klirens tamsulosyny
Klirens tamsulosyny to parametr farmakokinetyczny określający szybkość usuwania tego leku z organizmu. Tamsulosyna, będąca selektywnym antagonistą receptorów α1-adrenergicznych, stosowana jest głównie w leczeniu objawów związanych z łagodnym rozrostem gruczołu krokowego (BPH).
Klirens tamsulosyny wynosi około 2,88 l/h u zdrowych osób. Lek ten jest metabolizowany głównie w wątrobie przez enzymy cytochromu P450, szczególnie przez izoenzym CYP3A4 i CYP2D6. Około 10% dawki wydalane jest w postaci niezmienionej z moczem. Okres półtrwania tamsulosyny wynosi 9-13 godzin.
U pacjentów z niewydolnością wątroby klirens tamsulosyny może być zmniejszony, co prowadzi do zwiększonej ekspozycji systemowej i potencjalnie większego ryzyka działań niepożądanych. Podobnie u osób w podeszłym wieku obserwuje się wolniejszą eliminację leku. Znajomość klirensu tamsulosyny jest istotna przy dostosowywaniu dawkowania u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby lub nerek.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Interakcje leku – Twinpros 0,5 mg + 0,4 mg
Produkt Twinpros, zawierający 0,5 mg dutasterydu oraz 0,4 mg tamsulosyny chlorowodorku, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne wynikające z działania obu składników. Dutasteryd jest metabolizowany głównie przez enzymy CYP3A4 i CYP3A5, a stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 (np. rytonawir, ketokonazol) może znacząco zwiększyć jego stężenie w surowicy oraz wydłużyć okres półtrwania, co może wymagać zmniejszenia częstości podawania. Umiarkowane inhibitory CYP3A4 (werapamil, diltiazem) podnoszą stężenie dutasterydu o 1,6-1,8 raza. Dutasteryd nie wpływa na metabolizm tamsulosyny, warfaryny ani digoksyny, a także nie hamuje enzymów CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4. Tamsulosyna natomiast wykazuje istotne interakcje z lekami wpływającymi na ciśnienie tętnicze oraz z inhibitorami CYP3A4 i CYP2D6, co może prowadzić do wzrostu Cmax i AUC tamsulosyny (np. ketokonazol zwiększa Cmax 2,2-krotnie i AUC 2,8-krotnie; paroksetyna odpowiednio 1,3 i 1,6 razy). Jednoczesne stosowanie inhibitorów CYP3A4 i CYP2D6 z tamsulosyną jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko znacznego wzrostu ekspozycji na lek.
amitryptylina, antagonista receptora α1-adrenergicznego, atenolol, cholestyramina, cymetydyna, diazepam, dutasteryd z tamsulosyną, działanie hipotensyjne, działanie niepożądane, enzym wątrobowy, enzymy CYP3A4, enzymy cytochromu P450, farmakokinetyka digoksyny, farmakokinetyka dutasterydu, farmakokinetyka tamsulosyny, farmakokinetyka warfaryny, furosemid, inhibitor CYP3A4, inhibitor P-glikoproteiny, inhibitor PDE5, klirens tamsulosyny, lek hipotensyjny, niedociśnienie ortostatyczne, okres półtrwania, omdlenie, rytonawir, stan stacjonarny, stężenie dutasterydu, tamsulosyny chlorowodorek, werapamil, wolny metabolizm - Leksykon leków
Interakcje leku – Dutrozen 0,5 mg + 0,4 mg
Dutrozen, zawierający dutasteryd (0,5 mg) i tamsulosynę (0,4 mg chlorowodorku), wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne. Dutasteryd jest metabolizowany głównie przez enzymy CYP3A4 i CYP3A5, co powoduje wzrost jego stężenia w surowicy przy jednoczesnym stosowaniu umiarkowanych inhibitorów CYP3A4 (werapamil, diltiazem) o 1,6-1,8 raza, a silnych inhibitorów (rytonawir, indynawir, nefazodon, itrakonazol, ketokonazol doustny) – znacznie bardziej, co wymaga rozważenia zmniejszenia częstości podawania. Dutasteryd nie wpływa na CYP2C9, glikoproteinę P ani inne enzymy CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4, co ogranicza potencjalne interakcje. Tamsulosyna, alfa1-adrenolityk, może nasilać działanie hipotensyjne w połączeniu z lekami hipotensyjnymi, inhibitorami PDE5 oraz innymi alfa1-adrenolitykami (przeciwwskazane). Silne inhibitory CYP3A4 (ketokonazol) i CYP2D6 (paroksetyna) zwiększają ekspozycję na tamsulosynę (Cmax odpowiednio 2,2x i 1,3x, AUC 2,8x i 1,6x), a cymetydyna zmniejsza jej klirens o 26% i zwiększa AUC o 44%, co wymaga ostrożności klinicznej. Interakcje z warfaryną są niejednoznaczne, ale zaleca się monitorowanie, podobnie jak przy jednoczesnym stosowaniu furosemidu, który obniża stężenie tamsulosyny, lecz bez konieczności zmiany dawkowania.
Podczas terapii Dutrozenem należy unikać jednoczesnego stosowania innych alfa1-adrenolityków oraz silnych inhibitorów CYP3A4 i CYP2D6 ze względu na ryzyko znacznego wzrostu stężenia tamsulosyny i dutasterydu, co może prowadzić do nasilenia działań niepożądanych, zwłaszcza hipotensji ortostatycznej. Spożywanie alkoholu jest przeciwwskazane ze względu na potencjalne nasilenie działania hipotensyjnego tamsulosyny i ryzyko objawów niedociśnienia ortostatycznego (zawroty głowy, omdlenia, tachykardia). Brak jest danych klinicznych dotyczących interakcji dutasterydu z tamsulosyną w preparacie złożonym, jednak indywidualne profile interakcji obu składników wskazują na konieczność monitorowania pacjentów pod kątem działań niepożądanych i dostosowania dawkowania w przypadku stosowania leków wpływających na metabolizm przez CYP3A4 i CYP2D6. Wskazane jest także unikanie jednoczesnego stosowania Dutrozenu z lekami o podobnym działaniu hipotensyjnym oraz zachowanie ostrożności przy kojarzeniu z warfaryną i cymetydyną.
alfa1-adrenolityk, alkohol etylowy, amitryptylina, antagonista wapnia, atenolol, beta-adrenolityk, chlormadynon, cholestyramina, cymetydyna, CYP2C9, CYP2E1, diazepam, digoksyna, diklofenak, dutasteryd, działanie hipotensyjne, enalapril, enzymy CYP3A4, farmakokinetyka dutasterydu, furosemid, glibenklamid, glikoproteina p, hipotensja, indynawir, inhibitor CYP3A4, inhibitor enzymu, inhibitor konwertazy angiotensyny, inhibitor PDE5, inhibitor proteazy HIV, itrakonazol, ketokonazol, klirens tamsulosyny, lek hipotensyjny, lek przeciwdepresyjny, lek przeciwgrzybiczy, lek przeciwwirusowy, lek rozszerzający oskrzela, metabolizm wątrobowy, nefazodon, niedociśnienie ortostatyczne, nifedypina, omdlenie, paroksetyna, propranolol, rytonawir, silny inhibitor CYP3A4, stężenie dutasterydu, symwastatyna, tachykardia odruchowa, tamsulosyna, teofilina, terazosyna, trichlorometiazyd, warfaryna, wolny metabolizer, zaburzenie erekcji, zawroty głowy - Leksykon leków
Interakcje leku – Unisol 0,5 mg + 0,4 mg
Produkt leczniczy Unisol, zawierający dutasteryd (0,5 mg) i tamsulosynę (0,4 mg), nie był przedmiotem dedykowanych badań interakcji, jednak dostępne dane wskazują, że dutasteryd jest metabolizowany głównie przez enzymy CYP3A4 i CYP3A5. U pacjentów stosujących jednocześnie umiarkowane inhibitory CYP3A4 i P-glikoproteiny (np. werapamil, diltiazem) stężenie dutasterydu wzrasta o 1,6-1,8 raza, natomiast silne inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol, rytonawir) mogą znacząco zwiększyć ekspozycję dutasterydu, co może wymagać zmniejszenia częstości podawania. Dutasteryd nie wpływa na farmakokinetykę tamsulosyny, warfaryny ani digoksyny, a także nie hamuje enzymów CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4. Tamsulosyna wykazuje interakcje farmakokinetyczne z silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. ketokonazol zwiększa Cmax i AUC odpowiednio o 2,2 i 2,8 razy) oraz CYP2D6 (paroksetyna zwiększa Cmax i AUC o 1,3 i 1,6 razy), co może prowadzić do znacznego wzrostu ekspozycji na tamsulosynę, zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu obu inhibitorów.
5-alfa reduktaza, amitryptylina, antagonista receptora α1-adrenergicznego, atenolol, chlormadynon, chlorowodorek tamsulosyny, cholestyramina, cymetydyna, CYP3A4, CYP3A5, cytochrom P450, diazepam, digoksyna, diklofenak, diltiazem, dutasteryd, działanie hipotensyjne, enalapryl, farmakokinetyka tamsulosyny, farmakokinetyka warfaryny, furosemid, glibenklamid, hipotensja ortostatyczna, indynawir, inhibitor CYP2D6, inhibitor CYP3A4, inhibitor P-glikoproteiny, inhibitor PDE5, itrakonazol, ketokonazol, klirens tamsulosyny, nefazodon, nifedypina, paroksetyna, propranolol, rytonawir, stężenie dutasterydu, symwastatyna, tamsulosyna, teofilina, terazosyna, trichlorometiazyd, werapamil, wolno metabolizujący