Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Unisol

Produkt leczniczy Unisol, zawierający kombinację 0,5 mg dutasterydu i 0,4 mg tamsulosyny chlorowodorku, nie został poddany kompleksowym badaniom nieklinicznym jako produkt złożony. Składniki aktywne – dutasteryd i tamsulosyny chlorowodorek – zostały ocenione oddzielnie w testach toksyczności na modelach zwierzęcych, a wyniki były spójne z profilem farmakologicznym tych substancji jako inhibitora 5-alfa-reduktazy i antagonisty receptora α1-adrenergicznego.¹

Dane przedkliniczne dla dutasterydu

Badania toksykologiczne dutasterydu, obejmujące ocenę ogólnej toksyczności, genotoksyczności oraz potencjału rakotwórczego, nie wykazały szczególnego ryzyka dla ludzi podczas stosowania leku zgodnie z zaleceniami.²

W zakresie wpływu na reprodukcję, badania przeprowadzone na samcach szczurów wykazały następujące zmiany związane z dutasterydem:³

• Zmniejszenie masy gruczołu krokowego
• Zmniejszenie masy pęcherzyków nasiennych
• Obniżenie wydzielania przez gruczoły płciowe dodatkowe
• Zmniejszenie wskaźników płodności

Powyższe zmiany wynikają bezpośrednio z działania farmakologicznego dutasterydu jako inhibitora 5-alfa-reduktazy. Znaczenie kliniczne tych obserwacji z badań na zwierzętach nie zostało w pełni określone.⁴

Szczególnie ważnym aspektem w badaniach przedklinicznych był wpływ dutasterydu na rozwój płodów męskich. Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów 5-alfa-reduktazy, podawanie dutasterydu samicom szczurów i królików w okresie ciąży prowadziło do rozwoju cech feminizacji u płodów płci męskiej. Dutasteryd był wykrywany we krwi samic szczurów po kopulacji z samcem otrzymującym tę substancję. Co istotne, nie zaobserwowano feminizacji płodów płci męskiej u naczelnych, którym podawano dutasteryd w okresie ciąży, nawet przy dawkach powodujących osiągnięcie stężeń we krwi wyższych niż stężenia, na jakie może być narażony płód męski w przypadku kontaktu z nasieniem zawierającym dutasteryd.⁵ Na podstawie tych danych uznano za mało prawdopodobne, aby kontakt z dutasterydem zawartym w nasieniu mógł wywierać szkodliwy wpływ na płód płci męskiej.⁶

Dane przedkliniczne dla tamsulosyny chlorowodorku

W przypadku tamsulosyny chlorowodorku, badania toksykologiczne obejmujące ocenę ogólnej toksyczności oraz genotoksyczności również nie wykazały szczególnego ryzyka dla ludzi, poza efektami wynikającymi z jej podstawowych właściwości farmakologicznych jako antagonisty receptorów alfa-1-adrenergicznych.⁷

W badaniach rakotwórczości przeprowadzonych na szczurach i myszach zaobserwowano zwiększoną częstość występowania zmian proliferacyjnych w obrębie gruczołów sutkowych u samic. Zmiany te były najprawdopodobniej związane z hiperprolaktynemią i występowały jedynie przy stosowaniu wysokich dawek tamsulosyny. Uznano, że obserwacje te nie mają istotnego znaczenia klinicznego dla stosowania leku u ludzi.⁸

W zakresie wpływu na reprodukcję, wysokie dawki tamsulosyny chlorowodorku powodowały odwracalne zmniejszenie płodności u samców szczurów. Efekt ten był prawdopodobnie związany ze zmianami w składzie nasienia lub zaburzeniami ejakulacji. Należy zaznaczyć, że w badaniach przedklinicznych nie oceniano szczegółowo wpływu tamsulosyny na liczebność i funkcjonalność plemników.⁹

Istotne jest, że w badaniach nad teratogennością tamsulosyny nie stwierdzono uszkodzeń płodów po podaniu tamsulosyny chlorowodorku ciężarnym samicom szczura i królika, nawet przy zastosowaniu dawek przewyższających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi.¹⁰