Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Enoxaparin sodium LEK-AM 4 000 j.m. (40 mg)/0,4 ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Enoksaparyna sodowa została poddana szczegółowym badaniom przedklinicznym w celu oceny jej profilu bezpieczeństwa przed wprowadzeniem do praktyki klinicznej. Przeprowadzone badania obejmowały analizę toksyczności, potencjału mutagennego, teratogennego oraz wpływu na funkcje reprodukcyjne, co pozwoliło na określenie kompleksowego profilu bezpieczeństwa tego leku przeciwzakrzepowego.¹

Badania toksyczności

W ramach oceny toksyczności przeprowadzono badania na różnych gatunkach zwierząt, stosując różne drogi podania leku:

• Badania na szczurach i psach – podawanie enoksaparyny sodowej drogą podskórną w dawce 15 mg/kg na dobę przez okres 13 tygodni
• Badania na szczurach i małpach – podawanie enoksaparyny sodowej drogą podskórną i dożylną w dawce 10 mg/kg na dobę przez okres 26 tygodni

W obu grupach badań długoterminowych nie wykazano działań niepożądanych wykraczających poza spodziewane działanie przeciwzakrzepowe wynikające z mechanizmu działania enoksaparyny sodowej. Brak dodatkowych efektów toksycznych przy stosowaniu wysokich dawek przez dłuższy czas świadczy o korzystnym profilu bezpieczeństwa leku.²

Badania mutagenności

Potencjalne działanie mutagenne enoksaparyny sodowej zostało zbadane przy użyciu kilku uznanych testów in vitro i in vivo. Przeprowadzone badania obejmowały:

• Test Amesa (in vitro) – podstawowe badanie przesiewowe oceniające zdolność substancji do wywoływania mutacji punktowych
• Test postępującej mutacji komórek chłoniaka u myszy (in vitro)
• Test aberracji chromosomalnej limfocytów ludzkich (in vitro) – oceniający potencjał klastogenny
• Test aberracji chromosomalnej komórek szpiku kostnego szczura (in vivo)

We wszystkich wymienionych testach nie zaobserwowano potencjału mutagennego ani klastogennego, co wskazuje na brak genotoksyczności enoksaparyny sodowej.³

Badania teratogenności i toksyczności dla płodu

Ocenę potencjalnego wpływu enoksaparyny sodowej na rozwój płodu przeprowadzono na dwóch gatunkach zwierząt laboratoryjnych:

• Badania na ciężarnych samicach szczura
• Badania na ciężarnych samicach królika

W obu przypadkach enoksaparynę sodową podawano podskórnie w dawkach do 30 mg/kg na dobę. Przeprowadzone badania nie dostarczyły żadnych dowodów na działanie teratogenne leku ani nie wykazały toksycznego wpływu na płód. Uzyskane wyniki wskazują na bezpieczeństwo stosowania enoksaparyny sodowej w okresie ciąży w odniesieniu do rozwoju płodu.⁴

Wpływ na płodność i zdolności rozrodcze

Ocenę wpływu enoksaparyny sodowej na funkcje reprodukcyjne przeprowadzono na szczurach obu płci. Lek podawano podskórnie w dawkach do 20 mg/kg na dobę. Badania nie wykazały niekorzystnego działania enoksaparyny sodowej na:

• Płodność samców szczura
• Płodność samic szczura
• Zdolności rozrodcze obu płci

Uzyskane wyniki potwierdzają bezpieczeństwo stosowania leku w kontekście potencjalnego wpływu na funkcje reprodukcyjne, co ma istotne znaczenie dla stosowania klinicznego u pacjentów w wieku rozrodczym.⁵