CYP2C9
CYP2C9 to jeden z kluczowych enzymów z rodziny cytochromu P450, odpowiedzialny za metabolizm około 15% wszystkich leków stosowanych klinicznie. Jest kodowany przez gen CYP2C9 znajdujący się na chromosomie 10q24 i występuje głównie w wątrobie, choć jego ekspresję wykazano również w jelicie cienkim, nerkach i płucach.
Enzym ten odgrywa zasadniczą rolę w biotransformacji wielu leków, w tym niesteroidowych leków przeciwzapalnych (jak diklofenak, ibuprofen), doustnych leków przeciwcukrzycowych (tolbutamid), przeciwpadaczkowych (fenytoina), przeciwzakrzepowych (warfaryna) oraz leków przeciwnadciśnieniowych (losartan). Metabolizuje również endogenne substancje, takie jak kwas arachidonowy i niektóre steroidy.
CYP2C9 charakteryzuje się znacznym polimorfizmem genetycznym, z ponad 60 zidentyfikowanymi wariantami allelicznymi. Najczęstsze warianty to CYP2C9*2 i CYP2C9*3, które wykazują obniżoną aktywność enzymatyczną w porównaniu z wariantem dzikim (CYP2C9*1). Polimorfizmy te mogą prowadzić do istotnych klinicznie różnic w metabolizmie leków, zwiększając ryzyko działań niepożądanych u pacjentów z genotypami wolno metabolizującymi.
W praktyce klinicznej oznaczanie genotypu CYP2C9 ma szczególne znaczenie przy stosowaniu warfaryny, gdzie pomaga w indywidualizacji dawkowania i zmniejszeniu ryzyka krwawień. Aktywność CYP2C9 może być modyfikowana przez inhibitory (flukonazol, amiodaron) i induktory (rifampicyna, karbamazepina), co stanowi istotne źródło interakcji lekowych.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Interakcje leku – SanoHepatic 70 mg sylimaryny w przeliczeniu na sylibininę
Produkt leczniczy SanoHepatic zawiera 120,07 mg wyciągu suchego z owocu ostropestu plamistego, co odpowiada 70 mg sylimaryny (w przeliczeniu na sylibininę). Preparat charakteryzuje się korzystnym profilem bezpieczeństwa pod względem interakcji lekowych – dotychczasowe badania kliniczne nie wykazały istotnych klinicznie interakcji z innymi lekami. Sylimaryna może teoretycznie wpływać na aktywność enzymów cytochromu P450 (CYP3A4, CYP2C9, CYP2E1), jednak w dawkach terapeutycznych stosowanych w SanoHepatic nie obserwuje się klinicznie istotnych zmian metabolizmu leków. Zaleca się monitorowanie parametrów krzepnięcia u pacjentów przyjmujących doustne leki przeciwzakrzepowe (np. warfarynę) podczas rozpoczynania lub kończenia terapii preparatem, ze względu na potencjalny wpływ sylimaryny na CYP2C9. U pacjentów z cukrzycą należy kontrolować glikemię, gdyż sylimaryna może nieznacznie nasilać działanie leków hipoglikemizujących.
CYP2C9, CYP2E1, CYP3A4, cytochrom P450, doustny lek przeciwzakrzepowy, glutation, hepatotoksyczność, kontrola glikemii, lek hipoglikemizujący, lek przeciwcukrzycowy, ostropest plamisty, P-glikoproteina, parametry krzepnięcia, sylibinina, sylimaryna, warfaryna, wąski indeks terapeutyczny, właściwości hepatoprotekcyjne, wrażliwość na insulinę - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Zaranta 30 mg
Rozuwastatyna, substancja czynna leku Zaranta, wykazuje farmakokinetykę charakteryzującą się maksymalnym stężeniem w osoczu po około 5 godzinach od podania doustnego oraz bezwzględną biodostępnością około 20%. Lek jest intensywnie wychwytywany przez wątrobę, z objętością dystrybucji około 134 l i wysokim (90%) wiązaniem z białkami osocza. Metabolizm rozuwastatyny jest ograniczony (~10% dawki), głównie przez CYP2C9, z udziałem CYP2C19, 3A4 i 2D6, a jej metabolity wykazują mniejszą lub brak aktywności klinicznej. Eliminacja odbywa się głównie z kałem (90% w postaci niezmienionej) oraz w mniejszym stopniu z moczem (5% niezmienionej substancji). Okres półtrwania wynosi około 19 godzin, a farmakokinetyka jest liniowa i stabilna po wielokrotnym podaniu. Nie obserwuje się istotnych różnic farmakokinetycznych związanych z wiekiem i płcią u dorosłych, a u dzieci i młodzieży z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną ekspozycja jest porównywalna lub niższa niż u dorosłych.
ABCG2, BCRP, białko transportujące OATP1B1, biodostępność, CYP2C9, cytochrom P450, dyslipidemia, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, izoenzym 2C19, izoenzym 2D6, izoenzym 3A4, klirens osoczowy, LDL-C, lipoproteiny o niskiej gęstości, ludzki hepatocyt, N-demetylowana pochodna, okres półtrwania, pochodna laktonowa, polimorfizm genetyczny SLCO1B1, reduktaza HMG-CoA, rozuwastatyna wapniowa, skala Child-Pugh, stężenie maksymalne, transporter OATP-C - Leksykon leków
Interakcje leku – Meloxicam Genoptim 15 mg
Meloksykam, jako niesteroidowy lek przeciwzapalny (NLPZ), wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne o istotnym znaczeniu klinicznym. Wśród interakcji farmakodynamicznych szczególnie niebezpieczne jest jednoczesne stosowanie meloksykamu z innymi NLPZ lub kwasem acetylosalicylowym w dawkach ≥500 mg jednorazowo lub ≥3 g/dobę, co zwiększa ryzyko działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego. Końcowa terapia z kortykosteroidami, lekami przeciwzakrzepowymi, trombolitycznymi, przeciwpłytkowymi oraz SSRI wymaga ostrożności ze względu na podwyższone ryzyko krwawień. Meloksykam może osłabiać działanie leków hipotensyjnych, takich jak inhibitory ACE, antagoniści receptora angiotensyny II, beta-adrenolityki oraz leki moczopędne, a u pacjentów z zaburzoną funkcją nerek istnieje ryzyko pogorszenia ich czynności. Nefrotoksyczność może być nasilona przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów kalcyneuryny (cyklosporyna, takrolimus). Ponadto, meloksykam może zwiększać ryzyko hiperkaliemii w połączeniu z lekami oszczędzającymi potas i innymi wymienionymi grupami leków.
antagonista receptora angiotensyny II, beta-bloker, cholestyramina, CYP2C9, CYP3A4, cytochrom P450, deferazyroks, doustny lek przeciwcukrzycowy, dysfagia, funkcja nerek, hepatotoksyczność, hiperkaliemia, hipoglikemia, inhibitor ACE, inhibitor kalcyneuryny, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, klirens kreatyniny, kortykosteroid, kwas acetylosalicylowy, lek moczopędny, lek przeciwzakrzepowy, lek trombolityczny, meloksykam, metotreksat, mielosupresja, nateglinid, niesteroidowy lek przeciwzapalny, ostra niewydolność nerek, owrzodzenie, pemetreksed, perforacja, pochodna sulfonylomocznika, sedacja, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny - Leksykon leków
Interakcje leku – Lipanthyl Supra 160 160 mg
Fenofibrat, aktywny składnik Lipanthyl Supra 160, wykazuje istotne interakcje farmakologiczne, które mają kluczowe znaczenie dla bezpieczeństwa terapii. Szczególnie ważne jest monitorowanie i modyfikacja dawek doustnych leków przeciwzakrzepowych, gdyż fenofibrat nasila ich działanie, zwiększając ryzyko krwawień; zaleca się zmniejszenie dawki o około 1/3 oraz regularne kontrolowanie INR. Równoczesne stosowanie fenofibratu z cyklosporyną wiąże się z wysokim ryzykiem odwracalnej niewydolności nerek, co wymaga ścisłego monitorowania funkcji nerek i natychmiastowego przerwania fenofibratu w przypadku pogorszenia parametrów nerkowych. Kombinacja fenofibratu z inhibitorami reduktazy HMG-CoA (statynami) oraz innymi fibratami znacząco zwiększa ryzyko miopatii i rabdomiolizy, dlatego konieczne jest ostrożne stosowanie i monitorowanie aktywności kinazy kreatynowej oraz objawów mięśniowych. Ponadto, fenofibrat może powodować paradoksalne obniżenie stężenia cholesterolu HDL podczas terapii glitazonami, co wymaga regularnej kontroli lipidogramu i ewentualnego zaprzestania jednego z leków.
cholesterol HDL, cukrzyca typu 2, cyklosporyna, CYP2A6, CYP2C19, CYP2C9, doustny lek przeciwzakrzepowy, fenofibrat, fibrat, glitazon, hepatotoksyczność, inhibitor reduktazy HMG-CoA, interakcja farmakokinetyczna, izoenzym cytochromu P450, kinaza kreatynowa, krwawienie, kwas fenofibrynowy, lek hipolipemizujący, lek przeciwcukrzycowy, miopatia, niewydolność nerek, rabdomioliza, statyna, tiazolidynedion, toksyczność mięśniowa, wąski indeks terapeutyczny, wskaźnik INR - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Rosucard 10 mg
Rozuwastatyna, jako inhibitor reduktazy HMG-CoA, wykazuje specyficzne właściwości farmakokinetyczne istotne w leczeniu zaburzeń lipidowych. Po podaniu doustnym osiąga maksymalne stężenie w osoczu po około 5 godzinach, z bezwzględną biodostępnością około 20%. Lek charakteryzuje się dużą objętością dystrybucji (~134 l) oraz wysokim wiązaniem z białkami osocza (~90%, głównie albuminami). Metabolizm rozuwastatyny jest niski (około 10%), głównie przez izoenzym CYP2C9, z mniejszym udziałem CYP2C19, CYP3A4 i CYP2D6. Główne metabolity to N-demetylowane pochodne o około 50% mniejszej aktywności oraz nieaktywne klinicznie pochodne laktonowe. Okres półtrwania eliminacyjnego wynosi około 19 godzin, a klirens osoczowy około 50 l/h (odchylenie 21,7%). Eliminacja odbywa się głównie z kałem (90% w postaci niezmienionej) oraz w mniejszym stopniu z moczem (5% w postaci niezmienionej). Farmakokinetyka leku jest liniowa, bez kumulacji przy dawkowaniu raz na dobę, a parametry nie ulegają zmianie po wielokrotnym podaniu.
białko BCRP, białko osocza, białko transportujące, białko transportujące OATP1B1, biodostępność, biotransformacja, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, cytochrom P450, dystrybucja tkankowa, farmakokinetyka liniowa, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, inhibitor reduktazy HMG-CoA, izoenzym cytochromu P450, klirens osoczowy, N-demetylowana pochodna, OATP-C, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pochodna laktonowa, polimorfizm genetyczny, reduktaza HMG-CoA, rozuwastatyna, skala Child-Pugh, stężenie w osoczu, zaburzenie lipidowe - Leksykon leków
Interakcje leku – IPP 40 mg
Pantoprazol, jako inhibitor pompy protonowej, znacząco wpływa na farmakokinetykę leków, których biodostępność zależy od pH żołądka, co jest szczególnie istotne w przypadku azolowych leków przeciwgrzybiczych (ketokonazol, itrakonazol, pozakonazol) oraz erlotynibu, gdzie obserwuje się obniżenie stężenia i skuteczności tych leków. Szczególną uwagę należy zwrócić na jednoczesne stosowanie pantoprazolu z inhibitorami proteazy HIV, zwłaszcza atazanawirem, gdzie zmniejszenie biodostępności może prowadzić do niepowodzenia terapii antyretrowirusowej; w takich przypadkach zaleca się ograniczenie dawki pantoprazolu do 20 mg/dobę oraz ścisłe monitorowanie miana wirusa. Ponadto, u pacjentów przyjmujących warfarynę lub fenprokumon, pantoprazol może powodować wzrost INR i wydłużenie czasu protrombinowego, co zwiększa ryzyko krwawień, dlatego konieczne jest regularne monitorowanie tych parametrów.
amoksycylina, atazanawir, azolowy lek przeciwgrzybiczny, choroba nowotworowa, choroba wrzodowa, CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2E1, CYP3A4, cytochrom P450, czas protrombinowy, diazepam, digoksyna, diklofenak, dysfagia, dziurawiec, erlotynib, etanol, etynyloestradiol, fluwoksamina, glibenklamid, inhibitor pompy protonowej, inhibitor proteazy HIV, INR, karbamazepina, klarytromycyna, kofeina, lek zobojętniający kwas solny, lewonorgestrel, łuszczyca, metotreksat, metronidazol, naproksen, nifedypina, P-glikoproteina, pantoprazol, piroksykam, ryfampicyna, teofilina, terapia antyretrowirusowa, warfaryna - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Daroxomb 110 mg
Dabigatran eteksylan, prolek podawany doustnie w dawce 110 mg (produkt Daroxomb), ulega szybkiemu przekształceniu do aktywnej postaci dabigatranu, charakteryzującej się biodostępnością około 6,5%. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest w ciągu 0,5-2 godzin u zdrowych ochotników, natomiast u pacjentów po zabiegach chirurgicznych wchłanianie jest opóźnione do około 6 godzin, co wiąże się z wpływem znieczulenia, porażenia mięśniówki przewodu pokarmowego i samego zabiegu. Cmax i AUC są proporcjonalne do dawki, a integralność kapsułek HPMC jest kluczowa, gdyż uszkodzenie otoczki może zwiększyć biodostępność o 37-75%. Dabigatran wykazuje niskie wiązanie z białkami osocza (34-35%) i umiarkowaną dystrybucję tkankową (objętość dystrybucji 60-70 l). Metabolizm obejmuje sprzęganie do aktywnych acyloglukuronidów, a eliminacja odbywa się głównie przez nerki (85% w postaci niezmienionej), z okresem półtrwania u osób starszych wynoszącym 11-14 godzin.
acyloglukuronid, AUC, białko transportowe P-gp, biodostępność dabigatranu, Cmax, CYP2C9, CYP3A4, cytochrom P450, dabigatran eteksylan, dostępność biologiczna dabigatranu, działanie przeciwzakrzepowe, hemodializa, hydroksypropylometyloceluloza, interakcja farmakokinetyczna, klasyfikacja Childa-Pugha, niewydolność nerek, niezastawkowe migotanie przedsionków, objętość dystrybucji, okres półtrwania, porażenie mięśniówki przewodu pokarmowego, przesączanie kłębuszkowe, schyłkowa niewydolność nerek, wiązanie z białkami osocza, znieczulenie ogólne, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Diflucan
Diflucan (flukonazol) w postaci roztworu do infuzji wymaga szczegółowego monitorowania ze względu na ryzyko działań niepożądanych, w tym hepatotoksyczności, wydłużenia odstępu QT oraz poważnych reakcji skórnych. Lek nie jest zalecany w leczeniu grzybicy skóry owłosionej głowy (skuteczność <20%) oraz w niektórych głębokich grzybicach endemicznych i nietypowych lokalizacjach kryptokokozy, gdzie brak jest precyzyjnych wytycznych dawkowania. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek konieczna jest modyfikacja dawki, a u osób z niewydolnością kory nadnerczy i jednoczesnym leczeniem prednizonem wymagana jest szczególna ostrożność. Hepatotoksyczność flukonazolu może wystąpić niezależnie od dawki i czasu terapii, dlatego zaleca się regularne monitorowanie funkcji wątroby oraz edukację pacjentów w zakresie objawów uszkodzenia wątroby (astenia, jadłowstręt, nudności, wymioty, żółtaczka).
astenia, Candida albicans, Candida auris, Candida glabrata, Candida krusei, CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, cytochrom P450, dieta niskosodowa, dysfagia, dysfunkcja nerek, flukonazol, głęboka grzybica endemiczna, gryzeofulwina, grzybica skóry owłosionej głowy, halofantryna, hepatotoksyczność, hipokaliemia, histoplazmoza, inwazyjne zakażenie grzybicze, jadłowstręt, ketokonazol, komorowe zaburzenia rytmu serca, kryptokokoza, kryptokokoza płuc, leczenie przeciwgrzybicze, niewydolność kory nadnerczy, parakokcydioidomikoza, prednizon, reakcja anafilaktyczna, reakcja polekowa z eozynofilią, roztwór do infuzji, rumień wielopostaciowy, sporotrychoza limfatyczno-skórna, terfenadyna, toksyczna nekroliza naskórka, torsade de pointes, uszkodzenie wątroby, wydłużenie odstępu QT, zaawansowana niewydolność serca, zaburzenie narządowe, zespół Lyella, zespół Stevensa-Johnsona, żółtaczka - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Flucofast 100 mg
Flukonazol, substancja czynna leku Flucofast, wykazuje wysoką biodostępność (~90%) zarówno po podaniu doustnym, jak i dożylnym, z szybkim osiąganiem maksymalnego stężenia w osoczu (0,5-1,5 h). Charakteryzuje się liniową farmakokinetyką, z okresem półtrwania około 30 godzin u dorosłych, co umożliwia stosowanie pojedynczych dawek dobowych lub tygodniowych. Lek wykazuje niskie wiązanie z białkami osocza (11-12%) i szeroką penetrację do płynów ustrojowych, w tym do płynu mózgowo-rdzeniowego (około 80% stężenia osoczowego) oraz tkanek skóry i paznokci, gdzie kumuluje się przez długi czas (np. 73 μg/g w warstwie rogowej po 12 dniach stosowania dawki 50 mg/dobę). Flukonazol jest wydalany głównie przez nerki (80% w postaci niezmienionej), a jego klirens koreluje z klirensem kreatyniny, co wymaga modyfikacji dawkowania u pacjentów z niewydolnością nerek (GFR <20 ml/min, okres półtrwania wydłużony do 98 godzin). Lek jest silnym inhibitorem CYP2C9, CYP3A4 i CYP2C19, co należy uwzględnić przy planowaniu terapii ze względu na potencjalne interakcje lekowe.
biodostępność, CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, dawka nasycająca, dializa otrzewnowa, flukonazol, hemodializa, inhibitor cytochromu P450, interakcja lekowa, kandydoza pochwy, klirens kreatyniny, klirens leku, lek moczopędny, maksymalne stężenie leku, objętość dystrybucji, okres półtrwania, penetracja leku, płyn mózgowo-rdzeniowy, podawanie wielokrotne, pole pod krzywą, warstwa rogowa naskórka, zaburzenie czynności nerek, zależność liniowa, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Irprestan 75 mg
Irbesartan, antagonista receptora angiotensyny II, charakteryzuje się wysoką dostępnością biologiczną po podaniu doustnym na poziomie 60-80%, z maksymalnym stężeniem w osoczu (Cmax) osiąganym w ciągu 1,5-2 godzin. Wchłanianie leku nie jest istotnie modyfikowane przez obecność pokarmu, co umożliwia podawanie niezależnie od posiłków. Lek wykazuje silne wiązanie z białkami osocza (~96%) oraz dużą objętość dystrybucji (53-93 l), co wskazuje na efektywną penetrację do tkanek. Metabolizm irbesartanu zachodzi głównie w wątrobie, z dominującym udziałem sprzęgania z kwasem glukuronowym oraz utleniania katalizowanego przez CYP2C9, przy minimalnym udziale CYP3A4. Farmakokinetyka jest liniowa w zakresie dawek 10-600 mg, z klirensem całkowitym 157-176 ml/min i okresem półtrwania 11-15 godzin, co pozwala na dawkowanie raz na dobę. Stan stacjonarny osiągany jest po około 3 dniach, a kumulacja leku jest ograniczona (<20%).
antagonista receptora angiotensyny II, białko osocza, biodostępność, CYP2C9, CYP3A4, dostępność biologiczna, farmakokinetyka liniowa, glukuronid irbesartanu, hemodializa, klirens całkowity, klirens nerkowy, kwas glukuronowy, marskość wątroby, nadciśnienie tętnicze, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pole pod krzywą stężenie-czas, stan stacjonarny, stężenie maksymalne, utlenianie, wchłanianie leku, zaburzenie czynności nerek - Leksykon leków
Interakcje leku – Spiolto Respimat 2,5 mcg + 2,5 mcg
Produkt Spiolto Respimat, zawierający olodaterol i bromek tiotropiowy, wykazuje istotne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, które należy uwzględnić podczas terapii. W badaniach in vivo nie stwierdzono klinicznie istotnych interakcji z lekami stosowanymi w POChP, takimi jak krótko działające sympatykomimetyki i kortykosteroidy wziewne. Jednoczesne podawanie ketokonazolu zwiększa ekspozycję na olodaterol o około 70% (poprzez hamowanie P-gp i CYP3A4), jednak nie wymaga to modyfikacji dawki. Flukonazol nie wpływa istotnie na farmakokinetykę olodaterolu. Olodaterol nie hamuje enzymów CYP450 ani transporterów leków w stężeniach klinicznych. Należy unikać łączenia bromku tiotropiowego z innymi lekami o działaniu przeciwcholinergicznym ze względu na ryzyko sumowania działań niepożądanych. Równoczesne stosowanie leków adrenergicznych może nasilać działania niepożądane, a beta-adrenolityki mogą antagonizować efekt olodaterolu, co wymaga ostrożności i preferowania kardioselektywnych beta-blokerów pod ścisłą kontrolą.
beta-adrenolityk, beta-bloker, bromek tiotropium, CYP2C9, CYP3A4, cytochrom P450, flukonazol, hipokaliemia, inhibitor monoaminooksydazy, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, ketokonazol, kortykosteroid wziewny, lek adrenergiczny, lek moczopędny, lek przeciwcholinergiczny, odstęp QTc, olodaterol, P-glikoproteina, pochodna ksantyny, POChP, Spiolto Respimat, steroid, sympatykomimetyk, teofilina, trójpierśceniowy lek przeciwdepresyjny, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Interakcje leku – Darunavir Zentiva 800 mg
Darunawir wykazuje zróżnicowany profil interakcji farmakokinetycznych w zależności od zastosowanego wzmacniacza – rytonawiru (100 mg 2×/dobę z darunawirem 600 mg 2×/dobę) lub kobicystatu (150 mg 1×/dobę z darunawirem 800 mg 1×/dobę). Oba wzmacniacze silnie hamują CYP3A, co prowadzi do znacznego zwiększenia ekspozycji na darunawir (około 14-krotne przy rytonawirze). Rytonawir dodatkowo hamuje CYP2D6 i transportery P-gp, OATP1B1/1B3 oraz może indukować CYP2C9 i CYP2C19, podczas gdy kobicystat nie wykazuje indukcji tych enzymów. Zmiana wzmacniacza wymaga ostrożności ze względu na różnice w interakcjach. Jednoczesne stosowanie darunawiru z induktorami CYP3A (np. ryfampicyna, dziurawiec zwyczajny) jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko obniżenia stężenia leku i utraty skuteczności. Podobnie przeciwwskazane jest łączenie z inhibitorami proteazy HIV (lopinawir/rytonawir), niektórymi lekami przeciwpsychotycznymi (kwetiapina, lurazydon, pimozyd, sertindol), wybranymi lekami przeciwzakrzepowymi (dabigatran, tikagrelol) oraz statynami o wysokim ryzyku (lowastatyna, symwastatyna).
antagonista receptorów opioidowych, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A, czynność nerek, dziurawiec zwyczajny, hepatotoksyczność, indeks terapeutyczny, induktor CYP3A, inhibitor CYP3A, inhibitor proteazy, koinfekcja HIV, koinfekcja HIV/HCV, lek przeciwdepresyjny, lek przeciwdrgawkowy, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwwirusowy, lek przeciwwirusowy HCV, lek przeciwzakrzepowy, monitorowanie INR, monitorowanie terapii, nadciśnienie płucne, OATP1B, oporność lekowa, P-glikoproteina, ryfampicyna, statyna, uszkodzenie wątroby, wzmacniacz farmakokinetyczny, zaburzenie erekcji, zapalenie wątroby, zespół Cushinga - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Fluxazol 200 mg
Flukonazol wykazuje korzystny, liniowy profil farmakokinetyczny z wysoką biodostępnością (~90%) po podaniu doustnym, z szybkim osiąganiem maksymalnego stężenia w osoczu (0,5-1,5 h). Lek dostępny jest w kapsułkach o dawkach 50, 100, 150 i 200 mg, zawierających odpowiednio 49,1-196,4 mg laktozy jednowodnej. Charakteryzuje się dużą objętością dystrybucji zbliżoną do całkowitej objętości wody ustrojowej, niskim wiązaniem z białkami osocza (11-12%) oraz doskonałą penetracją do płynów ustrojowych, w tym do płynu mózgowo-rdzeniowego (ok. 80% stężenia osoczowego). Flukonazol kumuluje się w keratynowych strukturach skóry i paznokci, osiągając w warstwie rogowej stężenia do 73 μg/g po 12 dniach terapii dawką 50 mg/dobę oraz utrzymując się w paznokciach nawet do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. Metabolizm leku jest minimalny, a eliminacja głównie nerkowa (ok. 80% w postaci niezmienionej), z okresem półtrwania około 30 godzin u dorosłych z prawidłową czynnością nerek. W przypadku ciężkich zaburzeń nerek (GFR <20 ml/min) okres półtrwania wydłuża się do 98 godzin, co wymaga modyfikacji dawkowania; flukonazol jest częściowo usuwany podczas hemodializy (ok. 50% w 3 godziny).
AUC, biodostępność, Cmax, CYP2C19, CYP2C9, cytochrom P450, dializa otrzewnowa, farmakokinetyka, flukonazol, GFR, grzybica paznokci, grzybicze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, hemodializa, interakcja lekowa, izoenzymy cytochromu P450, kandydoza błony śluzowej, kandydoza pochwy, klirens kreatyniny, klirens leku, kumulacja leku, laktoza jednowodna, objętość dystrybucji, okres półtrwania, płyn mózgowo-rdzeniowy, pole pod krzywą, stężenie maksymalne, warstwa rogowa