Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dermovate 0,5 mg/g

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania klobetazolu propionianu

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania klobetazolu propionianu obejmują wyniki badań w zakresie potencjalnej rakotwórczości, genotoksyczności oraz wpływu na rozrodczość. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje z dostępnych badań przedklinicznych dla substancji czynnej zawartej w produkcie leczniczym Dermovate.¹

Rakotwórczość

W przypadku klobetazolu propionianu nie przeprowadzono długoterminowych badań na modelach zwierzęcych, które miałyby na celu ocenę jego potencjalnego działania rakotwórczego. Brak jest zatem szczegółowych danych dotyczących potencjału onkogennego tej substancji czynnej w badaniach przedklinicznych.²

Genotoksyczność

Przeprowadzone badania genotoksyczności klobetazolu propionianu w warunkach in vitro na komórkach bakteryjnych nie wykazały potencjału genotoksycznego tej substancji. Wyniki te sugerują, że substancja czynna nie wykazuje działania mutagennego w testowanych modelach.³

Toksyczny wpływ na płodność

Badania przedkliniczne oceniające wpływ klobetazolu propionianu na płodność przeprowadzono z wykorzystaniem modelu szczurzego. Substancję podawano zwierzętom drogą podskórną w zakresie dawek od 6,25 do 50 mcg/kg masy ciała na dobę. Wyniki wykazały, że:

• Klobetazol propionian w badanym zakresie dawek nie wpływał na proces krycia u szczurów
• Zmniejszenie płodności zaobserwowano wyłącznie po zastosowaniu najwyższej testowanej dawki wynoszącej 50 mcg/kg masy ciała na dobę

Powyższe dane wskazują na potencjalny wpływ wysokich dawek klobetazolu propionianu na parametry płodności w badaniach na gryzoniach.⁴

Wpływ na przebieg ciąży i rozwój płodu

Ocenę potencjalnego wpływu klobetazolu propionianu na przebieg ciąży i rozwój płodu przeprowadzono na różnych modelach zwierzęcych. Substancję czynną podawano podskórnie ciężarnym samicom trzech gatunków zwierząt laboratoryjnych:

W rozszerzonych badaniach na modelu szczurzym, w którym część zwierząt urodziła młode, zaobserwowano następujące efekty w pokoleniu F1:

• Opóźnienie rozwoju po zastosowaniu dawki 100 mcg/kg masy ciała na dobę
• Zmniejszenie przeżycia po zastosowaniu dawki 400 mcg/kg masy ciała na dobę

Istotne jest, że badania nie wykazały wpływu leczenia klobetazolem propionianem na zdolności reprodukcyjne pokolenia F1 ani na parametry pokolenia F2. Oznacza to, że mimo obserwowanych efektów teratogennych i toksyczności rozwojowej w pierwszym pokoleniu, nie stwierdzono transgeneracyjnego wpływu substancji czynnej.⁵

Powyższe dane przedkliniczne wskazują na potencjalne ryzyko rozwoju wad rozwojowych i zaburzeń wzrostu płodu związanych ze stosowaniem klobetazolu propionianu w okresie ciąży, co należy uwzględnić przy ocenie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku konieczności stosowania produktu u kobiet w ciąży.