Działania niepożądane
Lacosamide Teva 50 mg

Działania niepożądane leku Lacosamide Teva

Lacosamide Teva to produkt leczniczy zawierający lakozamid, dostępny w postaci tabletek powlekanych w dawkach 50 mg, 100 mg, 150 mg oraz 200 mg. Poniższy artykuł szczegółowo przedstawia profil bezpieczeństwa leku oraz potencjalne działania niepożądane związane z jego stosowaniem.¹

Ogólny profil bezpieczeństwa

Dane kliniczne wskazują, że ponad 60% pacjentów przyjmujących lakozamid doświadcza co najmniej jednego działania niepożądanego, w porównaniu do około 35% pacjentów otrzymujących placebo. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi (występującymi u ≥10% pacjentów) są: zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego, bóle głowy, nudności oraz podwójne widzenie. Nasilenie tych objawów zwykle waha się od łagodnego do umiarkowanego.²

Istotnym aspektem jest fakt, że część działań niepożądanych wykazuje zależność od dawki, co oznacza, że ich nasilenie może być zmniejszone poprzez odpowiednią redukcję dawkowania. Warto również podkreślić, że częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych dotyczących ośrodkowego układu nerwowego (OUN) oraz przewodu pokarmowego zazwyczaj zmniejszają się wraz z czasem trwania terapii.³

Przyczyny przerywania leczenia

W badaniach klinicznych kontrolowanych placebo, odsetek pacjentów przerywających leczenie z powodu działań niepożądanych wynosił 12,2% w grupie przyjmującej lakozamid, w porównaniu do zaledwie 1,6% w grupie otrzymującej placebo. Najczęstszą przyczyną przerwania terapii lakozamidem były zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego.⁴

Należy również zaznaczyć, że wystąpienie działań niepożądanych ze strony OUN, w tym zawrotów głowy, może być częstsze po podaniu dawki nasycającej.⁵

Szczegółowa analiza działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia kompleksowe zestawienie działań niepożądanych zgłaszanych w badaniach klinicznych oraz w okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu, wraz z częstością ich występowania.

Wybrane działania niepożądane o szczególnym znaczeniu

Zaburzenia rytmu serca

Stosowanie lakozamidu wiąże się z zależnym od dawki wydłużeniem odstępu PR w zapisie EKG. Konsekwencją tego zjawiska mogą być działania niepożądane takie jak: blok przedsionkowo-komorowy, omdlenia czy bradykardia.⁶

W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z padaczką, w terapii wspomagającej, niezbyt często zgłaszano występowanie bloku przedsionkowo-komorowego pierwszego stopnia. Częstość jego występowania wynosiła odpowiednio dla dawek 200 mg, 400 mg, 600 mg lakozamidu i placebo: 0,7%, 0%, 0,5% oraz 0%. W tych badaniach nie stwierdzano bloku drugiego ani wyższego stopnia. Należy jednak podkreślić, że po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki bloku przedsionkowo-komorowego drugiego i trzeciego stopnia związane z leczeniem lakozamidem.⁷

W porównawczym badaniu dotyczącym monoterapii, w którym zestawiono stosowanie lakozamidu i karbamazepiny CR, wydłużenie odstępu PR w obu grupach było porównywalne.⁸

Omdlenia

Omdlenia w zbiorczych danych z badań klinicznych dotyczących leczenia wspomagającego występowały niezbyt często, a ich częstość w grupie chorych na padaczkę leczonych lakozamidem (0,1%) i otrzymujących placebo (0,3%) była podobna.⁹

Interesująca różnica wystąpiła w badaniu dotyczącym monoterapii, gdzie omdlenia wystąpiły u 1,6% pacjentów leczonych lakozamidem oraz u 0,2% pacjentów otrzymujących karbamazepinę CR.¹⁰

Zaburzenia rytmu przedsionków

W krótkookresowych badaniach klinicznych nie zgłaszano przypadków migotania ani trzepotania przedsionków, jednakże oba te działania niepożądane opisywano w otwartych badaniach dotyczących padaczki oraz po wprowadzeniu produktu do obrotu.¹¹

Nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych

W kontrolowanych placebo badaniach klinicznych lakozamidu u dorosłych pacjentów z częściowymi napadami padaczkowymi, przyjmujących jednocześnie 1-3 przeciwpadaczkowe produkty lecznicze, stwierdzano nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby. Zwiększenie stężenia ALT do ≥3x górnej granicy normy (ULN) wystąpiło u 0,7% pacjentów przyjmujących lakozamid i u 0% pacjentów przyjmujących placebo.¹²

Wielonarządowe reakcje nadwrażliwości

U pacjentów leczonych niektórymi przeciwpadaczkowymi produktami leczniczymi, w tym lakozamidem, zgłaszano wielonarządowe reakcje nadwrażliwości (tzw. wysypka polekowa z eozynofilią i objawami narządowymi, zespół DRESS). Reakcje te charakteryzują się różnorodnością objawów, jednak zazwyczaj występuje gorączka oraz wysypka, z możliwym udziałem różnych układów narządowych. W przypadku podejrzenia wystąpienia wielonarządowej reakcji nadwrażliwości, należy bezwzględnie przerwać leczenie lakozamidem.¹³

Działania niepożądane w szczególnych grupach pacjentów

Dzieci i młodzież

Profil bezpieczeństwa stosowania lakozamidu u dzieci i młodzieży jest generalnie zgodny z profilem bezpieczeństwa ustalonym u dorosłych pacjentów. Dane te pochodzą z badań klinicznych z grupą kontrolną otrzymującą placebo (598 pacjentów w różnych grupach wiekowych) oraz badań otwartych (847 pacjentów w wieku od 1 miesiąca do 18 lat).¹⁴

Warto podkreślić, że stosowanie lakozamidu u dzieci poniżej 2 lat nie jest wskazane ze względu na ograniczoną liczbę dostępnych danych klinicznych.¹⁵

U dzieci i młodzieży zaobserwowano następujące dodatkowe działania niepożądane, niewystępujące lub niezgłaszane u dorosłych:

• Gorączka
• Zapalenie nosogardła
• Zapalenie gardła
• Osłabienie apetytu
• Nietypowe zachowanie
• Letarg

Istotną różnicą jest również fakt, że u dzieci i młodzieży senność występowała częściej (≥1/10) niż u dorosłych (≥1/100 do <1/10).<sup data-drug="Lacosamide Teva" data-section="Działania niepożądane" title="U dzieci i młodzieży zaobserwowano następujące dodatkowe działania niepożądane: gorączka, zapalenie nosogardła, zapalenie gardła, osłabienie apetytu, nietypowe zachowanie i letarg. U dzieci i młodzieży zgłaszano występowanie senności częściej (≥1/10) niż u dorosłych (≥1/100 do 16

Pacjenci w podeszłym wieku

W badaniu porównującym monoterapię lakozamidem z karbamazepiną CR, rodzaje działań niepożądanych związanych z leczeniem lakozamidem u pacjentów w podeszłym wieku (≥65 lat) wydawały się podobne do obserwowanych u pacjentów młodszych.¹⁷

Jednakże, u pacjentów w podeszłym wieku, w porównaniu z młodszymi osobami dorosłymi, częściej (różnica ≥5%) występowały:

• Upadki
• Biegunka
• Drżenia

¹⁸

Najczęstszym działaniem niepożądanym dotyczącym układu sercowo-naczyniowego u osób w podeszłym wieku, w porównaniu z młodszymi pacjentami dorosłymi, był blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia. W grupie leczonej lakozamidem wystąpił on u 4,8% pacjentów w podeszłym wieku i u 1,6% młodszych osób dorosłych.¹⁹

Odnotowano również wyższą częstość przerwania leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych u pacjentów starszych. Wyniosła ona 21,0% u pacjentów w podeszłym wieku i 9,2% u młodszych osób dorosłych w grupie leczonej lakozamidem.²⁰

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Istotnym elementem monitorowania bezpieczeństwa farmakoterapii jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.²¹

Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:

• Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• tel.: + 48 22 49 21 301
• faks: + 48 22 49 21 309
• strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.²²