Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Tritace 10 10 mg

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ramiprylu, substancji czynnej Tritace, wykazały brak toksyczności ostrej przy podaniu doustnym u gryzoni i psów, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa dawki pojedynczej. W badaniach przewlekłych na szczurach, psach i małpach stwierdzono zaburzenia równowagi elektrolitowej oraz zmiany morfologii krwi, typowe dla inhibitorów konwertazy angiotensyny. NOAEL wynosił odpowiednio 2,0 mg/kg mc./dobę u szczurów, 2,5 mg/kg mc./dobę u psów oraz 8,0 mg/kg mc./dobę u małp. Przy wysokich dawkach (do 250 mg/kg mc./dobę u psów i małp) obserwowano powiększenie aparatu przykłębuszkowego, co odzwierciedla farmakodynamiczne działanie leku. Szczególną uwagę zwraca nieodwracalne uszkodzenie nerek u młodych szczurów po pojedynczej dawce oraz u potomstwa szczurów płci żeńskiej przy dawkach ≥50 mg/kg mc./dobę w okresie ciąży i laktacji, co wskazuje na ryzyko nefrotoksyczności w okresie rozwojowym.

Pobierz ChPL PDF Tritace 10 – Tabletki – 10 mg
Wskazania
  1. choroba naczyń obwodowych
  2. choroba niedokrwienna serca
  3. choroba układu sercowo-naczyniowego o etiologii miażdżycowej
  4. cukrzyca
  5. nadciśnienie tętnicze
  6. nefropatia cukrzycowa
  7. nefropatia kłębuszkowa
  8. nefropatia kłębuszkowa o etiologii innej niż cukrzycowa
  9. niewydolność serca
  10. udar
  11. zawał mięśnia sercowego
Substancja czynna
  1. ramipryl
Kategoria leku
  1. inhibitory konwertazy angiotensyny
  2. leki kardiologiczne
  3. leki nefroprotekcyjne
  4. leki przeciwnadciśnieniowe

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

W ramach badań przedklinicznych przeprowadzono kompleksową ocenę bezpieczeństwa stosowania ramiprylu, który jest substancją czynną produktu leczniczego Tritace. Badania te obejmowały ocenę toksyczności ostrej i przewlekłej, wpływ na rozrodczość oraz potencjał mutagenny i genotoksyczny.1

Badania toksyczności ostrej

W badaniach dotyczących ostrej toksyczności doustnie podawanego ramiprylu, przeprowadzonych na gryzoniach i psach, nie stwierdzono objawów toksyczności ostrej. Wyniki te sugerują stosunkowo szeroki margines bezpieczeństwa przy podaniu pojedynczej dawki leku.2

Badania toksyczności przewlekłej

Przeprowadzono szereg badań dotyczących przewlekłego doustnego podawania ramiprylu na trzech gatunkach zwierząt laboratoryjnych: szczurach, psach i małpach. W trakcie tych badań u wszystkich trzech gatunków obserwowano zaburzenia równowagi elektrolitowej oraz zmiany w morfologii krwi, co jest związane z mechanizmem działania inhibitorów konwertazy angiotensyny.3

U psów i małp zaobserwowano znaczne powiększenie aparatu przykłębuszkowego, przy stosowaniu wysokich dawek ramiprylu wynoszących 250 mg/kg masy ciała na dobę. Efekt ten jest wyrazem aktywności farmakodynamicznej ramiprylu i mechanizmu jego działania.4

Badania wykazały, że szczury, psy i małpy dobrze tolerowały (bez szkodliwego wpływu) dobowe dawki ramiprylu, które wynosiły odpowiednio 2,0, 2,5 i 8 mg/kg masy ciała na dobę. Wartości te można uznać za poziomy dawek, przy których nie obserwuje się działań niepożądanych (NOAEL – No Observed Adverse Effect Level).5

Badania toksyczności rozwojowej

W badaniach na bardzo młodych szczurach otrzymujących pojedynczą dawkę ramiprylu zaobserwowano nieodwracalne uszkodzenie nerek. Wskazuje to na szczególną wrażliwość nerek w okresie rozwojowym na działanie inhibitorów konwertazy angiotensyny.6

Podawanie ramiprylu szczurom płci żeńskiej w czasie ciąży i laktacji prowadziło do nieodwracalnego uszkodzenia nerek (poszerzenie miedniczek nerkowych) u potomstwa, ale dopiero przy dawkach dobowych większych bądź równych 50 mg/kg masy ciała. Obserwacja ta ma szczególne znaczenie dla oceny bezpieczeństwa stosowania leku w okresie ciąży.7

Badania toksyczności reprodukcyjnej

W badaniach toksyczności reprodukcyjnej przeprowadzonych na różnych gatunkach zwierząt (szczury, króliki i małpy) nie stwierdzono właściwości teratogennych ramiprylu. Jest to istotna obserwacja w kontekście bezpieczeństwa stosowania leku.8

Badania na szczurach obu płci nie wykazały negatywnego wpływu ramiprylu na płodność zwierząt, co sugeruje brak działania niepożądanego na funkcje rozrodcze.9

Badania mutagenności i genotoksyczności

Przeprowadzono rozszerzone badania mutagenności ramiprylu z zastosowaniem różnych systemów testowych. Wyniki tych badań nie wykazały właściwości mutagennych ani genotoksycznych ramiprylu, co jest istotnym elementem oceny bezpieczeństwa długoterminowego stosowania leku.10

Zestawienie dawek bezpiecznych w badaniach przedklinicznych

Gatunek Dawka dobrze tolerowana (NOAEL) [mg/kg mc./dobę] Najwyższa badana dawka [mg/kg mc./dobę] Obserwowane efekty przy wysokich dawkach
Szczury 2,0 ≥50 Zaburzenia elektrolitowe, zmiany morfologii krwi, uszkodzenie nerek u potomstwa
Psy 2,5 250 Powiększenie aparatu przykłębuszkowego, zaburzenia elektrolitowe, zmiany morfologii krwi
Małpy 8,0 250 Powiększenie aparatu przykłębuszkowego, zaburzenia elektrolitowe, zmiany morfologii krwi

Przedstawione dane przedkliniczne wskazują na dobrze zdefiniowany profil bezpieczeństwa ramiprylu, substancji czynnej produktu Tritace. Obserwowane w badaniach zmiany były głównie związane z farmakodynamicznym działaniem substancji jako inhibitora konwertazy angiotensyny. Szczególną uwagę należy zwrócić na potencjalne ryzyko dla płodu w przypadku stosowania leku w okresie ciąży, ze względu na obserwowane uszkodzenia nerek u potomstwa zwierząt laboratoryjnych przy wysokich dawkach.11

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

  1. 30.04.2026
  2. www.leksykon.com.pl