Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Lakozamid jest substancją czynną, która wymaga ostrożnego stosowania u pacjentów przyjmujących leki o znanym działaniu wydłużającym odstęp PR, takie jak karbamazepina, lamotrygina, eslikarbazepina czy pregabalina, a także u osób stosujących przeciwarytmiczne produkty lecznicze klasy I. Należy jednak podkreślić, że analizy podgrupowe nie wykazały dodatkowego wydłużania odstępu PR w elektrokardiogramach pacjentów, którzy jednocześnie przyjmowali karbamazepinę lub lamotryginę podczas badań klinicznych.¹

Wyniki badań in vitro

Dostępne dane z badań laboratoryjnych wskazują, że lakozamid powoduje stosunkowo niewiele interakcji lekowych. Badania in vitro wykazały, że lakozamid w stężeniach obserwowanych w osoczu podczas badań klinicznych:

• Nie indukuje aktywności enzymów CYP1A2, CYP2B6 oraz CYP2C9
• Nie hamuje izoenzymów CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 oraz CYP2E1

Warto zaznaczyć, że badania in vitro wykazały również brak transportu lakozamidu przez glikoproteinę P w jelicie. Dodatkowo, dane laboratoryjne sugerują, że enzymy CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 mogą uczestniczyć w powstawaniu metabolitu O-desmetylowego lakozamidu.²

Wyniki badań in vivo

Lakozamid nie wykazuje istotnego klinicznie wpływu hamującego ani indukującego na enzymy CYP2C19 oraz CYP3A4. Przeprowadzone badania dowiodły, że lakozamid nie wpływa na całkowitą ekspozycję (AUC) midazolamu (metabolizowanego przez CYP3A4, przy podawaniu lakozamidu w dawce 200 mg dwa razy na dobę), chociaż zaobserwowano niewielkie zwiększenie (30%) maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) midazolamu. Lakozamid nie wpływał także na farmakokinetykę omeprazolu (metabolizowanego przez CYP2C19 i CYP3A4), gdy był podawany w dawce 300 mg dwa razy na dobę.³

Z drugiej strony, omeprazol (40 mg raz na dobę), będący inhibitorem CYP2C19, nie zwiększał w sposób istotny klinicznie ekspozycji układowej na lakozamid. Na podstawie dostępnych danych można przypuszczać, że nawet umiarkowane inhibitory CYP2C19 najprawdopodobniej nie wpływają znacząco na ekspozycję układową na lakozamid.⁴

Interakcje z lekami przeciwpadaczkowymi

W przeprowadzonych badaniach interakcji wykazano, że lakozamid nie wywiera istotnego wpływu na stężenie karbamazepiny i kwasu walproinowego w osoczu. Podobnie, karbamazepina i kwas walproinowy nie wpływały znacząco na stężenie lakozamidu w osoczu.⁵

Należy jednak zwrócić szczególną uwagę na fakt, że analizy farmakokinetyczne w populacji w różnych grupach wiekowych wykazały obniżenie ekspozycji układowej na lakozamid o około 25% przy jednoczesnym stosowaniu innych leków przeciwpadaczkowych znanych z działania indukującego enzymy (takich jak karbamazepina, fenytoina, fenobarbital w różnych dawkach).⁶

Interakcje z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi

W badaniach interakcji nie stwierdzono istotnych klinicznie oddziaływań między lakozamidem a doustnymi środkami antykoncepcyjnymi zawierającymi etynyloestradiol i lewonorgestrel. Stężenia progesteronu pozostały niezmienione podczas jednoczesnego podawania tych produktów leczniczych, co jest istotną informacją dla kobiet w wieku rozrodczym, stosujących hormonalną antykoncepcję.⁷

Pozostałe interakcje lekowe

Przeprowadzone badania interakcji wykazały, że lakozamid nie wpływa na farmakokinetykę digoksyny, co jest istotne dla pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego. Nie zaobserwowano również istotnych klinicznie interakcji pomiędzy lakozamidem a metforminą, co jest ważną informacją dla pacjentów z cukrzycą.⁸

Jednoczesne podawanie lakozamidu z warfaryną nie powoduje istotnych klinicznie zmian w farmakokinetyce ani farmakodynamice warfaryny, co jest szczególnie ważne dla pacjentów wymagających leczenia przeciwzakrzepowego.⁹

Warto również podkreślić, że lakozamid wiąże się z białkami osocza w niewielkim stopniu (poniżej 15%), co znacząco zmniejsza ryzyko interakcji z innymi lekami, które mogłyby zachodzić w mechanizmie wypierania z miejsc wiązania z białkami osocza.¹⁰

Interakcje lakozamidu z alkoholem

Nie są dostępne konkretne dane farmakokinetyczne dotyczące interakcji lakozamidu z alkoholem. Jednakże, nie można wykluczyć potencjalnych interakcji farmakodynamicznych.¹¹ Biorąc pod uwagę, że zarówno lakozamid, jak i alkohol mogą działać na ośrodkowy układ nerwowy, ich jednoczesne stosowanie może prowadzić do nasilenia działań niepożądanych związanych z ośrodkowym układem nerwowym, takich jak:

• Zwiększona sedacja – mogąca prowadzić do znacznej senności i zaburzeń koncentracji
• Upośledzenie funkcji psychomotorycznych – mogące wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn
• Nasilenie zawrotów głowy – zwiększające ryzyko upadków, szczególnie u osób starszych
• Potencjalne nasilenie działań niepożądanych ze strony układu nerwowego występujących podczas terapii lakozamidem

Ze względu na te potencjalne interakcje, pacjentom leczonym lakozamidem należy zalecić ostrożność lub całkowite unikanie spożywania alkoholu podczas terapii. Szczególnie istotne jest przekazanie tej informacji pacjentom, którzy prowadzą pojazdy mechaniczne lub wykonują zawody wymagające pełnej sprawności psychomotorycznej.

Tabela interakcji lakozamidu z innymi produktami leczniczymi

W przypadku wielu leków interakcje z lakozamidem są mało prawdopodobne ze względu na niski stopień wiązania lakozamidu z białkami osocza (poniżej 15%), co zmniejsza ryzyko interakcji zachodzących w mechanizmie wypierania z miejsc wiązania.¹²