Specjalne ostrzeżenia
Unisol

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Leczenie skojarzone dutasterydem i tamsulosyną należy zalecać po starannej analizie stosunku korzyści do ryzyka ze względu na możliwość zwiększenia występowania działań niepożądanych, w tym niewydolności serca. Przed rozpoczęciem terapii produktem leczniczym Unisol należy rozważyć wszystkie dostępne opcje terapeutyczne, w tym monoterapię poszczególnymi składnikami.¹

Rak gruczołu krokowego i guzy o wysokim stopniu złośliwości

Badanie REDUCE (wieloośrodkowe, randomizowane, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby i kontrolowane placebo) wykazało zwiększoną częstość występowania raka gruczołu krokowego klasyfikowanego na 8-10 punktów w skali Gleasona u mężczyzn przyjmujących dutasteryd (0,9%) w porównaniu do grupy placebo (0,6%). Związek między stosowaniem dutasterydu a występowaniem raka o wysokim stopniu złośliwości nie został jednoznacznie określony. W związku z tym, pacjenci przyjmujący produkt Unisol wymagają regularnego monitorowania pod kątem możliwego rozwoju raka gruczołu krokowego.²

Swoisty antygen sterczowy (PSA)

Stężenie swoistego antygenu sterczowego (PSA) w surowicy stanowi kluczowy wskaźnik w diagnostyce raka gruczołu krokowego. Należy pamiętać, że produkt Unisol powoduje zmniejszenie średniego stężenia PSA o około 50% po 6 miesiącach stosowania.³

U pacjentów leczonych produktem Unisol należy ustalić nowe wartości wyjściowe PSA po 6 miesiącach leczenia i regularnie monitorować stężenie tego markera. Jakiekolwiek potwierdzone zwiększenie stężenia PSA względem najniższej odnotowanej wartości może wskazywać na rozwój raka gruczołu krokowego lub brak przestrzegania zaleceń terapeutycznych. Każdy wzrost PSA wymaga dokładnej oceny, nawet jeśli wartości mieszczą się w zakresie referencyjnym dla mężczyzn nieprzyjmujących inhibitorów 5-alfa-reduktazy.⁴

Po ustaleniu nowego stężenia wyjściowego PSA, leczenie produktem Unisol nie wpływa na możliwość wykorzystania tego parametru w diagnostyce raka gruczołu krokowego. Wartość całkowitego PSA wraca do poziomu wyjściowego w ciągu 6 miesięcy od zakończenia terapii. Warto podkreślić, że stosunek wolnego PSA do całkowitego PSA pozostaje stały nawet podczas stosowania produktu Unisol, co pozwala na wykorzystanie wartości procentowej wolnego PSA jako wskaźnika diagnostycznego raka gruczołu krokowego bez konieczności korekty u pacjentów leczonych tym produktem.⁵

Przed rozpoczęciem leczenia produktem Unisol konieczne jest wykonanie badania per rectum oraz innych badań mających na celu wykluczenie raka gruczołu krokowego lub innych stanów mogących powodować objawy podobne do łagodnego rozrostu gruczołu krokowego (BPH). Badania te należy regularnie powtarzać w trakcie terapii.⁶

Działania niepożądane związane z układem sercowo-naczyniowym

W badaniach klinicznych trwających 4 lata obserwowano nieznacznie większą częstość występowania niewydolności serca u pacjentów leczonych dutasterydem w skojarzeniu z antagonistą receptora α1-adrenergicznego (głównie tamsulosyną) w porównaniu do pacjentów niestosujących leczenia skojarzonego. Należy jednak zauważyć, że częstość występowania niewydolności serca była mniejsza we wszystkich aktywnie leczonych grupach w porównaniu z placebo. Dostępne dane dotyczące stosowania dutasterydu lub antagonistów receptora α1-adrenergicznego nie potwierdzają zwiększonego ryzyka sercowo-naczyniowego.⁷

Nowotwory gruczołu sutkowego

W trakcie badań klinicznych oraz w okresie po wprowadzeniu do obrotu produktu zawierającego skojarzenie dutasterydu z tamsulosyną zanotowano rzadkie przypadki występowania nowotworów gruczołu sutkowego u mężczyzn. Warto jednak podkreślić, że badania epidemiologiczne nie wykazały zwiększonego ryzyka zachorowania na nowotwór gruczołu sutkowego u mężczyzn przyjmujących inhibitory 5-alfa-reduktazy. Pacjent powinien zostać poinstruowany o konieczności natychmiastowego zgłaszania wszelkich zmian w tkance sutka, takich jak pojawienie się guzków czy wydzielina z brodawki sutkowej.⁸

Zaburzenia czynności nerek

Leczenie pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 10 ml/min) wymaga szczególnej ostrożności, ponieważ nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania produktu Unisol w tej grupie pacjentów.⁹

Niedociśnienie

Niedociśnienie ortostatyczne: Podobnie jak w przypadku innych antagonistów receptora α1-adrenergicznego, podczas terapii tamsulosyną mogą wystąpić spadki ciśnienia tętniczego, które rzadko mogą prowadzić do omdleń. Pacjentom rozpoczynającym leczenie produktem Unisol należy zalecić, aby w przypadku wystąpienia pierwszych objawów niedociśnienia ortostatycznego (zawroty głowy, uczucie osłabienia) natychmiast przyjęli pozycję siedzącą lub leżącą do czasu ustąpienia objawów.¹⁰

U pacjenta stosującego antagonistów receptora α1-adrenergicznego, przed pierwszym zastosowaniem inhibitorów fosfodiesterazy typu 5 (PDE5) parametry hemodynamiczne powinny być stabilne, co pozwoli zminimalizować ryzyko wystąpienia niedociśnienia ortostatycznego.¹¹

Niedociśnienie objawowe: Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu antagonistów receptora α1-adrenergicznego, w tym tamsulosyny, z inhibitorami PDE5 (np. syldenafil, tadalafil, wardenafil). Oba typy leków działają rozszerzająco na naczynia krwionośne i mogą obniżać ciśnienie krwi. Jednoczesne stosowanie leków z obu tych grup może zwiększać ryzyko wystąpienia niedociśnienia objawowego.¹²

Śródoperacyjny zespół wiotkiej tęczówki

U niektórych pacjentów przyjmujących obecnie lub w przeszłości tamsulosynę obserwowano podczas operacji usunięcia zaćmy śródoperacyjny zespół wiotkiej tęczówki (ang. Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS – typ zespołu małej źrenicy). Stan ten może zwiększać ryzyko powikłań okulistycznych zarówno podczas, jak i po operacji. Nie zaleca się rozpoczynania leczenia produktem Unisol u pacjentów, u których planowana jest operacja usunięcia zaćmy.¹³

Chirurdzy operujący zaćmę i okuliści powinni podczas kwalifikacji do zabiegu ustalić, czy pacjent przyjmuje lub przyjmował w przeszłości produkt Unisol, aby zapewnić odpowiednie środki ostrożności na wypadek wystąpienia śródoperacyjnego zespołu wiotkiej tęczówki. Istnieją doniesienia sugerujące korzyści z zaprzestania stosowania tamsulosyny na 1-2 tygodnie przed zabiegiem usunięcia zaćmy, jednak nie ustalono jednoznacznie korzyści wynikających z takiego postępowania ani optymalnego czasu odstawienia leku.¹⁴

Uszkodzone kapsułki

Dutasteryd wchłaniany jest przez skórę, dlatego kobiety, dzieci i młodzież muszą bezwzględnie unikać kontaktu z uszkodzonymi kapsułkami produktu Unisol. W przypadku kontaktu z uszkodzonymi kapsułkami, obszar skóry, który miał kontakt z lekiem, należy natychmiast przemyć wodą z mydłem.¹⁵

Inhibitory CYP3A4 i CYP2D6

Jednoczesne stosowanie tamsulosyny chlorowodorku z silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. ketokonazol) lub w mniejszym stopniu z silnymi inhibitorami CYP2D6 (np. paroksetyna) może zwiększać ekspozycję na tamsulosynę. W związku z tym nie zaleca się stosowania tamsulosyny chlorowodorku u pacjentów przyjmujących silne inhibitory CYP3A4. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu tamsulosyny u pacjentów leczonych umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4, silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami CYP2D6, kombinacją inhibitorów CYP3A4 i CYP2D6 lub u pacjentów z wolnym metabolizmem CYP2D6.¹⁶

Zaburzenia czynności wątroby

Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania dutasterydu w skojarzeniu z tamsulosyną u pacjentów z chorobami wątroby. Dlatego należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania produktu Unisol u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby.¹⁷

Sód

Produkt leczniczy Unisol zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na kapsułkę, co oznacza, że lek uznaje się za „wolny od sodu”.¹⁸