działanie mutagenne
Działanie mutagenne to zdolność czynnika chemicznego, fizycznego lub biologicznego do wywoływania mutacji w materiale genetycznym organizmu. Mutacje są trwałymi zmianami w sekwencji DNA, które mogą prowadzić do zmian w funkcjonowaniu komórek i całego organizmu.
Mutageny mogą powodować różne typy uszkodzeń DNA, w tym substytucje par zasad, delecje, insercje czy rearanżacje chromosomowe. Działanie mutagenne jest szczególnie niebezpieczne, gdy dotyczy komórek rozrodczych, ponieważ zmiany te mogą być przekazywane potomstwu. W komórkach somatycznych mutacje mogą prowadzić do zaburzenia funkcji komórek, a w konsekwencji do rozwoju chorób, w tym nowotworów.
Wśród czynników o działaniu mutagennym wyróżnia się promieniowanie jonizujące i ultrafioletowe, niektóre wirusy, a także liczne związki chemiczne. W praktyce klinicznej istotna jest świadomość potencjalnego działania mutagennego niektórych leków, szczególnie w kontekście ich stosowania u kobiet w ciąży. Badanie potencjału mutagennego substancji stanowi ważny element oceny bezpieczeństwa leków, kosmetyków i dodatków do żywności.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Betahistyna Bluefish 24 mg
Przedkliniczne badania toksyczności przewlekłej dichlorowodorku betahistyny przeprowadzone na szczurach (18 miesięcy) i psach (6 miesięcy) wykazały dobrą tolerancję dawek do 500 mg/kg mc. u szczurów oraz 25 mg/kg mc. u psów, bez istotnych zmian biochemicznych, hematologicznych i histologicznych. Dawka 300 mg/kg mc. u psów wywołała wymioty, wskazując na granicę tolerancji. U szczurów dawki ≥39 mg/kg mc. powodowały przekrwienie tkanek. Badania mutagenności jednoznacznie wykluczyły potencjał mutagenny betahistyny, a brak zmian nowotworowych w badaniach histopatologicznych po 18-miesięcznej ekspozycji do 500 mg/kg mc. sugeruje brak działania rakotwórczego. W zakresie reprodukcji, doustne podawanie betahistyny w dawkach do 250 mg/kg mc. u szczurów oraz 10-100 mg/kg mc. u królików nie wykazało negatywnego wpływu na płodność, implantację, przebieg porodu, żywotność potomstwa ani rozwój płodów, w tym brak działania teratogennego.
badanie histopatologiczne, badanie toksyczności przewlekłej, badanie toksyczności reprodukcyjnej, betahistyna, ciężarna samica królika, dawka terapeutyczna, dichlorowodorek betahistyny, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, implantacja zarodka, margines bezpieczeństwa leku, parametry biochemiczne i hematologiczne, rozwój szkieletu, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na reprodukcję, wymioty, zmiany histologiczne, żywotność płodu, żywotność potomstwa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – IASOglio 2 GBq/ml
Produkt leczniczy IASOglio, zawierający fluoroetylo-L-tyrozynę znakowaną izotopem 18F, przeszedł ograniczone badania przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa, skupiające się głównie na toksyczności ostrej. W badaniach na szczurach podanie dożylne pojedynczej dawki 5 ml/kg masy ciała nie wywołało zgonów, co wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa w kontekście jednorazowego podania. Nie przeprowadzono jednak standardowych testów mutagenności (np. test Amesa, aberracji chromosomowych, mikrojądrowy) ani badań długoterminowych oceniających potencjalne działanie rakotwórcze fluoroetylo-L-tyrozyny (18F). Ze względu na krótki okres półtrwania izotopu fluoru-18 (110 minut) oraz jednorazowy charakter podania diagnostycznego, ekspozycja na promieniowanie jonizujące jest ograniczona czasowo, co zmniejsza ryzyko długotrwałych efektów toksycznych.
aberracja chromosomowa, badanie toksykologiczne, działanie immunotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, fluor-18, fluoroetylo-L-tyrozyna, model zwierzęcy, okres półtrwania, promieniowanie jonizujące, substancja pomocnicza, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność subchroniczna, tolerancja tkankowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Telmisartan/Hydrochlorothiazide Krka 80 mg + 12,5 mg
Badania przedkliniczne połączenia telmisartanu z hydrochlorotiazydem wykazały, że dawki odpowiadające ekspozycji klinicznej nie powodują synergistycznych efektów toksycznych u zwierząt doświadczalnych (szczury, psy). Obserwowane zmiany toksykologiczne, takie jak obniżenie erytrocytów, hemoglobiny i hematokrytu, wzrost stężenia azotu mocznikowego i kreatyniny, zwiększona aktywność reniny oraz zmiany w aparacie przykłębuszkowym, są zgodne z farmakologicznym działaniem telmisartanu jako antagonisty receptora angiotensyny II. Uszkodzenia śluzówki żołądka można było ograniczyć poprzez podawanie chlorku sodu i izolację zwierząt, co sugeruje możliwość minimalizacji ryzyka działań niepożądanych przewodu pokarmowego. W badaniach nie stwierdzono jednoznacznych dowodów na teratogenność, choć toksyczne dawki telmisartanu wpływały na rozwój noworodków (mniejsza masa ciała, opóźnione otwarcie oczu).
antagonista receptora angiotensyny II, aparat przykłębuszkowy, azot mocznikowy, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, erytrocyt, fetotoksyczność, genotoksyczność, hematokryt, hemoglobina, hiperplazja, hipertrofia, inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę, kreatynina, renina w osoczu, telmisartan z hydrochlorotiazydem, zanik kanalików nerkowych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tarsime 125 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa cefuroksymu aksetylu, substancji czynnej preparatu Tarsime, wykazały korzystny profil toksykologiczny i farmakologiczny. Ocena farmakologii bezpieczeństwa nie ujawniła istotnych działań niepożądanych na układy nerwowy, sercowo-naczyniowy i oddechowy przy dawkach klinicznych. Wielokrotne podawanie leku zwierzętom laboratoryjnym, nawet w dawkach przewyższających terapeutyczne, nie spowodowało poważnych objawów toksycznych. Testy genotoksyczności potwierdziły brak mutagennego i klastogennego działania, co jest istotne dla bezpieczeństwa stosowania u kobiet w ciąży i dzieci. Ponadto, badania reprodukcyjne nie wykazały teratogenności ani embriotoksyczności, co wspiera stosowanie leku w okresie ciąży.
antybiotyk, cefalosporyna, cefuroksym, cefuroksym aksetyl, ciąża, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, farmakologia bezpieczeństwa, gamma-glutamylotranspeptydaza, genotoksyczność, kancerogen, substancja czynna, testy laboratoryjne, toksyczność dawek powtarzanych, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon substancji czynnych
Fluorek sodu – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania fluorku sodu, obecnego w preparatach stomatologicznych (Fluormex) oraz radiofarmaceutykach (V-NaF), wykazały brak działania mutagennego, genotoksycznego i rakotwórczego w dawkach terapeutycznych. W modelach zwierzęcych nie stwierdzono mutagenności przy dawkach 2–4 mg fluoru/kg masy ciała, a cytogenetyczne aberracje chromosomowe pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających ekspozycję kliniczną. Preparat Fluormex zawiera 22,1 mg fluorku sodu i 33,19 mg aminofluorków na gram żelu, co odpowiada 12,5 mg fluoru (12 500 ppm), mieszcząc się w bezpiecznym zakresie dawkowania. W przypadku radiofarmaceutyku V-NaF, zawierającego (¹⁸F)-fluorek sodu o aktywności 2 GBq/mL, brak jest szczegółowych badań mutagenności, jednak jednorazowy charakter podania i krótki okres półtrwania izotopu (110 minut) minimalizują ryzyko długotrwałej ekspozycji.
aberracja chromosomowa, aminofluorek, badanie cytogenetyczne, badanie niekliniczne, charakterystyka produktu leczniczego, diagnostyka obrazowa, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, fluorek sodu, funkcja immunologiczna, funkcja rozrodcza, izotop 18F, model zwierzęcy, preparat stomatologiczny, radiofarmaceutyk, szczur Sprague-Dawley, terapia przewlekła, toksyczność ostra - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Betafact 250 IU 250 j.m./fiolkę
Ludzki czynnik IX zawarty w preparacie Betafact jest homologiem endogennego czynnika IX, wykazującym identyczne właściwości farmakodynamiczne i farmakokinetyczne. Badania przedkliniczne, w tym test Amesa, nie wykazały potencjału mutagennego tego białka. Testy tolerancji miejscowej na modelu królików potwierdziły dobrą tolerancję po standardowym podaniu dożylnym oraz po przypadkowym podaniu parawenalnym i dotętniczym, co wskazuje na niskie ryzyko miejscowych powikłań nawet przy nieprawidłowym podaniu. Standardowe badania dotyczące wpływu na reprodukcję nie zostały przeprowadzone, co pozostawia lukę w danych dotyczących wpływu na płodność, rozwój zarodka, przebieg ciąży i rozwój pourodzeniowy.
białko osoczowe, działanie mutagenne, endogenny czynnik IX, ludzki czynnik IX, ludzki czynnik krzepnięcia IX, płodność, podanie dotętnicze, podanie dożylne, potencjał mutagenny, rekonstytucja, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodka i płodu, test Amesa, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Clarithromycin Genoptim 500 mg
Przedkliniczne badania toksyczności klarytromycyny obejmowały ocenę ostrej, podostrej i przewlekłej toksyczności, wpływu na rozrodczość, teratogenność oraz mutagenność na różnych gatunkach zwierząt (myszy, szczury, psy, małpy). Dawka śmiertelna (LD50) przekraczała 5 g/kg mc. w toksyczności ostrej. W badaniach podostrych i przewlekłych tolerancja różniła się między gatunkami: naczelne tolerowały 100 mg/kg mc./dobę przez 14 dni i 35 mg/kg mc./dobę przez miesiąc bez działań niepożądanych, szczury tolerowały do 75 mg/kg mc./dobę przez miesiąc, a psy do 50 mg/kg mc./dobę przez 14 dni. Dawki toksyczne wywoływały objawy takie jak wymioty, osłabienie, ślinotok, odwodnienie i zmiany w zachowaniu. U małp podawanie 400 mg/kg mc./dobę przez 28 dni spowodowało śmierć 2/10 zwierząt oraz żółte przebarwienie kału. Głównym narządem uszkodzonym była wątroba, z podwyższeniem enzymów wątrobowych (fosfataza alkaliczna, ALT, AST, γ-GT, dehydrogenaza mleczanowa), które normalizowały się po odstawieniu leku. Inne zmiany narządowe były rzadkie, choć u psów obserwowano zaczerwienienie spojówek i łzawienie, a przy bardzo dużych dawkach zmętnienie i obrzęk rogówki.
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, badania płodności, cykl rujowy, dawka śmiertelna LD50, dehydrogenaza mleczanowa, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, fosfataza alkaliczna, gamma-glutamylotransferaza, klarytromycyna, łzawienie, mutagenność, obrzęk rogówki, potencjał teratogenny, rozszczep podniebienia, test Amesa, toksyczność ostra, toksyczność podostra i przewlekła, uszkodzenie wątroby, wczesne poronienie, zaczerwienienie spojówek - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Clemastinum WZF 1 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa klemastyny (substancji czynnej Clemastinum WZF) wykazały brak działania rakotwórczego w długoterminowych testach na szczurach i myszach, którym podawano dawki odpowiednio 84 mg/kg m.c. (500-krotność dawki terapeutycznej) oraz 206 mg/kg m.c. (1300-krotność dawki terapeutycznej) przez okres 2 lat. Ponadto, ocena wpływu na płodność przeprowadzona na szczurach przy dawkach 156-krotnie przekraczających dawkę stosowaną u ludzi nie wykazała negatywnego wpływu na funkcje rozrodcze. Wyniki te wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa klemastyny w zakresie karcinogenności i wpływu na płodność, nawet przy zastosowaniu dawek wielokrotnie przewyższających dawki terapeutyczne.
badanie mutagenności, bezpieczeństwo genotoksyczne, charakterystyka produktu leczniczego, Clemastinum WZF, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, funkcja rozrodcza, klemastyna, lek antyhistaminowy, potencjał karcinogenny, profil bezpieczeństwa, substancja czynna, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rifampicyna TZF 300 mg
Produkt leczniczy Rifampicyna TZF, dostępny w dawkach 150 mg i 300 mg w postaci twardych kapsułek żelatynowych (odpowiednio nr 2 i nr 0, kolor czerwony), zawiera ryfampicynę jako substancję czynną. W dokumentacji rejestracyjnej tego preparatu brak jest szczegółowych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania ryfampicyny, w tym informacji o toksyczności ostrej i przewlekłej, działaniu rakotwórczym, mutagennym czy teratogennym. W punkcie 5.3 charakterystyki produktu leczniczego widnieje jedynie adnotacja „Brak danych”, co wskazuje na nieudostępnienie przez producenta wyników badań przedklinicznych.
charakterystyka produktu leczniczego, dane przedkliniczne, dokumentacja rejestracyjna leku, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, kapsułka twarda, kapsułka żelatynowa, profil bezpieczeństwa leku, rifampicyna, ryfampicyna, stosunek korzyści do ryzyka, substancja czynna, toksyczność ostra i przewlekła, wytyczne terapeutyczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Difortan tabs 7,5 mg
Meloksykam, substancja czynna leku Difortan TABS, wykazuje typowe dla NLPZ działania niepożądane w badaniach przedklinicznych, zwłaszcza przy długotrwałym podawaniu dużych dawek. U zwierząt laboratoryjnych zaobserwowano owrzodzenia i nadżerki przewodu pokarmowego oraz martwicę brodawek nerkowych, co wskazuje na ryzyko nefrotoksyczności. W badaniach reprodukcyjnych na szczurach dawki ≥ 1 mg/kg m.c. (przekraczające dawki terapeutyczne stosowane u ludzi, tj. 7,5-15 mg dla osoby 75 kg) powodowały zmniejszenie owulacji, zahamowanie implantacji oraz embriotoksyczność. Nie stwierdzono jednak działania teratogennego przy dawkach do 4 mg/kg u szczurów i do 80 mg/kg u królików. Meloksykam wykazuje toksyczność płodową w końcowym okresie ciąży, co jest charakterystyczne dla inhibitorów syntezy prostaglandyn i stanowi przeciwwskazanie do stosowania w trzecim trymestrze.
badanie in vitro, badanie in vivo, dawka toksyczna, działanie genotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, implantacja zarodka, inhibitor syntezy prostaglandyn, martwica brodawek nerkowych, meloksykam, nadżerka, nefrotoksyczność, niesteroidowy lek przeciwzapalny, owrzodzenie, owulacja, resorpcja zarodka, toksyczność płodowa, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, trymestr ciąży - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dexmedetomidine Altan 100 mcg/ml
Przedkliniczne badania deksmedetomidyny, substancji czynnej Dexmedetomidine Altan, wykazały akceptowalny profil bezpieczeństwa w zakresie toksyczności ostrej i przewlekłej oraz braku genotoksyczności. Badania farmakologiczne nie ujawniły istotnych zagrożeń dla funkcji życiowych organizmu ludzkiego. W badaniach reprodukcyjnych na szczurach i królikach nie stwierdzono działania teratogennego, a toksyczność rozwojowa była obserwowana jedynie u szczurów przy dawkach podskórnych 18-200 µg/kg/dobę, które były poniżej klinicznego zakresu narażenia stosowanego u ludzi. W badaniu na królikach dożylne podanie dawki 96 µg/kg/dobę nie wywołało istotnych efektów toksycznych dla rozwoju płodów, co potwierdza względne bezpieczeństwo stosowania u kobiet w ciąży w warunkach klinicznych.
badanie farmakologiczne, deksmedetomidyna, Dexmedetomidine Altan, działanie mutagenne, działanie teratogenne, efekt toksyczny, genotoksyczność, opóźnienie kostnienia szkieletu, podanie dożylne, podanie podskórne, poziom narażenia, profil bezpieczeństwa, rozwój wewnątrzmaciczny, toksyczność embrionalno-płodowa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wada rozwojowa płodu, zmienność międzygatunkowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ketotifen WZF 1 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ketotifenu (wodorofumaranu) wykazały, że LD50 po podaniu doustnym u myszy, szczurów i królików przekracza 300 mg/kg masy ciała, natomiast po podaniu dożylnym wynosi od 5 do 20 mg/kg. W badaniach na szczurach LD50 doustne ustalono na 161 mg/kg. Objawy toksyczności obejmowały duszność, pobudzenie ruchowe, skurcze oraz senność, pojawiające się nagle i ustępujące w ciągu kilku godzin bez efektów kumulacji. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo, w tym testy mutacji punktowych, aberracji chromosomowych, uszkodzenia DNA oraz analizy cytogenetyczne, nie wykazały działania mutagennego ani klastogennego ketotifenu i jego metabolitów. Badania karcynogenności na szczurach (71 mg/kg/dobę przez 24 miesiące) i myszach (do 88 mg/kg przez 74 tygodnie) potwierdziły brak potencjału rakotwórczego nawet przy dawkach wielokrotnie przekraczających terapeutyczne.
aberracja chromosomowa, aktywność klastogenna, analiza cytogenetyczna, duszność, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, działanie uczulające, LD50, mutacja punktowa, nadwrażliwość skórna, płodność samca, pobudzenie ruchowe, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, przedawkowanie leku, senność, skurcz, spermatogeneza, szpik kostny, test mikrojąderkowy, toksyczność matczyna, toksyczność ostra, uszkodzenie DNA, wodorofumaran - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Valsartan + hydrochlorothiazide Krka 80 mg + 12,5 mg
Przedkliniczne badania toksyczności skojarzenia walsartanu i hydrochlorotiazydu, przeprowadzone na szczurach i małpach szerokonosych, wykazały, że głównym narządem docelowym jest nerka. Uszkodzenia nerek obejmowały nefropatię z bazofilią, wzrost stężenia mocznika, kreatyniny i potasu w surowicy oraz zwiększenie objętości i elektrolitów w moczu, obserwowane przy dawkach 30 mg/kg/dobę walsartanu + 9 mg/kg/dobę hydrochlorotiazydu u szczurów (odpowiednio 0,9- i 3,5-krotność MRHD) oraz 10 + 3 mg/kg/dobę u małp (0,3- i 1,2-krotność MRHD). Wysokie dawki powodowały także zmiany hematologiczne (spadek erytrocytów, hemoglobiny i hematokrytu) oraz uszkodzenie błony śluzowej żołądka u małp. Hiperplazja tętniczek nerkowych występowała przy bardzo wysokich dawkach (600 + 188 mg/kg/dobę u szczurów i 30 + 9 mg/kg/dobę u małp), co wiązano z farmakologicznym efektem blokady angiotensyny II i stymulacji reniny. Nie stwierdzono działania mutagennego, uszkadzającego chromosomy ani rakotwórczego dla obu substancji czynnych, a badania rozrodcze wykazały toksyczność u potomstwa przy dawkach walsartanu 600 mg/kg/dobę (około 18-krotność MRHD).
błona śluzowa żołądka, działanie genotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, elektrolity w moczu, erytrocyt, hematokryt, hemodynamika nerkowa, hemoglobina, hiperplazja tętniczek doprowadzających, inhibitor ACE, kreatynina w osoczu, małpa szerokonosa, mocznik w osoczu, morfologia krwi, narząd docelowy, nefropatia z bazofilią, objętość moczu, potas w surowicy, toksyczność przewlekła, toksyczność rozrodcza, uszkodzenie chromosomów, walsartan i hydrochlorotiazyd - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aspirin Complex Hot 500 mg + 30 mg
Dane przedkliniczne dotyczące Aspirin Complex Hot, zawierającego 500 mg kwasu acetylosalicylowego oraz 30 mg pseudoefedryny chlorowodorku, wskazują na dobrze udokumentowany profil bezpieczeństwa kwasu acetylosalicylowego, jednak z potencjalnym ryzykiem nefrotoksyczności oraz owrzodzeń przewodu pokarmowego. Badania mutagenności i rakotwórczości nie wykazały działania mutagennego ani kancerogennego. Istotne jest jednak działanie teratogenne salicylanów, obejmujące zaburzenia implantacji, toksyczność zarodkowo-płodową oraz deficyty w funkcjach poznawczych potomstwa po ekspozycji prenatalnej. Pseudoefedryna, stosowana jako środek zmniejszający przekrwienie błony śluzowej nosa, nie wykazała działania mutagennego w badaniach przedklinicznych. Jednakże w badaniach na szczurach, toksyczne dawki pseudoefedryny podawane samicom indukowały toksyczność płodową, objawiającą się zmniejszeniem masy płodu oraz opóźnieniem kostnienia. Brak jest danych dotyczących wpływu pseudoefedryny na płodność oraz okres okołoporodowy. W praktyce klinicznej należy uwzględnić ryzyko nefrotoksyczności i gastrotoksyczności kwasu acetylosalicylowego oraz potencjalne działanie teratogenne i toksyczne na płód obu substancji, szczególnie przy stosowaniu wysokich dawek.
badanie przedkliniczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, kwas acetylosalicylowy, obrzęk błony śluzowej nosa, opóźnienie kostnienia, owrzodzenie przewodu pokarmowego, pseudoefedryny chlorowodorek, salicylany, toksyczność matczyna, toksyczność płodowa, toksyczność zarodkowa, uszkodzenie nerek, właściwość mutagenna, zaburzenie implantacji jaja płodowego, zaburzenie sprawności uczenia się, zmniejszenie przekrwienia - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Gliptivil Combo 50 mg + 850 mg
Produkt leczniczy Gliptivil Combo, zawierający wildagliptynę i metforminę, przeszedł szerokie badania przedkliniczne oceniające bezpieczeństwo stosowania. W 13-tygodniowych badaniach na zwierzętach nie wykazano nowych działań toksycznych przy jednoczesnym podawaniu obu substancji. Wildagliptyna wykazała opóźnienia przewodzenia wewnątrzsercowego u psów przy dawce NOAEL 15 mg/kg mc. (7-krotność Cmax u ludzi), gromadzenie piankowatych makrofagów w płucach u szczurów i myszy przy NOAEL odpowiednio 25 mg/kg mc. (5x AUC) i 750 mg/kg mc. (142x AUC). U psów obserwowano objawy ze strony przewodu pokarmowego, jednak nie ustalono dawki NOAEL. Badania genotoksyczności wildagliptyny nie wykazały działania mutagennego. W badaniach reprodukcyjnych i rozwojowych u szczurów i królików dawki NOAEL wynosiły 75 mg/kg mc. (10x AUC) i 50 mg/kg mc. (9x AUC), odpowiednio, przy czym zmiany rozwojowe były powiązane z toksycznością u matek. Dwuletnie badania karcynogenności wykazały brak zwiększonej częstości guzów u szczurów przy dawkach do 900 mg/kg mc. (200x AUC), natomiast u myszy zaobserwowano wzrost gruczolakoraka sutka i naczyniakomięsaka krwionośnego przy dawkach do 1000 mg/kg mc., z NOAEL odpowiednio 500 mg/kg mc. (59x AUC) i 100 mg/kg mc. (16x AUC). Zmiany skórne u małp cynomolgus pojawiały się przy dawkach ≥ 5 mg/kg mc., z nasileniem i nieodwracalnością przy dawkach ≥ 80 mg/kg mc.
badanie toksykologiczne, działanie mutagenne, faliste żebra, genotoksyczność, Gliptivil Combo, gruczolakorak sutka, karcynogenność, makrofag pęcherzykowy, martwica, naczyniakomięsak krwionośny, NOAEL, pęcherzyk skórny, przewodzenie wewnątrzsercowe, rozwój zarodka, substancja czynna, toksyczność zarodkowa, układ sercowo-naczyniowy, wildagliptyna z metforminą - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ophtesic 20 mg/g
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lidokainy chlorowodorku, substancji czynnej produktu Ophtesic w postaci żelu do oczu, wykazały, że toksyczność względem ośrodkowego układu nerwowego oraz układu sercowo-naczyniowego pojawia się jedynie po podaniu dawek znacznie przekraczających dawki terapeutyczne. Badania toksyczności reprodukcyjnej nie wykazały negatywnego wpływu na procesy rozrodcze, a testy genotoksyczności potwierdziły brak mutagenności lidokainy. Warto podkreślić, że nie przeprowadzono badań dotyczących potencjału rakotwórczego lidokainy ze względu na krótki czas stosowania terapeutycznego, co ogranicza ryzyko długotrwałej ekspozycji.
6-dimetyloanilina, badania przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie niepożądane, genotoksyczność, lidokainy chlorowodorek, narażenie przewlekłe, ocena ryzyka, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, substancja czynna, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy, żel do oczu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Alikval Duo 50 mg + 850 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne leku Alikval Duo, zawierającego wildagliptynę i metforminę, nie wykazały nowych działań toksycznych przy stosowaniu preparatu złożonego. W 13-tygodniowych testach na zwierzętach nie zaobserwowano istotnych efektów niepożądanych przekraczających znane profile bezpieczeństwa poszczególnych substancji. Wildagliptyna wykazywała specyficzne działania, takie jak opóźnienia przewodzenia wewnątrzsercowego u psów przy dawce NOAEL 15 mg/kg (7-krotna ekspozycja względem Cmax u ludzi) oraz gromadzenie piankowatych makrofagów w płucach szczurów i myszy przy NOAEL odpowiednio 25 mg/kg (5-krotna ekspozycja względem AUC u ludzi) i 750 mg/kg (142-krotna ekspozycja). Objawy ze strony przewodu pokarmowego u psów, w tym biegunka i obecność krwi w kale, nie miały ustalonej dawki bez efektów niepożądanych. Badania genotoksyczności nie wykazały mutagenności wildagliptyny, a badania reprodukcyjne i rozwojowe wskazały na brak istotnych zaburzeń przy dawkach NOAEL do 75 mg/kg u szczurów i 50 mg/kg u królików, co odpowiada ekspozycjom 9-10-krotnie wyższym niż u ludzi. Dwuletnie badania rakotwórczości na szczurach i myszach nie potwierdziły istotnego ryzyka nowotworowego dla ludzi, mimo obserwacji zwiększonej częstości niektórych guzów u myszy przy bardzo wysokich dawkach (do 1000 mg/kg). W badaniach na małpach cynomolgus odnotowano zmiany skórne przy dawkach ≥5 mg/kg, które były odwracalne przy niższych dawkach i nie powodowały zmian histopatologicznych.
badanie farmakologiczne, badanie histopatologiczne, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, badanie toksyczności, działanie mutagenne, działanie toksyczne, ekspozycja na lek, faliste żebra, genotoksyczność, gruczolakorak sutka, makrofagi pęcherzykowe, martwica, metformina, naczyniakomięsak krwionośny, nieprawidłowość histopatologiczna, NOAEL, opóźnienie rozwoju, rakotwórczość, wewnątrzsercowe przewodzenie impulsów, wildagliptyna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Clemastinum Aflofarm 0,5 mg/5 ml
Przedkliniczne badania fumaranu klemastyny, substancji czynnej syropu Clemastinum Aflofarm (0,5 mg/5 ml), wykazały brak działania rakotwórczego w długoterminowych testach na szczurach i myszach, przy dawkach odpowiednio 84 mg/kg (500-krotność dawki terapeutycznej u ludzi) oraz 206 mg/kg (1300-krotność dawki terapeutycznej). Badania teratogenności przeprowadzone na szczurach i królikach, przy dawkach przekraczających 312 i 188 razy dawkę ludzką, nie wykazały negatywnego wpływu na rozwój płodu. W zakresie wpływu na funkcje rozrodcze, podawanie fumaranu klemastyny szczurom w dawce 312-krotnie wyższej niż terapeutyczna skutkowało obniżeniem zdolności kojarzenia u samców, co jednak miało miejsce przy dawkach znacznie przekraczających te stosowane klinicznie.
badanie przedkliniczne, Clemastinum Aflofarm, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie rakotwórcze substancji, działanie teratogenne, fumaran klemastyny, funkcja rozrodcza, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rozwój płodu, teratogenność, wpływ na rozrodczość, zwierzęta laboratoryjne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tisseel Lyo –
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kleju do tkanek TISSEEL Lyo, zawierającego fibrynogen ludzki (91 mg/ml), trombinę ludzką (500 j.m./ml) oraz aprotyninę syntetyczną (3000 KIU/ml), potwierdzają jego korzystny profil bezpieczeństwa przy jednorazowym, miejscowym zastosowaniu. Badania toksyczności ostrej na szczurach i królikach nie wykazały objawów toksyczności, a testy in vitro nie potwierdziły działania mutagennego. Dodatkowo, hodowle ludzkich fibroblastów wykazały brak cytotoksyczności, co świadczy o dobrej tolerancji preparatu przez komórki tkanek bezpośrednio kontaktujące się z produktem. Proces inaktywacji wirusów z użyciem odczynników S/D nie wpływa negatywnie na bezpieczeństwo stosowania kleju.
aprotynina syntetyczna, bezpieczeństwo genotoksyczne, białko klejące, cytotoksyczność, działanie cytotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, fibroblast ludzki, fibrynogen ludzki, immunogenność, inaktywacja wirusów, karcynogenność, klej do tkanek, odczynnik S/D, potencjał mutagenny, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, trombina ludzka, zgodność komórkowa - Leksykon substancji czynnych
Lawenda wąskolistna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Produkt leczniczy Kwiat lawendy (Lavandula angustifolia Mill.) nie wymagał przeprowadzenia szczegółowych badań przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, zgodnie z artykułem 16c(1)(a)(iii) Dyrektywy 2001/83/EC. W związku z ugruntowanym zastosowaniem medycznym lawendy wąskolistnej, nie wykonano standardowych badań toksykologicznych obejmujących toksyczność reprodukcyjną, genotoksyczność oraz potencjał rakotwórczy. Brak tych danych jest rekompensowany długotrwałym, bezpiecznym stosowaniem produktu w medycynie tradycyjnej, bez istotnych raportów działań niepożądanych, co stanowi podstawę oceny bezpieczeństwa preparatu w zalecanych dawkach terapeutycznych.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aglan 15 mg
Badania przedkliniczne meloksykamu wykazały, że jego profil toksykologiczny jest zgodny z innymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ). Charakterystyczne działania niepożądane obejmowały uszkodzenia przewodu pokarmowego, takie jak owrzodzenia i nadżerki, oraz martwicę brodawek nerkowych przy długotrwałym podawaniu wysokich dawek u zwierząt. Wpływ na reprodukcję obejmował zmniejszenie owulacji, hamowanie implantacji zarodka oraz embriotoksyczność manifestującą się zwiększoną resorpcją przy dawkach toksycznych ≥1 mg/kg masy ciała u samic szczurów. Nie stwierdzono działania teratogennego przy dawkach do 4 mg/kg u szczurów i do 80 mg/kg u królików, co stanowi 5-10-krotność zalecanych dawek klinicznych (7,5-15 mg dla osoby 75 kg). Podobnie jak inne inhibitory syntezy prostaglandyn, meloksykam wykazuje uszkadzające działanie na płód w końcowym okresie ciąży.
działanie embriotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, implantacja zarodka, inhibitor syntezy prostaglandyn, martwica brodawek nerkowych, meloksykam, nadżerka przewodu pokarmowego, niesteroidowy lek przeciwzapalny, owrzodzenie, owulacja, potencjał genotoksyczny, resorpcja zarodka, toksyczność, toksyczność płodowa, uszkodzenie przewodu pokarmowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sumamed 500 mg
Dane przedkliniczne azytromycyny zawartej w preparacie Sumamed wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych. Badania toksyczności ogólnej na zwierzętach wykazały przemijającą fosfolipidozę przy dawkach 40-krotnie wyższych niż kliniczne, bez objawów toksyczności. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie potwierdziły działania mutagennego, a badania embriotoksyczności na myszach i szczurach nie wykazały efektów teratogennych. Brak długoterminowych badań rakotwórczości jest uzasadniony krótkotrwałym zastosowaniem leku, co minimalizuje ryzyko potencjalnych efektów nowotworowych.
antybiotyk makrolidowy, azytromycyna, badanie in vitro, badanie in vivo, ciąża, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, fosfolipidoza, genotoksyczność, krótkotrwała terapia, mutacja chromosomowa, mutacja genowa, okres okołoporodowy, opóźnienie kostnienia, profil bezpieczeństwa leku, trymestr ciąży - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dermovate 0,5 mg/g
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa klobetazolu propionianu, substancji czynnej Dermovate, nie wykazały potencjału genotoksycznego w testach in vitro na komórkach bakteryjnych. Brak jest jednak długoterminowych badań na zwierzętach oceniających rakotwórczość tej substancji. W badaniach na szczurach, przy dawkach od 6,25 do 50 mcg/kg mc./dobę podawanych podskórnie, nie zaobserwowano wpływu na proces krycia, natomiast zmniejszenie płodności wystąpiło jedynie przy najwyższej dawce 50 mcg/kg mc./dobę. Wyniki te sugerują, że wysokie dawki klobetazolu mogą negatywnie wpływać na parametry płodności u gryzoni.
działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, efekt teratogenny, genotoksyczność, klobetazol propionian, potencjał onkogenny, rakotwórczość, rozszczep wargi i podniebienia, toksyczność rozwojowa, toksyczny wpływ na płodność, wada rozwojowa, wewnątrzmaciczne opóźnienie wzrostu, wpływ na rozrodczość, wpływ transgeneracyjny, zaburzenie wzrostu płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Amertil Bio 10 mg
Ocena bezpieczeństwa stosowania cetyryzyny dichlorowodorku w dawce 10 mg, substancji czynnej produktu leczniczego Amertil Bio, opiera się na szerokim spektrum badań przedklinicznych. Standardowe testy farmakologiczne wykazały brak istotnego negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy. Długoterminowe badania toksyczności po podaniu wielokrotnym na różnych gatunkach zwierząt nie ujawniły objawów toksyczności narządowej ani systemowej. Ponadto, testy genotoksyczności, w tym mutacje genowe i aberracje chromosomowe, nie wykazały działania mutagennego, a badania rakotwórczości nie potwierdziły zwiększonego ryzyka nowotworów.
aberracja chromosomowa, badania farmakologiczne, badania przedkliniczne, cetyryzyna dichlorowodorek, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie toksyczne, genotoksyczność, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał rakotwórczy, substancja czynna, toksyczność narządowa, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność systemowa, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon substancji czynnych
Cefazolina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa cefazoliny wykazały niską toksyczność ostrą, z wartościami LD50 po podaniu dożylnym w zakresie 2200-3900 mg/kg masy ciała, zależnie od gatunku zwierzęcia (szczury: 2400-3700 mg/kg). Wielokrotne podawanie cefazoliny psom i szczurom przez okres 1-6 miesięcy nie powodowało istotnych zmian w parametrach biochemicznych i hematologicznych. Jednakże obserwowano specyficzne efekty narządowe, takie jak uszkodzenia mięśni u psów po podaniu domięśniowym oraz nefrotoksyczność u królików, która nie występowała u psów i szczurów. Dodatkowo, cefazolina wykazywała niewielki potencjał neurotoksyczny w badaniach na królikach, a jej tolerancja w miejscu wstrzyknięcia domięśniowego była niska. Badania reprodukcyjne u szczurów z wysokimi dawkami (500 mg i 1 g/kg m.c.) nie wykazały wpływu na płodność, rozwój płodu ani teratogenności.
cefazolina, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, LD50, nefrotoksyczność, neurotoksyczność, parametry biochemiczne, parametry hematologiczne, płodność, podanie domięśniowe, podanie dożylne, toksyczność nerkowa, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, uszkodzenie mięśni, wpływ na rozrodczość, wstrzyknięcie domięśniowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vinorelbine Zentiva 20 mg
Winorelbina, substancja czynna Vinorelbine Zentiva, wykazuje w badaniach przedklinicznych działanie genotoksyczne, manifestujące się uszkodzeniami chromosomów, aneuploidią i poliploidią, co sugeruje potencjalne ryzyko mutagenne u ludzi. Test Ames nie potwierdził mutagenności, jednak mechanizm działania winorelbiny, polegający na zaburzeniu mikrotubul podczas mitozy, może prowadzić do nieprawidłowego rozkładu chromosomów. Badania rakotwórczości, przeprowadzone przy dożylnym podawaniu co 2 tygodnie, nie wykazały działania kancerogennego. W zakresie toksyczności rozrodczej stwierdzono teratogenność i opóźnienie rozwoju postnatalnego u zwierząt, przy czym dawka 0,26 mg/kg co 3 dni nie wywoływała szkodliwych efektów u szczurów, natomiast dawka 1,0 mg/kg powodowała zmniejszenie przyrostu masy ciała potomstwa do 7 tygodni po urodzeniu.
alkaloid Vinca, aneuploidia, działanie mielosupresyjne, działanie mutagenne, działanie przeciwmitotyczne, działanie toksyczne, efekt hemodynamiczny, kardiotoksyczność, mikrotubule, mitoza, poliploidia, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój postnatalny, rozwój pourodzeniowy, test Ames, toksyczność ostra, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie chromosomu, wada rozwojowa, winorelbina, zaburzenie repolaryzacji, zahamowanie szpiku kostnego - Leksykon substancji czynnych
Adapalen – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Adapalen, będący retinoidem stosowanym głównie w terapii trądziku, wykazuje dobrą tolerancję po miejscowym zastosowaniu, co potwierdzają długoterminowe badania na królikach (6 miesięcy) oraz myszach (2 lata). Ekspozycja ogólnoustrojowa po aplikacji miejscowej jest minimalna, co koreluje z danymi farmakokinetycznymi. Doustne podawanie adapalenu w dużych dawkach u zwierząt wywoływało objawy hiperwitaminozy A, zanik kości, wzrost aktywności fosfatazy alkalicznej oraz niewielką niedokrwistość, a także łagodne objawy neurologiczne, kardiologiczne i oddechowe. Badania genotoksyczności, fototoksyczności oraz kancerogenności nie wykazały istotnego ryzyka dla człowieka, z wyjątkiem wzrostu częstości raka chromochłonnego rdzenia nadnerczy u samców szczurów przy doustnej dawce 1,5 mg/kg mc./dobę, efekt nieobserwowany przy podaniu przezskórnym. W zakresie toksyczności reprodukcyjnej, adapalen wykazywał działanie teratogenne przy wysokich dawkach doustnych ≥25 mg/kg mc./dobę oraz zmiany kostne przy dawce miejscowej 6 mg/kg mc./dobę, jednak nie wpływał negatywnie na płodność i rozwój potomstwa przy dawkach doustnych do 20 mg/kg mc./dobę.
adapalen, badania farmakokinetyczne, dawka doustna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja ogólnoustrojowa, fosfataza alkaliczna, fototoksyczność, genotoksyczność, hiperwitaminoza A, kancerogenność, kwas benzoesowy, nadtlenek benzoilu, niedokrwistość, objawy neurologiczne, ocena ryzyka środowiskowego, podrażnienie miejscowe, potencjał uczuleniowy, rak chromochłonny rdzenia nadnerczy, retynoidy, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, trądzik, zanik kości - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Angeliq 1 mg + 2 mg
Badania przedkliniczne leku Angeliq, zawierającego 1 mg estradiolu oraz 2 mg drospirenonu, potwierdziły zgodność profilu bezpieczeństwa obu substancji czynnych z ich charakterystyką farmakologiczną. Zarówno estradiol, jako estrogen, jak i drospirenon, jako gestagen, wykazywały oczekiwane reakcje biologiczne bez ujawnienia nieoczekiwanych efektów toksycznych. Testy toksyczności ostrej, podostrej i przewlekłej, a także badania nad potencjalnym działaniem rakotwórczym, mutagennym oraz wpływem na rozrodczość, nie wykazały zagrożeń, które mogłyby podważyć bezpieczeństwo stosowania leku zgodnie z zalecanym dawkowaniem.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tadaxin 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa tadalafilu, substancji czynnej leku Tadaxin, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa przy dawkach terapeutycznych stosowanych u ludzi. Ocena wpływu na układy nerwowy, sercowo-naczyniowy i oddechowy nie ujawniła istotnych działań niepożądanych. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym, w tym u psów otrzymujących 25 mg/kg/dobę przez 6-12 miesięcy (ekspozycja 3,7-18,6-krotnie wyższa niż u ludzi po dawce 20 mg), zaobserwowano zanik nabłonka kanalików nasiennych i zmniejszenie spermatogenezy, jednak zmiany te występowały przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne. Testy genotoksyczności i karcynogenności nie wykazały ryzyka mutagennego ani rakotwórczego.
badanie przedkliniczne, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, pole pod krzywą stężenia leku, profil bezpieczeństwa leku, przewlekła ekspozycja, rozwój pourodzeniowy, rozwój przedurodzeniowy, ryzyko karcynogenne, spermatogeneza, tadalafil, toksyczność, układ nerwowy, układ oddechowy, układ organizmu, układ sercowo-naczyniowy, wada rozwojowa płodu, zaburzenie płodności, zanik nabłonka kanalików nasiennych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Wamlox 10 mg + 160 mg
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku Wamlox, zawierającego amlodypinę i walsartan, wskazują na występowanie działań niepożądanych przy ekspozycjach wielokrotnie przekraczających dawki kliniczne (1,9-13× dla walsartanu i amlodypiny). W badaniach na szczurach zaobserwowano zmiany zapalne i owrzodzenia błony śluzowej żołądka, zmiany nefropatyczne (bazofilia, szkliwienie, rozstrzeń kanalików, wałeczki nerkowe, zapalenie limfocytarne) oraz zaburzenia rozwojowe płodu (rozszerzone moczowody, zaburzenia kostnienia mostka, nieskostniałe paliczki) przy dawkach około 10-12-krotnie wyższych niż kliniczne (walsartan 160 mg, amlodypina 10 mg). Walsartan w dawkach 200-600 mg/kg mc. indukował u szczurów zmniejszenie parametrów erytrocytarnych oraz nefropatię, a u małp szerokonosych zmiany te były bardziej nasilone, w tym przerost komórek aparatu przykłębuszkowego, co jest uznawane za efekt farmakologiczny związany z przewlekłym niedociśnieniem tętniczym. Nie stwierdzono działania mutagennego ani rakotwórczego amlodypiny w dawkach do 2,5 mg/kg/dobę.
aparat przykłębuszkowy, bazofilia, działanie mutagenne, erytrocyty, genotoksyczność, gęstość nasienia, hematokryt, hemodynamika nerek, hormon folikulotropowy, kanaliki nerkowe, komórki Sertoliego, kreatynina, maksymalna tolerowana dawka, mocznik, nadżerki błony śluzowej żołądka, nefropatia, niedociśnienie tętnicze, rozwój zarodka i płodu, spermatydy, stan zapalny warstwy gruczołowej żołądka, stężenie hemoglobiny, testosteron, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ krwiotwórczy, wałeczki nerkowe, zapalenie limfocytarne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bosutinib Zentiva 100 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa bosutynibu obejmowały szeroki zakres ocen farmakologii bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, wpływu na rozród oraz potencjalnej fototoksyczności. W badaniach na szczurach zaobserwowano zmniejszenie rozmiaru źrenic oraz zaburzenia chodu, przy czym NOEL dla zaburzeń chodu wynosił około 11-krotności ekspozycji klinicznej po dawce 400 mg i 8-krotności po dawce 500 mg (na podstawie Cmax niezwiązanej postaci leku). W badaniach kardiologicznych na psach nie stwierdzono istotnych zmian w ciśnieniu tętniczym, rytmie serca ani parametrach EKG przy ekspozycjach do 3-krotnych (400 mg) i 2-krotnych (500 mg) klinicznych, choć odnotowano opóźnione zwiększenie częstości rytmu serca. Długoterminowa toksyczność dotyczyła głównie układu pokarmowego, z objawami takimi jak zmiany w kale, spadek masy ciała i zmniejszone spożycie pokarmu, a także histopatologicznymi zmianami w przewodzie pokarmowym i układzie limfatycznym. Zmiany w wątrobie u szczurów obejmowały przerost hepatocytów bez podwyższenia enzymów wątrobowych. Poziomy ekspozycji niepowodujące działań niepożądanych były zbliżone do ekspozycji klinicznej po dawkach 400-500 mg.
błona naczyniowa oka, bosutynib, cytotoksyczność hepatocytarna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, ekspozycja kliniczna, enzymy wątrobowe, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, hiperplazja komórek kubkowych, kanał hERG, laktacja, łożysko, ośrodkowy układ nerwowy, podanie dożylne, przerost hepatocytów, rozwój płodu, rozwój pourodzeniowy, szczury Sprague-Dawley, toksyczność wielokrotna, układ limfatyczny, układ pokarmowy, wątroba, węzły chłonne krezkowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Egolanza 10 mg
Olanzapina, substancja czynna leku Egolanza, została poddana szerokim badaniom przedklinicznym obejmującym toksyczność ostrą i przewlekłą, wpływ na reprodukcję, mutagenność oraz rakotwórczość. W badaniach toksyczności ostrej u myszy i szczurów dawki śmiertelne (LD50) wynosiły odpowiednio około 210 mg/kg i 175 mg/kg masy ciała, natomiast u psów tolerowano dawki doustne do 100 mg/kg bez zgonów. Objawy toksyczności obejmowały sedację, ataksję, drżenia, tachykardię, miozę oraz zaburzenia oddychania. W badaniach przewlekłych (do 1 roku) obserwowano hamowanie aktywności OUN, objawy przeciwcholinergiczne oraz obwodowe zaburzenia hematologiczne, w tym odwracalną neutropenię, trombocytopenię i niedokrwistość u psów przy dawkach 8-10 mg/kg/dobę, przy czym ekspozycja (AUC) była 12-15-krotnie wyższa niż u ludzi przy dawce 12 mg. Nie stwierdzono cytotoksycznego wpływu na szpik kostny, co sugeruje mechanizm niezwiązany z bezpośrednim uszkodzeniem progenitorów hematopoetycznych.
ataksja, AUC, cytopenia, dawka śmiertelna, drgawki kloniczne, drżenia, duszność, działanie cytotoksyczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie przeciwcholinergiczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, jadłowstręt, leukocyty, mioza, neuroleptyk, neutropenia, niedokrwistość, parametry hematologiczne, prolaktyna, prostracja, sedacja, ślinotok, śpiączka, szpik kostny, tachykardia, tolerancja na leki, trombocytopenia, zaburzenia hematologiczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zovirax Active 200 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne acyklowiru, substancji czynnej produktu Zovirax Active, wykazały brak działania mutagennego i kancerogennego zarówno w testach in vitro, jak i in vivo na modelach zwierzęcych (szczury, myszy). Długoterminowe eksperymenty nie potwierdziły właściwości rakotwórczych, co potwierdza bezpieczeństwo długotrwałej terapii tym lekiem przeciwwirusowym. W badaniach reprodukcyjnych, obejmujących króliki, myszy i szczury, nie stwierdzono embriotoksyczności ani teratogenności przy standardowych dawkach, natomiast wady płodów pojawiły się jedynie po podaniu bardzo wysokich dawek podskórnych, wywołujących toksyczność u matek, co nie ma bezpośredniego przełożenia na dawki terapeutyczne stosowane u ludzi.
acyklowir, badanie płodności, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, lek przeciwwirusowy, płodność męska, profil bezpieczeństwa, rozwój płodu, spermatogeneza, substancja czynna, toksyczność matczyna, wada wrodzona, właściwości mutagenne, właściwości rakotwórcze, wpływ na reprodukcję, wpływ na rozrodczość, zdolność rozrodcza - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Candesartan cilexetil + Amlodipine + HCT Sandoz 16 mg + 10 mg + 12,5 mg
Przedkliniczne dane dotyczące kombinacji kandesartanu cileksetylu, amlodypiny i hydrochlorotiazydu wskazują na brak dedykowanych badań oceniających bezpieczeństwo potrójnego skojarzenia, jednak analiza opiera się na badaniach dwuskładnikowych i poszczególnych substancji. Kandesartan w dawkach terapeutycznych nie wykazuje toksyczności ogólnoustrojowej, choć w dużych dawkach obserwowano nefrotoksyczność, zmniejszenie liczby erytrocytów, hemoglobiny i hematokrytu oraz zmiany w nerkach, takie jak śródmiąższowe zapalenie i rozstrzenie kanalików nerkowych. Zmiany te mogą być wtórne do obniżenia ciśnienia tętniczego i zaburzenia przepływu nerkowego. Kandesartan nie wykazuje działania mutagennego ani rakotwórczego, jednak w późnym okresie ciąży stwierdzono toksyczny wpływ na płód. Amlodypina w dawkach około 50-krotnie przekraczających maksymalną zalecaną dawkę (10 mg) powodowała opóźnienie porodu, wydłużenie jego czasu oraz zmniejszoną przeżywalność potomstwa, natomiast w dawkach do 10 mg/kg/dzień nie wpływała na płodność, choć w innych badaniach obserwowano obniżenie hormonów płciowych i parametrów nasienia.
amlodypina, aparat przykłębkowy, bazofil, dojrzała spermatyda, działanie klastogenne, działanie moczopędne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, erytrocyt, genotoksyczność, gęstość nasienia, hematokryt, hemoglobina, hormon folikulotropowy, hydrochlorotiazyd, kandesartan cyleksetyl, komórka Sertoliego, kreatynina, mocznik, nefrotoksyczność, rozstrzenie kanalików nerkowych, śródmiąższowe zapalenie nerek, testosteron - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Leuzek 100 mg
Przedkliniczne badania toksyczności imatynibu na różnych gatunkach zwierząt (szczury, psy, małpy, króliki) wykazały istotne zmiany hematologiczne (łagodne do umiarkowanych) oraz uszkodzenia narządów wewnętrznych, zwłaszcza wątroby i nerek. U psów obserwowano ciężkie uszkodzenia wątroby po 2-tygodniowym podaniu, w tym martwicę komórek i rozrost przewodów żółciowych, natomiast u małp stwierdzono nefrotoksyczność z podwyższonym BUN i kreatyniną. W układzie moczowym szczurów zaobserwowano rozrost nabłonka przy dawkach ≥ 6 mg/kg przez 13 tygodni. Długotrwałe stosowanie imatynibu wiązało się ze zwiększoną podatnością na zakażenia oportunistyczne. Poziom NOAEL ustalono na 15 mg/kg u małp, co odpowiada około 1/3 maksymalnej dawki klinicznej u ludzi (800 mg). Badania genotoksyczności wykazały brak działania mutagennego w testach Amesa i in vivo, jednak w niektórych testach in vitro stwierdzono działanie klastogenne i mutagenne, związane także z produktami pośrednimi procesu produkcji.
aberracja chromosomowa, albuminy, aminotransferaza, azot mocznikowy, białko całkowite, cholesterol, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, gruczolak nerki, gruczolakorak jelita cienkiego, hepatotoksyczność, kardiomiopatia, kreatynina, martwica przewodów żółciowych, martwica wątroby, niewydolność serca, organogeneza, przepuklina mózgowa, resorpcja, rozrost przewodów żółciowych, spermatogeneza, szpik kostny, test Amesa, triglicerydy, układ krwiotwórczy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ivares 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa iwabradyny obejmowały farmakologię bezpieczeństwa, toksyczność po wielokrotnym podaniu, potencjał genotoksyczny i rakotwórczy oraz wpływ na rozrodczość i rozwój płodu. W badaniach farmakologicznych potwierdzono selektywne działanie iwabradyny na kanały jonowe If odpowiedzialne za automatyzm zatokowy, bez istotnego wpływu na inne układy w dawkach terapeutycznych. Roczne badanie toksyczności na psach z dawkami 2, 7 i 24 mg/kg/dobę wykazało przemijające zmiany w siatkówce oka, związane z farmakodynamicznym wpływem na prądy Ih, bez trwałego uszkodzenia. Badania genotoksyczności i rakotwórczości nie wykazały mutagennego, klastogennego ani kancerogennego działania iwabradyny.
działanie genotoksyczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, farmakologia bezpieczeństwa, iwabradyna, organogeneza, potencjał genotoksyczny, prąd If, prąd Ih, rozwój płodu, ryzyko ekotoksykologiczne, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność reprodukcyjna, wady serca płodu, wpływ na rozrodczość, wrodzony brak palców, zmiany siatkówki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tritace 10 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ramiprylu, substancji czynnej Tritace, wykazały brak toksyczności ostrej przy podaniu doustnym u gryzoni i psów, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa dawki pojedynczej. W badaniach przewlekłych na szczurach, psach i małpach stwierdzono zaburzenia równowagi elektrolitowej oraz zmiany morfologii krwi, typowe dla inhibitorów konwertazy angiotensyny. NOAEL wynosił odpowiednio 2,0 mg/kg mc./dobę u szczurów, 2,5 mg/kg mc./dobę u psów oraz 8,0 mg/kg mc./dobę u małp. Przy wysokich dawkach (do 250 mg/kg mc./dobę u psów i małp) obserwowano powiększenie aparatu przykłębuszkowego, co odzwierciedla farmakodynamiczne działanie leku. Szczególną uwagę zwraca nieodwracalne uszkodzenie nerek u młodych szczurów po pojedynczej dawce oraz u potomstwa szczurów płci żeńskiej przy dawkach ≥50 mg/kg mc./dobę w okresie ciąży i laktacji, co wskazuje na ryzyko nefrotoksyczności w okresie rozwojowym.
aparat przykłębuszkowy, działanie mutagenne, działanie teratogenne, genotoksyczność, inhibitor konwertazy angiotensyny, konwertaza angiotensyny, laktacja, miedniczka nerkowa, morfologia krwi, mutagenność, ramipryl, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, Tritace, uszkodzenie nerek, zaburzenie równowagi elektrolitowej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Panoprist 4 mg + 1,25 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Panoprist, zawierającego 4 mg erbuminy peryndoprylu oraz 1,25 mg indapamidu, wykazały, że toksyczność skojarzenia jest nieznacznie wyższa niż poszczególnych składników stosowanych oddzielnie. Niemniej jednak działania toksyczne pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne stosowane u ludzi, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. W badaniach na zwierzętach zaobserwowano specyficzne efekty toksyczne zależne od gatunku: brak nasilenia toksyczności nerkowej u szczurów, toksyczność przewodu pokarmowego u psów oraz nasilone objawy toksyczności u samic szczurów przy stosowaniu produktu złożonego w porównaniu do monoterapii peryndoprylem.
badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie toksyczne, embriotoksyczność, funkcja rozrodcza, indapamid, margines bezpieczeństwa, peryndopryl, potencjał genotoksyczny, produkt złożony, profil bezpieczeństwa, przewód pokarmowy, teratogenność, toksyczność narządowa, toksyczność nerkowa, wada rozwojowa, zaburzenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – HERBAPini (442 mg + 64 mg + 3 mg)/5 ml
Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa produktu leczniczego HERBAPINI syrop, zawierającego fosforan kodeiny, wyciąg płynny z pędów sosny oraz nalewkę z owocu kopru włoskiego, opierają się na analizie poszczególnych składników, gdyż brak jest kompleksowych badań toksykologicznych całego preparatu. Nie wykazano działania mutagennego dla alfa-pinenu, trans-anetolu, wapnia mleczanu oraz fosforanu kodeiny. Badania karcynogenności trans-anetolu u myszy i samców szczurów nie potwierdziły działania rakotwórczego, jednak u samic szczurów zaobserwowano przypadki raka wątrobowokomórkowego, co wskazuje na różnice płciowe w odpowiedzi na tę substancję. Fosforan kodeiny nie wykazał potencjału rakotwórczego w badaniach na gryzoniach.
alergia kontaktowa, alfa-pinen, badanie karcynogenności, badanie mutagenności, działanie mutagenne, fosforan kodeiny, kodeina, kontaktowe zapalenie skóry, mleczan wapnia, nalewka z owocu kopru włoskiego, parametr reprodukcyjny, potencjał rakotwórczy, rak wątrobowokomórkowy, reakcja dermatologiczna, trans-anetol, wyciąg z pędów sosny