Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Kaptopryl

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania kaptoprylu

Kaptopryl, jako inhibitor konwertazy angiotensyny (ACE), został poddany szeregowi badań przedklinicznych mających na celu ocenę jego bezpieczeństwa stosowania. Dostępne dane przedkliniczne pochodzą z badań toksykologicznych, badań wpływu na reprodukcję, badań mutagenności oraz badań potencjału rakotwórczego tej substancji czynnej.
¹

Badania toksykologiczne

W badaniach oceniających toksyczność kaptoprylu stosowanego długotrwale drogą doustną u szczurów i małp stwierdzono, że głównym narządem docelowym były nerki. Obserwowano ich odwracalne uszkodzenie, co wskazuje na potencjalnie odwracalny charakter zmian po zaprzestaniu podawania substancji.
²

Badania mutagenności

Przeprowadzone badania potencjału mutagennego kaptoprylu, zarówno w warunkach in vitro, jak i in vivo, nie wykazały działania mutagennego tej substancji. Dane te wskazują na brak ryzyka uszkodzeń genetycznych podczas stosowania kaptoprylu.
³

Wpływ na reprodukcję i rozwój płodu

Badania dotyczące wpływu kaptoprylu na reprodukcję przeprowadzone na różnych gatunkach zwierząt (szczury, myszy, króliki i małpy) nie wykazały bezpośredniego działania embriotoksycznego ani teratogennego tej substancji czynnej.
^4
5

Należy jednak zauważyć, że inhibitory konwertazy angiotensyny, jako grupa leków, wykazują pewne działania niepożądane w okresie rozwoju płodu. Efekty te obejmują opóźnienie rozwoju płodu, które może prowadzić do śmierci płodu oraz wrodzonych wad rozwojowych u gryzoni i królików. W badaniach obserwowano charakterystyczne zmiany w nerkach oraz zwiększoną śmiertelność zarówno przed, jak i po urodzeniu.
⁶

W przypadku niektórych gatunków zwierząt laboratoryjnych kaptopryl powodował toksyczność płodową, która mogła skutkować:

• śmiercią płodu w późnej ciąży
• opóźnieniem wzrostu
• zwiększoną śmiertelnością poporodową

⁷

Badania rakotwórczości

Długoterminowe badania dotyczące potencjału rakotwórczego kaptoprylu prowadzone na modelach zwierzęcych (szczury i myszy) nie wykazały działania rakotwórczego badanej substancji czynnej. Dane te wskazują na brak zwiększonego ryzyka wystąpienia nowotworów związanego ze stosowaniem kaptoprylu.
⁸

Ogólna ocena bezpieczeństwa

Całościowa analiza danych przedklinicznych dotyczących kaptoprylu, obejmująca wyniki badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, badań genotoksyczności oraz potencjału rakotwórczego, nie wskazuje na występowanie szczególnego zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu tej substancji czynnej zgodnie z zaleceniami.
⁹

Należy jednak pamiętać o potencjalnym wpływie kaptoprylu, podobnie jak innych inhibitorów ACE, na rozwój płodu, co zostało zaobserwowane w badaniach na modelach zwierzęcych. Wpływ ten charakteryzuje się przede wszystkim działaniem na układ nerkowy płodu oraz możliwym zwiększeniem śmiertelności około- i poporodowej.
^10
11