Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Aglan 15 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

W badaniach przedklinicznych wykazano, że profil toksykologiczny meloksykamu jest tożsamy z profilem innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ). Charakterystyczne działania niepożądane obejmowały uszkodzenia przewodu pokarmowego oraz nerek, które zaobserwowano podczas długotrwałego podawania wysokich dawek substancji u zwierząt doświadczalnych.¹

Toksyczność ogólna

W badaniach przedklinicznych meloksykam powodował następujące zmiany charakterystyczne dla NLPZ:

• Owrzodzenia i nadżerki w przewodzie pokarmowym
• Martwica brodawek nerkowych po długotrwałym stosowaniu dużych dawek u zwierząt doświadczalnych

Efekty te zaobserwowano u dwóch gatunków zwierząt laboratoryjnych.²

Wpływ na reprodukcję i rozwój płodu

Doustne podawanie meloksykamu samicom szczurów wpływało niekorzystnie na płodność i rozwój embrionalny. Obserwowano:

• Zmniejszenie owulacji
• Hamowanie implantacji zarodka
• Działanie embriotoksyczne manifestujące się zwiększoną resorpcją

Efekty te wystąpiły po podaniu dawek toksycznych dla samic, wynoszących 1 mg/kg masy ciała i większych.³

Badania teratogenności

Badania nad toksycznym wpływem meloksykamu na reprodukcję nie wykazały działania teratogennego przy doustnym podawaniu substancji:

• U szczurów – w dawkach do 4 mg/kg masy ciała
• U królików – w dawkach do 80 mg/kg masy ciała

Warto podkreślić, że dawki stosowane w tych badaniach były 5-10 razy większe od zalecanych dawek klinicznych (7,5-15 mg), jeśli odnieść je do dawkowania w mg/kg masy ciała (dla osoby o masie ciała 75 kg).⁴

Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów syntezy prostaglandyn, obserwowano uszkadzające działanie na płód w końcowym okresie ciąży.⁵

Przenikanie do mleka

Badania niekliniczne wykazały obecność meloksykamu w mleku zwierząt karmiących, co może sugerować potencjalne przenikanie substancji do mleka u ludzi.⁶

Potencjał mutagenny i rakotwórczy

Przeprowadzone badania potencjału genotoksycznego i kancerogennego meloksykamu dostarczyły następujących wyników:

• Brak działania mutagennego zarówno w testach in vitro, jak i in vivo
• Brak działania rakotwórczego u szczurów i myszy, nawet przy stosowaniu dawek znacznie większych od dawek klinicznych

Powyższe wyniki wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa meloksykamu pod względem potencjału mutagennego i kancerogennego.⁷

Profil bezpieczeństwa przedklinicznego

Dane przedkliniczne dotyczące meloksykamu pokazują typowy profil bezpieczeństwa dla niesteroidowych leków przeciwzapalnych z charakterystycznymi działaniami toksycznymi na przewód pokarmowy i nerki przy długotrwałym stosowaniu dużych dawek. Lek wykazuje wpływ na reprodukcję typowy dla inhibitorów syntezy prostaglandyn, ale nie stwierdzono właściwości teratogennych, mutagennych ani kancerogennych w przeprowadzonych badaniach na zwierzętach. Należy jednak pamiętać, że meloksykam przenika do mleka zwierząt karmiących, co może mieć znaczenie kliniczne w przypadku stosowania u kobiet karmiących piersią.⁸