, polimorfizm genetyczny CYP2C9, różnice osobnicze, stan stacjonarny, wchłanianie, wiązanie z białkami osocza, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Bonogren 200 mg

Kwetiapina, substancja czynna leku Bonogren 200 mg, charakteryzuje się dobrą biodostępnością po podaniu doustnym, pomimo intensywnego efektu pierwszego przejścia wątrobowego. Jej farmakokinetyka jest liniowa w zakresie dawek terapeutycznych (300-800 mg/dobę). Po osiągnięciu stanu stacjonarnego, maksymalne stężenie norkwetiapiny, aktywnego metabolitu, wynosi około 35% stężenia kwetiapiny. Oba związki wykazują okres półtrwania eliminacyjnego odpowiednio około 7 i 12 godzin. Kwetiapina wiąże się z białkami osocza w około 83%, co może mieć znaczenie w kontekście interakcji lekowych. Metabolizm zachodzi głównie przez izoenzym CYP3A4, a mniej niż 5% dawki jest wydalane w postaci niezmienionej. Radioaktywność metabolitów wykrywana jest głównie w moczu (73%) i w mniejszym stopniu w kale (21%). In vitro kwetiapina i jej metabolity są słabymi inhibitorami cytochromu P450, a klinicznie istotne interakcje farmakokinetyczne są mało prawdopodobne.
biodostępność, ciężka niewydolność nerek, CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, cytochrom P450, działanie niepożądane, indukcja enzymatyczna, inhibicja enzymatyczna, inhibitory cytochromu P450, klirens kreatyniny, klirens kwetiapiny, marskość wątroby poalkoholowa, metabolizm pierwszego przejścia, metabolizm wątrobowy, norkwetiapina, okres półtrwania, pole pod krzywą stężenie-czas, stan stacjonarny, stężenie maksymalne, wiązanie z białkami osocza, znormalizowane stężenie
Leksykon leków
Interakcje leku – Lacosamide Intas 50 mg

Lakozamid wykazuje stosunkowo niewiele interakcji farmakokinetycznych, nie indukując ani nie hamując istotnie enzymów CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 czy CYP2E1 w stężeniach klinicznych. Metabolizm lakozamidu obejmuje enzymy CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4, co implikuje potencjalne interakcje z inhibitorami tych enzymów, zwłaszcza silnymi inhibitorami CYP2C9 (np. flukonazol) i CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol), które mogą zwiększać ekspozycję na lakozamid. Induktory enzymów, takie jak ryfampicyna czy dziurawiec zwyczajny, mogą obniżać stężenia leku. Jednoczesne stosowanie induktorów enzymów przeciwpadaczkowych (karbamazepina, fenytoina, fenobarbital) może zmniejszać ekspozycję na lakozamid o około 25%. Lakozamid nie wpływa istotnie na farmakokinetykę leków takich jak karbamazepina, kwas walproinowy, digoksyna, metformina, warfaryna, omeprazol czy doustne środki antykoncepcyjne zawierające etynyloestradiol i lewonorgestrel, co potwierdza niskie ryzyko interakcji klinicznych z tymi preparatami.
ataksja, AUC, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, digoksyna, doustny środek antykoncepcyjny, działanie farmakodynamiczne, działanie sedatywne, dziurawiec zwyczajny, ekspozycja układowa, eslikarbazepina, etynyloestradiol, fenobarbital, fenytoina, flukonazol, glikoproteina p, inhibitor CYP2C9, inhibitor CYP3A4, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, kwas walproinowy, lakozamid, lamotrygina, leki przeciwarytmiczne klasy I, lewonorgestrel, metabolit O-desmetylowy, metformina, ośrodkowy układ nerwowy, pregabalina, progesteron, ryfampicyna, rytonawir, warfaryna, wydłużanie odstępu PR
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Silandyl 100 mg

Syldenafil, podawany doustnie w dawkach terapeutycznych 25-100 mg, charakteryzuje się szybkim wchłanianiem z maksymalnym stężeniem w osoczu (Cmax) osiąganym po 30-120 minutach (mediana 60 minut) oraz biodostępnością około 41% (zakres 25-63%). Parametry farmakokinetyczne wykazują liniowość względem dawki. Spożycie posiłków opóźnia Tmax o około 60 minut i zmniejsza Cmax o 29%. Lek wykazuje dużą objętość dystrybucji (Vd = 105 l) oraz wysokie wiązanie z białkami osocza (96%), co skutkuje niskim stężeniem wolnej frakcji (około 18 ng/ml). Syldenafil jest intensywnie metabolizowany w wątrobie głównie przez CYP3A4 oraz częściowo przez CYP2C9 do aktywnego metabolitu N-demetylo syldenafilu, który stanowi około 40% stężenia leku macierzystego i wykazuje 50% aktywności względem PDE5. Całkowity klirens wynosi 41 l/godz., a okres półtrwania 3-5 godzin. Eliminacja odbywa się głównie przez kał (80%) i mocz (13%).
biodostępność syldenafilu, CYP2C9, CYP3A4, działanie farmakologiczne, farmakokinetyka syldenafilu, izoenzymy mikrosomalne, klirens kreatyniny, klirens syldenafilu, maksymalne stężenie w osoczu, marskość wątroby, metabolizm wątrobowy, N-demetylacja, N-demetylo-syldenafil, objętość dystrybucji, okres półtrwania, parametry farmakokinetyczne, pole pod krzywą stężenia, selektywność wobec fosfodiesteraz, skala Childa-Pugha, wiązanie z białkami osocza, współczynnik zmienności, zaburzenie czynności nerek
Leksykon substancji czynnych
Sylibinina – Interakcje

Sylibinina, główny składnik aktywny standaryzowanych wyciągów z ostropestu plamistego (Silybum marianum), wykazuje działanie hepatoprotekcyjne i charakteryzuje się korzystnym profilem bezpieczeństwa pod względem interakcji lekowych. Preparaty takie jak Legalon 140, SanoHepatic czy Sylifar nie wykazują istotnych klinicznie interakcji z innymi lekami. Pomimo teoretycznych mechanizmów wpływu sylibininy na enzymy cytochromu P450 (zwłaszcza CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6) oraz na glikoproteinę P (P-gp), dotychczasowe badania kliniczne nie potwierdziły znaczących interakcji farmakokinetycznych. Warto podkreślić, że stężenia sylibininy potrzebne do istotnej inhibicji tych enzymów znacznie przekraczają poziomy osiągane w standardowym dawkowaniu. Nie opisano również klinicznie istotnych interakcji sylibininy z alkoholem etylowym, choć jednoczesne stosowanie jest nieracjonalne terapeutycznie ze względu na przeciwstawne działanie hepatoprotekcyjne sylibininy i hepatotoksyczne alkoholu.
alkohol etylowy, biodostępność leków, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, cytochrom P450, działanie hepatoprotekcyjne, działanie hepatotoksyczne, flawonoidy, glikoproteina p, indeks terapeutyczny, interakcje farmakokinetyczne, izoenzymy CYP, komórki wątrobowe, ksenobiotyki, lek przeciwnowotworowy, ostropest plamisty, przeciwgrzybicze azole, substrat CYP2C9, substrat CYP3A4, substrat P-gp, sylibinina, transporter błonowy
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Sildenafil Synoptis 100 mg

Syldenafil, substancja czynna leku Sildenafil Synoptis (cytrynian syldenafilu), charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym, z maksymalnym stężeniem w osoczu osiąganym średnio po 60 minutach i biodostępnością około 41% (zakres 25-63%). Parametry farmakokinetyczne, takie jak AUC i Cmax, rosną proporcjonalnie do dawki w zakresie 25-100 mg. Spożycie posiłku opóźnia Tmax o około 60 minut i zmniejsza Cmax o 29%. Syldenafil wykazuje dużą objętość dystrybucji (Vd = 105 l) oraz wysokie wiązanie z białkami osocza (~96%), co skutkuje maksymalnym stężeniem wolnej frakcji aktywnej około 18 ng/ml (38 nM). Metabolizm zachodzi głównie przez CYP3A4 i w mniejszym stopniu CYP2C9, prowadząc do powstania aktywnego metabolitu N-demetylowanego, którego aktywność na PDE5 wynosi około 50% związku macierzystego, a stężenie w osoczu stanowi 40% stężenia syldenafilu. Okres półtrwania syldenafilu wynosi 3-5 godzin, a eliminacja odbywa się głównie przez kał (80%) i mocz (13%).
biodostępność leku, CYP2C9, CYP3A4, cytochrom P450 3A4, cytrynian syldenafilu, enzymy mikrosomalne wątroby, fosfodiesteraza typu 5, klasyfikacja Child-Pugh, klirens kreatyniny, klirens syldenafilu, maksymalne stężenie, marskość wątroby, metabolit N-demetylowany, objętość dystrybucji, okres półtrwania, parametry farmakokinetyczne, PDE5, pole pod krzywą stężenia, profil farmakokinetyczny, Sildenafil Synoptis, wiązanie z białkami osocza, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Carvedilol-ratiopharm 25 mg

Karwedylol charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) 21 μg/l po około 1,5 godziny (tmax) przy dawce 25 mg. Bezwzględna dostępność biologiczna wynosi około 25% u mężczyzn, z wyraźną różnicą między enancjomerami: S-enancjomer ma biodostępność 15%, a R-enancjomer 31%. Lek wykazuje wysokie wiązanie z białkami osocza (~95%) oraz objętość dystrybucji 1,5-2 l/kg, która jest zwiększona u pacjentów z marskością wątroby. Karwedylol podlega intensywnemu metabolizmowi wątrobowemu, głównie przez izoenzymy CYP2D6, CYP3A4, CYP2E1, CYP2C9 i CYP1A2, z wyraźną stereoselektywnością metabolizmu enancjomerów. Metabolity, w tym 4′-hydroksyfenolowy, wykazują silniejsze działanie beta-adrenolityczne, jednak ich stężenia są około 10-krotnie niższe niż związku macierzystego. Klirens osoczowy po podaniu dożylnym wynosi około 600 ml/min, a okres półtrwania eliminacji to 2,5 godziny (dożylnie) i 6,5 godziny (doustnie).
autoregulacja przepływu nerkowego, białko osocza, choroba niedokrwienna serca, CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, cytochrom P450, demetylacja i hydroksylacja, enancjomer, farmakokinetyka, filtracja kłębuszkowa, glikoproteina p, klirens osoczowy, krążenie wątrobowo-jelitowe, lipofilność, marskość wątroby, metabolit hydroksyfenolowy, metabolizm pierwszego przejścia, mieszanina racemiczna, nadciśnienie tętnicze, niewydolność nerek, niewydolność serca, okres półtrwania, pole pod krzywą, polimorfizm genetyczny, receptor beta-adrenergiczny, stężenie w osoczu, utlenianie i sprzęganie, wazodylatacja, właściwości przeciwutleniające, wolny metabolizm
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Irprestan 300 mg

Irbesartan, substancja czynna leku Irprestan dostępnego w dawkach 75 mg, 150 mg i 300 mg, charakteryzuje się wysoką biodostępnością po podaniu doustnym (60-80%) oraz szybkim osiąganiem maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax 1,5-2 godziny). Lek wykazuje silne wiązanie z białkami osocza (~96%) i objętość dystrybucji w zakresie 53-93 litrów, co wskazuje na dobrą penetrację do tkanek. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie, z udziałem enzymu CYP2C9, a głównym metabolitem jest glukuronid irbesartanu (około 6%). Farmakokinetyka irbesartanu jest liniowa i proporcjonalna do dawki w zakresie 10-600 mg, z klirensem całkowitym 157-176 ml/min i okresem półtrwania 11-15 godzin, co uzasadnia dawkowanie raz na dobę. Stan stacjonarny osiągany jest po 3 dniach, a kumulacja leku jest ograniczona (<20%).
AUC, białka osocza, biodostępność, Cmax, CYP2C9, CYP3A4, cytochrom P450, elementy morfotyczne krwi, farmakokinetyka liniowa, glukuronid, hemodializa, klirens całkowity, klirens nerkowy, kwas glukuronowy, marskość wątroby, metabolizm wątrobowy, nadciśnienie tętnicze, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, stan stacjonarny, stężenie w osoczu, utlenianie
Leksykon leków
Interakcje leku – HYPERIS 612 mg

Produkt leczniczy Hyperis, zawierający wyciąg z ziela dziurawca, jest silnym induktorem enzymów cytochromu P450 (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19) oraz P-glikoproteiny, co prowadzi do przyspieszenia metabolizmu wielu leków i obniżenia ich stężenia w osoczu. Stosowanie Hyperis jest przeciwwskazane z lekami o bardzo wysokim ryzyku interakcji, takimi jak cyklosporyna, takrolimus, inhibitory proteazy HIV, irynotekan oraz warfaryna, ze względu na ryzyko znacznego obniżenia ich skuteczności i poważnych powikłań klinicznych (np. odrzucenie przeszczepu, niepowodzenie immunosupresji, rozwój oporności wirusa, zmniejszenie efektu przeciwnowotworowego, ryzyko zakrzepicy). Ponadto, preparat obniża skuteczność doustnych środków antykoncepcyjnych, co wymaga stosowania dodatkowych metod antykoncepcji przez cały okres terapii i co najmniej 7 dni po jej zakończeniu.
amitryptylina, benzodiazepina, buspiron, cyklosporyna, CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, digoksyna, doustny środek antykoncepcyjny, działanie hipolipemizujące, działanie przeciwdepresyjne, działanie uspokajające, enzym wątrobowy, feksofenadyna, finasteryd, immunosupresant, indukcja enzymatyczna, inhibitor proteazy HIV, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, irynotekan, izoenzym CYP3A4, krwawienie międzymiesiączkowe, lek immunosupresyjny, lek przeciwbólowy opioidowy, lek przeciwdepresyjny trójpierścieniowy, lek przeciwhistaminowy, lek przeciwlękowy, lek przeciwnowotworowy, lek przeciwwirusowy, lek przeciwzakrzepowy, metadon, migrena, niewydolność serca, ośrodkowy układ nerwowy, P-glikoproteina, powikłanie zakrzepowe, przerost prostaty, statyna, substrat glikoproteiny P, symwastatyna, takrolimus, tryptan, warfaryna, zespół odstawienny, zespół serotoninowy
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Fluconazole Polfarmex 100 mg

Flukonazol wykazuje zbliżone właściwości farmakokinetyczne po podaniu dożylnym i doustnym, z biodostępnością około 90% i szybkim osiąganiem maksymalnego stężenia w osoczu (0,5-1,5 h). Charakteryzuje się liniową farmakokinetyką, z okresem półtrwania około 30 godzin u dorosłych, co umożliwia dawkowanie raz na dobę lub raz w tygodniu. Lek ma dużą objętość dystrybucji, zbliżoną do całkowitej objętości wody w organizmie, niski stopień wiązania z białkami osocza (11-12%) oraz doskonałą penetrację do tkanek i płynów ustrojowych, w tym do płynu mózgowo-rdzeniowego (80% stężeń osoczowych) i struktur skóry, gdzie stężenia przekraczają poziomy osoczowe. Flukonazol kumuluje się także w paznokciach, utrzymując się do 6 miesięcy po zakończeniu terapii. Metabolizm leku jest minimalny, a eliminacja głównie nerkowa (80% dawki w postaci niezmienionej), z klirensem zależnym od klirensu kreatyniny, co wymaga modyfikacji dawkowania u pacjentów z niewydolnością nerek (GFR <20 mL/min), u których okres półtrwania wydłuża się do 98 godzin. Hemodializa usuwa około 50% flukonazolu podczas 3-godzinnej sesji.
bariera krew-mózg, biodostępność, CYP2C9, dawka nasycająca, dializa otrzewnowa, grzybica skóry, grzybicze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, hemodializa, izoenzym cytochromu P450, klirens flukonazolu, klirens kreatyniny, liniowa farmakokinetyka, niedojrzałość układu metabolicznego, objętość dystrybucji, okres półtrwania flukonazolu, onychomikoza, płyn mózgowo-rdzeniowy, podanie dożylne i doustne, pole pod krzywą, stan stacjonarny, stężenie w osoczu, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności nerek
Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Flukonazol Actavis

Flukonazol, jako lek przeciwgrzybiczy, wymaga szczególnej ostrożności w praktyce klinicznej, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i wątroby. W przypadku niewydolności nerek konieczna może być modyfikacja dawkowania. Flukonazol może wywoływać ciężkie hepatotoksyczne uszkodzenia wątroby, które nie korelują jednoznacznie z dawką czy czasem terapii, a objawy takie jak znaczna astenia, jadłowstręt, nudności, wymioty i żółtaczka wymagają natychmiastowego przerwania leczenia. Ponadto, lek może powodować niewydolność kory nadnerczy, szczególnie przy jednoczesnym stosowaniu prednizonu. W terapii należy uwzględnić ograniczoną skuteczność flukonazolu w leczeniu niektórych głębokich grzybic endemicznych oraz kryptokokoz o lokalizacji pozauśrodkowounerwowej, a także naturalną oporność niektórych gatunków Candida (np. C. krusei, C. auris) na ten lek.
AIDS, astenia, Candida, Candida albicans, Candida auris, Candida glabrata, Candida krusei, CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, flukonazol, grzybica endemiczna, grzybica skóry owłosionej głowy, halofantryna, hipokaliemia, histoplazmoza, jadłowstręt, kryptokokoza, kryptokokoza płuc, laktoza jednowodna, lek przeciwgrzybiczny, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, niewydolność kory nadnerczy, niewydolność serca, nudności, ośrodkowy układ nerwowy, parakokcydioidomykoza, reakcja anafilaktyczna, sporotrychoza limfatyczno-skórna, terfenadyna, toksyczne uszkodzenie wątroby, torsade de pointes, wydłużenie odstępu QT, wymioty, zaburzenie czynności nerek, zespół DRESS, zespół Stevensa-Johnsona, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, żółtaczka
Leksykon leków
Interakcje leku – Banavin 5 mg

Wortioksetyna, metabolizowana głównie przez enzym CYP2D6 oraz w mniejszym stopniu przez CYP3A4/5 i CYP2C9, wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne. Szczególnie istotne jest przeciwwskazanie do łączenia jej z inhibitorami MAO (nieodwracalnymi nieselektywnymi, odwracalnym selektywnym MAO-A – moklobemidem, odwracalnym nieselektywnym – linezolidem oraz nieodwracalnymi selektywnymi MAO-B – selegiliną, razagiliną) ze względu na ryzyko zespołu serotoninowego. W przypadku inhibitorów CYP2D6 (np. bupropion, chinidyna, fluoksetyna, paroksetyna) obserwuje się 2,3-krotny wzrost ekspozycji na wortioksetynę, co wymaga rozważenia zmniejszenia dawki. Inhibitory CYP3A4 i CYP2C9/19 (ketokonazol, flukonazol) powodują wzrost ekspozycji o 1,3-1,5 raza, zwykle bez konieczności modyfikacji dawki. Induktory enzymów CYP (ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina) mogą obniżyć stężenie wortioksetyny nawet o 72%, co może wymagać zwiększenia dawki.
bupropion, chinidyna, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4/5, dekstrometorfan, diazepam, doustny środek antykoncepcyjny, elektrowstrząsy, etynyloestradiol, fenytoina, flukonazol, fluoksetyna, induktor cytochromu P450, inhibitor CYP2D6, inhibitor CYP3A4, inhibitor cytochromu P450, inhibitor MAO, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, klopidogrel, kofeina, kwas acetylosalicylowy, lek przeciwdepresyjny, lek przeciwkrzepliwy, lek przeciwpłytkowy, lek serotoninergiczny, lewonorgestrel, linezolid, meflochina, midazolam, moklobemid, nefazodon, neuroleptyk, nieselektywny inhibitor MAO, niesteroidowy lek przeciwzapalny, omeprazol, opioid, paroksetyna, pochodna fenotiazyny, próg drgawkowy, razagilina, ryfampicyna, selegilina, selektywny inhibitor MAO-A, selektywny inhibitor MAO-B, sumatryptan, telitromycyna, tolbutamid, tramadol, tryptan, warfaryna, worikonazol, wortioksetyna, zespół serotoninowy, ziele dziurawca
Leksykon leków
Interakcje leku – Glitoprel 4 mg

Glimepiryd, substancja czynna preparatu Glitoprel, jest metabolizowany głównie przez izoenzym CYP2C9, co stanowi kluczowy mechanizm licznych interakcji lekowych. Inhibitory CYP2C9, takie jak flukonazol i mikonazol, mogą podwoić pole pod krzywą stężenia (AUC) glimepirydu, zwiększając ryzyko hipoglikemii, natomiast induktory tego enzymu, np. ryfampicyna, osłabiają jego działanie hipoglikemizujące. Wśród leków nasilających hipoglikemię znajdują się m.in. niesteroidowe leki przeciwzapalne (fenylbutazon, azapropazon), sulfonamidy, tetracykliny, insulina, metformina oraz niektóre leki kardiologiczne i przeciwzakrzepowe. Z kolei leki takie jak glikokortykosteroidy, diuretyki tiazydowe, hormony płciowe czy leki stymulujące tarczycę mogą osłabiać działanie glimepirydu, prowadząc do wzrostu glikemii. Szczególną uwagę należy zwrócić na leki sympatykolityczne (β-blokery, klonidyna, rezerpina), które mogą maskować objawy hipoglikemii, utrudniając jej rozpoznanie.
alkohol etylowy, antybiotyk chinolonowy, beta-adrenolityk, CYP2C9, cytochrom P450 2C9, diuretyk tiazydowy, działanie hipoglikemizujące, działanie sympatykolityczne, epizod hipoglikemiczny, flukonazol, glimepiryd, glukokortykoid, glukoneogeneza wątrobowa, hipoglikemia, indukcja enzymów, induktor CYP2C9, inhibitor ACE, inhibitor CYP2C9, interakcja z alkoholem, lek blokujący receptory beta-adrenergiczne, lek moczopędny, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwpadaczkowy, lek przeciwzakrzepowy, lek przeczyszczający, metabolizm glimepirydu, niesteroidowy lek przeciwzapalny, parametr krzepnięcia, pochodna kumaryny, pole pod krzywą stężenia, reakcja adrenergiczna, ryfampicyna, sympatykomimetyk
Leksykon leków
Interakcje leku – Irprestan 300 mg

Irbesartan wykazuje istotne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne z wieloma grupami leków, które mają kluczowe znaczenie w praktyce klinicznej. Jednoczesne stosowanie irbesartanu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi, takimi jak beta-adrenolityki, antagoniści wapnia czy diuretyki tiazydowe, może nasilać efekt hipotensyjny, zwłaszcza u pacjentów po wcześniejszym leczeniu dużymi dawkami diuretyków, co zwiększa ryzyko niedociśnienia. Szczególnie niebezpieczne jest łączenie irbesartanu z lekami oszczędzającymi potas, suplementami potasu lub heparyną, gdyż może to prowadzić do hiperkaliemii, wymagającej regularnego monitorowania stężenia potasu. Ponadto, jednoczesne stosowanie litu z irbesartanem może powodować wzrost stężenia litu w surowicy i toksyczność, co wymaga ścisłej kontroli. Interakcje z NLPZ, w tym selektywnymi inhibitorami COX-2 i kwasem acetylosalicylowym w dawkach >3 g/dobę, mogą osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe irbesartanu oraz zwiększać ryzyko ostrej niewydolności nerek i hiperkaliemii, szczególnie u osób starszych i z zaburzeniami czynności nerek.
aliskiren, antagonista receptora angiotensyny II, antagonista wapnia, beta-adrenolityk, CYP2C9, digoksyna, działanie hipotensyjne, efekt hepatotoksyczny, glukuronidacja, heparyna, hiperkaliemia, hipotonia ortostatyczna, hydrochlorotiazyd, inhibitor ACE, inhibitor konwertazy angiotensyny, irbesartan, kwas acetylosalicylowy, lek moczopędny oszczędzający potas, niedociśnienie tętnicze, niesteroidowy lek przeciwzapalny, OATP1B1, ostra niewydolność nerek, podwójna blokada układu RAA, repaglinid, ryfampicyna, selektywny inhibitor COX-2, tiazydowy lek moczopędny, toksyczność litu, układ renina-angiotensyna, układ renina-angiotensyna-aldosteron, warfaryna
Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Warfin

Warfaryna sodowa wymaga starannego monitorowania terapii, zwłaszcza w początkowej fazie leczenia, gdzie zaleca się równoległe stosowanie heparyny przez 5-7 dni do uzyskania stabilnych wartości INR utrzymujących się przez co najmniej dwa dni. Dawki warfaryny muszą być dostosowane indywidualnie, uwzględniając polimorfizmy genów CYP2C9 i VKORC1 oraz cechy kliniczne pacjenta, takie jak wiek, masa ciała i wzrost. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z wrodzonym niedoborem białka C lub S, u których dawki nasycające nie powinny przekraczać 5 mg, oraz u osób w podeszłym wieku, u których metabolizm warfaryny i produkcja czynników krzepnięcia są spowolnione. W trakcie terapii należy unikać drastycznych zmian w diecie, zwłaszcza dotyczących spożycia witaminy K, oraz monitorować potencjalne interakcje z lekami, suplementami i preparatami ziołowymi. W przypadku krwawień, niezależnie od wartości INR, konieczne jest poszukiwanie lokalnych przyczyn, takich jak wrzody, guzy czy zakażenia.
biegunka tłuszczowa, CYP2C9, dysfagia, ekstrakcja zęba, heparyna, hiperfosfatemia, hiperkalcemia, hipoalbuminemia, kalcyfilaksja, krwawienie, martwica kumarynowa, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy, niewydolność krążenia, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, oporność na warfarynę, ostre uszkodzenie nerek, pacjent w podeszłym wieku, terapia warfaryną, VKORC1, witamina K, wrodzony niedobór białka C, wskaźnik INR, zespół nerczycowy, zmienność genetyczna
Leksykon leków
Interakcje leku – Irprestan 150 mg

Irbesartan, substancja czynna preparatu Irprestan, wykazuje liczne interakcje farmakologiczne o istotnym znaczeniu klinicznym. Współstosowanie z lekami przeciwnadciśnieniowymi, takimi jak beta-adrenolityki, antagoniści wapnia o przedłużonym działaniu oraz tiazydowe diuretyki, może nasilać efekt hipotensyjny, co wymaga monitorowania ciśnienia tętniczego. Szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu dużych dawek diuretyków, które mogą zmniejszać objętość krwi krążącej i zwiększać ryzyko niedociśnienia. Istotne jest także unikanie kojarzenia irbesartanu z lekami oszczędzającymi potas, suplementami potasu oraz heparyną ze względu na ryzyko hiperkaliemii. Ponadto, jednoczesne podawanie litu może prowadzić do przejściowego wzrostu jego stężenia i toksyczności, co wymaga ścisłej kontroli poziomu litu w surowicy. Interakcje z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), w tym inhibitorami COX-2 i kwasem acetylosalicylowym (>3 g/dobę), mogą osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe irbesartanu oraz zwiększać ryzyko pogorszenia funkcji nerek i hiperkaliemii, zwłaszcza u osób starszych, co wymaga odpowiedniego nawodnienia i monitorowania czynności nerek.
aliskiren, antagonista angiotensyny II, antagonista wapnia, AUC, beta-adrenolityk, CYP2C9, digoksyna, glukuronidacja, hiperkaliemia, hipotonia ortostatyczna, hydrochlorotiazyd, inhibitor ACE, inhibitor konwertazy angiotensyny, interakcja z litem, kwas acetylosalicylowy, lek moczopędny, lek moczopędny oszczędzający potas, lek przeciwcukrzycowy, lek przeciwnadciśnieniowy, niedociśnienie tętnicze, niesteroidowy lek przeciwzapalny, OATP1B1, ostra niewydolność nerek, repaglinid, ryfampicyna, tiazydowy lek moczopędny, układ RAA, warfaryna, wybiórczy inhibitor COX-2, zaburzenie czynności nerek
Leksykon leków
Interakcje leku – Dexmedetomidine Altan 100 mcg/ml

Deksmedetomidyna, jako agonista receptorów α2-adrenergicznych, wykazuje istotne interakcje farmakodynamiczne, zwłaszcza z lekami działającymi depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy oraz wpływającymi na układ sercowo-naczyniowy. Współpodawanie z izofluranem, propofolem, alfentanylem i midazolamem prowadzi do nasilenia efektów sedatywnych, znieczulających i depresyjnych na OUN, co wymaga indywidualnej redukcji dawek i ścisłego monitorowania pacjenta. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów stosujących beta-adrenolityki i inne leki hipotensyjne lub bradykardyzujące, gdyż deksmedetomidyna może nasilać ich działanie, powodując obniżenie ciśnienia tętniczego i zwolnienie rytmu serca. W badaniach nie wykazano istotnych interakcji farmakokinetycznych z najczęściej stosowanymi środkami znieczulającymi, jednak in vitro obserwowano hamowanie CYP2B6 oraz indukcję izoenzymów CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 i CYP3A4, co może wpływać na metabolizm leków będących ich substratami.
alfentanil, alkohol etylowy, benzodiazepina, beta-adrenolityk, bradykardia, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, cytochrom P450, deksmedetomidyna, depresja oddechowa, depresja OUN, działanie hipotensyjne, działanie opioidowe, działanie znieczulające, efekt hipotensyjny, efekt sedatywny, esmolol, hepatotoksyczność, indukcja enzymatyczna, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, izoenzym cytochromu P450, izofluran, metabolizm wątrobowy, midazolam, mikrosom wątroby, ośrodkowy układ nerwowy, parametr farmakokinetyczny, propofol, receptor α2-adrenergiczny, układ sercowo-naczyniowy, układ sercowo-oddechowy, zaburzenia rytmu serca
Leksykon leków
Interakcje leku – Pemetrexed Eugia 500 mg

Pemetreksed jest głównie wydalany przez nerki w postaci niezmienionej, głównie poprzez wydzielanie w cewkach nerkowych, z mniejszym udziałem filtracji kłębuszkowej. Interakcje farmakokinetyczne dotyczą przede wszystkim leków nefrotoksycznych (aminoglikozydy, diuretyki pętlowe, związki platyny, cyklosporyna), które mogą opóźniać eliminację pemetreksedu, zwiększając ryzyko toksyczności. Konkurencja o transport nerkowy ze strony leków takich jak probenecyd czy penicylina również może spowalniać wydalanie. Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) i kwas acetylosalicylowy w dużych dawkach (ibuprofen >1600 mg/dobę, ASA ≥1,3 g/dobę) zmniejszają wydalanie pemetreksedu, szczególnie u pacjentów z klirensem kreatyniny <80 ml/min, co wymaga ścisłego monitorowania lub unikania ich stosowania w okresie 2 dni przed i po podaniu leku. NLPZ o długim okresie półtrwania (piroksykam, rofekoksyb) u pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nerek wymagają przerwy w stosowaniu co najmniej 5 dni przed i 2 dni po terapii pemetreksedem. Metabolizm wątrobowy pemetreksedu jest ograniczony, a interakcje z enzymami CYP450 są klinicznie nieistotne.
abstynencja od alkoholu, antybiotyk aminoglikozydowy, cyklosporyna, CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A, diuretyk pętlowy, doustny antykoagulant, efekt hepatotoksyczny, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, izoenzym cytochromu P450, klirens kreatyniny, kwas acetylosalicylowy, leczenie przeciwzakrzepowe, lek nefrotoksyczny, metabolizm wątrobowy, mielosupresja, mikrosom wątroby, niesteroidowy lek przeciwzapalny, nudności i wymioty, pemetreksed, piroksykam, powikłanie zakrzepowe, probenecyd, przesączanie kłębuszkowe, rofekoksyb, szczepionka przeciwko żółtej gorączce, uogólniony odczyn poszczepienny, wskaźnik INR, wydalanie nerkowe, wydzielanie cewkowe, związek platyny, żywa atenuowana szczepionka
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Clotidal MAX 500 mg

Klotrymazol, podany dopochwowo w dawce 500 mg (Clotidal MAX), wykazuje ograniczone wchłanianie do krążenia ogólnoustrojowego na poziomie 3-10%, co skutkuje bardzo niskim maksymalnym stężeniem w osoczu poniżej 0,01 μg/ml. Substancja czynna podlega intensywnemu metabolizmowi pierwszego przejścia w wątrobie, przekształcając się w farmakologicznie nieaktywny metabolit 2-chlorofenylo-4-hydroksyfenylo-fenylometan. W związku z tym, ryzyko wystąpienia działań ogólnoustrojowych oraz interakcji lekowych jest minimalne, mimo umiarkowanej in vitro inhibicji izoenzymów CYP3A4 i CYP2C9 przez klotrymazol. Profil dystrybucji do tkanek pozostaje nie w pełni poznany ze względu na śladowe stężenia niezmienionego leku w krwiobiegu.
2-chlorofenylo-4-hydroksyfenylo-fenylometan, biotransformacja, Clotidal MAX, CYP2C9, CYP3A4, dystrybucja klotrymazolu, eliminacja klotrymazolu, farmakokinetyka, inhibitor izoenzymów, interakcja lekowa, klotrymazol, krążenie ogólnoustrojowe, metabolizm pierwszego przejścia, mikrosomy wątroby, podanie dopochwowe, podanie doustne, postać niezmieniona, stężenie osoczowe, tabletka dopochwowa, wchłanianie substancji czynnej, właściwości farmakokinetyczne, wydalanie z moczem
Leksykon substancji czynnych
Olopatadyna – Interakcje

Olopatadyna, stosowana głównie w formie kropli do oczu (np. Oftahist, Olodon Free) oraz aerozolu do nosa (Ryaltris), wykazuje niski potencjał interakcji metabolicznych. Badania in vitro wykazały, że nie hamuje kluczowych izoenzymów cytochromu P-450 (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4), co minimalizuje ryzyko interakcji metabolicznych z lekami metabolizowanymi przez te enzymy, takimi jak warfaryna, omeprazol czy beta-blokery. W przypadku preparatu złożonego Ryaltris, zawierającego olopatadynę i mometazonu furoinian, nie stwierdzono interakcji farmakokinetycznych między tymi składnikami, jednak mometazon wymaga ostrożności przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów CYP3A (np. kobicystatu), ze względu na ryzyko nasilonych ogólnoustrojowych działań niepożądanych kortykosteroidów.
absorpcja ogólnoustrojowa, aerozol do nosa, antagonista kanału wapniowego, beta-bloker, CYP1A2, CYP2C19, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, cytochrom P-450, działanie niepożądane, działanie sedatywne, inhibitor CYP3A, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, interakcja metaboliczna, izoenzymy cytochromu P-450, kobicystat, kortykosteroid, krople do oczu, lek przeciwcukrzycowy, lek przeciwdepresyjny, lek przeciwhistaminowy, lek uspokajający, mometazonu furoinian, niesteroidowy lek przeciwzapalny, olopatadyna, zawrót głowy
Leksykon substancji czynnych
Ziele dziurawca – Właściwości farmakokinetyczne

Ziele dziurawca (Hypericum perforatum L.) zawiera aktywne substancje o istotnych właściwościach farmakokinetycznych, które mają znaczenie kliniczne w terapii. Hiperycyna charakteryzuje się opóźnioną absorpcją, rozpoczynającą się około 2 godziny po podaniu doustnym, z okresem półtrwania około 20 godzin i średnim czasem obecności w organizmie około 30 godzin. Hiperforyna osiąga maksymalne stężenia w osoczu szybciej, w ciągu 3-4 godzin, i nie wykazuje akumulacji przy wielokrotnym stosowaniu. Zarówno hiperforyna, jak i 3-glukuronian kwercetyny przenikają przez barierę krew-mózg, co jest kluczowe dla działania preparatów dziurawca w leczeniu łagodnych i umiarkowanych zaburzeń depresyjnych ośrodkowego układu nerwowego.
bariera krew-mózg, CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, cytochrom P450, czas osiągnięcia maksymalnego stężenia, enzym metabolizujący, farmakokinetyka, glukuronian kwercetyny, hiperforyna, hiperycyna, Hypericum perforatum, indukcja enzymów, interakcja lekowa, metabolizm leku, okres półtrwania, ośrodkowy układ nerwowy, P-glikoproteina, parametr farmakokinetyczny, pregnane X receptor, produkt leczniczy roślinny, stan depresyjny, standaryzowany wyciąg, zaburzenie OUN, ziele dziurawca
Leksykon leków
Interakcje leku – Lafactin 37,5 mg

Wenlafaksyna, jako SNRI, wykazuje liczne interakcje farmakologiczne o istotnym znaczeniu klinicznym, zwłaszcza z inhibitorami monoaminooksydazy (IMAO). Bezwzględnie przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie wenlafaksyny z nieodwracalnymi, nieselektywnymi IMAO, wymagając 14-dniowego odstępu po ich zakończeniu oraz 7-dniowego po zakończeniu wenlafaksyny. Podobne zasady dotyczą odwracalnych IMAO (np. moklobemid) i linezolidu, ze względu na wysokie ryzyko zespołu serotoninowego. Ryzyko to wzrasta także przy łączeniu wenlafaksyny z innymi lekami serotoninergicznymi, takimi jak SSRI, SNRI, tryptany, opioidy, lit czy ziele dziurawca. Zaleca się ścisłe monitorowanie pacjentów, szczególnie na początku terapii i przy zwiększaniu dawki. Spożywanie alkoholu podczas leczenia jest odradzane ze względu na nasilenie działania depresyjnego na OUN, zaostrzenie zaburzeń psychicznych oraz zwiększone ryzyko działań niepożądanych.
2-hydroksydezypramina, 2-hydroksyimipramina, 9-hydroksyrysperydon, amiodaron, antybiotyk chinolonowy, antybiotyk makrolidowy, arytmia komorowa, atazanawir, błękit metylenowy, buprenorfina, chinidyna, CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, dekstrometorfan, demetylodiazepam, diazepam, dofetylid, drżenie mięśni, dziurawiec zwyczajny, erytromycyna, farmakokinetyka, fentanyl, haloperydol, hipertermia, imipramina, indynawir, inhibitor CYP3A4, inhibitor monoaminooksydazy, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny, itrakonazol, izoenzym cytochromu P450, ketokonazol, klarytromycyna, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwpsychotyczny, lek wydłużający odstęp QT, linezolid, lit, metadon, metoprolol, moklobemid, moksyfloksacyna, nelfinawir, nieodwracalny nieselektywny IMAO, O-demetylowenlafaksyna, odwracalny nieselektywny inhibitor MAO, odwracalny selektywny inhibitor MAO-A, pentazocyna, petydyna, posakonazol, rysperydon, rytonawir, sakwinawir, skurcz miokloniczny, sotalol, tapentadol, telitromycyna, tiorydazyna, torsade de pointes, tramadol, tryptan, wenlafaksyna, worykonazol, wydłużenie odstępu QTc, zespół serotoninowy, złośliwy zespół neuroleptyczny, α-hydroksymetoprolol
Leksykon leków
Interakcje leku – Grofibrat 100 mg

Fenofibrat, substancja czynna Grofibratu, wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne z wieloma lekami. Szczególnie istotne jest nasilenie działania doustnych antykoagulantów, co wymaga zmniejszenia ich dawki o około 1/3 i regularnego monitorowania INR. Jednoczesne stosowanie fenofibratu z cyklosporyną wiąże się z ryzykiem odwracalnej niewydolności nerek, co wymaga ścisłej kontroli parametrów nerkowych (kreatynina, GFR) i przerwania terapii fenofibratem w przypadku istotnych zmian. Połączenie fenofibratu ze statynami lub innymi fibratami znacząco zwiększa ryzyko toksyczności mięśniowej, dlatego konieczne jest systematyczne monitorowanie objawów miopatii oraz aktywności kinazy kreatynowej (CK), a w razie potrzeby natychmiastowe odstawienie leków. Współstosowanie z glitazonami może prowadzić do paradoksalnego obniżenia stężenia HDL, co wymaga regularnej kontroli lipidogramu i ewentualnej zmiany terapii.
cholesterol HDL, cyklosporyna, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, cytochrom P450, doustny antykoagulant, fenofibrat, glitazon, hepatotoksyczność, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kwas fenofibrynowy, lek przeciwzakrzepowy, metabolizm lipidów, miopatia, niewydolność nerek, parametr wątrobowy, statyna, tiazolidynedion, toksyczność mięśniowa, wskaźnik INR, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie lipidowe
Leksykon leków
Interakcje leku – Gastrostad 40 mg

Pantoprazol, jako silny inhibitor pompy protonowej, wywołuje długotrwałą inhibicję wydzielania kwasu solnego, co prowadzi do podwyższenia pH żołądka i może znacząco zmniejszać wchłanianie leków zależnych od kwaśnego środowiska, takich jak azolowe leki przeciwgrzybicze (ketokonazol, itrakonazol, pozakonazol), erlotynib oraz inhibitory proteazy HIV (zwłaszcza atazanawir). W przypadku jednoczesnego stosowania z inhibitorami proteazy HIV zaleca się ograniczenie dawki pantoprazolu do 20 mg/dobę oraz monitorowanie miana wirusa. Ponadto, pantoprazol może wpływać na farmakodynamikę leków przeciwzakrzepowych z grupy kumaryn (warfaryna, fenprokumon), powodując wzrost INR i wydłużenie czasu protrombinowego, co wymaga ścisłego monitorowania parametrów krzepnięcia. W terapii dużymi dawkami metotreksatu (≥ 300 mg) obserwowano zwiększenie stężenia metotreksatu, co może wymagać czasowego odstawienia pantoprazolu.
amoksycylina, atazanawir, biodostępność, choroba wątroby, CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, cytochrom P-450, czas protrombinowy, demetylacja, diazepam, digoksyna, dziurawiec zwyczajny, ekspozycja ogólnoustrojowa, enzym CYP2C19, erlotynib, fluwoksamina, glibenklamid, inhibitor pompy protonowej, inhibitor proteazy HIV, karbamazepina, klarytromycyna, klirens nerkowy, krwawienie, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwzakrzepowy, leki azolowe, metotreksat, metronidazol, nifedypina, P-glikoproteina, pantoprazol, pH żołądka, pochodne kumaryny, refluks żołądkowo-przełykowy, ryfampicyna, środek zobojętniający kwas solny, toksyczność, warfaryna, współczynnik INR
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Romazic 15 mg

Rozuwastatyna, dostępna w dawkach 15 mg i 30 mg (Romazic), charakteryzuje się niską biodostępnością około 20% oraz czasem do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Cmax) około 5 godzin po podaniu doustnym. Lek wykazuje dużą objętość dystrybucji (~134 l) i silne wiązanie z białkami osocza (~90%, głównie albuminami). Metabolizm rozuwastatyny jest ograniczony (~10%), głównie przez izoenzym CYP2C9, z udziałem CYP2C19, CYP3A4 i CYP2D6 w mniejszym stopniu. Metabolity N-demetylowane zachowują aktywność biologiczną, choć są około 50% mniej aktywne niż związek macierzysty, natomiast laktonowe pochodne są nieaktywne klinicznie. Lek hamuje ponad 90% aktywności reduktazy HMG-CoA, co stanowi podstawę jego działania w terapii dyslipidemii. Okres półtrwania eliminacji wynosi około 19 godzin, a klirens osoczowy około 50 l/h, co umożliwia dawkowanie raz na dobę bez ryzyka kumulacji. Eliminacja odbywa się głównie przez wątrobę i kał (~90%), z niewielkim udziałem nerek (~5%).
albumina, AUC, BCRP, biodostępność, cholesterol LDL, ciężka niewydolność nerek, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, cytochrom P450, dyslipidemia, ekspozycja ogólnoustrojowa, farmakokinetyka, genotyp, genotypowanie, hepatocyt, hipercholesterolemia rodzinna heterozygotyczna, inhibitor reduktazy HMG-CoA, klirens kreatyniny, klirens osoczowy, lakton, metabolit, metabolizm leku, N-demetylacja, OATP-C, OATP1B1, okres półtrwania leku, osocze, pacjent dializowany, podanie doustne, polimorfizm genetyczny, reduktaza HMG-CoA, rozuwastatyna, skala Child-Pugh, stężenie maksymalne, stężenie osoczowe, wiązanie z białkami osocza, właściwości farmakokinetyczne, wychwyt wątrobowy, zaburzenie czynności wątroby
Leksykon leków
Interakcje leku – Aripiprazole Medical Valley 30 mg

Arypiprazol, metabolizowany głównie przez enzymy CYP2D6 i CYP3A4, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne wymagające dostosowania dawkowania. Silne inhibitory CYP2D6 (np. chinidyna, fluoksetyna, paroksetyna) zwiększają AUC arypiprazolu o 107%, jednocześnie obniżając AUC i Cmax aktywnego metabolitu dehydroarypiprazolu o 32% i 47%, co wymaga zmniejszenia dawki arypiprazolu o około połowę. Silne inhibitory CYP3A4 (ketokonazol, itrakonazol, inhibitory proteazy HIV) podnoszą AUC i Cmax arypiprazolu odpowiednio o 63% i 37%, a dehydroarypiprazolu o 77% i 43%, również wskazując na konieczność redukcji dawki o połowę. Z kolei silne induktory CYP3A4 (karbamazepina, ryfampicyna, fenytoina) obniżają Cmax i AUC arypiprazolu o 68% i 73%, co wymaga podwojenia dawki. U pacjentów z obniżoną aktywnością CYP2D6 jednoczesne stosowanie inhibitorów CYP3A4 może prowadzić do znacznego wzrostu stężenia arypiprazolu, co wymaga szczególnej ostrożności i modyfikacji dawkowania. Po zakończeniu terapii inhibitorami lub induktorami CYP dawkę arypiprazolu należy odpowiednio dostosować do poziomu sprzed terapii skojarzonej.
aktywny metabolit, antagonista receptora H2, arypiprazol, badanie in vitro, chinidyna, CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, cytochrom P450, dehydroarypiprazol, diltiazem, działanie niepożądane, dziurawiec zwyczajny, efawirenz, enzym CYP1A, enzym CYP2D6, escytalopram, famotydyna, farmakokinetyka arypiprazolu, fenobarbital, fenytoina, fluoksetyna, induktor CYP3A4, inhibitor CYP2D6, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, interakcja farmakokinetyczna, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, kwas żołądkowy, lamotrygina, lek przeciwnadciśnieniowy, lek serotoninergiczny, metabolizm arypiprazolu, monoterapia, newirapina, OUN, paroksetyna, prymidon, receptor adrenergiczny alfa1, ryfabutyna, ryfampicyna, schizofrenia, sedacja, SNRI, sole litu, SSRI, substancja czynna, substrat CYP2D6, walproinian, zaburzenie schizoafektywne, zespół serotoninowy
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Xaleba 60 mg

Etorykoksyb, substancja czynna leku Xaleba, charakteryzuje się niemal całkowitą dostępnością biologiczną (~100%) po podaniu doustnym, z maksymalnym stężeniem w osoczu (Cmax) wynoszącym 3,6 µg/mL przy dawce 120 mg i Tmax około 1 godziny na czczo. Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym wynosi około 120 L, a wiązanie z białkami osocza sięga 92% w zakresie terapeutycznym (0,05-5 µg/mL). Farmakokinetyka etorykoksybu jest liniowa w dawkach klinicznych, a spożycie posiłku bogatotłuszczowego obniża Cmax o 36% i wydłuża Tmax o 2 godziny, jednak bez istotnego wpływu klinicznego. Lek podlega intensywnemu metabolizmowi wątrobowemu (>99%), głównie przez CYP3A4, z wydalaniem metabolitów w 70% z moczem i 20% z kałem; mniej niż 2% dawki jest wydalane w postaci niezmienionej. Okres półtrwania fazy kumulacji wynosi około 22 godziny, a stan stacjonarny osiągany jest po 7 dniach stosowania dawki 120 mg raz na dobę, ze wskaźnikiem kumulacji około 2. Klirens osoczowy po podaniu dożylnym 25 mg wynosi około 50 mL/min.
AUC, bariera krew-mózg, bariera łożyskowa, Cmax, COX-1, CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, cytochrom P450, dostępność biologiczna, etorykoksyb, farmakokinetyka, hemodializa, inhibitor COX-2, klirens kreatyniny, klirens osoczowy, metabolit, metabolizm wątrobowy, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania, skala Child-Pugh, stan stacjonarny, wskaźnik kumulacji, znakowanie izotopowe
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Epilantin 200 mg

Lakozamid, substancja czynna preparatu EPILANTIN, charakteryzuje się niemal całkowitą biodostępnością po podaniu doustnym (około 100%) oraz szybkim osiąganiem stężenia maksymalnego (Cmax) w osoczu w czasie 0,5-4 godzin. Objętość dystrybucji wynosi około 0,6 l/kg, a stopień wiązania z białkami osocza jest niski (<15%), co minimalizuje ryzyko interakcji farmakokinetycznych. Metabolizm leku nie jest w pełni poznany, jednak około 95% dawki jest wydalane z moczem, w tym 40% w postaci niezmienionego lakozamidu oraz do 30% jako metabolit O-desmetylowy, który nie wykazuje aktywności farmakologicznej. Enzymy CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 mogą uczestniczyć w metabolizmie, jednak ich rola nie jest dominująca, co potwierdzają badania interakcji z inhibitorem CYP2C19 (omeprazolem). Okres półtrwania leku wynosi około 13 godzin, a farmakokinetyka jest liniowa i stabilna, z osiągnięciem stanu stacjonarnego po 3 dniach przy dawkowaniu 2 razy na dobę. Wartość współczynnika kumulacji wynosi około 2, a dawka nasycająca 200 mg pozwala szybko osiągnąć stężenia terapeutyczne.
białko osocza, biodostępność, biotransformacja, ciężkie zaburzenie czynności nerek, ciężkie zaburzenie czynności wątroby, CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, dystrybucja, eliminacja, epilantin, hemodializa, klasyfikacja Child-Pugh, klirens nerkowy, klirens osoczowy, klirens pozanerkowy, lakozamid, lek przeciwpadaczkowy, metabolit O-desmetylowy, metabolizm, napad częściowy, objętość dystrybucji, okres półtrwania, padaczka, PGTCS, schyłkowa niewydolność nerek, stan stacjonarny, stężenie maksymalne, wchłanianie, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Imatinib Zentiva 400 mg

Imatynib charakteryzuje się wysoką dostępnością biologiczną (98%) oraz znacznym wiązaniem z białkami osocza (95%), głównie albuminą i kwaśną alfa-glikoproteiną. Po podaniu doustnym wykazuje liniową farmakokinetykę w zakresie dawek 25-1000 mg, z okresem półtrwania około 18 godzin, co uzasadnia dawkowanie raz na dobę. Wchłanianie leku jest minimalnie modyfikowane przez posiłek wysokotłuszczowy (11% obniżenie Cmax, wydłużenie tmax o 1,5 h, 7,4% zmniejszenie AUC). Głównym metabolitem jest N-demetylowa pochodna piperazyny, stanowiąca około 16% AUC imatynibu, metabolizowana głównie przez CYP3A4. Imatynib wykazuje właściwości inhibitora kompetycyjnego izoenzymów CYP2C9, CYP2D6 i CYP3A4/5, co może prowadzić do interakcji farmakokinetycznych z lekami metabolizowanymi przez te enzymy, zwłaszcza przy stężeniach terapeutycznych 2–4 μmol/l.
AGP, AUC, białko osocza, biotransformacja imatynibu, Cmax, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, cytochrom P450, dostępność biologiczna, farmakokinetyka imatynibu, GIST, hamowanie kompetycyjne, klirens imatynibu, kwaśna alfa-glikoproteina, metabolit imatynibu, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, Ph+ ALL, pochodna N-demetylowa, posiłek wysokotłuszczowy, przewlekła białaczka szpikowa, Tmax, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie hematologiczne
Leksykon leków
Interakcje leku – Darunavir Accord 600 mg

Darunawir w skojarzeniu z rytonawirem wykazuje złożony profil interakcji farmakokinetycznych, głównie poprzez inhibicję enzymów CYP3A, CYP2D6 oraz białek transportowych P-gp, OATP1B1 i OATP1B3. Rytonawir pełni funkcję boostera, zwiększając ekspozycję na darunawir aż 14-krotnie przy dawce 600 mg darunawiru i 100 mg rytonawiru podawanych dwa razy dziennie. Interakcje te mogą prowadzić do zarówno zwiększenia, jak i zmniejszenia stężeń leków metabolizowanych przez różne izoenzymy CYP, co ma istotne znaczenie kliniczne. Szczególnie istotne są interakcje z lekami metabolizowanymi przez CYP3A (np. statyny, inhibitory PDE-5), CYP2D6 (beta-blokery, flekainid), CYP2C9 (warfaryna) i CYP2C19 (metadon), a także z lekami będącymi substratami białek transportowych (np. digoksyna, dabigatran). Wskazane jest monitorowanie stężeń i dostosowanie dawek leków współstosowanych, zwłaszcza tych o wąskim indeksie terapeutycznym.
astemizol, atorwastatyna, beta-bloker, boceprewir, booster farmakologiczny, bozentan, buprenorfina, cyklosporyna, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, dabigatran, darunawir, deksametazon, digoksyna, docetaksel, dziurawiec zwyczajny, ewerolimus, fenobarbital, fenytoina, flekainid, flutykazon, glikoproteina p, hepatotoksyczność, induktor CYP3A, indynawir, inhibicja CYP3A, inhibitor CYP3A, inhibitor integrazy, inhibitor PDE-5, INR, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klotrymazol, lek przeciwgrzybiczny azolowy, leki przeciwdepresyjne trójpierścieniowe, lopinawir, metabolizm CYP2C8, metabolizm CYP3A, metadon, metoprolol, NNRTI, NRTI, OATP1B1, OATP1B3, paklitaksel, parametry farmakokinetyczne, propafenon, repaglinid, rozuwastatyna, rozyglitazon, ryfampicyna, rytonawir, sildenafil, SSRI, statyny, tadalafil, takrolimus, telaprewir, terfenadyna, wardenafil, warfaryna, wskaźnik terapeutyczny
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Roswera 15 mg

Rozuwastatyna, podawana doustnie, osiąga maksymalne stężenie w osoczu po około 5 godzinach, z bezwzględną biodostępnością około 20%. Lek charakteryzuje się dużą objętością dystrybucji (~134 l) oraz wysokim stopniem wiązania z białkami osocza (~90%, głównie albuminami). Metabolizm rozuwastatyny jest ograniczony (~10%), głównie przez izoenzym CYP2C9, z udziałem CYP2C19, 3A4 i 2D6. Metabolity N-demetylowane wykazują około 50% aktywności farmakologicznej, natomiast laktonowe są nieaktywne klinicznie. Eliminacja odbywa się głównie z kałem (~90% w postaci niezmienionej) oraz w mniejszym stopniu przez nerki (~5% w postaci niezmienionej). Okres półtrwania wynosi około 20 godzin, a średni klirens osoczowy to około 50 l/h (zmienność 21,7%). Farmakokinetyka leku jest liniowa, bez kumulacji po wielokrotnym podaniu.
ABCG2, AUC, BCRP, biodostępność, Cmax, CYP2C9, cytochrom P450, dysfagia, dyslipidemia, ekspozycja na lek, hepatocyty, hipercholesterolemia rodzinna heterozygotyczna, izoenzymy cytochromu, klirens kreatyniny, klirens osoczowy, metabolity laktonowe, metabolity N-demetylowane, OATP-C, OATP1B1, objętość dystrybucji, okres półtrwania, polimorfizm SLCO1B1, reduktaza HMG-CoA, rozuwastatyna, skala Child-Pugh, stężenie w osoczu, wiązanie z białkami osocza, wychwyt wątrobowy
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Ridlip 20 mg

Rozuwastatyna, substancja czynna leku Ridlip, charakteryzuje się specyficznym profilem farmakokinetycznym typowym dla inhibitorów reduktazy HMG-CoA. Po podaniu doustnym osiąga maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) po około 5 godzinach, z biodostępnością bezwzględną około 20%, co wynika z efektu pierwszego przejścia przez wątrobę. Lek wykazuje znaczną dystrybucję tkankową (objętość dystrybucji około 134 l) oraz wysoki stopień wiązania z białkami osocza (~90%, głównie albuminy). Metabolizm rozuwastatyny jest ograniczony (około 10% dawki), głównie przez izoenzym CYP2C9, z udziałem CYP2C19, CYP3A4 i CYP2D6, co minimalizuje ryzyko interakcji metabolicznych. Metabolity N-demetylowane zachowują około 50% aktywności farmakologicznej, natomiast pochodne laktonowe są klinicznie nieaktywne. Okres półtrwania wynosi około 19 godzin, a klirens osoczowy około 50 l/h. Eliminacja odbywa się głównie z kałem (około 90% dawki) oraz w mniejszym stopniu z moczem (około 10%, w tym 5% w postaci niezmienionej). Transport hepatocytarny rozuwastatyny jest zależny od OATP-C, co jest kluczowe dla jej eliminacji wątrobowej.
ABCG2, AUC, BCRP, białko transportowe, biodostępność bezwzględna, biosynteza cholesterolu, Cmax, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, cytochrom P450, dyslipidemia, efekt pierwszego przejścia, genotyp SLCO1B1, genotypowanie, hepatocyt, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, inhibitor reduktazy HMG-CoA, izoenzym cytochromu P450, klirens kreatyniny, klirens LDL-C, klirens osoczowy, N-demetylowany metabolit, OATP1B1, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pochodna laktonowa, pochodna N-demetylowana, pole pod krzywą, polimorfizm SLCO1B1, skala Child-Pugh, stężenie w osoczu, transporter OATP-C, wiązanie z białkami osocza
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Diaril 1 mg

Glimepiryd, substancja czynna leku Diaril, charakteryzuje się całkowitą biodostępnością po podaniu doustnym (100%), z maksymalnym stężeniem w surowicy (Cmax) osiąganym w około 2,5 godziny, przy dawce 4 mg wynoszącym średnio 0,3 µg/ml. Lek wykazuje liniową farmakokinetykę, z objętością dystrybucji około 8,8 litra oraz bardzo wysokim (>99%) wiązaniem z białkami osocza, co ogranicza jego penetrację do tkanek. Klirens glimepirydu wynosi około 48 ml/min, a okres półtrwania (t1/2) w surowicy wynosi 5-8 godzin, co determinuje schemat dawkowania. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie, z udziałem enzymu CYP2C9, prowadząc do powstania dwóch głównych metabolitów o okresach półtrwania 3-6 godzin (pochodna hydroksylowa) oraz 5-6 godzin (pochodna karboksylowa). Eliminacja odbywa się głównie przez metabolity, z 58% radioaktywności wydalanej z moczem i 35% z kałem, bez obecności niezmienionego leku w moczu.
AUC, bariera krew-mózg, białka osocza, biodostępność, biotransformacja, Cmax, cukrzyca typu 2, CYP2C9, farmakoterapia, glimepiryd, klirens kreatyniny, kumulacja leku, metabolit hydroksylowy, metabolit karboksylowy, metabolizm leku, objętość dystrybucji, okres półtrwania, ośrodkowy układ nerwowy, stężenie leku w surowicy, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
Leksykon substancji czynnych
Ozenoksacyna – Interakcje

Ozenoksacyna, stosowana miejscowo w kremie Dubine (10 mg/g), wykazuje w badaniach in vitro łagodne, konkurencyjne hamowanie enzymów CYP3A4 (przy stężeniu 100 µM) oraz bardzo łagodne, zależne od czasu hamowanie CYP2C9 (przy 200 µM). Jednakże, po miejscowym zastosowaniu kremu u dorosłych i dzieci od 6 miesiąca życia, nie stwierdzono ekspozycji ogólnoustrojowej na ozenoksacynę, co minimalizuje ryzyko klinicznie istotnych interakcji z lekami metabolizowanymi przez te enzymy. Ponadto, ozenoksacyna nie indukuje aktywności enzymów P450, co dodatkowo zmniejsza potencjał interakcji farmakokinetycznych. Z tego względu, stosowanie ozenoksacyny jest bezpieczne u pacjentów przyjmujących substraty CYP3A4 (np. cyklosporyna, statyny, benzodiazepiny) oraz CYP2C9 (np. warfaryna, fenytoina).
alkohol stearylowy, antybiotyk, benzodiazepina, bloker kanału wapniowego, cyklosporyna, CYP2C9, CYP3A4, cytochrom P450, ekspozycja ogólnoustrojowa, fenytoina, glikol propylenowy, hamowanie konkurencyjne, hamowanie metabolizmu, infekcja skórna, interakcja farmaceutyczna, interakcja farmakodynamiczna, leczenie przeciwbakteryjne, lek przeciwdrobnoustrojowy, lek przeciwwirusowy, metabolizm leku, mikrosomy wątroby, niesteroidowy lek przeciwzapalny, ozenoksacyna, preparat miejscowy, środek przeciwdrobnoustrojowy, statyna, substrat CYP3A4, takrolimus, układ enzymatyczny, warfaryna
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Zilibra 200 mg

Lakozamid, substancja czynna leku Zilibra, charakteryzuje się niemal całkowitą biodostępnością po podaniu doustnym (prawie 100%) oraz szybkim osiąganiem maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) w czasie 0,5-4 godzin, niezależnie od obecności pokarmu. Objętość dystrybucji wynosi około 0,6 l/kg, a stopień wiązania z białkami osocza jest niski (<15%), co minimalizuje ryzyko interakcji lekowych. Lakozamid jest wydalany głównie przez nerki (95% dawki w moczu, z czego około 40% w formie niezmienionej), a okres półtrwania wynosi około 13 godzin. Farmakokinetyka jest proporcjonalna do dawki, a stan stacjonarny osiągany jest po 3 dniach przy dawkowaniu 2 razy na dobę, z współczynnikiem kumulacji około 2. Metabolit O-desmetylowy, powstający prawdopodobnie z udziałem enzymów CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4, nie wykazuje aktywności farmakologicznej, a jego stężenie w osoczu stanowi około 15% stężenia lakozamidu.
AUC, biodostępność, Cmax, CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, dawka nasycająca, hemodializa, interakcja lekowa, klirens nerkowy, klirens osoczowy, klirens pozanerkowy, lakozamid, metabolit, metabolizm leku, objętość dystrybucji, okres półtrwania, padaczka, schyłkowa niewydolność nerek, skala Child-Pugh, stan stacjonarny, stężenie osoczowe, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Rosuvastatin Krka 15 mg

Rozuwastatyna, inhibitor reduktazy HMG-CoA, wykazuje farmakokinetykę charakteryzującą się czasem do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Cmax) około 5 godzin po podaniu doustnym oraz bezwzględną biodostępnością na poziomie około 20%, co wynika z intensywnego efektu pierwszego przejścia wątrobowego. Lek wykazuje wysokie powinowactwo do tkanki wątrobowej, z objętością dystrybucji około 134 l i wiązaniem z białkami osocza na poziomie około 90%, głównie z albuminami. Metabolizm rozuwastatyny jest ograniczony (około 10% dawki), głównie przez izoenzym CYP2C9, z mniejszym udziałem CYP2C19, CYP3A4 i CYP2D6. Metabolity N-demetylowane zachowują około 50% aktywności, natomiast pochodne laktonowe są klinicznie nieaktywne. Okres półtrwania eliminacyjnego wynosi około 20 godzin, co umożliwia dawkowanie raz na dobę, a średni klirens osoczowy to około 50 l/h (CV 21,7%). Eliminacja odbywa się głównie przez przewód pokarmowy (90% z kałem, w tym dawka wchłonięta i niewchłonięta), natomiast około 5% dawki jest wydalane z moczem w postaci niezmienionej.
BCRP, bezwzględna biodostępność, cholesterol LDL, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, cytochrom P450, efekt pierwszego przejścia, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, inhibitor reduktazy HMG-CoA, klirens osoczowy, liniowa farmakokinetyka, N-demetylacja, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, OATP-C, OATP1B1, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pochodna laktonowa, polimorfizm ABCG2, polimorfizm SLCO1B1, rozuwastatyna, skala Child-Pugh, synteza cholesterolu, wiązanie z białkami osocza
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Carzap 8 mg

Kandesartan cyleksetylu, substancja czynna leku Carzap, charakteryzuje się biodostępnością bezwzględną około 14% po podaniu doustnym w formie tabletki, z osiąganiem szczytowego stężenia (Cmax) po 3-4 godzinach. Farmakokinetyka wykazuje liniowy wzrost stężenia w surowicy wraz ze wzrostem dawki, bez istotnych różnic płciowych. Lek wiąże się silnie z białkami osocza (>99%) i ma ograniczoną dystrybucję (objętość dystrybucji 0,1 l/kg). Metabolizm jest minimalny, z eliminacją głównie w postaci niezmienionej przez nerki i żółć, a okres półtrwania wynosi około 9 godzin. Kandesartan nie kumuluje się po podaniu wielokrotnym, co jest korzystne w terapii długoterminowej. Wydalanie nerkowe obejmuje filtrację kłębuszkową i wydzielanie kanalikowe, a całkowity klirens osoczowy wynosi około 0,37 ml/min/kg.
AUC kandesartanu, biodostępność bezwzględna, biodostępność względna, CYP2C9, filtracja kłębuszkowa, hemodializa, izoenzymy cytochromu P450, kandesartan cyleksetyl, klirens nerkowy, klirens osoczowy, liniowy wzrost stężenia, metabolizm wątrobowy, okres półtrwania, wiązanie z białkami osocza, wydalanie z kałem, wydalanie z moczem, wydzielanie kanalikowe, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zawiesina doustna