Interakcje leku
Unisol 0,5 mg + 0,4 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Dotychczas nie przeprowadzono konkretnych badań interakcji dla produktu leczniczego Unisol zawierającego dutasteryd (0,5 mg) w skojarzeniu z tamsulosyną (0,4 mg). Przedstawione poniżej informacje opierają się na dostępnych danych dotyczących poszczególnych substancji czynnych wchodzących w skład leku.¹

Interakcje dotyczące dutasterydu

Dutasteryd podlega głównie eliminacji poprzez procesy metaboliczne. Badania in vitro wskazują, że kluczowe enzymy biorące udział w metabolizmie dutasterydu to CYP3A4 oraz CYP3A5.²

Wpływ innych produktów leczniczych na farmakokinetykę dutasterydu

Chociaż nie przeprowadzono formalnych badań interakcji dutasterydu z silnymi inhibitorami CYP3A4, badania populacyjne wykazały, że u pacjentów przyjmujących jednocześnie umiarkowane inhibitory CYP3A4 oraz inhibitory P-glikoproteiny (np. werapamil, diltiazem), stężenie dutasterydu w surowicy wzrastało o około 1,6-1,8 raza.³

Szczególną uwagę należy zwrócić na długotrwałe stosowanie dutasterydu z silnymi inhibitorami enzymu CYP3A4 (takimi jak: rytonawir, indynawir, nefazodon, itrakonazol, ketokonazol podawane doustnie), gdyż może to spowodować znaczące zwiększenie stężenia dutasterydu w surowicy. Mimo że zwiększona ekspozycja na dutasteryd najprawdopodobniej nie powoduje nasilenia zahamowania 5-alfa-reduktazy, w przypadku wystąpienia działań niepożądanych należy rozważyć zmniejszenie częstości podawania dutasterydu.⁴ Warto zaznaczyć, że zahamowanie enzymu może prowadzić do wydłużenia okresu półtrwania dutasterydu, co może skutkować tym, że osiągnięcie stanu stacjonarnego w przypadku leczenia skojarzonego może wymagać nawet ponad 6 miesięcy.⁵

Badania wykazały, że przyjęcie 12 g cholestyraminy godzinę po podaniu pojedynczej dawki 5 mg dutasterydu nie wpływa na farmakokinetykę tej substancji.⁶

Wpływ dutasterydu na farmakokinetykę innych produktów leczniczych

Badania przeprowadzone na małej grupie (n=24) zdrowych mężczyzn wykazały, że dutasteryd stosowany przez dwa tygodnie w dawce 0,5 mg dziennie nie wpływał na farmakokinetykę tamsulosyny ani terazosyny. W badaniach tych nie stwierdzono również oznak interakcji farmakodynamicznych.⁷

Dutasteryd nie ma wpływu na farmakokinetykę warfaryny i digoksyny, co sugeruje, że nie hamuje ani nie aktywuje CYP2C9 oraz P-glikoproteiny.⁸ Badania in vitro dodatkowo wykazały, że dutasteryd nie hamuje enzymów: CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4.⁹

Interakcje dotyczące tamsulosyny

Podawanie tamsulosyny chlorowodorku jednocześnie z produktami leczniczymi obniżającymi ciśnienie krwi, w tym z lekami znieczulającymi, inhibitorami PDE5 oraz innymi antagonistami receptora α1-adrenergicznego, może prowadzić do nasilenia działania hipotensyjnego. Z tego powodu nie należy stosować produktu Unisol w skojarzeniu z innymi antagonistami receptora α1-adrenergicznego.¹⁰

Jednoczesne stosowanie tamsulosyny chlorowodorku z silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. ketokonazol) może znacząco zwiększyć ekspozycję na tamsulosynę. Badania wykazały, że ketokonazol zwiększa Cmax i AUC tamsulosyny odpowiednio o 2,2 i 2,8 razy.¹¹ Podobnie, silne inhibitory CYP2D6 (np. paroksetyna) mogą również wpływać na farmakokinetykę tamsulosyny – paroksetyna zwiększa Cmax i AUC tamsulosyny odpowiednio o 1,3 i 1,6 razy.¹²

U osób wolno metabolizujących z udziałem CYP2D6 przewiduje się podobne zwiększenie ekspozycji na tamsulosynę w porównaniu do osób szybko metabolizujących, gdy podawana jest ona jednocześnie z silnym inhibitorem CYP3A4. Należy podkreślić, że w badaniach klinicznych nie oceniono skutków jednoczesnego podawania inhibitorów CYP3A4 i CYP2D6 z tamsulosyną, jednak istnieje wysokie ryzyko znacznego zwiększenia ekspozycji na tamsulosynę w takiej sytuacji.¹³

Cymetydyna (400 mg co 6 godzin przez 6 dni) podawana jednocześnie z tamsulosyną (0,4 mg) powoduje zmniejszenie klirensu tamsulosyny o 26% i zwiększenie jej AUC o 44%. W związku z tym, należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu Unisol jednocześnie z cymetydyną.¹⁴

Wyniki badań dotyczących interakcji między tamsulosyną a warfaryną nie są jednoznaczne, jednak diklofenak i warfaryna mogą zwiększać stopień eliminacji tamsulosyny. Dlatego należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania tamsulosyny z warfaryną.¹⁵

Nie stwierdzono istotnych klinicznie interakcji podczas stosowania tamsulosyny chlorowodorku jednocześnie z atenololem, enalaprylem, nifedypiną ani teofiliną.¹⁶ Furosemid może powodować zmniejszenie stężenia tamsulosyny w osoczu, jednak, ponieważ stężenie to pozostaje w granicach normy, nie jest konieczna modyfikacja dawkowania.¹⁷

Badania in vitro wykazały, że diazepam, propranolol, trichlorometiazyd, chlormadynon, amitryptylina, diklofenak, glibenklamid i symwastatyna nie wpływają na stężenie wolnej frakcji tamsulosyny w osoczu ludzkim. Podobnie, tamsulosyna nie zmienia stężenia w osoczu wolnej frakcji diazepamu, propranololu, trichlorometiazydu i chlormadynonu.¹⁸

Interakcje produktu leczniczego Unisol z alkoholem

Nie przeprowadzono dedykowanych badań oceniających interakcje produktu leczniczego Unisol z alkoholem. Jednakże, w związku z tym, że tamsulosyna wykazuje działanie hipotensyjne, spożywanie alkoholu podczas terapii produktem Unisol może teoretycznie nasilać efekt obniżenia ciśnienia tętniczego, co prowadzić może do objawów takich jak zawroty głowy, omdlenia lub ortostatyczne spadki ciśnienia.

Ponadto, alkohol może zmniejszać zdolność wątroby do metabolizowania leków poprzez wpływ na enzymy cytochromu P450, co potencjalnie mogłoby wpływać na farmakokinetykę dutasterydu i tamsulosyny. W związku z powyższym, zaleca się ostrożność i umiar w spożywaniu alkoholu podczas przyjmowania leku Unisol.

Tabela interakcji leku Unisol