Interakcje leku
Lacosamide Teva 50 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Lakozamid, substancja czynna produktu Lacosamide Teva, charakteryzuje się relatywnie niskim potencjałem wywoływania interakcji z innymi lekami. Niemniej jednak, ze względu na specyfikę działania farmakologicznego, należy zachować szczególną ostrożność w określonych sytuacjach klinicznych. Lakozamid wymaga ostrożnego stosowania u pacjentów leczonych produktami leczniczymi o znanym działaniu wydłużającym odstęp PR, w tym przeciwpadaczkowymi produktami leczniczymi blokującymi kanały sodowe, oraz u pacjentów przyjmujących leki przeciwarytmiczne.¹ Warto zaznaczyć, że analiza podgrup w badaniach klinicznych nie wykazała dalszego wydłużania odstępu PR w elektrokardiogramach pacjentów, którym jednocześnie podawano karbamazepinę lub lamotryginę.²

Wyniki badań in vitro

Dostępne dane z badań laboratoryjnych sugerują, że lakozamid zasadniczo wywołuje niewiele interakcji lekowych. W stężeniach obserwowanych w badaniach klinicznych lakozamid nie indukuje aktywności enzymów CYP1A2, CYP2B6 oraz CYP2C9, ani nie hamuje CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 oraz CYP2E1.³ Dodatkowo, badania in vitro wykazały, że glikoproteina P nie przenosi lakozamidu w jelicie.⁴ Istotne jest natomiast, że dane z badań in vitro wskazują, iż enzymy CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 mogą katalizować powstawanie metabolitu O-desmetylowego lakozamidu.⁵

Wyniki badań in vivo

W warunkach in vivo, lakozamid nie hamuje ani nie indukuje enzymu CYP2C19 ani CYP3A4 w stopniu istotnym klinicznie. Badania wykazały, że lakozamid nie wpłynął na AUC midazolamu (metabolizowanego przez CYP3A4, przy dawkowaniu lakozamidu dwa razy na dobę po 200 mg), choć zaobserwowano nieznaczne zwiększenie Cmax midazolamu (o 30%).⁶ Podobnie, lakozamid nie wpływał na farmakokinetykę omeprazolu (metabolizowanego przez CYP2C19 i CYP3A4, przy dawkowaniu lakozamidu dwa razy na dobę po 300 mg).⁷ Z drugiej strony, omeprazol (40 mg na dobę), będący inhibitorem CYP2C19, nie zwiększał w sposób istotny klinicznie ekspozycji układowej na lakozamid.⁸ Na podstawie tych danych uznaje się za mało prawdopodobne, aby umiarkowane inhibitory CYP2C19 wpływały w sposób istotny klinicznie na ekspozycję układową na lakozamid.⁹

Interakcje z inhibitorami enzymów

Szczególną ostrożność należy zachować podczas jednoczesnego stosowania lakozamidu z silnymi inhibitorami CYP2C9 (np. flukonazol) i CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol, rytonawir, klarytromycyna), gdyż może to prowadzić do zwiększonego ogólnego narażenia na lakozamid.¹⁰ Choć takich interakcji nie wykazano bezpośrednio w badaniach in vivo, są one prawdopodobne na podstawie danych z badań in vitro.¹¹

Interakcje z induktorami enzymów

Silne induktory enzymów, takie jak ryfampicyna lub ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) mogą umiarkowanie zmniejszać ekspozycję układową na lakozamid.¹² Z tego względu należy zachować szczególną ostrożność podczas rozpoczynania lub kończenia leczenia tymi induktorami enzymów.¹³

Interakcje z przeciwpadaczkowymi produktami leczniczymi

W przeprowadzonych badaniach interakcji lakozamid nie wykazywał istotnego wpływu na stężenie karbamazepiny i kwasu walproinowego w osoczu.¹⁴ Analogicznie, karbamazepina i kwas walproinowy nie wykazywały istotnego wpływu na stężenie lakozamidu w osoczu.¹⁵ Analizy farmakokinetyczne w populacji w różnych grupach wiekowych wykazały jednak, że jednoczesne stosowanie innych przeciwpadaczkowych produktów leczniczych o znanym działaniu indukującym enzymy (karbamazepina, fenytoina, fenobarbital w różnych dawkach) zmniejsza ekspozycję systemową na lakozamid o 25% u dorosłych i o 17% u dzieci i młodzieży.¹⁶

Interakcje z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi

W badaniu interakcji nie zaobserwowano istotnych klinicznie oddziaływań między lakozamidem i doustnymi środkami antykoncepcyjnymi zawierającymi etynyloestradiol i lewonorgestrel.¹⁷ Stężenia progesteronu nie zmieniały się podczas jednoczesnego podawania tych produktów leczniczych.¹⁸

Pozostałe interakcje lekowe

Przeprowadzone badania interakcji wykazały, że lakozamid nie wpływa na farmakokinetykę digoksyny.¹⁹ Nie zaobserwowano również istotnych klinicznie interakcji między lakozamidem i metforminą.²⁰ Jednoczesne podawanie lakozamidu z warfaryną nie powoduje istotnych klinicznie zmian farmakokinetyki ani farmakodynamiki warfaryny.²¹

Warto również podkreślić, że lakozamid wiąże się z białkami osocza w niewielkim stopniu, poniżej 15%. Z tego powodu uważa się za mało prawdopodobne występowanie znaczących klinicznie interakcji z innymi produktami leczniczymi, zachodzących w mechanizmie wypierania z miejsc wiązania z białkami osocza.²²

Interakcje lakozamidu z alkoholem

Chociaż brak jest szczegółowych danych farmakokinetycznych dotyczących interakcji lakozamidu z alkoholem, nie można wykluczyć potencjalnego działania farmakodynamicznego.²³ Zarówno lakozamid, jak i alkohol mogą wpływać na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), co może prowadzić do nasilenia następujących objawów:

• Sedacja i senność – oba związki mogą wykazywać działanie sedatywne, które przy łącznym stosowaniu może się nasilać
• Zaburzenia koordynacji psychoruchowej – mogą być bardziej nasilone przy jednoczesnym stosowaniu
• Zawroty głowy – częstsze i silniejsze przy jednoczesnym stosowaniu
• Obniżenie zdolności poznawczych – może być bardziej wyraźne przy równoczesnym przyjmowaniu

W praktyce klinicznej należy rekomendować pacjentom przyjmującym lakozamid powstrzymanie się od spożywania alkoholu, szczególnie w początkowej fazie leczenia oraz po zwiększeniu dawki leku. Należy również poinformować pacjentów o potencjalnie zwiększonym ryzyku wystąpienia działań niepożądanych przy równoczesnym stosowaniu tych substancji oraz o konieczności zachowania szczególnej ostrożności podczas wykonywania czynności wymagających zachowania czujności, takich jak prowadzenie pojazdów czy obsługa maszyn.

Tabela interakcji lakozamidu z innymi substancjami