Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Lakozamid wymaga szczególnej uwagi podczas stosowania z innymi lekami ze względu na możliwe interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne. Należy zachować ostrożność zwłaszcza u pacjentów leczonych produktami o znanym działaniu wydłużającym odstęp PR (np. karbamazepina, lamotrygina, eslikarbazepina, pregabalina) oraz u pacjentów leczonych produktami leczniczymi przeciwarytmicznymi klasy I. Warto jednak zauważyć, że analiza podgrup nie wykazała dalszego wydłużania odstępu PR w elektrokardiogramach pacjentów, którym podawano jednocześnie karbamazepinę lub lamotryginę w badaniach klinicznych.¹

Dane z badań in vitro

Badania laboratoryjne in vitro wskazują, że lakozamid wywołuje stosunkowo niewiele interakcji lekowych. W stężeniach obserwowanych w osoczu podczas badań klinicznych lakozamid nie indukuje aktywności enzymów CYP1A2, CYP2B6 oraz CYP2C9, a także nie hamuje CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 ani CYP2E1. Dodatkowo badania wykazały, że glikoproteina P nie przenosi lakozamidu w jelicie. Istotne jest również, że enzymy CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 mogą katalizować powstawanie metabolitu O-desmetylowego lakozamidu, co może mieć znaczenie przy interakcjach z inhibitorami tych enzymów.²

Dane z badań in vivo

W warunkach klinicznych lakozamid nie hamuje ani nie indukuje enzymu CYP2C19 ani CYP3A4 w stopniu istotnym klinicznie. W badaniach in vivo lakozamid nie wpłynął na AUC (pole pod krzywą) midazolamu (metabolizowanego przez CYP3A4, przy dawkowaniu lakozamidu dwa razy na dobę po 200 mg), choć zaobserwowano nieznaczne zwiększenie Cmax midazolamu (o 30%). Podobnie lakozamid nie wpływał na farmakokinetykę omeprazolu (metabolizowanego przez CYP2C19 i CYP3A4, przy dawkowaniu lakozamidu dwa razy na dobę po 300 mg).³

Z kolei omeprazol (40 mg raz na dobę), działający jako inhibitor CYP2C19, nie zwiększał w sposób istotny klinicznie ekspozycji układowej na lakozamid. Na tej podstawie można wnioskować, że umiarkowane inhibitory CYP2C19 najprawdopodobniej nie wpływają znacząco na ekspozycję układową na lakozamid.⁴

Interakcje z silnymi inhibitorami i induktorami enzymów

Szczególną ostrożność należy zachować podczas jednoczesnego leczenia silnymi inhibitorami CYP2C9 (np. flukonazol) i CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol, rytonawir, klarytromycyna), które mogą prowadzić do zwiększonego ogólnego narażenia na lakozamid. Choć interakcji tego typu nie wykazano bezpośrednio w badaniach in vivo, są one wysoce prawdopodobne w oparciu o dane z badań in vitro.⁵

Z drugiej strony, silne induktory enzymów, takie jak ryfampicyna czy dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum), mogą umiarkowanie zmniejszać ekspozycję układową na lakozamid. Dlatego należy zachować ostrożność zarówno podczas rozpoczynania, jak i kończenia leczenia tymi induktorami enzymów, aby uniknąć wahań stężenia lakozamidu.⁶

Interakcje z przeciwpadaczkowymi produktami leczniczymi

W badaniach interakcji wykazano, że lakozamid nie wpływa w sposób istotny na stężenia karbamazepiny i kwasu walproinowego w osoczu. Podobnie, karbamazepina i kwas walproinowy nie wpływały znacząco na stężenie lakozamidu w osoczu. Natomiast analizy farmakokinetyczne przeprowadzone w różnych grupach wiekowych wykazały, że jednoczesne stosowanie innych przeciwpadaczkowych produktów leczniczych, które indukują enzymy (karbamazepina, fenytoina, fenobarbital w różnych dawkach), może zmniejszać ekspozycję układową na lakozamid o około 25%.⁷

Interakcje z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi

Istotne z punktu widzenia praktyki klinicznej jest to, że nie zaobserwowano znaczących klinicznie interakcji między lakozamidem a doustnymi środkami antykoncepcyjnymi zawierającymi etynyloestradiol i lewonorgestrel. Co ważne, stężenia progesteronu pozostawały niezmienione podczas jednoczesnego podawania tych produktów leczniczych, co oznacza, że skuteczność antykoncepcji nie powinna być zagrożona.⁸

Pozostałe interakcje

Przeprowadzone badania interakcji wykazały, że lakozamid nie wpływa na farmakokinetykę digoksyny, która jest lekiem o wąskim indeksie terapeutycznym. Nie stwierdzono również istotnych klinicznie interakcji między lakozamidem a metforminą, powszechnie stosowanym lekiem przeciwcukrzycowym. Jednoczesne podawanie lakozamidu z warfaryną nie powoduje istotnych klinicznie zmian w farmakokinetyce ani farmakodynamice warfaryny, co jest szczególnie ważne przy leczeniu pacjentów wymagających antykoagulacji.⁹

Warto również zwrócić uwagę, że lakozamid wiąże się z białkami osocza w niewielkim stopniu (poniżej 15%), co minimalizuje ryzyko istotnych klinicznie interakcji z innymi produktami leczniczymi, które mogłyby zachodzić w mechanizmie wypierania z miejsc wiązania z białkami osocza.¹⁰

Interakcje lakozamidu z alkoholem

Brak jest specyficznych danych farmakokinetycznych dotyczących bezpośrednich interakcji lakozamidu z alkoholem. Niemniej jednak nie można wykluczyć potencjalnego działania farmakodynamicznego takiego połączenia.¹¹ Alkohol, podobnie jak wiele leków przeciwpadaczkowych, może działać depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy, co może prowadzić do wzajemnego nasilenia działań niepożądanych.

Z punktu widzenia bezpieczeństwa pacjenta, należy zachować szczególną ostrożność, ponieważ jednoczesne spożywanie alkoholu i przyjmowanie lakozamidu może potencjalnie nasilać następujące efekty:

• Działanie sedatywne i uspokajające
• Zaburzenia koordynacji ruchowej
• Zawroty głowy i ataksję
• Zaburzenia równowagi
• Zaburzenia widzenia
• Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługę maszyn

U pacjentów przyjmujących lakozamid zaleca się powstrzymanie się od spożywania alkoholu lub znaczne ograniczenie jego ilości, aby uniknąć potencjalnego nasilenia działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego.

Tabela interakcji lakozamidu z innymi substancjami