działanie mutagenne
Działanie mutagenne to zdolność czynnika chemicznego, fizycznego lub biologicznego do wywoływania mutacji w materiale genetycznym organizmu. Mutacje są trwałymi zmianami w sekwencji DNA, które mogą prowadzić do zmian w funkcjonowaniu komórek i całego organizmu.
Mutageny mogą powodować różne typy uszkodzeń DNA, w tym substytucje par zasad, delecje, insercje czy rearanżacje chromosomowe. Działanie mutagenne jest szczególnie niebezpieczne, gdy dotyczy komórek rozrodczych, ponieważ zmiany te mogą być przekazywane potomstwu. W komórkach somatycznych mutacje mogą prowadzić do zaburzenia funkcji komórek, a w konsekwencji do rozwoju chorób, w tym nowotworów.
Wśród czynników o działaniu mutagennym wyróżnia się promieniowanie jonizujące i ultrafioletowe, niektóre wirusy, a także liczne związki chemiczne. W praktyce klinicznej istotna jest świadomość potencjalnego działania mutagennego niektórych leków, szczególnie w kontekście ich stosowania u kobiet w ciąży. Badanie potencjału mutagennego substancji stanowi ważny element oceny bezpieczeństwa leków, kosmetyków i dodatków do żywności.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Neosynephrin-Pos 10% 100 mg/ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne chlorowodorku fenylefryny zawartego w Neosynephrin-POS 10% wykazały, że miejscowa toksyczność oka jest zależna od stężenia substancji. Roztwory o stężeniu 2,5% i 10% powodowały cytotoksyczność śródbłonka rogówki, nadmierne rogowacenie oraz obrzęk i zgrubienie rogówki u królików i kotów, natomiast roztwór 0,125% nie wywoływał takich efektów. U ludzi stosowanie 2,5% roztworu wiązało się z obniżeniem częściowego ciśnienia tlenu, jednak bez istotnych zmian w przepływie krwi przez plamkę oka przy zalecanym stosowaniu. Brak jest danych dotyczących toksyczności przewlekłej u zwierząt, co ogranicza pełną ocenę bezpieczeństwa przy długotrwałym stosowaniu fenylefryny. Badania in vitro nie wykazały działania mutagennego, a długoterminowe badania na myszach i szczurach nie potwierdziły potencjału rakotwórczego, choć u szczurów zaobserwowano dawkozależne przewlekłe zapalenia wątroby i prostaty.
badanie toksykologiczne, chlorowodorek fenylefryny, ciśnienie parcjalne tlenu, działanie mutagenne, działanie niepożądane, inhibitor anhydrazy węglanowej, nadmierne rogowacenie, obkurczenie naczyń, obrzęk rogówki, położenie odwrotne, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, toksyczność miejscowa, toksyczność przewlekła, ukrwienie macicy, uszkodzenie płodu, zaburzenie wzrostu płodowego, zmiany neoplastyczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tramal 50 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa tramadolu chlorowodorku obejmowały toksyczność przewlekłą, reprodukcyjną, genotoksyczność oraz potencjał rakotwórczy. W badaniach na szczurach i psach, przy dawkach terapeutycznych do 20 mg/kg (szczury) i 10 mg/kg (psy) doustnie oraz do 20 mg/kg doodbytniczo u psów, nie stwierdzono istotnych działań niepożądanych. Objawy toksyczności, takie jak niepokój motoryczny, nadmierne ślinienie, drgawki i zmniejszony przyrost masy ciała, pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających zakres terapeutyczny. Badania reprodukcyjne wykazały toksyczność u samic szczurów przy dawkach >50 mg/kg/dobę, manifestującą się zwiększoną śmiertelnością noworodków oraz zaburzeniami rozwojowymi (zaburzenia kostnienia, opóźnione otwieranie oczu i ujścia pochwy), przy czym płodność samców i samic pozostawała nienaruszona. U królików toksyczność reprodukcyjna i anomalie kostnienia pojawiały się przy dawkach >125 mg/kg.
analiza hematologiczna, anomalia kostnienia, badanie biochemiczne, badanie in vivo, badanie rozrodczości, dawka terapeutyczna, drgawki, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, podanie doodbytnicze, podanie doustne, podanie parenteralne, potencjał rakotwórczy, rozwój neurologiczny, test in vitro, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, tramadol chlorowodorek, układ nerwowy, zaburzenie kostnienia szkieletu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Citabax 40 40 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa cytalopramu wykazały niski profil toksyczności ostrej oraz brak istotnych działań toksycznych przy przewlekłym stosowaniu w dawkach terapeutycznych. Analizy toksyczności rozrodczej, obejmujące segmenty I, II i III, nie wskazały na konieczność szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, choć w badaniach na zwierzętach zaobserwowano zmniejszenie wskaźnika płodności, wskaźnika ciąży, liczby implantacji oraz zaburzenia spermatogenezy przy ekspozycji na dawki znacznie przekraczające dawki stosowane u ludzi. Te wyniki sugerują szeroki margines bezpieczeństwa przy stosowaniu cytalopramu w dawkach terapeutycznych.
badania przedkliniczne, cytalopram, długotrwałe stosowanie leku, działanie mutagenne, implantacja zarodka, margines bezpieczeństwa, potencjał rakotwórczy, przedawkowanie, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wiek rozrodczy, wpływ na rozrodczość, wskaźnik ciąży, wskaźnik płodności, zaburzenia spermy - Leksykon substancji czynnych
Tamarix gallica – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Preparat Liv.52 zawierający Tamarix gallica (16 mg/tabletka) wykazuje niski potencjał toksyczności ostrej i przewlekłej w badaniach przedklinicznych na szczurach i królikach. Dawki do 5000 mg/kg masy ciała nie wywołały śmiertelności ani istotnych działań niepożądanych, a długotrwałe podawanie (9 miesięcy) w zakresie 1000-3000 mg/kg nie wpływało negatywnie na masę ciała zwierząt. Badania reprodukcyjne nie wykazały embriotoksyczności ani teratogenności, a ocena mutagenności (testy mikrojąder, dominujących mutacji letalnych i test Amesa) potwierdziła brak działania mutagennego nawet przy dawce 2500 mg/kg. Brak danych dotyczących rakotwórczości rekompensowany jest długotrwałym, ponad 40-letnim stosowaniem klinicznym bez sygnałów kancerogenności.
badanie farmakologiczne, badanie rakotwórczości, dane niekliniczne, dominująca mutacja letalna, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, erytrocyty ssaków, in vitro, in vivo, Liv.52, maksymalna dawka tolerowana, minimalna dawka śmiertelna, mutagenność, potencjał rakotwórczy, późne spermatydy, tamaryszek francuski, test Amesa, test mikrojąder, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu jednorazowym, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na rozród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Alliomint 300 mg
Aktualne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa preparatu Alliomint 300 mg, zawierającego sproszkowany czosnek (Allium sativum L., bulbus), są istotnie ograniczone. Brakuje informacji na temat toksyczności ostrej, działania teratogennego, kancerogennego oraz genotoksyczności tego składnika. W szczególności nie przeprowadzono standardowych testów mutagenności ani badań oceniających wpływ na rozwój płodu i potencjał nowotworowy. Pomimo tego, literatura wskazuje na możliwe działanie czosnku na reprodukcję – badania na szczurach wykazały osłabienie spermatogenezy, co może mieć kliniczne implikacje i wymaga dalszej weryfikacji.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Enoxaparin sodium LEK-AM 4 000 j.m. (40 mg)/0,4 ml
Przedkliniczne badania enoksaparyny sodowej wykazały korzystny profil bezpieczeństwa, potwierdzając brak toksyczności przy długotrwałym podawaniu podskórnym w dawkach do 15 mg/kg/dobę przez 13 tygodni u szczurów i psów oraz do 10 mg/kg/dobę przez 26 tygodni u szczurów i małp. Nie zaobserwowano działań niepożądanych wykraczających poza oczekiwane efekty przeciwzakrzepowe. Testy mutagenności, w tym test Amesa, test mutacji komórek chłoniaka myszy oraz testy aberracji chromosomalnej limfocytów ludzkich i komórek szpiku kostnego szczura, nie wykazały potencjału mutagennego ani klastogennego, co potwierdza brak genotoksyczności enoksaparyny sodowej.
aberracja chromosomalna, działanie mutagenne, działanie przeciwzakrzepowe, działanie teratogenne, efekt toksyczny, enoksaparyna sodowa, funkcja reprodukcyjna, genotoksyczność, lek przeciwzakrzepowy, mutacja punktowa, płodność samców, płodność samic, potencjał klastogenny, potencjał mutagenny, szpik kostny, teratogenność, teratogenny, test Amesa, toksyczność, toksyczność dla płodu, zdolność rozrodcza - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Jodek sodu, Na 131 I Polatom do terapii 37 MBq- 5500 MBq
Jodek sodu NaI POLATOM, zawierający radioizotop jodu [I] o aktywności od 37 MBq do 5500 MBq, emituje promieniowanie gamma (365 keV) i beta (maks. 606 keV), co wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych i karmiących piersią. Przed terapią należy wykluczyć ciążę poprzez szczegółowy wywiad menstruacyjny i diagnostykę, zwłaszcza przy nieregularnych cyklach. Podanie leku w ciąży jest bezwzględnie przeciwwskazane ze względu na dawkę promieniowania pochłoniętą przez macicę (11-511 mGy) oraz ryzyko uszkodzenia tarczycy płodu, szczególnie w II i III trymestrze. W przypadku raka tarczycy u ciężarnej leczenie jodem-131 należy odroczyć do porodu, stosując alternatywne metody terapeutyczne. U pacjentek karmiących decyzja o terapii powinna uwzględniać możliwość odroczenia leczenia lub konieczność zaprzestania karmienia piersią przed podaniem leku, co musi być odpowiednio udokumentowane i omówione z pacjentką.
brak miesiączki, cykl menstruacyjny, dawka pochłonięta, dawka promieniowania, diagnostyka ciąży, działanie mutagenne, izotop jodu, jod promieniotwórczy, jod-131, jodek sodu, komórka rozrodcza, leczenie izotopowe, mrożenie komórek jajowych, mrożenie nasienia, oś podwzgórze-przysadka-gonady, promieniowanie beta, promieniowanie gamma, promieniowanie jonizujące, przeciwwskazanie bezwzględne, tarczyca płodu, terapia radioizotopowa, upośledzenie płodności, wada genetyczna, wykluczenie ciąży, zachowanie płodności, zróżnicowany rak tarczycy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nefopam Holsten 30 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne nefopamu chlorowodorku, substancji czynnej leku Nefopam Holsten 30 mg, potwierdziły jego korzystny profil bezpieczeństwa. Standardowe testy farmakologiczne nie wykazały istotnych działań niepożądanych, a ocena toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniła efektów toksycznych ograniczających zastosowanie kliniczne. Badania genotoksyczności i mutagenności nie wykazały ryzyka uszkodzenia materiału genetycznego, a testy kancerogenności nie potwierdziły działania promującego rozwój nowotworów.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie przedkliniczne, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, efekt toksyczny, funkcja rozrodcza, nefopam chlorowodorek, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój nowotworu, rozwój płodu, ryzyko teratogenne, substancja czynna, test kancerogenezy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na reprodukcję, uszkodzenie materiału genetycznego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Diured 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa torasemidu wykazały niską toksyczność ostrą, co wskazuje na wysoki margines bezpieczeństwa przy jednorazowym podaniu dawek przekraczających terapeutyczne. W badaniach toksyczności przewlekłej na psach i szczurach zaobserwowano zmniejszenie masy ciała, wzrost stężenia kreatyniny i mocznika oraz zmiany strukturalne nerek, takie jak rozszerzenie kanalików nerkowych i śródmiąższowe zapalenie nerek, które były jednak odwracalne po zakończeniu terapii. Zmiany te są konsekwencją farmakodynamicznego działania torasemidu jako diuretyku pętlowego, co podkreśla konieczność monitorowania funkcji nerek podczas długotrwałego stosowania.
diuretyk pętlowy, diureza, działanie diuretyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt przemijający, funkcja nerek, genotoksyczność, kanaliki nerkowe, kancerogenność, śródmiąższowe zapalenie nerek, stężenie kreatyniny i mocznika, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, torasemid, wada rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Foramed 12 mcg/dawkę inh.
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa formoterolu fumaranu dwuwodnego wykazały brak działania genotoksycznego w testach in vitro i in vivo, co potwierdza brak potencjału mutagennego substancji. Dwuletnie badania rakotwórczości na myszach i szczurach nie wykazały istotnego działania kancerogennego przy dawkach terapeutycznych. Zaobserwowane zwiększenie częstości łagodnych nowotworów, takich jak mięśniaki gładkokomórkowe narządów płciowych i guzy wątroby u myszy oraz mięśniaki krezki jajnika i torbiele jajnika u szczurów, wiązało się z podawaniem bardzo wysokich dawek agonistów receptorów β2-adrenergicznych i stanowiło specyficzną odpowiedź gatunkową. W badaniach na szczurach dawka 10-krotnie przekraczająca maksymalną zalecaną u ludzi nie powodowała statystycznie istotnego wzrostu częstości guzów, co wskazuje na bezpieczeństwo stosowania formoterolu w dawkach klinicznych.
agonista receptora β-adrenergicznego, agonista receptora β2-adrenergicznego, dawka inhalacyjna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, formoterol fumaran dwuwodny, guz mięśni gładkich, guz warstwy ziarnistej pęcherzyka Graafa, guz wątroby, laktacja, mięśniak gładkokomórkowy kręzki jajnika, nowotwór komórek podtorebkowych nadnerczy, potencjał genotoksyczny, rozwój zarodkowy, torbiel jajnika, zaburzenie płodności - Leksykon substancji czynnych
Bromek – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Produkt Bocheńska Lecznicza Sól Jodowo-Bromowa zawiera bromki w stężeniu ≥0,05%, jednakże brak jest danych z badań przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania tego preparatu. Nie przeprowadzono oceny toksyczności ostrej, podostrej, przewlekłej, mutagenności, kancerogenności ani wpływu na rozrodczość w warunkach laboratoryjnych. Preparat zawiera również inne składniki mineralne, takie jak jodki (≥0,03%), wapń (≤1,5%), magnez (≤0,8%), sód (≥32%), potas (≤0,5%), chlorki (≥55%), żelazo (≤0,001%) oraz wodę (≤18%), a brak badań obejmuje także potencjalne interakcje między tymi składnikami.
badanie przedkliniczne, bromek, charakterystyka produktu leczniczego, choroba przewlekła, dane przedkliniczne, dawkowanie, doświadczenie kliniczne, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, forma farmaceutyczna, nadzór porejestracyjny, pacjent z grupy ryzyka, proszek krystaliczny, składniki aktywne, sól jodowo-bromowa, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, wiedza farmakologiczna, wpływ na rozrodczość, wskazanie terapeutyczne, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Metformin Bluefish 500 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa metforminy chlorowodorku, przeprowadzone zgodnie ze standardowymi protokołami, nie wykazały istotnych zagrożeń dla kluczowych układów organizmu, takich jak sercowo-naczyniowy, oddechowy, ośrodkowy układ nerwowy oraz funkcje nerek, przy stosowaniu terapeutycznych dawek produktu Metformin Bluefish 500 mg. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym u różnych gatunków zwierząt nie ujawniły działań niepożądanych związanych z długotrwałym stosowaniem leku. Ponadto, testy genotoksyczności in vitro i in vivo, obejmujące mutacje genowe i aberracje chromosomowe, potwierdziły brak potencjału mutagennego metforminy.
aberracja chromosomowa, badanie karcynogenności, badanie przedkliniczne, cukrzyca typu 2, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, funkcja nerek, genotoksyczność, lek pierwszego wyboru, metforminy chlorowodorek, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Metafen Zatoki 200 mg + 30 mg
Badania toksyczności ibuprofenu na modelach zwierzęcych wykazały głównie występowanie nadżerek oraz choroby wrzodowej żołądka i/lub dwunastnicy, co wskazuje na ryzyko działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego u ludzi. Badania in vitro nie potwierdziły działania mutagennego, a długoterminowe badania karcinogenności na myszach i szczurach nie wykazały działania rakotwórczego ibuprofenu. Ponadto, ibuprofen przenika przez łożysko, jednak nie stwierdzono jego działania teratogennego, co jest istotne przy ocenie bezpieczeństwa stosowania u kobiet w ciąży.
aktywność sympatykomimetyczna, badanie in vitro, badanie karcinogenności, choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy, dane przedkliniczne, działania niepożądane przewodu pokarmowego, działanie farmakologiczne, działanie mutagenne, działanie sympatykomimetyczne, działanie teratogenne, modele zwierzęce, nadżerka, niedrożność nosa, przekrwienie błony śluzowej nosa, przenikanie przez łożysko, pseudoefedryna chlorowodorek, stymulacja układu współczulnego, toksyczność ibuprofenu, wady wrodzone płodu - Leksykon substancji czynnych
Dihydroergotamina – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Dihydroergotamina, zawarta w produkcie Dihydroergotaminum Filofarm w stężeniu 2 mg/g (mezylan dihydroergotaminy), jest bezwzględnie przeciwwskazana w okresie ciąży oraz laktacji ze względu na potencjalne działanie embriotoksyczne i mutagenne, mimo braku jednoznacznych dowodów teratogennych w dawkach terapeutycznych. Substancja przenika do mleka matki, co może powodować zaburzenia u niemowląt karmionych piersią. Dostępne badania na modelach zwierzęcych są niewystarczające do pełnej oceny bezpieczeństwa stosowania w ciąży. Produkt dostępny jest w formie roztworu doustnego zawierającego od 80 mg do 240 mg glicerolu (E 422) oraz 42,5% v/v alkoholu (etanolu), co odpowiada 212,5 mg do 637,5 mg etanolu w dawce od 0,5 ml do 1,5 ml.
badania na modelach zwierzęcych, dawka terapeutyczna, dihydroergotamina, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, glicerol, karmienie piersią, laktacja, metody antykoncepcji, mezylan dihydroergotaminy, przeciwwskazania w ciąży, przenikanie do mleka matki, roztwór doustny, substancje pomocnicze, wiek rozrodczy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cezera 5 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne lewocetyryzyny dichlorowodorku, substancji czynnej produktu leczniczego Cezera, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa. Ocena farmakologiczna nie ujawniła istotnych niepożądanych efektów na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani ośrodkowy układ nerwowy przy dawkach terapeutycznych. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym u zwierząt nie wykazały patologicznych zmian w narządach wewnętrznych ani zaburzeń funkcjonalnych, a obserwowane efekty były odwracalne i pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających dawki stosowane u ludzi. Kompleksowe testy genotoksyczności (w tym test Amesa, aberracji chromosomowych i mikrojądrowy in vivo) nie potwierdziły działania mutagennego lub genotoksycznego leku.
aberracja chromosomowa, badanie histopatologiczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, karcynogenność, lewocetyryzyna dichlorowodorek, ocena farmakologiczna bezpieczeństwa, ośrodkowy układ nerwowy, parametry biochemiczne, podanie wielokrotne, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa przedklinicznego, profil farmakologiczny bezpieczeństwa, rozwój zarodkowo-płodowy, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczny wpływ na rozrodczość, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pazopanib Accord 200 mg
Pazopanib, będący inhibitorem receptora VEGFR, wykazuje w badaniach przedklinicznych toksyczność wielonarządową, obejmującą zmiany w kościach, zębach, narządach rozrodczych, hematologicznych, nerkach i trzustce, obserwowane u gryzoni przy stężeniach osoczowych niższych niż kliniczne. U młodych szczurów podawanie leku w dawkach ≥ 10 mg/kg/dobę (około 0,1-0,2 klinicznej ekspozycji ocenianej na podstawie AUC) powodowało zahamowanie wzrostu, łamliwość kości i zmiany w zębach, co wskazuje na podwyższone ryzyko działań niepożądanych u dzieci i młodzieży. Dodatkowo, u samic myszy zaobserwowano proliferacyjne zmiany w wątrobie przy dawkach skutkujących 2,5-krotnie większą ekspozycją niż u ludzi. W badaniach toksyczności rozwojowej u szczurów i królików wykazano embriotoksyczność i teratogenność nawet przy ekspozycji ponad 300 razy mniejszej niż u ludzi (AUC), manifestującą się zmniejszeniem płodności, stratami przed- i poimplantacyjnymi, obumarciem zarodków oraz wadami układu krążenia.
aberracja chromosomalna, ciałko żółte, działanie mutagenne, działanie teratogenne, eozynofilia, farmakokinetyka leku, genotoksyczność, gruczolak, gruczolak wątroby, gruczolakorak dwunastnicy, mechanizm działania farmakologiczny, pazopanib, pole pod krzywą AUC, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa leku, proliferacja wątroby, przebudowa zębów, receptor VEGFR, ruchomość plemników, straty przedimplantacyjne, szlak sygnalizacji VEGF, test Amesa, test mikrojądrowy, wady układu krążenia, zanik jajnika - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ipertrofan 40 40 mg
Mepartrycyna, substancja czynna leku Ipertrofan 40, wykazuje niski profil toksyczności w badaniach przedklinicznych. Dawka śmiertelna (LD) po podaniu doustnym u myszy i szczurów przekracza 4000 mg/kg masy ciała, co świadczy o niskiej toksyczności ostrej. Badania toksyczności podostrej i przewlekłej (do 6 miesięcy) na szczurach i psach nie wykazały zmian patologicznych związanych ze stosowaniem substancji. Ponadto, mepartrycyna nie wykazuje działania teratogennego, nie wpływa negatywnie na płodność ani nie zwiększa śmiertelności okołoporodowej u zwierząt doświadczalnych (szczury, króliki).
dawka śmiertelna, działanie mutagenne, działanie teratogenne, Ipertrofan 40, mepartrycyna, ośrodkowy układ nerwowy, płodność, potencjał rakotwórczy, śmiertelność okołoporodowa, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczność wielokrotnego podania, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lenalidomide Zentiva 2,5 mg
Przedkliniczne badania lenalidomidu wykazały wyraźne działanie teratogenne, potwierdzone w modelach na małpach i królikach. U małp podawano dawki od 0,5 do 4 mg/kg mc./dobę, co skutkowało wadami wrodzonymi takimi jak atrezja odbytu, liczne anomalie kończyn (m.in. oligodaktylia, polidaktylia, brak rotacji) oraz zmiany w narządach wewnętrznych. U królików, przy dawkach 3, 10 i 20 mg/kg mc./dobę, obserwowano brak płata środkowego płuc, przemieszczenie nerek oraz zmienność tkanek miękkich i szkieletu płodów. Efekty te występowały przy dawkach toksycznych dla samic, co wskazuje na bezpośredni wpływ lenalidomidu na rozwój płodu. Minimalna dawka letalna u gryzoni przekraczała 2000 mg/kg mc./dobę, co świadczy o wysokim progu ostrej toksyczności.
atrezja odbytu, atrofia grasicy, atrofia szpiku kostnego, atrofia układu chłonnego, badanie mutagenności, brak płata środkowego płuc, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, komórkowość szpiku kostnego, krwotok wielonarządowy, mineralizacja miedniczek nerkowych, narząd limfatyczny, NOAEL, oligodaktylia, pęcherzyk żółciowy, polidaktylia, przemieszczenie nerki, stosunek komórek mieloidalnych do erytroidalnych, teratogenność lenalidomidu, test mikrojąderek komórkowych, toksyczny wpływ na rozwój, układ krwiotwórczy, wada wrodzona, wada wrodzona kończyny, zapalenie przewodu pokarmowego, zastawka przedsionkowo-komorowa, zmniejszenie liczby krwinek białych, zmniejszenie liczby krwinek czerwonych, zmniejszenie liczby płytek krwi - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Injectio Natrii chlorati isotonica Polpharma 9 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa roztworu chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) wykazały, że wysokie dawki i stężenia chlorku sodu mogą wywoływać działania toksyczne. W badaniach teratogennych na ciężarnych samicach myszy podawano 25% roztwór chlorku sodu w dawkach 2500 mg/kg oraz 1900 mg/kg masy ciała, co skutkowało wzrostem częstości wad rozwojowych płodu w sposób zależny od dawki. Badania mutagenności na samicach szczurów wykazały, że dawka 1027 mg/kg (30 mmol/kg) nie powodowała istotnych zmian komórkowych, natomiast dawka 2338 mg/kg (40 mmol/kg) indukowała wzrost liczby zmienionych komórek proporcjonalnie do dawki. Dodatkowo, doustne podanie chlorku sodu u samców szczurów spowodowało uszkodzenia i przejściowy rozrost komórek błony śluzowej żołądka, co może predysponować do rozwoju nowotworu w tym obszarze.
badanie przedkliniczne, błona śluzowa żołądka, działanie mutagenne, działanie teratogenne, mutagenność, nowotwór, podanie dootrzewnowe, podanie doustne, podanie podskórne, produkt leczniczy, rozrost komórek, roztwór chlorku sodu, roztwór izotoniczny, stężenie fizjologiczne, wada rozwojowa, zależność dawka-efekt, zmiana komórkowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Apoauronarami 5 mg
Badania przedkliniczne ramiprylu wykazały brak ostrej toksyczności po podaniu doustnym u gryzoni i psów, co wskazuje na bezpieczny profil przy pojedynczych dawkach. Przewlekłe podawanie u szczurów, psów i małp ujawniło zaburzenia równowagi elektrolitowej oraz zmiany hematologiczne typowe dla inhibitorów ACE. Znaczne powiększenie aparatu przykłębuszkowego obserwowano u psów i małp przy wysokich dawkach 250 mg/kg/dobę. Dawki dobrze tolerowane bez istotnych działań niepożądanych wynosiły odpowiednio: szczury 2,0 mg/kg/dobę, psy 2,5 mg/kg/dobę, małpy 8,0 mg/kg/dobę. U bardzo młodych szczurów pojedyncza dawka spowodowała nieodwracalne uszkodzenie nerek, co sugeruje ostrożność w stosowaniu u dzieci i młodzieży.
aparat przykłębuszkowy, działanie mutagenne, działanie teratogenne, inhibitor konwertazy angiotensyny, morfologia krwi, mutagenność, poszerzenie miedniczek nerkowych, ramipryl, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, układ renina-angiotensyna-aldosteron, upośledzenie płodności, uszkodzenie nerek, zaburzenia elektrolitowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pravator 40 mg
Przedkliniczne badania prawastatyny sodowej wykazały hepatotoksyczność i miopatię jedynie przy dawkach ≥ 50-krotnie przekraczających maksymalną dawkę stosowaną u ludzi (w przeliczeniu na mg/kg mc.). Ocena genotoksyczności nie wykazała działania mutagennego. W długoterminowych badaniach rakotwórczości na myszach (250 i 500 mg/kg mc./dobę, ≥ 310-krotność dawki ludzkiej) stwierdzono istotny wzrost częstości raka wątrobowokomórkowego u obu płci oraz gruczolaka płuc u samic. U szczurów (100 mg/kg mc./dobę, 125-krotność dawki ludzkiej) wzrost raka wątrobowokomórkowego zaobserwowano tylko u samców. Badania na młodych szczurach (5-45 mg/kg/dobę, ≥ 1-krotność AUC dawki 40 mg) wykazały ścieńczenie ciała modzelowatego oraz zmiany neurobehawioralne przy dawkach ≥ 2-krotności AUC dawki 40 mg, co sugeruje zwiększoną wrażliwość młodych organizmów na prawastatynę.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Valtap HCT 160 mg + 12,5 mg
Badania przedkliniczne produktu Valtap HCT, zawierającego walsartan i hydrochlorotiazyd, wykazały, że głównym narządem docelowym toksyczności przewlekłej jest nerka, z nefropatią i zaburzeniami biochemicznymi (wzrost mocznika, kreatyniny, potasu w surowicy oraz zmiany w moczu) obserwowanymi u szczurów przy dawce 30 mg/kg mc./dobę walsartanu i 9 mg/kg mc./dobę hydrochlorotiazydu (odpowiednio 0,9- i 3,5-krotność maksymalnej dawki u ludzi) oraz u marmozet przy dawce 10 mg/kg mc./dobę walsartanu i 3 mg/kg mc./dobę hydrochlorotiazydu (0,3- i 1,2-krotność dawki u ludzi). Wysokie dawki powodowały także niedokrwistość (obniżenie erytrocytów, hemoglobiny, hematokrytu) od 100 mg/kg mc./dobę walsartanu u szczurów i 30 mg/kg mc./dobę u marmozet. U marmozet stwierdzono uszkodzenia błony śluzowej żołądka oraz rozrost tętniczek doprowadzających w nerkach, co wiązano z farmakologicznym mechanizmem blokowania angiotensyny II i wzrostem aktywności reninowej. Efekty te występowały przy dawkach wielokrotnie przekraczających zalecane u ludzi (np. 18-krotność dawki walsartanu u szczurów). Nie wykazano działania mutagennego, klastogennego ani rakotwórczego dla poszczególnych składników, a dane dotyczące kombinacji nie wskazują na interakcje zwiększające takie ryzyko.
angiotensyna II, błona śluzowa żołądka, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, erytrocyt, hematokryt, hydrochlorotiazyd, inhibitor ACE, nefropatia z naciekami bazofilowymi, nerka, parametr czerwonokrwinkowy, rozrost tętniczek doprowadzających, stężenie hemoglobiny, stężenie mocznika i kreatyniny, stężenie potasu w surowicy, toksyczność płodowa, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie nerki, uwalnianie reniny, walsartan - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Siofor XR 1000 mg 1000 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne metforminy chlorowodorku, w tym standardowe testy farmakologiczne bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz ocena potencjalnego działania rakotwórczego, nie wykazały istotnych zagrożeń dla organizmu ludzkiego. Analizy obejmowały ocenę wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy i ośrodkowy układ nerwowy, parametry biochemiczne, hematologiczne oraz badania histopatologiczne, które nie wskazały na klinicznie istotne efekty toksyczne. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo potwierdziły brak mutagennego i klastogennego działania, a długoterminowe badania na modelach zwierzęcych nie wykazały zwiększonego ryzyka nowotworów przy stosowaniu metforminy.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie genotoksyczności, badanie histopatologiczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, metformina chlorowodorek, model zwierzęcy, narząd docelowy toksyczności, ośrodkowy układ nerwowy, parametr biochemiczny, rozwój zarodka i płodu, ryzyko teratogenne, tabletka o przedłużonym uwalnianiu, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Skład i postać leku – Alexan 20 mg/ml
Alexan to roztwór do wstrzykiwań zawierający cytarabinę w stężeniu 20 mg/ml, dostępny w fiolkach po 5 ml (100 mg cytarabiny). Preparat zawiera również sód (2,87 mg/ml) oraz substancje pomocnicze takie jak chlorek sodu, mleczan sodu, kwas mlekowy i wodę do wstrzykiwań, które zapewniają odpowiednią osmolarność, buforowanie i pH roztworu. Produkt wymaga rozcieńczenia przed podaniem, z użyciem 0,9% roztworu NaCl lub 5% roztworu glukozy, w stężeniach 0,2-3,2 mg/ml. W przypadku podania dokanałowego należy stosować wyłącznie 0,9% roztwór NaCl bez konserwantów. Alexan wykazuje liczne niezgodności farmaceutyczne z lekami takimi jak heparyna, insulina, metotreksat, 5-fluorouracyl, nafcylina, oksacylina, benzylopenicylina oraz sól sodowa bursztynianu metyloprednizolonu, co wymaga zachowania ostrożności przy łączeniu terapii.
5-fluorouracyl, benzylopenicylina, bursztynian metyloprednizolonu, cytarabina, działanie mutagenne, działanie teratogenne, heparyna, insulina, kwas mlekowy, lek cytotoksyczny, metotreksat, mleczan sodu, nafcylina, niezgodność farmaceutyczna, oksacylina, podanie dokanałowe, podanie parenteralne, podchloryn sodu, roztwór do wstrzykiwań, roztwór glukozy, sodu chlorek, warunki aseptyczne, woda do wstrzykiwań - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Flectorgo 12,5 mg
Dane przedkliniczne dotyczące diklofenaku w postaci kapsułek miękkich Flectorgo (12,5 mg i 25 mg) wykazały bezpieczny profil toksyczności ostrej oraz po podaniu wielokrotnym w dawkach terapeutycznych, bez istotnego ryzyka dla pacjentów. Badania genotoksyczności, mutagenności i rakotwórczości dały wyniki negatywne, co potwierdza brak potencjału uszkadzania materiału genetycznego, wywoływania mutacji oraz działania onkogennego. Te wyniki stanowią podstawę do oceny bezpieczeństwa stosowania diklofenaku w terapii krótkoterminowej i długoterminowej, pod warunkiem przestrzegania zalecanych dawek.
diklofenak epolaminy, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, inhibitor syntezy prostaglandyn, obumieranie jaja po zagnieżdżeniu, obumieranie jaja przed zagnieżdżeniem, organogeneza, potencjał teratogenny, śmiertelność zarodka, toksyczność matczyna, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wada układu sercowo-naczyniowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vinorelbine Zentiva 80 mg
Przedkliniczne badania winorelbiny wykazały, że lek wywołuje uszkodzenia chromosomów, w tym aneuploidię i poliploidię po podaniu dożylnym, co sugeruje potencjalne działanie mutagenne u człowieka, mimo braku mutagenności w teście Ames. Badania rakotwórczości były negatywne przy podawaniu dożylnym co 2 tygodnie. W zakresie wpływu na rozród u szczurów stwierdzono brak efektów teratogennych przy dawce 0,26 mg/kg co 3 dni, natomiast dawka 1,0 mg/kg powodowała zmniejszenie przyrostu masy ciała potomstwa utrzymujące się do 7 tygodni po urodzeniu. Ocena bezpieczeństwa farmakologicznego koncentrowała się na układzie sercowo-naczyniowym, gdzie u psów podawano maksymalną tolerowaną dawkę 0,75 mg/kg bez istotnych efektów hemodynamicznych, a u naczelnych przez 39 tygodni nie stwierdzono toksyczności kardiologicznej.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Valtap HCT 320 mg + 25 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne oceniły bezpieczeństwo stosowania produktu leczniczego Valtap HCT, zawierającego walsartan i hydrochlorotiazyd, ze szczególnym uwzględnieniem toksyczności przewlekłej u szczurów i marmozet. Głównym narządem docelowym toksyczności były nerki, gdzie obserwowano neuropatię z naciekami bazofilowymi, wzrost stężenia mocznika, kreatyniny i potasu w surowicy oraz zmiany w objętości i składzie moczu, pojawiające się od dawki 30 mg/kg mc./dobę walsartanu i 9 mg/kg mc./dobę hydrochlorotiazydu u szczurów (odpowiednio 0,9- i 3,5-krotność MRHD) oraz 10 + 3 mg/kg mc./dobę u marmozet (0,3- i 1,2-krotność MRHD). Dodatkowo, duże dawki skojarzenia powodowały obniżenie parametrów czerwonokrwinkowych, uszkodzenia błony śluzowej żołądka oraz przerost tętniczek doprowadzających w nerkach, co wiązano z farmakologicznym mechanizmem działania walsartanu i jego wpływem na układ renina-angiotensyna-aldosteron. Nie stwierdzono działania mutagennego, klastogennego ani rakotwórczego obu substancji, a toksyczność rozwojowa była obserwowana jedynie przy dawkach znacznie przekraczających MRHD.
angiotensyna II, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, erytrocyty, hematokryt, hemoglobina, inhibitor konwertazy angiotensyny, maksymalna zalecana dawka dla człowieka, naciek bazofilowy, neuropatia, parametry czerwonokrwinkowe, przerost tętniczek doprowadzających, renina, stężenie elektrolitów, toksyczność matczyna, toksyczność przewlekła, uszkodzenie błony śluzowej żołądka, uszkodzenie nerek, walsartan z hydrochlorotiazydem, zmiana hemodynamiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Apo-Doperil 10 mg
Donepezyl chlorowodorek wykazuje specyficzne działanie farmakologiczne polegające na selektywnym hamowaniu acetylocholinoesterazy, bez istotnych efektów ubocznych na inne układy organizmu. Badania genotoksyczności, obejmujące testy mutagenności in vitro i in vivo, nie wykazały działania mutagennego ani klastogennego w stężeniach terapeutycznych. Nieznaczne działanie klastogenne obserwowano jedynie przy stężeniach przekraczających 3000-krotnie stężenia terapeutyczne, co wykracza poza zakres kliniczny. Test mikrojąderkowy na myszach potwierdził brak genotoksyczności in vivo. Długoterminowe badania na myszach i szczurach nie wykazały potencjału rakotwórczego donepezylu, co wskazuje na niskie ryzyko onkogenezy przy stosowaniu terapeutycznym.
acetylocholinoesteraza, badania przedkliniczne, donepezylu chlorowodorek, działanie genotoksyczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, mutacja genowa, mutagenność, onkogeneza, potencjał rakotwórczy, rozwój embrionalny, test mikrojąderkowy, toksyczność okołoporodowa, układ cholinergiczny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Letrozole Accord 2,5 mg
Letrozol wykazuje niski stopień toksyczności ostra u gryzoni przy dawkach do 2000 mg/kg mc. oraz umiarkowaną toksyczność u psów przy 100 mg/kg mc. Toksyczność przewlekła, oceniana do 12 miesięcy na szczurach i psach, ujawnia efekty związane z farmakologicznym hamowaniem aromatazy, z NOAEL ustalonym na poziomie 0,3 mg/kg mc. U samic szczurów obserwowano istotne zaburzenia reprodukcyjne, w tym zmniejszenie wskaźników łączenia się w pary i ciąż oraz wzrost strat przedimplantacyjnych, co jest konsekwencją obniżenia syntezy estrogenów. Badania genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały działania mutagennego letrozolu, co potwierdza brak potencjału do indukcji mutacji genetycznych lub uszkodzeń chromosomalnych.
badania przedkliniczne, biosynteza estrogenów, działanie mutagenne, genotoksyczność, guz ziarnisty jajnika, inhibitor aromatazy, lutropina, NOAEL, nowotwór gruczołu sutkowego, potencjał rakotwórczy, strata przedimplantacyjna, synteza estrogenów, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność rozwojowa, wada rozwojowa płodu, zdolność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fluormex (33,19 mg + 22,1 mg)/g
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa preparatu Fluormex w postaci żelu, zawierającego aminofluorki i sodu fluorek w stężeniu 33,19 mg + 22,1 mg/g (co odpowiada 12,5 mg aktywnego fluoru na 1 g żelu, tj. 12 500 ppm), nie wykazały działania mutagennego ani genotoksycznego przy dawkach terapeutycznych wynoszących od 2 do 4 mg fluoru/kg masy ciała. Badania cytogenetyczne na modelach zwierzęcych wskazały, że aberracje chromosomowe pojawiają się jedynie przy bardzo wysokich stężeniach fluoru, znacznie przekraczających ekspozycję kliniczną. W związku z tym, stosowanie preparatu zgodnie z zaleceniami nie powinno prowadzić do ryzyka uszkodzenia materiału genetycznego.
aberracja chromosomowa, aminofluorek, badanie cytogenetyczne, badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie fluoru, działanie genotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, funkcja rozrodcza, proces immunologiczny, profil bezpieczeństwa, stężenie fluoru, związek fluoru - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Althyxin 200 mcg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lewotyroksyny sodowej, substancji czynnej produktu Althyxin, wykazały bardzo niski poziom toksyczności ostrej, co wskazuje na minimalne ryzyko poważnych działań niepożądanych po jednorazowym podaniu, nawet w dawkach przekraczających terapeutyczne. W badaniach toksyczności przewlekłej na szczurach i psach zaobserwowano zmiany patologiczne, takie jak hepatopatia, pierwotny zespół nerczycowy oraz zmiany masy narządów wewnętrznych, jednak występowały one przy dawkach znacznie wyższych niż stosowane klinicznie, co sugeruje szeroki margines bezpieczeństwa. Nie stwierdzono działania mutagennego, co jest istotne w kontekście bezpieczeństwa stosowania u kobiet w ciąży, natomiast brak jest danych dotyczących wpływu na rozrodczość oraz potencjalnej karcynogenności, gdyż nie przeprowadzono odpowiednich badań długoterminowych.
białkomocz, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, funkcja wątroby, genotoksyczność, hepatopatia, hormon endogenny, hormon tarczycy, lewotyroksyna sodowa, materiał genetyczny, pierwotny zespół nerczycowy, profil bezpieczeństwa, substancja czynna, teratogenność, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Propofol Baxter 20 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa propofolu obejmowały ocenę toksyczności ostrej i przewlekłej, mutagenności, wpływu na reprodukcję oraz neurotoksyczności rozwojowej. LD50 po podaniu dożylnym wynosiła 53 mg/kg u myszy oraz 42 mg/kg u szczurów, co określa próg toksyczności ostrej. W badaniach przewlekłych, przy dawkach 10-30 mg/kg podawanych dożylnie przez okres do 1 miesiąca, nie zaobserwowano klinicznie istotnych objawów toksyczności ani zmian patologicznych. Testy mutagenności in vitro (m.in. test Amesa na Salmonella typhimurium) i in vivo na myszach oraz chomikach chińskich wykazały brak działania mutagennego. Badania reprodukcyjne wskazały, że propofol przenika przez łożysko i do mleka, jednak nie wykazano działania teratogennego u szczurów i królików, choć brak jest wystarczających danych klinicznych dotyczących stosowania u kobiet w ciąży i laktacji.
badanie in vitro, badanie in vivo, dawka śmiertelna, dawka terapeutyczna, deficyt poznawczy, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, laktacja, LD50, mutagenność, neurotoksyczność, propofol, przenikanie przez łożysko, reprodukcja, rozwój układu nerwowego, synaptogeneza, test Amesa, toksyczność ostra i przewlekła, utrata komórek nerwowych, wlew dożylny - Leksykon substancji czynnych
Kaptopryl – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Kaptopryl, jako inhibitor ACE, wykazuje w badaniach przedklinicznych głównie odwracalne uszkodzenia nerek u szczurów i małp po długotrwałym podaniu doustnym. Badania mutagenności in vitro i in vivo nie wykazały działania mutagennego, co wskazuje na brak ryzyka uszkodzeń genetycznych. W badaniach reprodukcyjnych na różnych gatunkach (szczury, myszy, króliki, małpy) nie stwierdzono bezpośredniego działania embriotoksycznego ani teratogennego, jednak inhibitory ACE jako grupa mogą powodować opóźnienie rozwoju płodu, śmierć płodu oraz wrodzone wady rozwojowe, ze szczególnym wpływem na układ nerkowy płodu oraz zwiększoną śmiertelnością okołoporodową i poporodową.
badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczności, badanie mutagenności, badanie toksykologiczne, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, inhibitor konwertazy angiotensyny, kaptopryl, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, śmierć płodu, śmiertelność okołoporodowa, śmiertelność poporodowa, toksyczność płodowa, układ nerkowy płodu, uszkodzenie genetyczne, uszkodzenie nerek, wada rozwojowa, wpływ na reprodukcję - Leksykon substancji czynnych
Fluoroetylo-L-tyrozyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Fluoroetylo-L-tyrozyna (18F), aktywny składnik radiofarmaceutyku IASOglio, została poddana ograniczonym badaniom toksykologicznym przedklinicznym. W badaniach ostrej toksyczności na szczurach, po dożylnym podaniu dawki 5 mL/kg masy ciała, nie odnotowano efektów śmiertelnych, co wskazuje na dobry profil bezpieczeństwa przy jednorazowym podaniu. Izotop 18F charakteryzuje się okresem półtrwania 110 minut, rozpadając się do stabilnego 18O z emisją promieniowania pozytonowego o maksymalnej energii 634 keV oraz fotonowego promieniowania anihilacji o energii 511 keV, co ma znaczenie przy interpretacji wyników badań. IASOglio zawiera również substancje pomocnicze: sód (3,19 mg/ml) oraz etanol (do 0,1 mL), które mogą mieć znaczenie kliniczne u pacjentów z określonymi przeciwwskazaniami.
aberracja chromosomowa, badanie genotoksyczności, badanie toksykologiczne, diagnostyka obrazowa, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, fluoroetylo-L-tyrozyna, indukcja nowotworu, izotop promieniotwórczy, okres półtrwania, profil bezpieczeństwa, promieniowanie anihilacji, promieniowanie pozytonowe, radiofarmaceutyk diagnostyczny, radiofarmaceutyk IASOglio, rozwój zarodkowo-płodowy, substancja pomocnicza, test mutagenności, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie DNA, wstrzyknięcie dożylne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dilzem 180 retard 180 mg
Przedkliniczne badania diltiazemu chlorowodorku, substancji czynnej Dilzem 180 Retard, wykazały brak działania mutagennego i rakotwórczego zarówno in vitro, jak i in vivo. Testy genotoksyczności oraz badania onkogenności nie potwierdziły potencjału genotoksycznego ani indukcji nowotworów, co wskazuje na niskie ryzyko mutagenne i onkogenne przy stosowaniu leku. Jednakże, badania na zwierzętach laboratoryjnych (myszy, szczury, króliki) ujawniły istotne działanie teratogenne, w tym wady rozwojowe kręgosłupa i kończyn, a także zaburzenia płodności u szczurów. Dodatkowo, przy dużych dawkach dootrzewnowych obserwowano rzadkie wady układu sercowo-naczyniowego płodów.
badanie przedkliniczne, diltiazem chlorowodorek, Dilzem 180 Retard, dystocja, działanie mutagenne, działanie teratogenne, genotoksyczność, in vitro, in vivo, obumieranie zarodków, onkogeneza, podanie dootrzewnowe, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjalne zagrożenie, przeżywalność potomstwa, rakotwórczość, teratogenność, układ sercowo-naczyniowy, umieralność okołoporodowa, wada rozwojowa, wpływ na płodność, wpływ na reprodukcję, zaburzenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Kłącze Perzu –
Produkt leczniczy Kłącze perzu (Agropyron repens (L.) P.Beauv., rhizoma) w postaci ziół do zaparzania o stężeniu 1g/g nie przeszedł pełnego zakresu badań przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania. Brak jest danych dotyczących toksyczności reprodukcyjnej, genotoksyczności oraz potencjału rakotwórczego, co oznacza, że nie przeprowadzono oceny wpływu na płodność, rozwój zarodka i płodu, mutagenność ani ryzyko kancerogenezy. Taki stan wynika z faktu, że dla tego produktu roślinnego nie były wymagane standardowe badania przedkliniczne przez organy regulacyjne, co jest typowe dla ziół o długiej historii stosowania w medycynie tradycyjnej i niskim ryzyku przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. Brak szczegółowych badań przedklinicznych nie powinien być interpretowany jako dowód na brak bezpieczeństwa, lecz jako wynik klasyfikacji produktu w kategorii, dla której wymogi badawcze są ograniczone. Produkty ziołowe o ugruntowanym zastosowaniu klinicznym często korzystają z uproszczonych procedur rejestracyjnych, bazując na danych z długotrwałego stosowania u ludzi. W praktyce klinicznej należy uwzględnić ten fakt, monitorując ewentualne działania niepożądane i stosując preparat zgodnie z zaleceniami, mając na uwadze brak pełnych danych toksykologicznych.
badanie przedkliniczne, działanie mutagenne, genotoksyczność, kancerogeneza, kłącze perzu, medycyna tradycyjna, potencjał rakotwórczy, produkt roślinny, produkt ziołowy, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodka i płodu, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie materiału genetycznego, wpływ na płodność, zastosowanie medyczne, zioła do zaparzania - Leksykon substancji czynnych
Celiprolol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Celiprolol, beta-adrenolityk, przeszedł szerokie badania przedkliniczne oceniające bezpieczeństwo stosowania, obejmujące toksyczność, genotoksyczność, rakotwórczość oraz wpływ na rozród i rozwój potomstwa. W badaniach na zwierzętach stosowano dawki znacznie przekraczające dawki terapeutyczne u ludzi (np. do 2000 mg/kg/dobę u myszy, 400 mg/kg/dobę u szczurów, podczas gdy dawka terapeutyczna u człowieka to około 5,5 mg/kg/dobę). Nie wykazano działania mutagennego, rakotwórczego ani teratogennego. Dawki do 20 mg/kg/dobę u szczurów i 10 mg/kg/dobę u psów uznano za bezpieczne, nie powodujące toksyczności. Wysokie dawki powodowały odwracalne zmiany, takie jak zwiększenie apetytu, diurezy, senność, obrzęki, czy zmiany elektrolitowe (wzrost potasu i fosforu nieorganicznego), które ustępowały po zaprzestaniu podawania. Dawki śmiertelne wynosiły około 2000 mg/kg u myszy, 3800 mg/kg u szczurów i 1500 mg/kg u psów.
arytmia indukowana chemicznie, asystolia, beta-bloker, dawka śmiertelna, dawka terapeutyczna, działanie kardioprotekcyjne, działanie mutagenne, działanie przeciwarytmiczne, efekt chronotropowy, efekt inotropowy, efekt odwracalny, elementy morfotyczne krwi, genotoksyczność, migotanie komór, niedokrwienie, niedokrwienie mięśnia sercowego, potencjał rakotwórczy, receptor beta-adrenergiczny, receptor beta2-adrenergiczny, stabilizacja błon komórkowych, stężenie potasu, tachykardia, tachykardia komorowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, zastój trzustkowy, zwężenie tętnicy wieńcowej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Galpent 100 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne pentaerytrytylu tetraazotanu, substancji czynnej leku Galpent, wykazały bardzo niski poziom toksyczności ostrej, z wartością LD50 dla szczurów przekraczającą 6 g/kg masy ciała. Badania podostre, obejmujące podawanie dawki 400 mg/kg (około 200-krotność dawki terapeutycznej u ludzi), nie wykazały istotnych różnic w przeżyciu ani objawów toksyczności, a parametry biochemiczne i hematologiczne pozostawały w normie. W badaniach przewlekłych, trwających 2 lata, podawano dawki od 1250 do 3000 mg/kg masy ciała, nie obserwując negatywnego wpływu na przeżycie, masę ciała ani występowanie zmian nowotworowych, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa substancji.
aberracja chromosomowa, badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo płodu, dawka śmiertelna 50, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie toksyczne, gruczolak gruczołu Zymbala, komórki jajnika chińskiego chomika, mutagenność, pentaerytrytylu tetraazotan, płodność, Salmonella typhimurium, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, wskaźnik biochemiczny, wskaźnik hematologiczny - Leksykon substancji czynnych
Zolpidem – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania zolpidemu obejmujące toksykologię ogólną, genotoksyczność, kancerogenność oraz wpływ na rozród i rozwój wykazały, że lek charakteryzuje się niską toksycznością przy dawkach terapeutycznych. W badaniach na szczurach i małpach stosowano dawki do 180 mg/kg mc./dobę, znacznie przekraczające maksymalne dawki u ludzi (10 mg/dobę), bez istotnych działań toksycznych. Indukcja enzymów wątrobowych u szczurów zaobserwowana przy dawce 62,5 mg/kg mc./dobę była prawdopodobnie procesem adaptacyjnym. Zolpidem nie wykazywał działania mutagennego w testach in vitro i in vivo, w tym w teście Ames, mikrojądrowym oraz badaniach na limfocytach ludzkich. Długoterminowe badania kancerogenności (2 lata) u szczurów i myszy, z dawkami do 80 mg/kg mc./dobę, nie wykazały działania rakotwórczego, a częstość występowania tłuszczaków i tłuszczakomięsaków nerek była porównywalna z grupami kontrolnymi.
aberracja chromosomowa, chłoniak, cykl rujowy, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt toksyczny, ekspozycja ogólnoustrojowa, genotoksyczność, hepatocyty, indukcja enzymów wątrobowych, kancerogenność, limfocyt, naprawa DNA, przenikanie przez łożysko, test mikrojądrowy, tłuszczakomięsak nerki, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przedkliniczna, toksyczny wpływ na rozród, winian zolpidemu