Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Maleinian fluwoksaminy, substancja czynna leku Fevarin, wykazuje szereg istotnych interakcji z innymi lekami, które wynikają głównie z jej wpływu na metabolizm oksydacyjny poprzez hamowanie niektórych izoenzymów cytochromu P450. Szczególna uwaga powinna być zachowana przy jednoczesnym stosowaniu leków o wąskim przedziale terapeutycznym oraz substancji serotoninergicznych.¹

Mechanizm interakcji

Fluwoksamina hamuje metabolizm wielu leków poprzez wpływ na izoenzymy cytochromu P450. W badaniach in vitro i in vivo wykazano, że fluwoksamina silnie hamuje izoenzymy CYP1A2 i CYP2C19, a w mniejszym stopniu CYP2C9, CYP2D6 i CYP3A4. Ten mechanizm może prowadzić do zwiększenia lub zmniejszenia (np. w przypadku klopidogrelu) stężenia w osoczu leków metabolizowanych przez te enzymy.²

Leki przeciwwskazane przy stosowaniu fluwoksaminy

Ze względu na poważne konsekwencje interakcji, niektóre leki są całkowicie przeciwwskazane podczas terapii fluwoksaminą:

• Inhibitory monoaminooksydazy (MAO) w tym linezolid – ze względu na ryzyko wystąpienia potencjalnie śmiertelnego zespołu serotoninowego³
• Pimozyd – ze względu na wąski indeks terapeutyczny i znany wpływ na wydłużanie odstępu QT⁴
• Terfenadyna, astemizol, cyzapryd – wymienione w ostrzeżeniach⁵

Interakcje z lekami o wąskim przedziale terapeutycznym

Szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu fluwoksaminy z lekami o wąskim przedziale terapeutycznym. Pacjenci przyjmujący takie leki wymagają starannego monitorowania, ponieważ leki te są metabolizowane wyłącznie przez izoenzymy hamowane przez fluwoksaminę lub ich kombinację:⁶

• Takryna – lek stosowany w leczeniu choroby Alzheimera
• Teofilina – lek stosowany w leczeniu astmy i POChP
• Metadon – stosowany w leczeniu uzależnienia od opioidów
• Meksyletyna – lek antyarytmiczny
• Fenytoina i karbamazepina – leki przeciwpadaczkowe
• Cyklosporyna – lek immunosupresyjny

Interakcje z lekami psychotropowymi

Fluwoksamina może znacząco wpływać na farmakokinetykę wielu leków psychotropowych:

Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne – fluwoksamina zwiększa stężenie w osoczu tych, które są metabolizowane przez CYP1A2, takich jak klomipramina, imipramina i amitryptylina. Po rozpoczęciu leczenia fluwoksaminą należy rozważyć zmniejszenie dawki tych leków.⁷

Neuroleptyki – stężenie klozapiny, olanzapiny i kwetiapiny może być zwiększone, co wymaga dostosowania dawki.⁸

Benzodiazepiny – metabolizowane oksydacyjnie (triazolam, midazolam, alprazolam i diazepam) wykazują zwiększone stężenie w osoczu przy jednoczesnym stosowaniu z fluwoksaminą. Należy zmniejszyć dawki tych benzodiazepin.⁹

Ramelteon – badania wykazały, że fluwoksamina (100 mg dwa razy dziennie przez trzy dni) dramatycznie zwiększa AUC ramelteonu (około 190-krotnie) oraz Cmax (około 70-krotnie).¹⁰

Tiorydazyna – odnotowano pojedyncze przypadki kardiotoksyczności przy jednoczesnym stosowaniu z fluwoksaminą.¹¹

Interakcje z lekami działającymi na układ sercowo-naczyniowy

Propranolol – stężenie w osoczu zwiększa się przy równoczesnym stosowaniu z fluwoksaminą, co może wymagać zmniejszenia dawki propranololu.¹²

Warfaryna – podczas równoczesnego stosowania z fluwoksaminą, stężenie warfaryny w osoczu było znacząco zwiększone, a czas protrombinowy wydłużony, co zwiększa ryzyko krwawień. U pacjentów leczonych jednocześnie warfaryną i fluwoksaminą konieczna jest ścisła kontrola parametrów krzepnięcia.¹³

Atenolol – nie wykazano wpływu fluwoksaminy na stężenie atenololu w osoczu.¹⁴

Digoksyna – fluwoksamina nie wpływa na stężenie digoksyny w osoczu.¹⁵

Interakcje z innymi lekami

Ropinirol – stosowanie fluwoksaminy może zwiększyć stężenie ropinirolu w osoczu, zwiększając ryzyko przedawkowania. Może być konieczna kontrola stanu pacjenta i zmniejszenie dawki ropinirolu podczas leczenia fluwoksaminą oraz po jej odstawieniu.¹⁶

Kofeina – stężenia kofeiny w osoczu mogą się zwiększać przy jednoczesnym stosowaniu fluwoksaminy. Pacjenci spożywający duże ilości napojów zawierających kofeinę powinni zmniejszyć ich spożycie podczas terapii fluwoksaminą, szczególnie jeśli wystąpią działania niepożądane zależne od kofeiny (drżenie, kołatanie serca, nudności, niepokój, bezsenność).¹⁷

Sildenafil – wymaga zachowania ostrożności.¹⁸

Interakcje farmakodynamiczne

Działanie serotoninergiczne fluwoksaminy może się nasilać przy jednoczesnym stosowaniu z innymi lekami serotoninergicznymi, co może prowadzić do potencjalnie zagrażającego życiu zespołu serotoninowego. Do leków tych należą:¹⁹

• Tramadol – lek przeciwbólowy
• Buprenorfina (także w połączeniu z naloksonem)
• Tryptany – leki stosowane w migrenie
• Inne leki z grupy SSRI
• Preparaty dziurawca

Lit – fluwoksamina była stosowana w skojarzeniu z litem w leczeniu ciężko chorych pacjentów niereagujących na leki. Należy jednak pamiętać, że lit (i prawdopodobnie tryptofan) nasila działanie serotoninergiczne fluwoksaminy. To skojarzenie należy stosować ostrożnie u pacjentów z ciężką, lekooporną depresją.²⁰

Interakcje z alkoholem

Podobnie jak w przypadku innych leków psychotropowych, pacjentom należy stanowczo zalecić unikanie spożywania alkoholu podczas stosowania fluwoksaminy. Alkohol może nasilać działanie depresyjne fluwoksaminy na ośrodkowy układ nerwowy, a także zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Jednoczesne spożywanie alkoholu może prowadzić do nasilenia sedacji, zaburzeń koordynacji ruchowej oraz pogorszenia funkcji poznawczych.²¹

Tabela interakcji z produktem leczniczym Fevarin