Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Cefazolina

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania cefazoliny

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa cefazoliny obejmują ocenę toksyczności ostrej, toksyczności po podaniu wielokrotnym, potencjalnego działania mutagennego, rakotwórczego oraz wpływu na rozrodczość. Dostępne dane przedkliniczne pozwalają na określenie profilu bezpieczeństwa tej substancji w kontekście jej stosowania klinicznego.^{1 2}

Toksyczność ostra

Toksyczność ostra cefazoliny po podaniu jednorazowym jest oceniana jako niska. Badania na różnych gatunkach zwierząt wykazały, że wartości LD50 (dawka śmiertelna dla 50% badanej populacji) po podaniu dożylnym wahają się w zakresie od 2200 do 3900 mg/kg masy ciała, w zależności od gatunku zwierzęcia.³ W przypadku szczurów, LD50 przy podaniu dożylnym wynosi 2400-3700 mg/kg masy ciała.⁴

Toksyczność po podaniu wielokrotnym

Wielokrotne podawanie cefazoliny psom i szczurom różnymi drogami podania przez okres od 1 do 6 miesięcy nie wpływało istotnie na parametry biochemiczne i hematologiczne organizmów tych zwierząt.^{5 6 7 8}

Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym u różnych gatunków zwierząt (szczury, psy) generalnie nie wykazały istotnego działania toksycznego, jednak zaobserwowano pewne specyficzne efekty narządowe:⁹

• U psów obserwowano uszkodzenia mięśni po wielokrotnym podaniu domięśniowym¹⁰
• Cefazolina jest źle tolerowana w miejscu wstrzyknięcia domięśniowego¹¹
• W niektórych badaniach wystąpiły objawy neurotoksyczności¹²

Toksyczność nerkowa

Interesującą obserwacją jest zróżnicowana odpowiedź na cefazolinę w zależności od gatunku zwierzęcia w kontekście potencjalnej nefrotoksyczności. Toksyczne działanie na nerki obserwowano po wielokrotnym podaniu cefazoliny królikom, natomiast efekt ten nie wystąpił u psów ani szczurów.^{13 14 15 16}

W badaniach toksyczności przewlekłej na królikach nerki zidentyfikowano jako narząd docelowy dla potencjalnego działania toksycznego cefazoliny, odmiennie niż u szczurów i psów.¹⁷

Potencjalne działanie neurotoksyczne

Badania na królikach wykazały mały potencjał neurotoksyczności cefazoliny.¹⁸ W niektórych badaniach zaobserwowano objawy neurotoksyczności, jednak ich szczegółowy charakter i znaczenie kliniczne nie zostały dokładnie określone.¹⁹

Wpływ na rozrodczość i rozwój

Badania na zwierzętach nie wykazały teratogennego działania cefazoliny.^{20 21 22 23 24 25 26}

Szczegółowe badania w zakresie reprodukcji u szczurów z użyciem wysokich dawek cefazoliny (500 mg lub 1 g/kg masy ciała) nie wykazały żadnego wpływu na płodność lub rozwój płodu.²⁷

Badania dotyczące płodności oraz toksyczności około- i poporodowej również nie wykazały szkodliwego działania cefazoliny.^{28 29}

Mutagenność i rakotwórczość

W dostępnych danych przedklinicznych istnieje istotna luka dotycząca potencjalnego działania mutagennego i rakotwórczego cefazoliny. Nie przeprowadzono długoterminowych badań na zwierzętach oceniających rakotwórczość tej substancji.^{30 31}

Brak również dostępnych badań dotyczących mutagennego działania cefazoliny:^{32 33 34 35 36 37 38}